Trifluridine/Tipiracil associé à l'oxaliplatine et au bévacizumab versus XELOX plus bévacizumab dans le CCRm (TOBACO)

Critère d'intégration:

1. Signé le consentement éclairé.
2. Âge ≥18.
3. Adénocarcinome colique confirmé histologiquement ou histopathologiquement.
4. Aucune chimiothérapie antérieure pour un cancer colorectal avancé, ou patients ayant reçu une chimiothérapie adjuvante après une résection radicale et ayant rechuté 12 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante.
5. Le score d'état physique ECOG est de 0 ou 1.
6. Il existe des lésions métastatiques mesurables selon RECIST version 1.1.

7. Fonction organique appropriée selon les valeurs de test de laboratoire suivantes obtenues dans les 7 jours précédant l'utilisation le jour 1 du cycle 1 :

   1. Valeur d'hémoglobine ≥9.0g/dL.
   2. Nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mm3 (≥1,5*109/L).
   3. Numération plaquettaire ≥100 000/mm3 (≥100*109/L).
   4. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5* limite normale supérieure (LSN).
   5. Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≤ 2,5* limite supérieure de la valeur normale (LSN). Si la fonction hépatique anormale est due à des métastases hépatiques, l'AST et l'ALT doivent être ≤ 5*ULN.
   6. Créatinine sérique ≤ 1,5 fois * limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min.
8. Les résultats du test de grossesse urinaire ou sérique dans les 7 jours précédant le traitement étaient négatifs. Les femmes susceptibles de devenir enceintes et les hommes doivent accepter de prendre des mesures contraceptives adéquates pendant la période d'étude jusqu'à 6 mois après la fin du traitement.
9. La survie devrait être d'au moins 3 mois.
10. Disposé et capable de suivre les procédures de recherche et les plans de visite.

Critère d'exclusion:

1. Souffre d'une maladie ou d'un problème de santé grave, y compris, mais sans s'y limiter, les suivants :

   1. Il existe d'autres tumeurs malignes actives en même temps, à l'exclusion de celles qui ne sont pas apparues depuis plus de 5 ans ou des carcinomes in situ qui peuvent être guéris par un traitement adéquat.
   2. Présence connue de métastases cérébrales ou de métastases leptoméningées.
   3. Infection active systémique (c'est-à-dire que l'infection provoque une température corporelle ≥38℃).
   4. Obstruction intestinale cliniquement significative, fibrose pulmonaire, insuffisance rénale, insuffisance hépatique ou maladie cérébrovasculaire symptomatique.
   5. Diabète non contrôlé.
   6. Angor sévère/instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique de grade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
   7. Saignements gastro-intestinaux d'importance clinique.
   8. Présence connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'une maladie associée au syndrome d'immunodéficience routinière acquise (SIDA), ou hépatite B ou C active.
   9. Il existe des troubles psychiatriques qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à la prise des médicaments à l'étude, ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.

2. L'un des traitements suivants a été reçu dans un délai précis avant la prise du médicament à l'étude :

   1. Chirurgie majeure au cours des 4 semaines précédentes. (La chirurgie majeure fait référence à la laparotomie, à la thoracotomie et à la résection laparoscopique des organes internes. On-off de l'abdomen a été exclu)
   2. Radiothérapie avec champ étendu dans les 4 semaines précédentes ou radiothérapie avec champ limité dans les 2 semaines précédentes.
   3. Tout médicament expérimental au cours des 4 semaines précédentes.
3. Présence d'une neurotoxicité de grade CTCAE 2 ou supérieur causée par un traitement adjuvant.
4. Femmes enceintes ou allaitantes.
5. Le chercheur n'a pas jugé approprié d'entrer dans l'étude.