Trifluridina/Tipiracil combinado com oxaliplatina e bevacizumabe versus XELOX mais bevacizumabe em mCRC (TOBACO)

Critério de inclusão:

1. Assinou o consentimento informado.
2. Idade ≥18.
3. Adenocarcinoma colônico confirmado histologicamente ou histopatologicamente.
4. Sem quimioterapia anterior para câncer colorretal avançado, ou pacientes que receberam quimioterapia adjuvante após ressecção radical e recidivaram 12 meses após o término da quimioterapia adjuvante.
5. A pontuação do estado físico ECOG é 0 ou 1.
6. Existem lesões metastáticas mensuráveis ​​de acordo com RECIST versão 1.1.

7. Função apropriada do órgão de acordo com os seguintes valores de teste de laboratório obtidos 7 dias antes do uso no Dia 1 do Ciclo 1:

   1. Valor de hemoglobina ≥9,0g/dL.
   2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mm3 (≥1,5*109/L).
   3. Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3 (≥100*109/L).
   4. Bilirrubina sérica total ≤1,5* limite superior normal (ULN).
   5. Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5* limite superior do valor normal (ULN). Se a função hepática anormal for devida a metástase hepática, AST e ALT devem ser ≤5*ULN.
   6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes * limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina ≥50ml/min.
8. Os resultados do teste de gravidez de urina ou soro nos 7 dias anteriores ao tratamento foram negativos. As mulheres com probabilidade de engravidar e os homens devem concordar em tomar medidas contraceptivas adequadas durante o período do estudo até 6 meses após o término da medicação.
9. Espera-se que a sobrevida seja de pelo menos 3 meses.
10. Disposto e capaz de seguir procedimentos de pesquisa e planos de visita.

Critério de exclusão:

1. Tem uma doença grave ou condição médica, incluindo, mas não se limitando ao seguinte:

   1. Existem outros tumores malignos ativos ao mesmo tempo, excluindo aqueles que não ocorrem há mais de 5 anos ou carcinoma in situ que podem ser curados com tratamento adequado.
   2. Presença conhecida de metástases cerebrais ou metástases leptomeníngeas.
   3. Infecção ativa sistêmica (isto é, a infecção causa temperatura corporal ≥38℃).
   4. Obstrução intestinal clinicamente significativa, fibrose pulmonar, insuficiência renal, insuficiência hepática ou doença cerebrovascular sintomática.
   5. Diabete descontrolada.
   6. Angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática grau III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
   7. Hemorragia gastrointestinal de importância clínica.
   8. Presença conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença associada à síndrome da imunodeficiência adquirida de rotina (AIDS) ou hepatite B ou C ativa.
   9. Existem distúrbios psiquiátricos que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou ao uso dos medicamentos do estudo, ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo.

2. Qualquer um dos seguintes tratamentos foi recebido dentro de um período de tempo específico antes de o medicamento do estudo ser tomado:

   1. Cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas. (A cirurgia de grande porte refere-se à laparotomia, toracotomia e ressecção laparoscópica de órgãos internos. On-off do abdômen foi excluído)
   2. Radioterapia com campo estendido nas 4 semanas anteriores ou radioterapia com campo limitado nas 2 semanas anteriores.
   3. Quaisquer medicamentos experimentais nas últimas 4 semanas.
3. Presença de neurotoxicidade de CTCAE grau 2 ou superior causada por terapia adjuvante.
4. Mulheres grávidas ou lactantes.
5. O pesquisador não considerou adequado entrar no estudo.