Skuteczność i bezpieczeństwo RPH-104 w leczeniu i zapobieganiu powtarzającym się atakom u dorosłych pacjentów z rodzinną gorączką śródziemnomorską z opornością na kolchicynę lub jej nietolerancją
Międzynarodowe, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie kliniczne skuteczności i bezpieczeństwa RPH-104 w leczeniu i zapobieganiu nawracającym atakom u dorosłych pacjentów z rodzinną gorączką śródziemnomorską z opornością na kolchicynę lub jej nietolerancją
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Do badania ma zostać włączonych (randomizowanych) 60 osób z rodzinną gorączką śródziemnomorską (FMF) z nieskutecznością lub nietolerancją kolchicyny. Biorąc pod uwagę potencjalne wycofanie podczas badania przesiewowego, liczba badanych osób (podpisana świadoma zgoda) wyniesie około 84.
Studium będzie składało się z trzech następujących okresów:
- Okres przesiewowy (do 12 tygodni); Podczas badania przesiewowego badani będą monitorowani w celu zidentyfikowania ataków „markerowych” i zweryfikowania kwalifikowalności badanych. Pacjenci, u których wystąpił atak w okresie przesiewowym i spełniają kryteria włączenia/wyłączenia, zostaną włączeni do okresu leczenia.
Podwójnie ślepy, randomizowany, kontrolowany placebo okres leczenia (16 tygodni);
Zarejestrowani pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z grup terapeutycznych w stosunku 1:1:
- grupa RPH-104 do otrzymywania wstrzyknięć podskórnych (SC) zgodnie z następującym schematem: 160 mg w dniu 0, 80 mg w dniu 7, w dniu 14, a następnie raz na 2 tygodnie (q2w);
- grupie placebo, aby otrzymać pasujące wstrzyknięcia SC w dniu 0, dniu 7, dniu 14, a następnie co 2 tygodnie.
Ocena skuteczności zostanie przeprowadzona na Wizycie 2 i Wizycie 3, a następnie co 2 tygodnie do Wizyty 10 włącznie; ocena bezpieczeństwa będzie przeprowadzana przez cały okres badania (Wizyta 1 – Wizyta 12). W przypadku wystąpienia zdarzenia niepożądanego (AE) podczas badania można było przeprowadzić dodatkowe nieplanowane wizyty kontrolne. Począwszy od Wizyty 2 można było przeprowadzać dodatkowe nieplanowane wizyty w związku z podejrzeniem rozwoju ataku FMF. W przypadku nawrotu napadu pacjent powinien zgłosić się do ośrodka badawczego w ciągu 2 dni od początku napadu w celu rejestracji napadu.
Odpowiedź na leczenie (tj. ustąpienie napadu „markera” FMF/brak nawracających napadów) będzie oceniana przez cały okres leczenia przy podawaniu badanych produktów zarówno w ślepej, jak i otwartej próbie. Osoby reagujące na leczenie będą kontynuować badane leczenie z przypisanymi badanymi produktami (RPH-104 lub placebo w pojedynczym wstrzyknięciu SC 2 ml co 2 tygodnie, w oparciu o grupę randomizacyjną) w sposób zaślepiony. U osób niereagujących na leczenie możliwe są następujące modyfikacje leczenia:
W przypadku, gdy atak „markera” nie zostanie rozwiązany do drugiej wizyty – grupa leczona zostanie odślepiona:
- pacjenci z grupy placebo zostaną przestawieni na aktywne leczenie RPH-104 w iniekcjach SC w dawce 160 mg (dawka pojedyncza, pierwsza iniekcja), a następnie podanie 80 mg w ciągu 7 dni na Ataku + 7 dni Wizyty (z zachowaniem procedur odpowiadających do Wizyty 2) oraz 80 mg na następnej Wizycie zaplanowanej o 1 tydzień później niż pierwotnie planowana (z zachowaniem procedur odpowiadających tej Wizycie) po Ataku + Wizycie 7 dni.
- pacjenci z grupy RPH-104 otrzymają planowane podanie RPH-104 80 mg.
W przypadku potwierdzenia powtarzającego się ataku FMF na umówionej wizycie - grupa leczona zostanie odślepiona (jeśli nadal zaślepiona):
- pacjenci z grupy placebo zostaną przestawieni na aktywne leczenie RPH-104 w iniekcjach SC w dawce 160 mg (dawka pojedyncza, pierwsza iniekcja), a następnie podanie 80 mg w ciągu 7 dni na Ataku + 7 dni Wizyty (z zachowaniem procedur odpowiadających do Wizyty 2), a następnie na kolejnej zaplanowanej Wizycie (z zachowaniem procedur odpowiadających dalszemu harmonogramowi badań) i następnie na wszystkich kolejnych zaplanowanych wizytach co 2 tygodnie;
- pacjenci z grupy RPH-104 lub pacjenci, którzy zostali przeniesieni z grupy placebo i otrzymujący RPH-104 80 mg otrzymają RPH-104 160 mg podawane podczas wizyty, a następnie 160 mg co 2 tygodnie;
- pacjenci otrzymujący już RPH-104 160 mg co 2 tygodnie w sposób niezaślepiony mogą kontynuować leczenie lub przerwać leczenie według uznania badacza, w oparciu o ocenę stosunku korzyści do ryzyka dalszego leczenia RPH-104.
W przypadku potwierdzenia powtarzającego się ataku FMF na wizycie nieplanowanej - grupa leczona zostanie odślepiona (jeśli nadal zaślepiona):
- jeśli zostanie zarejestrowany nawracający atak FMF, a pacjent odwiedzi ośrodek badawczy w ciągu 3 dni przed następną zaplanowaną wizytą (począwszy od Wizyty 3), pacjent zostanie poddany wszystkim procedurom następnej zaplanowanej wizyty, w tym podaniu RPH-104 bez zaślepki i pobraniu krwi pod warunkiem na tę zaplanowaną wizytę. W tym przypadku zastosowanie mają opisane powyżej zasady leczenia wizyty planowej;
- w przypadku powtarzającego się napadu i przybycia podmiotu na miejsce na więcej niż 3 dni przed kolejną planowaną wizytą, ale nie mniej niż 7 dni po poprzedniej zaplanowanej wizycie (licząc od Wizyty 2), wizyta nieplanowana zostanie przeprowadzona w dniu przybycie na miejsce badania (a administracja zostanie przesunięta z planowanej kolejnej planowej wizyty). W tym przypadku zastosowanie mają opisane powyżej zasady leczenia wizyty planowej. Ponadto pacjent nie pojawi się na następnej zaplanowanej wizycie, a wszystkie procedury wizyty zgodnie z Protokołem powinny zostać przeprowadzone jako wizyta nieplanowana. Następnie zachowany zostanie pierwotnie zaplanowany harmonogram wizyt pacjenta;
w przypadku wizyty nieplanowanej w ciągu 7 dni po podaniu zaplanowanej zaślepionej dawki RPH-104 80 mg lub placebo należy wykonać wszystkie zabiegi zaplanowane na wizytę nieplanowaną. Jeśli podczas takiej nieplanowanej wizyty zostanie potwierdzony rozwój nawracającego ataku, pacjent zostanie odślepiony:
- pacjenci z grupy placebo zostaną przestawieni na aktywne leczenie RPH-104 w iniekcjach SC na wizycie nieplanowanej w dawce 160 mg (dawka pojedyncza, pierwsza iniekcja) następnie podanie 80 mg w ciągu 7 dni na Ataku + 7 dni Wizyta (z zabiegami odpowiadającymi Wizycie 2) oraz 80 mg przy następnej zaplanowanej Wizycie wykonanej 1 tydzień później (z zabiegami odpowiadającymi tej Wizycie) po Ataku + Wizyta 7 dni;
- pacjenci z grupy RPH-104 lub pacjenci, którzy zostali przeniesieni z grupy placebo i otrzymujący RPH-104 80 mg co 2 tygodnie otrzymają podawanie RPH-104 80 mg na wizycie, a następnie 160 mg co 2 tygodnie począwszy od następnej zaplanowanej wizyty;
- pacjenci otrzymujący już RPH-104 160 mg co 2 tygodnie nie otrzymają RPH-104 podczas tej niezaplanowanej wizyty i mogą kontynuować leczenie lub przerwać leczenie według uznania Badacza, na podstawie oceny ryzyka i korzyści dalszego leczenia RPH-104.
W przypadku pacjentów otrzymujących RPH-104 w dawce 160 mg co 2 tygodnie nie przeprowadza się dalszego zwiększania dawki. W przypadku wystąpienia kolejnych napadów, pacjent może kontynuować leczenie RPH-104 w maksymalnej dawce 160 mg co 2 tygodnie, zgodnie z rozsądną decyzją badacza, do końca okresu leczenia w ramach badania. W trakcie badania nie można było zmniejszyć dawki badanych produktów.
Maksymalny okres leczenia wynosi 16 tygodni.
Pacjenci otrzymujący zarówno terapię zaślepioną, jak i niezaślepioną, będą poddawani regularnej ocenie skuteczności i bezpieczeństwa; w tym celu wizyty będą odbywały się co 2 tygodnie.
- Okres obserwacji (8 tygodni).
Podczas pierwszej wizyty kontrolnej osoby, u których uzyskano odpowiedź terapeutyczną na RPH-104, zostaną zaproszone do otwartego, długoterminowego badania bezpieczeństwa RPH-104. W przypadku braku odpowiedniej odpowiedzi klinicznej i jeśli badani nie chcą uczestniczyć w badaniu otwartym, powinni odbyć wszystkie wizyty kontrolne dotyczące bezpieczeństwa.
Całkowity przewidywany okres badania to około 37 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Yerevan, Armenia, 0001
- Center of Medical Genetics and Primary Health Care
-
Yerevan, Armenia, 0052
- Mikaelyan Institute Of Surgery CJSC
-
-
-
-
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 119021
- Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 125284
- Multidisciplinary Scientific and Clinical Center named after S.P. Botkin
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 191025
- Medical Technologies Ltd
-
Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 197101
- Saint-Petersburg Pasteur Institute
-
Stavropol, Federacja Rosyjska, 355000
- Terafarm, Llc
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzja, 0180
- The First Medical Center Ltd.
-
Tbilisi, Gruzja, 0179
- Inova LLC
-
-
-
-
-
Ankara, Indyk, 06560
- Gazi University Faculty of Medicine
-
Ankara, Indyk, 06230
- Hacettepe University Faculty of Medicine
-
Antalya, Indyk, 07070
- Akdeniz University Faculty of Medicine
-
Istanbul, Indyk, 34093
- Istanbul University Istanbul Faculty of Medicine
-
Istanbul, Indyk, 34098
- Istanbul University Cerrahpasa Faculty of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Obecność dobrowolnie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF) na udział w tym badaniu. Świadoma zgoda oznacza zdolność osoby badanej, według rozsądnej opinii badacza, do zrozumienia i podjęcia dobrowolnej decyzji dotyczącej podpisania formularza świadomej zgody;
- Potwierdzone rozpoznanie rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej (FMF) na podstawie kryteriów diagnostycznych Tel HaShomer (Pras M., 1998) lub kryteriów opracowanych przez grupę ekspertów Eurofever/PRINTO (2019);
- Obecność co najmniej jednej mutacji w genie gorączki śródziemnomorskiej (MEFV) w eksonie 10 (w dowolnym momencie można przedstawić wyniki badania wykonanego wcześniej lub należy wykonać odpowiednie badanie podczas skriningu);
- Obecność (na początku badań przesiewowych) danych dotyczących historii co najmniej jednego (średnio) ataku choroby miesięcznie w ciągu ostatnich 3 miesięcy (Ozen i in., 2020);
Obecność co najmniej jednego z niżej wymienionych (na początku badania przesiewowego) udokumentowanych danych potwierdzających:
- oporność na kolchicynę w maksymalnej tolerowanej dawce terapeutycznej (do 3 mg/dobę) potwierdzona co najmniej jednym atakiem w miesiącu (średnio) pomimo określonej terapii w ciągu co najmniej 3 ostatnich miesięcy. Podawanie kolchicyny będzie kontynuowane w stabilnej dawce, jeśli nie będzie to związane z niedopuszczalnymi działaniami niepożądanymi;
- nietolerancja dawek terapeutycznych lub subterapeutycznych kolchicyny (niedopuszczalne działania niepożądane); Dawka kolchicyny powinna być stabilna przez co najmniej 5 dni przed włączeniem pacjenta do badania (przed rozpoczęciem badań przesiewowych).
- Zdolność i gotowość uczestnika, zgodnie z rozsądną oceną Badacza, do uczestniczenia w ośrodku badawczym podczas wszystkich zaplanowanych wizyt, poddania się procedurom badania i przestrzegania wymagań Protokołu, w tym wstrzyknięć podskórnych przez wykwalifikowany personel ośrodka;
- Zgoda pacjentek w wieku rozrodczym, zdefiniowana jako wszystkie kobiety z fizjologicznym potencjałem do poczęcia (z wyjątkiem tych, u których miesiączka została bezwzględnie ustalona retrospektywnie po 12 miesiącach naturalnego braku miesiączki, tj. braku miesiączki o odpowiednim stanie klinicznym, np. odpowiedni wiek) do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania, począwszy od badania przesiewowego (podpisano ICF) i przez co najmniej 8 tygodni po zakończeniu leczenia w ramach badania (przerwanie); i ujemny wynik testu ciążowego (test surowicy na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG)).
LUB Zgoda aktywnych seksualnie mężczyzn na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w całym badaniu, począwszy od badania przesiewowego (podpisano ICF) i przez co najmniej 8 tygodni po zakończeniu leczenia w ramach badania (przerwanie).
Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się w następujący sposób:
- całkowita abstynencja: jeśli odpowiada preferowanemu i konwencjonalnemu stylowi życia kobiety. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) i przerywany stosunek płciowy nie są uważane za akceptowalne metody antykoncepcji;
- sterylizacja kobiet: chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. W przypadku usunięcia jajników tylko stan rozrodczy kobiety powinien być zweryfikowany poprzez dalsze badania hormonalne;
- sterylizacja męska (z udokumentowanym brakiem plemników w ejakulacie po wazektomii) co najmniej 6 miesięcy do badań przesiewowych. Partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem uczestniczącej kobiety;
połączenie dwóch z następujących metod (a+b lub a+c lub b+c):
а) doustne, iniekcyjne lub wszczepione hormonalne środki antykoncepcyjne; w przypadku doustnych środków antykoncepcyjnych pacjentki powinny przyjmować ten sam produkt przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
b) wkładka wewnątrzmaciczna lub system antykoncepcyjny;
с) metody barierowe: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturek dopochwowy / kapturek dopochwowy) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku dopochwowym.
- Obecność aktywnego ataku FMF podczas wizyty 1 (dzień 0) trwająca nie dłużej niż 2 dni przed wizytą 1 definiowana jako równoczesny rozwój klinicznych i serologicznych objawów ataku, w tym:
- Punktacja Physician Global Assessment (PGA) ≥ 2 przy założeniu łagodnej, umiarkowanej lub ciężkiej aktywności choroby (tj. objawy kliniczne) i
- poziom CRP > 10 mg/l (tj. objawy serologiczne).
Kryteria wyłączenia:
- Nadwrażliwość na badany produkt (RPH-104) i/lub jego składniki/substancje pomocnicze.
- Podanie żywych (atenuowanych) szczepionek mniej niż 3 miesiące przed Dniem 0 (rozpoczęcie leczenia) i/lub konieczność zastosowania takiej szczepionki w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu leczenia badanym produktem RPH-104 (przerwanie). Żywe szczepionki atenuowane obejmują szczepionki wirusowe przeciwko: odrze, różyczce, zapaleniu przyusznic, ospie wietrznej, rotawirusom, grypie (w postaci aerozolu do nosa), żółtej gorączce, poliomyelitis (doustna szczepionka przeciw poliomyelitis); szczepionka przeciw gruźlicy (BCG), dur brzuszny (szczepionka doustna przeciw durowi brzusznemu) i gorączka obozowa (szczepionka przeciw durowi brzusznemu). Immunokompetentni członkowie rodziny powinni odmówić przyjęcia doustnej szczepionki przeciw polio przez cały czas udziału pacjenta w badaniu.
Stany lub oznaki, które według badacza świadczą o upośledzonej (zmniejszonej) odpowiedzi immunologicznej i/lub znacznie zwiększają ryzyko leczenia immunomodulującego, w tym (między innymi):
- aktywne zakażenie bakteryjne, grzybicze, wirusowe lub pierwotniakowe na początku badania przesiewowego;
- infekcje oportunistyczne i/lub mięsak Kaposiego na początku okresu przesiewowego;
- przewlekła infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa wymagająca leczenia ogólnoustrojowego preparatami pozajelitowymi na początku głównego okresu przesiewowego;
- zakażenia wirusowe ludzkiego niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B (HBV) lub C (HCV);
Czynna gruźlica (TB) w wywiadzie lub czynniki ryzyka lub objawy wskazujące na aktywną lub utajoną infekcję prątkiem gruźlicy, w tym (nie ograniczając się do):
- przebywanie w szczególnych warunkach zwiększających ryzyko kontaktu z gruźlicą, takich jak areszt śledczy, zatłoczone tereny osób bez stałego miejsca zamieszkania itp. w ciągu ostatniego roku przed głównym okresem leczenia;
- praca w placówce medycznej mająca kontakt bez zabezpieczenia z osobami zagrożonymi gruźlicą lub chorymi na gruźlicę w ciągu ostatniego roku do głównego okresu terapii;
- bliski kontakt, tj. przebywanie w miejscu (domu lub innym zamkniętym miejscu) przez długi okres czasu (kilka dni lub tygodni, a nie minut lub godzin) z osobą z czynną gruźlicą płuc w ciągu ostatniego roku do głównego okresu terapii;
- wyniki badań wskazujące na czynne lub utajone zakażenie prątkiem gruźlicy: dodatni wynik testu QuantiFERON-TB / T-SPOT.TB w badaniu przesiewowym; wyniki RTG klatki piersiowej/TK klatki piersiowej potwierdzające gruźlicę płuc podczas badania przesiewowego.
- Wszelkie inne współistniejące choroby (sercowo-naczyniowe, nerwowe, endokrynologiczne, moczowe, żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, krzepnięcia krwi, inne choroby autoimmunologiczne itp.) lub stany, które według oceny badacza mogą mieć wpływ na udział lub dobre samopoczucie uczestnika w badać i/lub zniekształcać ocenę wyników badań.
- Historia przeszczepiania narządów lub konieczność przeszczepiania na początku badań przesiewowych.
- Wszelkie nowotwory złośliwe w okresie badań przesiewowych lub w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów po całkowitej resekcji lub raka in situ dowolnego typu po całkowitej resekcji.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Historia nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ocenie badacza.
- Ciężka niewydolność nerek: klirens kreatyniny (ClCr) obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta < 30 ml/min.
Wcześniejsza terapia z:
- rylonacept – mniej niż 6 tygodni przed Dniem 0 badania;
- kanakinumab – mniej niż 12 tygodni przed Dniem 0 badania;
- anakinra – mniej niż 72 godziny przed dniem 0 badania;
- rytuksymab – mniej niż 24 tygodnie przed Dniem 0;
- czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF-α), inhibitory IL-6 i inne leki biologiczne – mniej niż 6 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed dniem 0 badania;
- leki immunosupresyjne (azatioprina, leflunomid, dapson, cyklosporyna, mykofenolan mofetylu, takrolimus, syrolimus, metotreksat merkaptopuryny itp.) – mniej niż 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed dniem 0 badania. W przypadku podawania leflunomidu należy udokumentować zakończenie cyklu eliminacji cholestyraminą;
- dożylna (IV) immunoglobulina (Ig) - mniej niż 8 tygodni przed Dniem 0;
- stosowanie jakiegokolwiek innego leku biologicznego o okresie półtrwania krótszym niż 5 przed dniem 0 badania;
- podanie IV glikokortykosteroidów na mniej niż 1 tydzień (od zakończenia leczenia) przed Dniem 0 badania;
- domięśniowe, dostawowe lub okołostawowe podanie glikokortykosteroidów w okresie krótszym niż 4 tygodnie przed dniem 0;
- terapia ogólnoustrojowa doustnymi glikokortykosteroidami w dawkach > 0,2 mg/kg/dobę równoważnych dawce prednizolonu w dniu 0;
- zmiany dawki/schematu dawkowania glikokortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
Jakiekolwiek odchylenia w poniższych testach laboratoryjnych:
- bezwzględna liczba neutrofili < 1,5 x 10^9/L (1500 /mm^3),
- Liczba białych krwinek (WBC) < 3 x 10^9/L (<3000/mm^3),
- liczba płytek krwi < 100 ^9/L (<100000/mm^3 lub <100000×10^6/L),
- aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub transaminaza asparaginianowa (AST) ≥ 2 x górna granica normy (GGN) jeśli podczas badania przesiewowego ALT, AST ≥ 2 x GGN ale < 3 GGN badanie można powtórzyć,
- bilirubina > 1,5 x GGN (z wyjątkiem udokumentowanych przypadków zespołu Gilberta).
- Jednoczesny udział w innych badaniach klinicznych na początku badań przesiewowych lub podawanie jakichkolwiek niedozwolonych (badanych) produktów krótszych niż 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed Dniem 0 (rozpoczęcie leczenia).
- Wcześniejszy udział w tym badaniu klinicznym, w przypadku przejścia procedury randomizacji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: RPH-104
Grupa produktów testowych otrzymująca RPH-104 w iniekcjach podskórnych: 160 mg w dniu 0, 80 mg w dniu 7, w dniu 14, a następnie co 2 tygodnie (q2w). W przypadku nieustąpienia napadu „markerowego” na Wizycie 2 – grupa leczona zostanie odślepiona: pacjenci otrzymają zaplanowane podanie RPH-104 80 mg. W przypadku nowego ataku w kolejnych dniach leczenia do Wizyty 10 włącznie - grupa leczona zostanie odślepiona: dawka RPH-104 może zostać zwiększona do 160 mg q2w; Pacjenci otrzymujący już RPH-104 160 mg co 2 tygodnie będą nadal otrzymywać RPH-104 w tej dawce. Dalsze zwiększanie dawki jest zabronione. |
roztwór do podawania podskórnego 40 mg/ml, 2 ml w szklanej fiolce o pojemności 4 ml
|
|
Komparator placebo: Placebo
Grupa placebo otrzymująca równoważną dawkę placebo również jako s.c. wstrzyknięcia w dniu 0, dniu 7, dniu 14, a następnie co 2 tyg. W przypadku nieustąpienia napadu „markerowego” na Wizycie 2 – grupa leczona zostanie odślepiona: pacjenci zostaną przestawieni na aktywne leczenie RPH-104 we wstrzyknięciach podskórnych w dawce 160 mg, a następnie podawanie 80 mg w ciągu 7 dni przy Ataku + Wizycie 7 dni i 80 mg przy kolejnych Wizytach. W przypadku nowego napadu u pacjentów przechodzących z placebo i otrzymujących RPH-104 w dawce 80 mg można zwiększyć dawkę do RPH-104 160 mg co 2 tygodnie; Dalsze zwiększanie dawki jest zabronione. |
Sól fizjologiczna (0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań podskórnych), 2 ml w szklanej fiolce o pojemności 4 ml.
Placebo nie będzie zawierało aktywnych składników farmaceutycznych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią podczas 16-tygodniowej terapii RPH-104 vs. placebo u pacjentów FMF z nieskutecznością lub nietolerancją kolchicyny.
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
|
Całkowita odpowiedź zdefiniowana jako ustąpienie napadu „markerowego” do wizyty 2 (dzień 7) i brak nawracających ataków w okresie leczenia do wizyty 10 (dzień 112). Kryteria rozwiązania „markerowego” ataku FMF obejmują jednoczesne objawy kliniczne i laboratoryjne rozwiązania ataku:
Kryteria rozwoju nawracającego ataku FMF po ustąpieniu napadu „markerowego” obejmują równoczesny rozwój klinicznych i laboratoryjnych objawów napadu:
PGA to 5-punktowa skala: od 0 = brak objawów klinicznych związanych z chorobą do 4 = ciężkie objawy kliniczne choroby. |
Do 16 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do rozwoju nawracającego napadu FMF u pacjentów z rozwiązanymi napadami „markerowymi”.
Ramy czasowe: od dnia 7 do rozwoju nawracającego ataku FMF, do 16 tygodni
|
Kryteria rozwoju nawracającego napadu FMF po ustąpieniu napadu „markerowego” obejmują równoczesny rozwój klinicznych i laboratoryjnych objawów napadu:
PGA to 5-punktowa skala: od 0 = brak objawów klinicznych związanych z chorobą do 4 = ciężkie objawy kliniczne choroby. |
od dnia 7 do rozwoju nawracającego ataku FMF, do 16 tygodni
|
|
Odsetek pacjentów z wynikiem Physician Global Assessment (PGA) < 2 podczas badania
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
|
Wynik PGA < 2 w okresie leczenia RPH-104 w porównaniu z placebo u pacjentów FMF z nieskutecznością lub nietolerancją kolchicyny. PGA to 5-punktowa skala od 0 = brak objawów klinicznych związanych z chorobą do 4 = ciężkie objawy kliniczne choroby. |
Do 16 tygodni
|
|
Odsetek pacjentów z częściową odpowiedzią na leczenie
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
|
Częściowa odpowiedź zdefiniowana jako ustąpienie napadu „znacznikowego” do wizyty 2 (dzień 7), ale z rozwojem nawracających ataków do wizyty 10 (dzień 112). Kryteria rozwiązania „markerowego” ataku FMF obejmują jednoczesne objawy kliniczne i laboratoryjne rozwiązania ataku:
Kryteria rozwoju nawracającego ataku FMF po ustąpieniu napadu „markerowego” obejmują równoczesny rozwój klinicznych i laboratoryjnych objawów napadu:
PGA to 5-punktowa skala: od 0 = brak objawów klinicznych związanych z chorobą do 4 = ciężkie objawy kliniczne choroby. |
Do 16 tygodni
|
|
Odsetek osób z remisją serologiczną
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
|
Odsetek osób z remisją serologiczną (CRP ≤ 10 mg/l) w całym badaniu.
|
Do 16 tygodni
|
|
Odsetek osób ze znormalizowanym poziomem amyloidu A (SAA) w surowicy
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
|
Odsetek pacjentów ze znormalizowanym poziomem amyloidu A w surowicy (SAA < 10 mg/l) w całym badaniu
|
Do 16 tygodni
|
|
Odsetek pacjentów zwiększył się do dawki RPH-104 160 mg co 2 tygodnie
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
|
U pacjentów, których grupa leczona została odślepiona z powodu potwierdzonego napadu lub braku „markerowego” ustąpienia napadu: pacjenci z grupy RPH-104 oraz ci, którzy przestawili się z placebo i otrzymywali RPH-104 w dawce 80 mg, zostaną eskalowani do RPH-104 160 mg co 2 tyg.
|
Do 16 tygodni
|
|
Odsetek osób otrzymujących dodatkowe leczenie objawowe niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), paracetamolem lub glikokortykosteroidami z powodu FMF
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
|
Odsetek osób otrzymujących dodatkowe leczenie objawowe NLPZ, paracetamolem lub glikokortykosteroidami z powodu FMF
|
Do 16 tygodni
|
|
Zmiana parametrów stanu zapalnego w stosunku do wartości wyjściowej (CRP)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (dzień 0) do 18 tygodni
|
Zmiana poziomów CRP w stosunku do wartości wyjściowych (dzień 0)
|
Od punktu początkowego (dzień 0) do 18 tygodni
|
|
Zmiana parametrów stanu zapalnego w porównaniu z wartością wyjściową (SAA)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (dzień 0) do 18 tygodni
|
Zmiana poziomów SAA w stosunku do wartości wyjściowej (dzień 0)
|
Od punktu początkowego (dzień 0) do 18 tygodni
|
|
Zmiana wyniku PGA w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (dzień 0) do 18 tygodni
|
Zmiana wyniku PGA w porównaniu z wartością wyjściową (dzień 0) podczas badania.
PGA to 5-punktowa skala od 0 = brak objawów klinicznych związanych z chorobą do 4 = ciężkie objawy kliniczne choroby.
|
Od punktu początkowego (dzień 0) do 18 tygodni
|
|
Zmiany w jakości życia pacjentów w okresie leczenia RPH-104
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (dzień 0) do 18 tygodni
|
Zmiana jakości życia vs.
wartość wyjściowa (dzień 0) na podstawie kwestionariusza Medical Outcome Short Form (12) Health Survey (SF-)12® w trakcie całego badania.
|
Od wartości początkowej (dzień 0) do 18 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Mikhail Samsonov, R-Pharm
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CL04018065
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na RPH-104
-
R-Pharm International, LLCLLC "Exacte Labs"; JSC "R-Pharm", Russia (R-Pharm Group)Zakończony
-
R-Pharm International, LLCUnimed Laboratories CJSC; Data Management 365; Center of Pharmaceutical Analytics...ZakończonyZapalenie osierdziaFederacja Rosyjska
-
R-Pharm Overseas, Inc.Data Management 365; Keystat, LLCZawieszonyNawracające zapalenie osierdziaStany Zjednoczone
-
R-Pharm International, LLCR-Pharm; Unimed Laboratories CJSC; Data Management 365; Exacte Labs LLCAktywny, nie rekrutującyIdiopatyczne nawracające zapalenie osierdziaFederacja Rosyjska
-
R-Pharm International, LLCData Management 365; Federal State Budgetary Educational Institution for Higher... i inni współpracownicyWycofaneChoroba Stilla rozpoczynająca się w wieku dorosłym | AOSDFederacja Rosyjska
-
R-Pharm International, LLCAtlant Clinical LLC; Data Management 365; Exacte Labs LLC; R-Pharm JSC; Key Stat LLC; TRPharm İlaç Sanayi Ticaret Anonim Şirketi and ASCOT SCIENCE Education and Consulting Ltd... i inni współpracownicyRekrutacyjnyRodzinna gorączka śródziemnomorska | FMFArmenia, Federacja Rosyjska, Indyk
-
R-Pharm Overseas, Inc.Worldwide Clinical TrialsWycofaneZespół Schnitzlera | Pokrzywkowe zapalenie naczyń ze składnikiem M immunoglobuliny monoklonalnej, Schnitzler (zaburzenie)Stany Zjednoczone
-
R-Pharm Overseas, Inc.R-Pharm; Data Management 365; Cromos Pharma LLC; Keystat, LLC; K-ResearchZakończonyOstry zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka STStany Zjednoczone, Federacja Rosyjska
-
R-Pharm International, LLCData Management 365; K-Research, LLCZakończony
-
R-PharmMonitorCROZakończony