Trifluridin/tipiracil oxaliplatinnal és bevacizumabbal kombinálva Versus XELOX Plus bevacizumab az mCRC-ben (TOBACO)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírta a tájékozott beleegyező nyilatkozatot.
2. Életkor ≥18.
3. A vastagbél adenocarcinoma szövettani vagy kórszövettanilag igazolt.
4. Előrehaladott vastagbélrák esetén nem részesültek kemoterápiában, vagy olyan betegeknél, akik radikális reszekciót követően adjuváns kemoterápiát kaptak, és az adjuváns kemoterápia befejezése után 12 hónappal visszaestek.
5. Az ECOG fizikai állapot pontszáma 0 vagy 1.
6. A RECIST 1.1-es verziója szerint mérhető metasztatikus elváltozások vannak.

7. Megfelelő szervműködés az 1. ciklus 1. napján a felhasználást megelőző 7 napon belül kapott alábbi laboratóriumi vizsgálati értékek szerint:

   1. Hemoglobin érték ≥9,0g/dl.
   2. Abszolút neutrofilszám ≥1500/mm3 (≥1,5*109/L).
   3. Thrombocytaszám ≥100 000/mm3 (≥100*109/L).
   4. A szérum összbilirubin értéke ≤1,5* felső normál határ (ULN).
   5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT) ≤2,5* normálérték felső határa (ULN). Ha a kóros májfunkciót májmetasztázis okozza, az AST és az ALT értékének ≤5*ULN-nek kell lennie.
   6. A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese * a normál felső határának (ULN) vagy a kreatinin clearance ≥50 ml/perc.
8. A vizelet vagy szérum terhességi teszt eredménye a kezelést megelőző 7 napon belül negatív volt. A várhatóan teherbeeső nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt, egészen a gyógyszeres kezelés befejezését követő 6 hónapig.
9. A túlélés várhatóan legalább 3 hónap.
10. Hajlandó és képes követni a kutatási eljárásokat és a látogatási terveket.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos betegsége vagy egészségügyi állapota van, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

   1. Ugyanakkor vannak más aktív rosszindulatú daganatok is, kivéve azokat, amelyek több mint 5 éve nem fordultak elő, illetve a megfelelő kezeléssel gyógyítható in situ karcinómát.
   2. Agyi áttétek vagy leptomeningeális metasztázisok ismert jelenléte.
   3. Szisztémás aktív fertőzés (azaz a fertőzés ≥38℃ testhőmérsékletet okoz).
   4. Klinikailag jelentős bélelzáródás, tüdőfibrózis, veseelégtelenség, májelégtelenség vagy tüneti cerebrovascularis betegség.
   5. Kontrollálatlan cukorbetegség.
   6. Súlyos/instabil angina, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. fokozatú tüneti pangásos szívelégtelenség.
   7. Klinikai jelentőségű gyomor-bélrendszeri vérzés.
   8. Humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett rutin immunhiányos szindrómával (AIDS) összefüggő betegség, vagy aktív hepatitis B vagy C ismert jelenléte.
   9. Vannak olyan pszichiátriai rendellenességek, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszerek szedésével járó kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését.

2. A következő kezelések bármelyikét a vizsgált gyógyszer bevétele előtt meghatározott időkereten belül megkapták:

   1. Nagy műtét az előző 4 hétben. (A nagy műtétek laparotomiára, thoracotomiára és a belső szervek laparoszkópos reszekciójára utalnak. A has be- és kikapcsolása kizárva)
   2. Kibővített sugárkezelés az előző 4 hétben vagy sugárterápia korlátozott hatókörrel az előző 2 hétben.
   3. Bármely vizsgálati gyógyszer az elmúlt 4 hétben.
3. Adjuváns terápia által okozott CTCAE 2-es vagy magasabb fokozatú neurotoxicitás jelenléte.
4. Terhes vagy szoptató nők.
5. A kutató nem tartotta megfelelőnek a vizsgálatba való belépést.