RPH-104:n tehokkuus ja turvallisuus toistuvien kohtausten ratkaisemisessa ja ehkäisyssä aikuisilla henkilöillä, joilla on perheellinen Välimeren kuume ja jotka ovat resistenssiä tai intoleranssia kolkisiinille
Kansainvälinen, monikeskus, kaksoissokko, lumekontrolloitu, satunnaistettu kliininen tutkimus RPH-104:n tehosta ja turvallisuudesta toistuvien kohtausten ratkaisemiseksi ja ehkäisemiseksi aikuispotilailla, joilla on perheellinen Välimeren kuume ja jotka ovat resistenssiä tai intoleranssia kolkisiinille
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen on tarkoitus ottaa mukaan (satunnaistettu) 60 koehenkilöä, joilla on familiaalinen Välimeren kuume (FMF), joilla on kolkisiinin tehoton tai intoleranssi. Ottaen huomioon mahdollisen vetäytymisen seulonnassa, seulottujen (allekirjoitettu tietoinen suostumus) määrä on noin 84.
Tutkimus koostuu kolmesta seuraavasta jaksosta:
- Seulontajakso (enintään 12 viikkoa); Koko seulonnan ajan koehenkilöitä seurataan "merkkikohtaisten" hyökkäysten tunnistamiseksi ja tutkittavien kelpoisuuden varmistamiseksi. Potilaat, joilla on kohtaus seulontajakson aikana ja jotka täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, kirjataan hoitojaksolle.
Kaksoissokkoutettu satunnaistettu lumekontrolloitu hoitojakso (16 viikkoa);
Mukaan otetut koehenkilöt satunnaistetaan johonkin hoitoryhmistä suhteessa 1:1:
- RPH-104-ryhmä saa subkutaaniset (SC) injektiot seuraavan hoito-ohjelman mukaisesti: 160 mg päivänä 0, 80 mg päivänä 7, päivänä 14 ja kerran 2 viikossa (q2w) sen jälkeen;
- lumelääkeryhmä saamaan vastaavat SC-injektiot päivänä 0, päivänä 7, päivänä 14 ja q2w sen jälkeen.
Tehoarviointi suoritetaan käynnillä 2 ja käynnillä 3 ja sen jälkeen joka toinen viikko käyntiin 10 saakka; turvallisuusarviointi suoritetaan koko tutkimuksen ajan (käynti 1 - käynti 12). Haittatapahtuman (AE) kehittyessä voidaan tehdä lisää suunnittelemattomia turvallisuuskäyntejä koko tutkimuksen ajan. Vierailusta 2 alkaen voidaan tehdä lisää suunnittelemattomia käyntejä FMF-hyökkäyksen epäillyn kehityksen vuoksi. Toistuvan hyökkäyksen tapauksessa potilaan tulee tulla tutkimuspaikalle 2 päivän kuluessa hyökkäyksen alkamisesta rekisteröimään hyökkäyskohtauksen.
Hoitovastetta (eli FMF-"markkeri"-kohtauksen ratkaisua/toistuvien kohtausten puuttumista) arvioidaan koko hoitojakson ajan, kun tutkimustuotteita annetaan sekä sokkoina että avoimesti. Vastaajat jatkavat tutkimushoitoa määrätyillä tutkimustuotteilla (RPH-104 tai lumelääke yksittäisenä SC 2 ml injektiona q2w satunnaistusryhmän perusteella) sokkoutetusti. Jos potilaalla ei ole vastetta, seuraavat hoitomuutokset ovat mahdollisia:
Jos "merkki"-hyökkäys ei ole ratkennut käynnillä 2 - hoitoryhmä poistetaan sokeudesta:
- plaseboryhmän potilaat siirretään aktiiviseen hoitoon RPH-104:llä ihonalaisissa injektioissa 160 mg:n annoksella (kerta-annos, ensimmäinen injektio), jonka jälkeen annetaan 80 mg 7 päivässä Attack + 7 päivän käynnin aikana (vastaavilla toimenpiteillä käyntiin 2) ja 80 mg seuraavalla suunnitellulla käynnillä, joka tehtiin 1 viikko alun perin suunniteltua myöhemmin (tätä käyntiä vastaavilla toimenpiteillä) hyökkäyksen + 7 päivän käynnin jälkeen.
- RPH-104-ryhmän potilaat saavat suunnitellun RPH-104:n 80 mg annon.
Jos toistuva FMF-kohtaus vahvistetaan aikataulun mukaisella käynnillä - hoitoryhmä poistetaan sokkoutumisesta (jos se on edelleen sokkoutunut):
- plaseboryhmän potilaat siirretään aktiiviseen hoitoon RPH-104:llä ihonalaisissa injektioissa 160 mg:n annoksella (kerta-annos, ensimmäinen injektio), jonka jälkeen annetaan 80 mg 7 päivässä Attack + 7 päivän käynnin aikana (vastaavilla toimenpiteillä käyntiin 2) ja sen jälkeen seuraavalla suunnitellulla vierailulla (jatkotutkimusaikataulua vastaavilla menettelyillä) ja kaikki seuraavat suunnitellut vierailut 2 viikon välein sen jälkeen;
- potilaat RPH-104-ryhmästä tai potilaat, jotka on vaihdettu lumeryhmästä ja jotka saavat RPH-104:ää 80 mg, saavat RPH-104:ää 160 mg käynnin aikana ja sen jälkeen 160 mg q2w;
- potilaat, jotka jo saavat RPH-104:ää 160 mg 2 vrk ilman sokkoa, voivat jatkaa hoitoa tai keskeyttää hoidon tutkijan harkinnan mukaan RPH-104 lisähoidon riski/hyötyarvion perusteella.
Jos toistuva FMF-hyökkäys varmistuu suunnittelemattomalla käynnillä - hoitoryhmä poistetaan sokkoutumisesta (jos se on edelleen sokkoutunut):
- jos toistuva FMF-hyökkäys rekisteröidään ja koehenkilö vierailee tutkimuspaikalla 3 päivän sisällä ennen seuraavaa suunniteltua käyntiä (käynnistä 3 alkaen), koehenkilölle tehdään kaikki seuraavan aikataulun mukaiset käyntitoimenpiteet, mukaan lukien sokkoutettu RPH-104-annostus ja verinäyte. tälle suunnitellulle vierailulle. Tässä tapauksessa sovelletaan yllä kuvattuja määräaikaiskäynnin hoitosääntöjä;
- jos kyseessä on toistuva hyökkäys ja tutkittava saapuu paikalle yli 3 päivää ennen seuraavaa suunniteltua käyntiä, mutta vähintään 7 päivää edellisen suunnitellusta käynnistä (käynnistä 2 alkaen), suunnittelematon käynti suoritetaan päivänä saapuminen opiskelupaikalle (ja hallinto siirtyy suunnitellulta seuraavalta suunnitellulta vierailulta). Tässä tapauksessa sovelletaan yllä kuvattuja määräaikaiskäynnin hoitosääntöjä. Lisäksi tutkittava ei osallistu seuraavalle suunnitellulle vierailulle ja kaikki pöytäkirjan mukaiset käyntitoimenpiteet tulee suorittaa suunnittelemattomina vierailuina. Tämän jälkeen säilytetään potilaan alun perin suunniteltu käyntiaikataulu;
jos kyseessä on suunnittelematon käynti 7 päivän sisällä suunnitellun RPH-104 80 mg:n sokkoannoksen tai lumelääkkeen annon jälkeen, kaikki suunnittelemattomaan käyntiin suunnitellut toimenpiteet. Jos tällaisella suunnittelemattomalla käynnillä varmistetaan toistuvan hyökkäyksen kehittyminen, koehenkilö vapautetaan sokeudesta:
- plaseboryhmän potilaat siirretään aktiiviseen hoitoon RPH-104:llä SC-injektioina suunnittelemattomalla käynnillä annoksella 160 mg (kerta-annos, ensimmäinen injektio), jonka jälkeen annetaan 80 mg 7 päivässä Attack + 7 päivän käynnin aikana (käyntejä 2 vastaavilla toimenpiteillä) ja 80 mg seuraavalla suunnitellulla käynnillä 1 viikko myöhemmin (tätä käyntiä vastaavilla toimenpiteillä) hyökkäyksen + 7 päivän käynnin jälkeen;
- potilaat RPH-104-ryhmästä tai potilaat, jotka on vaihdettu lumeryhmästä ja jotka saavat RPH-104:ää 80 mg 2 vrk, saavat RPH-104 80 mg:n annoksen käynnin yhteydessä ja sen jälkeen 160 mg 2 vrk seuraavasta suunnitellusta käynnistä alkaen;
- potilaat, jotka jo saavat RPH-104:ää 160 mg 2 vrk, eivät saa RPH-104:ää tällä suunnittelemattomalla käynnillä, ja he voivat jatkaa hoitoa tai keskeyttää hoidon tutkijan harkinnan mukaan RPH-104-lisähoidon riski/hyötyarvion perusteella.
Potilaille, jotka saavat RPH-104:ää annoksella 160 mg q2w, annosta ei nosteta enempää. Seurauksena toistuvien kohtausten tapauksessa tämä potilas voi jatkaa RPH-104-hoitoa enintään 160 mg:n annoksella 2 vrk tutkijan kohtuullisen päätöksen mukaisesti tutkimushoitojakson loppuun asti. Tutkimustuotteiden annosta ei voitu pienentää koko tutkimuksen ajan.
Hoidon enimmäiskesto on 16 viikkoa.
Potilaiden, jotka saavat sekä sokko- että sokkohoitoa, tehoa ja turvallisuutta arvioidaan säännöllisesti; tätä tarkoitusta varten käynnit tehdään 2 viikon välein.
- Seurantajakso (8 viikkoa).
Ensimmäisellä seurantakäynnillä koehenkilöt, joilla on terapeuttinen vaste RPH-104:lle, kutsutaan jatkamaan RPH-104:n avoimessa pitkäaikaisessa turvallisuustutkimuksessa. Jos asiaankuuluvaa kliinistä vastetta ei ole ja jos koehenkilöt eivät halua osallistua avoimeen tutkimukseen, heidän on suoritettava kaikki turvallisuusseurantakäynnit.
Opintojakson arvioitu kokonaiskesto on noin 37 kuukautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Yerevan, Armenia, 0001
- Center of Medical Genetics and Primary Health Care
-
Yerevan, Armenia, 0052
- Mikaelyan Institute Of Surgery CJSC
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia, 0180
- The First Medical Center Ltd.
-
Tbilisi, Georgia, 0179
- Inova LLC
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki, 06560
- Gazi University Faculty of Medicine
-
Ankara, Turkki, 06230
- Hacettepe University Faculty of Medicine
-
Antalya, Turkki, 07070
- Akdeniz University Faculty of Medicine
-
Istanbul, Turkki, 34093
- Istanbul University Istanbul Faculty of Medicine
-
Istanbul, Turkki, 34098
- Istanbul University Cerrahpasa Faculty of Medicine
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 119021
- Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)
-
Moscow, Venäjän federaatio, 125284
- Multidisciplinary Scientific and Clinical Center named after S.P. Botkin
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 191025
- Medical Technologies Ltd
-
Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 197101
- Saint-Petersburg Pasteur Institute
-
Stavropol, Venäjän federaatio, 355000
- Terafarm, Llc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake (ICF) osallistuaksesi tähän tutkimukseen. Tietoinen suostumus tarkoittaa tutkittavan kykyä tutkijan kohtuullisen mielipiteen mukaan ymmärtää ja tehdä vapaaehtoisen päätöksen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta;
- Todennettu familiaalisen Välimeren kuumeen (FMF) diagnoosi Tel HaShomerin diagnostisten kriteerien (Pras M., 1998) tai Eurofever/PRINTO-asiantuntijaryhmän (2019) kehittämien kriteerien perusteella;
- Välimeren kuumegeenin (MEFV) eksonissa 10 on vähintään yksi mutaatio (aiemmin tehdyn tutkimuksen tulokset voidaan toimittaa milloin tahansa tai vastaava testi tulisi suorittaa seulonnan aikana);
- Tietojen olemassaolo (seulonnan alkaessa) vähintään yhdestä (keskimäärin) sairauskohtauksesta kuukaudessa viimeisen kolmen kuukauden aikana (Ozen et al., 2020);
Vähintään yhden alla mainituista (seulonnan alkaessa) dokumentoiduista tiedoista, jotka vahvistavat:
- resistenssi kolkisiinille suurimmalla siedettävällä terapeuttisella annoksella (enintään 3 mg/vrk), joka on vahvistettu vähintään kerran kuukaudessa (keskimäärin) vähintään kolmen viimeisen kuukauden aikana määritellystä hoidosta huolimatta. Kolkisiinin antoa jatketaan vakaalla annoksella, jos siihen ei liity ei-hyväksyttäviä haittavaikutuksia;
- terapeuttisten tai subterapeuttisten kolkisiiniannosten sietokyvyttömyys (ei-hyväksyttävät haittavaikutukset); Kolkisiiniannoksen tulee olla vakaa vähintään 5 päivää ennen potilaan ottamista tutkimukseen (ennen seulonnan alkamista).
- Tutkittavan kyky ja halukkuus tutkijan kohtuullisen arvion mukaan osallistua tutkimuspaikalle kaikilla suunnitelluilla vierailuilla, käydä tutkimusmenettelyissä ja noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia, mukaan lukien pätevän työpaikan henkilöstön SC-injektiot;
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden suostumus määritellään kaikiksi naisiksi, joilla on fysiologinen mahdollisuus tulla raskaaksi (lukuun ottamatta niitä, joiden kuukautiset loppuvat absoluuttisesti, määritetään takautuvasti 12 kuukauden luonnollisen amenorrean jälkeen, eli kuukautiset, joilla on asianmukainen kliininen tila, esim. sopiva ikä) käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan seulonnasta alkaen (allekirjoitettu ICF) ja vähintään 8 viikon ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen (hoidon lopettaminen); ja negatiivinen raskaustesti (seerumitesti ihmisen koriongonadotropiinille (HCG)).
TAI Seksuaalisesti aktiivisten miesten suostumus käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan alkaen seulonnasta (allekirjoitettu ICF) ja vähintään 8 viikon ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen (keskeytys).
Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään seuraavasti:
- täydellinen raittius: jos se vastaa naispuolisen kohteen toivottua ja tavanomaista elämäntapaa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukainen, postovulaatiomenetelmä) ja keskeytyneitä yhdyntää ei pidetä hyväksyttävinä ehkäisymenetelminä;
- naisten sterilointi: kirurginen molemminpuolinen munasarjojen poisto (kohdunpoiston kanssa/ilman) tai munanjohtimen ligaatio vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Munasarjan poiston tapauksessa vain naisen lisääntymistila tulee varmistaa lisähormonaalisilla testeillä;
- miehen sterilointi (jossa dokumentoitu siittiöiden puuttuminen ejakulaatista vasektomian jälkeen) vähintään 6 kuukautta seulontaa varten. Vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla osallistuvan naishenkilön ainoa kumppani;
kahden seuraavan menetelmän yhdistelmä (a+b tai a+c tai b+c):
а) oraaliset, injektio- tai implantoidut hormonaaliset ehkäisyvalmisteet; suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden tapauksessa naispuolisten koehenkilöiden tulee antaa samaa tuotetta vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimushoitoa;
b) kohdunsisäinen laite tai ehkäisyjärjestelmä;
с) estemenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan korkki / vaginal fornix cap), jossa on siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/emättimen peräpuikko.
- Aktiivinen FMF-hyökkäys käynnillä 1 (päivä 0), joka kestää enintään 2 päivää ennen käyntiä 1, mikä määritellään hyökkäyksen kliinisten ja serologisten merkkien samanaikaiseksi kehittymiseksi, mukaan lukien:
- Physician Global Assessment (PGA) -pistemäärä ≥ 2 olettaen taudin lievän, kohtalaisen tai vaikean aktiivisuuden (esim. kliiniset oireet) ja
- CRP-taso > 10 mg/l (ts. serologiset merkit).
Poissulkemiskriteerit:
- Yliherkkyys tutkimustuotteelle (RPH-104) ja/tai sen aineosille/apuaineille.
- Elävien (heikennettyjen) rokotteiden antaminen alle 3 kuukautta ennen päivää 0 (hoidon aloitus) ja/tai tarve käyttää tällaista rokotetta 3 kuukauden kuluessa tutkimustuotteen RPH-104 hoidon päättymisestä (hoidon lopettaminen). Eläviä heikennettyjä rokotteita ovat virusrokotteet: tuhkarokko, vihurirokko, parotiitti, vesirokko, rotavirus, influenssa (nenäsumutteena), keltakuume, poliomyeliitti (oraalinen poliorokote); tuberkuloosirokote (BCG), lavantauti (oraalinen lavantautirokote) ja leirikuume (epideeminen lavantautirokote). Immuunikompetenssien perheenjäsenten tulee kieltäytyä oraalisen poliorokotteen käytöstä koko koehenkilön tutkimukseen osallistumisen ajan.
Tilat tai merkit, jotka tutkijan mukaan osoittavat heikentyneen (vähentyneen) immuunivasteen ja/tai lisäävät merkittävästi immunomoduloivan hoidon riskiä, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen):
- aktiivinen bakteeri-, sieni-, virus- tai alkueläininfektio seulonnan alkaessa;
- opportunistiset infektiot ja/tai Kaposin sarkooma seulontajakson alkaessa;
- krooninen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, joka vaatii systeemistä hoitoa parenteraalisilla valmisteilla pääseulontajakson alkaessa;
- ihmisen immuunikato (HIV), hepatiitti B (HBV) tai C (HCV) virusinfektiot;
Aktiivinen tuberkuloosi (TB) historiassa tai riskitekijät tai merkit, jotka osoittavat aktiivisen tai piilevän M. Tuberculosis -infektion, mukaan lukien (ei rajoittuen) seuraavat:
- eläminen erityisissä olosuhteissa, jotka lisäävät riskiä joutua kosketuksiin tuberkuloosiin, kuten säilöönottotiloissa, ruuhkaisilla alueilla, joilla ei ole kiinteää asuinpaikkaa, jne. viimeisen vuoden aikana ennen päähoitojaksoa;
- työskentely hoitolaitoksessa, jossa on suojaamaton kosketus korkean tuberkuloosiriskin tai tuberkuloosipotilaiden kanssa viimeisen vuoden aikana päähoitojaksoon asti;
- läheinen kosketus, eli pysyminen paikkaan (kotiin tai muuhun suljetulle alueelle) pitkäksi ajaksi (useita päiviä tai viikkoja, ei minuutteja tai tunteja) aktiivisesti keuhkotuberkuloosia sairastavan henkilön kanssa viimeisen vuoden aikana päähoitojaksoon asti;
- tutkimustulokset, jotka osoittavat aktiivisen tai piilevän M. Tuberculosis -infektion: positiivinen QuantiFERON-TB / T-SPOT.TB-testi seulonnassa; rintakehän röntgen-/ CT-löydökset, jotka vahvistavat keuhkotuberkuloosin seulonnan aikana.
- Kaikki muut asiaankuuluvat samanaikaiset sairaudet (sydän- ja verisuoni-, hermosto-, endokriiniset, virtsatie-, maha-suolikanavan, maksan häiriöt, hyytymishäiriöt, muut autoimmuunisairaudet jne.) tai tilat, jotka tutkijan harkinnan mukaan voivat vaikuttaa tutkittavan osallistumiseen tai hyvinvointiin tutkia ja/tai vääristää tutkimustulosten arviointia.
- Aiemmat elinsiirrot tai elinsiirron välttämättömyys seulonnan alkaessa.
- Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet seulontajakson aikana tai 5 vuoden ajan ennen seulontaa, paitsi ei-metastaattinen tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä täydellisen resektion jälkeen tai kaikentyyppinen in situ karsinooma täydellisen resektion jälkeen.
- Raskaus tai imetys.
- Alkoholin tai psykoaktiivisten aineiden väärinkäytön historia tutkijan arvion mukaan.
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistuma (ClCr) laskettu käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa < 30 ml/min.
Aikaisempi terapia:
- rilonasepti - alle 6 viikkoa ennen tutkimuksen päivää 0;
- kanakinumabi - alle 12 viikkoa ennen tutkimuksen päivää 0;
- anakinra - alle 72 tuntia ennen tutkimuksen päivää 0;
- rituksimabi - alle 24 viikkoa ennen päivää 0;
- tuumorinekroositekijä alfa (TNF-a), IL-6-estäjät ja muut biologiset aineet - alle 6 viikkoa tai 5 puoliintumisaikajaksoa (kumpi on pidempi) ennen tutkimuksen päivää 0;
- immunosuppressiiviset lääkkeet (atsatiopriini, leflunomidi, dapsoni, syklosporiini, mykofenolaattimofetiili, takrolimuusi, sirolimuusi, merkaptopuriinimetotreksaatti jne.) - alle 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen tutkimuksen päivää 0. Leflunomidia käytettäessä eliminaatiojakson päättyminen kolestyramiinilla tulee dokumentoida.
- suonensisäinen (IV) immunoglobuliini (Ig) - alle 8 viikkoa ennen päivää 0;
- minkä tahansa muun biologisen aineen käyttö alle 5 puoliintumisajanjaksolla ennen tutkimuksen päivää 0;
- Glukokortikoidien IV antaminen alle 1 viikon (hoidon päättymisen jälkeen) ennen tutkimuksen päivää 0;
- glukokortikoidien lihaksensisäinen, nivelensisäinen tai periartikulaarinen antaminen alle 4 viikkoa ennen päivää 0;
- systeeminen hoito oraalisilla glukokortikoideilla annoksilla > 0,2 mg/kg/vrk, joka vastaa prednisoloniannosta päivänä 0;
- muutokset glukokortikoidiannoksessa/annostusohjelmassa 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
Mikä tahansa poikkeamista alla olevissa laboratoriotesteissä:
- absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 x 10^9/l (1500 /mm^3),
- valkosolujen (WBC) määrä < 3 x 10^9/l (<3000/mm^3),
- verihiutaleiden määrä < 100^9/l (<100000/mm^3 tai <100000×10^6/l),
- alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattitransaminaasi (AST) ≥ 2 x normaalin yläraja (ULN), jos seulonnassa ALAT, ASAT ≥ 2 x ULN, mutta < 3 ULN, testi voidaan toistaa,
- bilirubiini > 1,5 x ULN (paitsi dokumentoidut Gilbertsin oireyhtymän tapaukset).
- Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin seulonnan alkaessa tai luvattomien (tutkimus)valmisteiden antaminen alle 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikajaksoa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen päivää 0 (hoidon aloitus).
- Aikaisempi osallistuminen tähän kliiniseen tutkimukseen, jos satunnaistamismenettely on läpäissyt.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RPH-104
Testituoteryhmä, joka saa ihonalaisia (s.c.) RPH-104-injektioita: 160 mg päivänä 0, 80 mg päivänä 7, päivänä 14 ja joka toinen viikko (q2w) sen jälkeen. Jos "merkkikohtaus" ei häviä käynnillä 2 - hoitoryhmä on sokkoutettu: potilaat saavat suunnitellun RPH-104 80 mg annon. Jos uusi kohtaus ilmenee hoitojakson muina päivinä käyntiin 10 asti - hoitoryhmä on sokkoutettu: RPH-104:n annosta voidaan nostaa 160 mg:aan q2w; Potilaat, jotka jo saavat RPH-104:ää 160 mg q2w, saavat edelleen RPH-104:ää tällä annoksella. Annoksen lisääminen on kielletty. |
liuos ihonalaiseen annosteluun 40 mg/ml, 2 ml 4 ml:n lasipullossa
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboryhmä, joka sai vastaavan lumeannoksen myös s.c. injektiot päivänä 0, päivänä 7, päivänä 14 ja q2w sen jälkeen. Jos "merkkikohtaus" ei häviä käynnillä 2 - hoitoryhmästä ei sokkouteta: potilaat siirretään aktiiviseen hoitoon RPH-104:llä ihon alle 160 mg:n annoksella, jonka jälkeen annetaan 80 mg 7 päivässä. hyökkäyksessä + 7 päivän käynnillä ja 80 mg seuraavilla vierailuilla. Uuden hyökkäyksen sattuessa potilaat, jotka vaihtavat lumelääkkeestä ja saavat RPH-104:ää 80 mg:n annoksella, voidaan nostaa RPH-104:ään 160 mg 2 kertaa viikossa; Annoksen lisääminen on kielletty. |
Normaali suolaliuos (0,9 % natriumkloridiliuos ihonalaiseen injektioon), 2 ml 4 ml:n lasipullossa.
Plasebo ei sisällä vaikuttavia farmaseuttisia aineosia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla oli täydellinen vaste 16 viikon RPH-104-hoidon aikana vs. lumelääke FMF-potilailla, joilla on kolkisiinin tehoton tai intoleranssi.
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa
|
Täydellinen vaste, joka määritellään "markkerikohtauksen" ratkaisemiseksi käynnillä 2 (päivä 7) ja toistuvien kohtausten puuttumiseksi hoitojakson aikana käyntiin 10 (päivä 112). "Markeri" FMF-hyökkäyksen ratkaisemisen kriteerit sisältävät samanaikaiset kliiniset ja laboratoriomerkit hyökkäyksen ratkaisemisesta:
Toistuvan FMF-hyökkäyksen kehittymisen kriteereitä "merkkikohtaisen" hyökkäyksen ratkaisemisen jälkeen ovat hyökkäyksen kliinisten ja laboratoriomerkkien samanaikainen kehittyminen:
PGA on 5-pisteinen asteikko: 0 = ei sairauteen liittyviä kliinisiä oireita ja 4 = taudin vakavia kliinisiä merkkejä ja oireita. |
Jopa 16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika toistuvan FMF-hyökkäyksen kehittymiseen potilailla, joilla on ratkaistu "markkerikohtaukset".
Aikaikkuna: päivästä 7 toistuvan FMF-hyökkäyksen kehittymiseen, jopa 16 viikkoa
|
Toistuvan FMF-hyökkäyksen kehittymisen kriteereitä "merkkikohtaisen" hyökkäyksen ratkaisemisen jälkeen ovat hyökkäyksen kliinisten ja laboratoriomerkkien samanaikainen kehittyminen:
PGA on 5-pisteinen asteikko: 0 = ei sairauteen liittyviä kliinisiä oireita ja 4 = taudin vakavia kliinisiä merkkejä ja oireita. |
päivästä 7 toistuvan FMF-hyökkäyksen kehittymiseen, jopa 16 viikkoa
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joiden Physician Global Assessment (PGA) -pistemäärä oli < 2 tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa
|
PGA-pistemäärä < 2 RPH-104-hoitojakson aikana verrattuna lumelääkkeeseen FMF-potilailla, joilla oli kolkisiinin tehoton tai intoleranssi. PGA on 5-pisteinen asteikko 0 = ei sairauteen liittyviä kliinisiä oireita ja 4 = taudin vakavia kliinisiä merkkejä ja oireita. |
Jopa 16 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on osittainen vaste hoitoon
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa
|
Osittainen vastaus määritellään "merkki"-hyökkäyksen ratkaisemiseksi käynnillä 2 (päivä 7), mutta toistuvien hyökkäysten kehittyminen käyntiin 10 (päivä 112) asti. "Markeri" FMF-hyökkäyksen ratkaisemisen kriteerit sisältävät samanaikaiset kliiniset ja laboratoriomerkit hyökkäyksen ratkaisemisesta:
Toistuvan FMF-hyökkäyksen kehittymisen kriteereitä "merkkikohtaisen" hyökkäyksen ratkaisemisen jälkeen ovat hyökkäyksen kliinisten ja laboratoriomerkkien samanaikainen kehittyminen:
PGA on 5-pisteinen asteikko: 0 = ei sairauteen liittyviä kliinisiä oireita ja 4 = taudin vakavia kliinisiä merkkejä ja oireita. |
Jopa 16 viikkoa
|
|
Koehenkilöiden osuus, joilla on serologinen remissio
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa
|
Sellaisten koehenkilöiden osuus, joilla oli serologinen remissio (CRP ≤ 10 mg/L) koko tutkimuksen ajan.
|
Jopa 16 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on normalisoitunut seerumin amyloidi A (SAA) -taso
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa
|
Koehenkilöiden osuus, joilla seerumin amyloidi A -taso oli normalisoitunut (SAA < 10 mg/l) koko tutkimuksen ajan
|
Jopa 16 viikkoa
|
|
Koehenkilöiden osuus nousi RPH-104 160 mg:aan 2 vrk
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa
|
Potilaat, joiden hoitoryhmä on vapautettu sokkoutumisesta vahvistetun hyökkäyksen tai "markkerikohtauksen" puuttumisen vuoksi: RPH-104-ryhmän potilaat ja lumelääkkeestä vaihtavat potilaat, jotka saavat RPH-104:ää 80 mg:n annoksella, korotetaan tasolle RPH-104 160 mg q2w.
|
Jopa 16 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavat oireenmukaista lisähoitoa steroideihin kuulumattomilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID), parasetamolilla tai glukokortikoideilla FMF:n vuoksi
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavat oireenmukaista lisähoitoa tulehduskipulääkkeillä, parasetamolilla tai glukokortikoideilla FMF:n vuoksi
|
Jopa 16 viikkoa
|
|
Muutos tulehdusparametreissa vs. perustaso (CRP)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (päivä 0) 18 viikkoon asti
|
Muutos CRP-tasoissa verrattuna lähtötasoon (päivä 0)
|
Lähtötilanteesta (päivä 0) 18 viikkoon asti
|
|
Muutos tulehdusparametreissa verrattuna lähtötilanteeseen (SAA)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (päivä 0) 18 viikkoon asti
|
Muutos SAA-tasoissa verrattuna lähtötasoon (päivä 0)
|
Lähtötilanteesta (päivä 0) 18 viikkoon asti
|
|
PGA-pisteiden muutos lähtötasoon verrattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (päivä 0) 18 viikkoon asti
|
PGA-pistemäärän muutos verrattuna lähtötasoon (päivä 0) tutkimuksen aikana.
PGA on 5-pisteinen asteikko 0 = ei sairauteen liittyviä kliinisiä oireita ja 4 = taudin vakavia kliinisiä merkkejä ja oireita.
|
Lähtötilanteesta (päivä 0) 18 viikkoon asti
|
|
Muutokset potilaiden elämänlaadussa RPH-104-hoidon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (päivä 0) 18 viikkoon asti
|
Elämänlaadun muutos vs.
lähtötaso (päivä 0) perustuu Medical Outcome Short Form (12) Health Survey (SF-)12® -kyselyyn koko tutkimuksen ajan.
|
Lähtötilanteesta (päivä 0) 18 viikkoon asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Mikhail Samsonov, R-Pharm
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CL04018065
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .