Trifluridin/Tipiracil kombinert med oksaliplatin og bevacizumab versus XELOX Plus bevacizumab i mCRC (TOBACO)

Inklusjonskriterier:

1. Signerte det informerte samtykket.
2. Alder ≥18.
3. Colonadenokarsinom bekreftet histologisk eller histopatologisk.
4. Ingen tidligere kjemoterapi for avansert kolorektal kreft, eller pasienter som hadde fått adjuvant kjemoterapi etter radikal reseksjon og tilbakefall 12 måneder etter fullført adjuvant kjemoterapi.
5. ECOG fysisk statuspoeng er 0 eller 1.
6. Det er målbare metastatiske lesjoner i henhold til RECIST versjon 1.1.

7. Passende organfunksjon i henhold til følgende laboratorietestverdier oppnådd innen 7 dager før bruk på dag 1 av syklus 1:

   1. Hemoglobinverdi ≥9,0g/dL.
   2. Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mm3 (≥1,5*109/L).
   3. Blodplateantall ≥100 000/mm3 (≥100*109/L).
   4. Totalt serumbilirubin ≤1,5* øvre normalgrense (ULN).
   5. Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5* øvre grense for normalverdi (ULN). Hvis den unormale leverfunksjonen skyldes levermetastaser, bør ASAT og ALAT være ≤5*ULN.
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger * øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance ≥50ml/min.
8. Resultatene av urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før behandling var negative. Kvinner som sannsynligvis vil bli gravide og menn må samtykke i å ta tilstrekkelige prevensjonstiltak i løpet av studieperioden inntil 6 måneder etter avsluttet medisinering.
9. Overlevelse forventes å være minst 3 måneder.
10. Villig og i stand til å følge forskningsprosedyrer og besøksplaner.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand, inkludert men ikke begrenset til følgende:

   1. Det er andre aktive ondartede svulster samtidig, unntatt de som ikke har oppstått på mer enn 5 år eller karsinom in situ som kan kureres ved adekvat behandling.
   2. Kjent tilstedeværelse av hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
   3. Systemisk aktiv infeksjon (dvs. infeksjon forårsaker kroppstemperatur ≥38 ℃).
   4. Klinisk signifikant tarmobstruksjon, lungefibrose, nyresvikt, leversvikt eller symptomatisk cerebrovaskulær sykdom.
   5. Ukontrollert diabetes.
   6. Alvorlig/ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV symptomatisk kongestiv hjertesvikt.
   7. Gastrointestinal blødning av klinisk betydning.
   8. Kjent tilstedeværelse av humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet rutinemessig immunsviktsyndrom (AIDS)-assosiert sykdom, eller aktiv hepatitt B eller C.
   9. Det er psykiatriske lidelser som kan øke risikoen forbundet med å delta i studien eller ta studiemedikamentene, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.

2. Enhver av følgende behandlinger ble mottatt innen en bestemt tidsramme før studiemedikamentet ble tatt:

   1. Større operasjon de siste 4 ukene. (Større kirurgi refererer til laparotomi, torakotomi og laparoskopisk reseksjon av indre organer. On-off av abdomen ble ekskludert)
   2. Strålebehandling med utvidet felt innen de foregående 4 ukene eller strålebehandling med begrenset felt innen de foregående 2 ukene.
   3. Eventuelle undersøkelsesmedisiner innen de siste 4 ukene.
3. Tilstedeværelse av nevrotoksisitet av CTCAE grad 2 eller høyere forårsaket av adjuvant terapi.
4. Gravide eller ammende kvinner.
5. Forskeren anså det ikke som hensiktsmessig å gå inn i studien.