Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus SAR444245:stä yhdistettynä muihin syöpähoitoihin maha-suolikanavan syövän hoitoon (pääprotokolla) (Pegathor Gastrointestinal 203)

sunnuntai 21. syyskuuta 2025 päivittänyt: Sanofi

Vaiheen 2 ei-satunnaistettu, avoin, monikohortti, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan SAR444245:n (THOR-707) kliinistä hyötyä yhdistettynä muihin syöpähoitoihin potilaiden hoitoon, joilla on pitkälle edennyt ja metastaattinen maha-suolikanavan syöpä.

Tutkimus on 2. vaiheen ei-satunnaistettu, avoin, monikohortti, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan SAR444245:n (THOR-707) kliinistä hyötyä yhdistettynä muihin syöpähoitoihin 18-vuotiaiden ja sitä vanhempien potilaiden hoidossa, joilla on pitkälle edennyt hoito. ja metastaattinen maha-suolikanavan syöpä. Tämä tutkimus on rakennettu pääprotokollaksi SAR444245:n tutkimukselle muiden syövänvastaisten hoitojen kanssa.

Alatutkimus 01 – Kohortti A pyrkii saamaan todisteita siitä, että ei-alfa-IL2-SAR444245:n yhdistäminen anti-PD1-vasta-aineeseen pembrolitsumabi johtaa merkittävästi niiden potilaiden prosenttiosuuteen, jotka kokevat objektiivisen vasteen pitkälle edenneen ei-leikkattava tai metastaattinen ruokatorven okasolusyöpä (ESCC).

Alatutkimus 02 - Kohortit B1, B2 ja B3 keskittyisivät muihin kuin MSI-H-kasvaimiin, joilla on suuri tyydyttämätön tarve saada todisteet siitä, että ei-alfa-IL2 SAR444245:n yhdistäminen anti-PD1-vasta-aineeseen pembrolitsumabi johtaa merkittävä lisääntyminen niiden potilaiden prosenttiosuudessa, jotka kokevat objektiivisen vasteen edenneen ei-leikkauskelvottomaksi tai metastaattisen mahasyövän tai gastroesofageaalisen liitosadenokarsinooman (GC/GEJ) yhteydessä, erityisesti jos PD-L1-ekspressio on alhainen tai sen jälkeen, kun PD1/PD-L1 on edistynyt -pohjaiset hoito-ohjelmat.

Alatutkimus 03 - Kohortti C pyrkii saamaan todisteita siitä, että ei-alfa-IL2-SAR444245:n yhdistäminen anti-PD1-vasta-aineeseen pembrolitsumabi johtaa merkittävästi niiden potilaiden prosenttiosuuteen, jotka kokevat objektiivisen vasteen osallistujilla, joilla on edennyt ei-leikkauskelpoinen. tai metastaattinen HCC, joka uusiutui aiempien PD1/PD-L1-pohjaisten hoito-ohjelmien aikana.

Alatutkimus 04 - Kohortti D1 ja D2 pyrkii saamaan todisteita siitä, että ei-alfa-IL2 SAR444245:n yhdistäminen joko anti-PD1-vasta-aineeseen pembrolitsumabi tai anti-EGFR IgG1 -vasta-aine setuksimabi johtaa merkittävään lisääntymiseen prosenttiosuus potilaista, joilla on objektiivinen vaste edenneen ei-leikkauskelvottomaksi tai metastaattisen paksusuolensyövän (mCRC) yhteydessä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yksittäisen potilaan tutkimuksen kesto alkaa pääasiallisen tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ja sisältää enintään 28 päivän seulontajakson, hoitojakson [max 35 sykliä {kohortti A; B1, B2, B3, C ja D1} = 735 päivää tai PD:hen asti {kohortti D2}], hoidon päättymiskäynti vähintään 30 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen (tai kunnes potilas saa toista syöpähoitoa, sen mukaan, kumpi on aikaisempi), ja seurantakäynti 3 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen ja 3 kuukauden välein taudin etenemiseen tai toisen kasvainten vastaisen hoidon aloittamiseen tai kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi on aikaisempi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

138

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
        • Investigational Site Number : 5280001
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
        • Investigational Site Number : 5280003
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, BE-1200
        • Investigational Site Number : 0560002
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Investigational Site Number : 0560003
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Chile
    • Reg Metropolitana de Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Chile, 8420383
        • Investigational Site Number : 1520001
  • Espanja
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espanja, 08035
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espanja, 08036
        • Investigational Site Number : 7240006
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espanja, 39008
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Espanja, 28027
        • Investigational Site Number : 7240101
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Espanja, 28007
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Espanja, 28050
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espanja, 31008
        • Investigational Site Number : 7240001
  • Etelä -Korea
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Etelä -Korea, 03080
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Etelä -Korea, 03722
        • Investigational Site Number : 4100004
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Etelä -Korea, 05505
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Etelä -Korea, 06351
        • Investigational Site Number : 4100003
  • Italia
      • Milan, Italia, 20132
        • Investigational Site Number : 3800003
      • Milan, Italia, 20133
        • Investigational Site Number : 3800002
    • Lombardy
      • Rozzano, Lombardy, Italia, 20089
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Kiina
      • Wuhan, Kiina, 430022
        • Investigational Site Number : 1560002
  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska, 33075
        • Investigational Site Number : 2500004
      • Brest, Ranska, 29200
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Paris, Ranska, 75015
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Poitiers, Ranska, 86021
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Villejuif, Ranska, 94800
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Site Number : 8400007
    • Florida
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
        • AdventHealth Orlando Site Number : 8400005
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98115
        • Seattle Cancer Care Alliance Site Number : 8400009

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujan tulee olla vähintään 18-vuotias (tai maan täysi-ikäinen, jos yli 18 vuotta) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.

  • Osallistujat:

    • Alatutkimus 01: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi levyepiteelikarsinooman alatyypin pitkälle edenneestä ei-leikkauskelvottomasta tai metastaattisesta ruokatorven syövästä.
    • Alatutkimus 02: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä ei-leikkauskelvottomasta tai metastaattisesta GC:stä tai Siewert Type 2 & 3 GEJ:stä.
    • Alatutkimus 03: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä ei-leikkauksellisesta tai metastaattisesta hepatosellulaarisesta karsinoomasta (HCC) tai kliinisesti AASLD-kriteereillä kirroosipotilailla.
    • Alatutkimus 04: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä ei-leikkauksellisesta tai mCRC:stä. Vain potilaat, joilla on ei-MSI-H-sairaus, ovat kelvollisia.
  • Osallistujilla (kaikki osatutkimukset) on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio.
  • Pakollinen lähtötilanteen biopsia 20 ensimmäiselle osallistujalle, jotka ilmoittautuvat alatutkimukseen 01, osatutkimukseen 02 ja osatutkimukseen 04. Biopsia hoidon aikana vähintään 20 osanottajalle osatutkimuksessa 04. Hoidon aikana otetut biopsiat ovat muutoin valinnaisia ​​tutkijan harkinnan mukaan muille kohorteille.

  • Naiset voivat osallistua, jos he eivät ole raskaana tai imetä, eivät ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai ovat WOCBP:tä, joka hyväksyy:

    • käyttää hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ja käydä säännöllisesti raskaustestissä ennen hoitoa ja vähintään 120 päivän ajan (kohortti A, B1, B2, B3, C ja D1) tai 60 päivää (kohortti D2) [vastaa tarvittavaa aikaa tutkimuksen interventioiden poistamiseksi].
    • ja pidättäytymään munien luovuttamisesta tai kylmäsäilyttämisestä 120 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
  • Miehet ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tai kylmäsäilyttämisestä ja joko pidättäytyy heteroseksuaalisesta yhdynnästä TAI käyttävät hyväksyttyä ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 päivää [vastaa SAR444245:n eliminoimiseen tarvittavaa aikaa] viimeisen SAR444245-annoksen jälkeen. .
  • Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≥2.
  • Huono elinten toiminta.
  • Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaalinen sairaus.
  • Aiempi allogeeninen tai kiinteä elinsiirto.
  • Aiemman kasvainten vastaisen hoidon tai minkä tahansa tutkittavan hoidon viimeinen anto 28 päivän sisällä tai alle 5 kertaa puoliintumisajan jälkeen sen mukaan, kumpi on lyhyempi; suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa.
  • Samanaikainen sairaus, joka vaatii kortikosteroidihoitoa (>10 mg prednisonia/vrk tai vastaava) 2 viikon sisällä IMP:n aloittamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja, jos niitä ei ole tarkoitettu autoimmuunisairauden hoitoon. Osallistujia, jotka tarvitsevat lyhyen steroidikuurin (esim. kuvantamistutkimusten ehkäisynä varjoaineyliherkkyyden vuoksi), ei suljeta pois.
  • Antibioottien käyttö (pois lukien paikalliset antibiootit) ≤14 päivää ennen ensimmäistä IMP-annosta.
  • Vaikea tai epävakaa sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
  • Osallistujat, joiden lähtötaso SpO2 ≤92 % (ilman happihoitoa). - Osallistuja on saanut aikaisempaa IL2-pohjaista syöpähoitoa.
  • Osanottajat osatutkimuksessa 02 kohortissa B1 ja B2 tai osatutkimuksessa 04 - kohortissa D1, jotka on hoidettu aikaisemmin aineella, joka estää PD-1/PD-L1-reitin.
  • Elävää virusta tai elävää heikennettyä virusta vastaan ​​tehdyn rokotuksen vastaanottaminen 28 päivän sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja.

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A: ESCC Post PD-1/PD-L1; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolitsumabi 2/3L -terapiana
Osallistujat, joilla oli edistyneitä ei-resektiivisiä tai metastaattisia ruokatorven okasolusolukarsinoomaa (ESCC), riippumatta ohjelmoidusta solujen kuoleman ligandista 1 (PD-L1) ekspressiosta (mikä tahansa yhdistetty positiivinen pistemäärä [CPS]), jotka olivat saaneet vähintään yhden, mutta enintään 2 aikaisempaa hoitomuotoa ja jotka olivat ohjelmoituneet ensisijaisen tai toissijaisen resistenssin jälkeen tämän anti-ohjelmoituun soluihin. Osallistujat saivat SAR444245 24 mikrogrammin kiloa kohden (MCG/kg) yhdessä pembrolitsumabin 200 milligramman (MG) kanssa laskimonsisäisen infuusion kautta kolmen viikon välein (Q3W) kunkin syklin päivänä (jokainen sykli on 21 päivää) (toiseksi linja- tai kolmannen linjan [2/3L] terapia), kunnes taudin eteneminen (PD), PD-astianpohjainen (PD), Lopetuskriteerit täyttivät tai syklin 35 loppuun saattaminen.
Lääke: THOR-707
Infuusioliuos: suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • Pegenzileukin
Lääke: Pembrolitsumabi
Infuusioliuos: suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®
Kokeellinen: Kohortti B1: GC/GEJ PD-1/PD-L1 Naiivi ei-MSI-H CPS> = 1
Kohortti B1: GC/GEJ PD-1/PD-L1 Naiivi non-MSI-H CPS> = 1; SAR444245 24MCG/kg+pembrolitsumabi 1-3L-terapiana. Osallistujat, joilla oli edistyksellinen tai metastaattinen mahalaukun syöpä (GC) tai Siewert Type 2 & 3 Gastro -esophageal-risteysten adenokarsinooma (GEJ) ja joille hoidon standardi (SOC), ei ollut parhainta tai jos SOC ei ole vahvistettu, ei-korkeatasoista mikrosatelliittivapautta (MSI-H) -tauti, eikä se ollut yli 2 edeltävää hoitoa, joka ei ollut Anti-PD-1/PD-L-LA-LU-LINGOINEN Tähän kohorttiin sisältyi hoito PD-L1-ekspression kanssa lähtötasolla, kun CPS> = 1 GC/GEJ. Osallistujat saivat SAR444245 24 mcg/kg yhdessä 200 mg pembrolitsumabin kanssa IV-infuusion Q3W: n kautta kunkin syklin päivänä 1 (jokainen sykli on 21 päivää) (ensimmäisenä [1-] 3L-hoidossa), kunnes PD, mahdoton AE tai muut täydelliset pysyvät lopetuskriteerit täyttivät tai täydensi sykliä 35.
Lääke: THOR-707
Infuusioliuos: suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • Pegenzileukin
Lääke: Pembrolitsumabi
Infuusioliuos: suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®
Kokeellinen: Kohortti B2: GC/GEJ PD-1/PD-L1 Naiivi ei-MSI-H CPS <1
Kohortti B2: GC/GEJ PD-1/PD-L1 Naiivi non-MSI-H CPS <1; SAR444245 24 mcg/kg+pembrolitsumabi 1-3L-terapiana. Osallistujat, joilla oli edistyneitä ei-tutkittavissa olevia tai metastaatisia GC- tai Siewert-tyyppejä 2 ja 3 GEJ, ja joille Soc ei ollut edun mukaista tai missä SOC: ta ei perustettu, ei-MSI-H-tauti ja jotka eivät olleet saaneet enempää kuin 2 aikaisempaa hoitolinjaa, joka ei sisällyttänyt anti-PD-1/PD-L1-pohjaista hoitoa, johon PD-L1-ekspressio oli CPS. Osallistujat saivat SAR444245 24 MCG/kg yhdessä 200 mg: n pembrolitsumabin kanssa jokaisen syklin päivänä 1 (jokainen sykli on 21 päivää) (1-3L-hoitoon), kunnes PD, mahdoton AE tai muut täydelliset pysyvät lopetuskriteerit täyttivät tai syklin 35 täydennys.
Lääke: THOR-707
Infuusioliuos: suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • Pegenzileukin
Lääke: Pembrolitsumabi
Infuusioliuos: suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®
Kokeellinen: Kohortti B3: GC/GEJ Post PD-1/PD-L1 non-MSI-H; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolitsumabi 2-4L-terapiana
Osallistujat, joilla oli edistyneitä ei-tutkittavia tai metastaattisia GC- tai Siewert-tyyppejä 2 ja 3 GEJ, ja joille Soc ei ollut edun mukaista tai missä SOC: ta ei perustettu, ei-MSI-H-tauti ja jotka olivat saaneet vähintään 1 ja enintään 3 aikaisempaa hoitolinjaa ja olivat edenneet sen jälkeen, kun primaarinen tai toissijainen resistenssi anti-PD-1/PD-L1-pohjainen -rekisteriin (riippumatta taudin CPS-tilasta) olivat mukana. Osallistujat saivat SAR444245 24 MCG/kg yhdessä 200 mg: n pembrolitsumabin kanssa IV-infuusion Q3W: n kautta kunkin syklin 1 päivänä (jokainen sykli on 21 päivää) (2-neljäsosa [4] L-terapia), kunnes PD, mahdoton AE tai muu täysin pysyvä lopetuskriteeri täyttyi tai syklin 35 syklin valmistuminen.
Lääke: THOR-707
Infuusioliuos: suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • Pegenzileukin
Lääke: Pembrolitsumabi
Infuusioliuos: suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®
Kokeellinen: Kohortti C: HCC POST PD-1/PD-L1; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolitsumabi 2/3L -terapiana
Osallistujat, joilla oli edistyksellinen lukukelvoton tai metastaattinen hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), riippumatta kaikista CPS: stä, joka uusiutui aikaisempaan PD-1/PD-L1-pohjaisiin ohjelmiin, ainakin stabiiliin sairauteen (SD) ja enintään 2 aikaisempaa hoitosarjaa sisällytettiin tähän kohorttiin. Osallistujat saivat SAR444245 24 mcg/kg yhdessä 200 mg: n pembrolitsumabin kanssa jokaisen syklin päivänä 1 (jokainen sykli on 21 päivää) (2/3L -hoitoon), kunnes PD, mahdoton AE tai muut täydelliset pysyvät lopetuskriteerit täyttivät tai syklin 35 täydennys.
Lääke: THOR-707
Infuusioliuos: suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • Pegenzileukin
Lääke: Pembrolitsumabi
Infuusioliuos: suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®
Kokeellinen: Kohortti D1: CRC Non-MSI-H millä tahansa RAS: lla; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolitsumabi 3-6l terapiana
Osallistujat, joilla on edistyksellinen tutkittamaton tai metastaattinen kolorektaalisyöpä (CRC), riippumatta kaikista CPS: stä, ei-MSI-H-taudista, kaikista RAS-tyypeistä, jotka olivat edenneet aiemmissa hoito-ohjelmissa, joissa oli fluoropyrimidiini, oksaliplatiini, irinotekaani, ja joko bevasitsumabi tai setutsimabi ja entistä enemmän kuin viisi edeltäviä linjoja sisältyivät tähän sissimabiin. Osallistujat saivat SAR444245 24 MCG/kg yhdessä 200 mg: n pembrolitsumabin kanssa jokaisen syklin päivänä 1 (kukin sykli on 21 päivää) (3-kuusi [6] l -hoito), kunnes PD, mahdoton hyväksyä AE tai muu täysin pysyvä lopetuskriteeri täyttivät tai syklin 35 syklin valmistuminen.
Lääke: THOR-707
Infuusioliuos: suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • Pegenzileukin
Lääke: Pembrolitsumabi
Infuusioliuos: suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®
Kokeellinen: Kohortti D2: CRC Non-MSI-H Ras villityyppi; SAR444245 24 MCG/KG + CETUXIMAB 3-6L -hoitona
Osallistujat, joilla on edistyksellinen uudelleensuojaamaton tai metastaattinen CRC, riippumatta kaikista CPS: stä, ei-MSI-H-taudista, Ras villityypistä, jotka olivat edenneet aiemmissa ohjelmissa, jotka olivat sisältäneet fluoripyrimidiiniä, oksaliplatiinia, irinotecania, joko bevatsitsumabia tai cetuximabia, ja enintään viisi ennen hoitojen linjaa sisältyivät. Osallistujat saivat SAR444245 24 MCG/kg Q3W jokaisen syklin päivänä 1 seximabin kanssa alkuperäisenä kuormitusannoksena 400 mg/neliömetriä (M^2) sykli 1 päivässä 1, jota seurasi 250 mg/m^2, joka alkaa IV-infuusion kautta viikoittain PD: stä, ennen kuin PD.
Lääke: THOR-707
Infuusioliuos: suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • Pegenzileukin
Lääke: Setuksimabi
Infuusioliuos: suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • ERBITUX®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kohortti A: Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) tutkimushoidon maksimaaliseen altistumiseen asti; Noin 8 kuukautta
ORR määritettiin prosentuaaliseksi osallistujiksi, joilla oli vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versiossa (v) 1.1. CR määritettiin kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi, mikä tahansa patologiset imusolmukkeet (olipa tavoite tai ei-kohde) vähentämällä lyhyessä akselissa <10 millimetriin (mm) (<1 senttimetri [cm]). PR määritettiin vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ottaen viittauksen perussumman halkaisijoihin.
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) tutkimushoidon maksimaaliseen altistumiseen asti; Noin 8 kuukautta
Kohortit B1, B2 ja B3: Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) tutkimushoidon maksimaaliseen altistumiseen asti; Noin 25 kuukautta
ORR määritettiin prosentuaaliseksi osallistujiksi, joilla oli vahvistettu CR tai PR RECIST V.1: n mukaisesti. CR määritettiin kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi, mikä tahansa patologiset imusolmukkeet (olipa tavoite tai ei-kohde) vähentyen lyhyessä akselissa <10 mM (<1 cm). PR määritettiin vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ottaen viittauksen perussumman halkaisijoihin.
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) tutkimushoidon maksimaaliseen altistumiseen asti; Noin 25 kuukautta
Kohortti C: Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) tutkimushoidon maksimaaliseen altistumiseen asti; Noin 20 kuukautta
ORR määritettiin prosentuaaliseksi osallistujiksi, joilla oli vahvistettu CR tai PR RECIST V.1: n mukaisesti. CR määritettiin kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi, mikä tahansa patologiset imusolmukkeet (olipa tavoite tai ei-kohde) vähentyen lyhyessä akselissa <10 mM (<1 cm). PR määritettiin vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ottaen viittauksen perussumman halkaisijoihin.
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) tutkimushoidon maksimaaliseen altistumiseen asti; Noin 20 kuukautta
Kohortit D1 ja D2: Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) tutkimushoidon maksimaaliseen altistumiseen asti; Noin 8 kuukautta
ORR määritettiin prosentuaaliseksi osallistujiksi, joilla oli vahvistettu CR tai PR RECIST V.1: n mukaisesti. CR määritettiin kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi, mikä tahansa patologiset imusolmukkeet (olipa tavoite tai ei-kohde) vähentyen lyhyessä akselissa <10 mM (<1 cm). PR määritettiin vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ottaen viittauksen perussumman halkaisijoihin.
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) tutkimushoidon maksimaaliseen altistumiseen asti; Noin 8 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaikki kohortit: Osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoa esiintyviä haittavaikutuksia (TEAES) ja hoitoa koskevia vakavia haittavaikutuksia (TESAES)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon antamisesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon antamisen jälkeen noin 9 kuukauteen (kohortit A, D1 ja D2), 26 kuukauteen (kohortit B1, B2 ja B3) ja 21 kuukautta (kohortti C)
AE oli epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen osallistuja- tai kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyi ajallisesti tutkimushoidon käyttöön riippumatta siitä, pidetäänkö tutkimuksen hoitoon liittyvää vai ei. SAE oli mikä tahansa AE, joka kaikilla annoksilla: johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaadittava sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoitoa pidentämistä, johti pysyvään tai merkittävään vammaisuuteen/kyvyttömyyteen, oli synnynnäinen poikkeavuus/syntymävaurio tai se oli tärkeä lääketieteellinen tapahtuma. Teaes määritettiin kehittyneiksi, pahentuneiksi (tutkijan mielipiteen mukaan) tai tuli vakavaksi TE -ajanjaksolla.
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon antamisesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon antamisen jälkeen noin 9 kuukauteen (kohortit A, D1 ja D2), 26 kuukauteen (kohortit B1, B2 ja B3) ja 21 kuukautta (kohortti C)
Kaikki kohortit: Aika vastaukseen (TTR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) tutkimushoidon maksimaaliseen altistumiseen asti; Noin 8 kuukautta (kohortti A, D1 ja D2), 25 kuukautta (kohortti B1, B2 ja B3), 20 kuukautta (kohortti C)
TTR määritettiin ajankohtana ensimmäisen tutkimuksen hoidon antamisen päivämäärästä ensimmäiseen tuumorin arviointiin, jolloin kokonaisvaste rekisteröitiin PR: ksi tai CR: ksi, joka vahvistettiin myöhemmin RECIST: n V 1.1 mukaisesti. CR määritettiin kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi, mikä tahansa patologiset imusolmukkeet (olipa tavoite tai ei-kohde) vähentyen lyhyessä akselissa <10 mM (<1 cm). PR määritettiin vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ottaen viittauksen perussumman halkaisijoihin.
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) tutkimushoidon maksimaaliseen altistumiseen asti; Noin 8 kuukautta (kohortti A, D1 ja D2), 25 kuukautta (kohortti B1, B2 ja B3), 20 kuukautta (kohortti C)
Kaikki kohortit: vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) tutkimushoidon maksimaaliseen altistumiseen asti; Noin 8 kuukautta (kohortti A, D1 ja D2), 25 kuukautta (kohortti B1, B2 ja B3), 20 kuukautta (kohortti C)
DOR määritettiin ajankohtana ensimmäisen kasvaimen arvioinnin päivämäärästä, jolloin kokonaisvaste rekisteröitiin CR: ksi tai PR: ksi, joka myöhemmin vahvistettiin objektiivisen PD: n ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään ennen hoidon jälkeisen syöpään vastaisen hoidon tai kuoleman aloittamista, joka johtuu siitä, kumpi tapahtui ensin, kun Recist v. 1,1. CR määritettiin kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi, mikä tahansa patologiset imusolmukkeet (olipa tavoite tai ei-kohde) vähentyen lyhyessä akselissa <10 mM (<1 cm). PR määritettiin vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ottaen viittauksen perussumman halkaisijoihin. PD määritettiin vähintään 20%: n lisäyksenä kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, ottaen viittauksen pienimmän tutkimuksen summan (tämä sisälsi lähtötilanteen, jos se oli pienin tutkimuksessa), 20%: n suhteellisen lisäyksen lisäksi, summan on myös osoitettava vähintään 5 mm: n absoluuttinen kasvu.
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) tutkimushoidon maksimaaliseen altistumiseen asti; Noin 8 kuukautta (kohortti A, D1 ja D2), 25 kuukautta (kohortti B1, B2 ja B3), 20 kuukautta (kohortti C)
Kaikki kohortit: kliininen hyötyaste (CBR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) tutkimushoidon maksimaaliseen altistumiseen asti; Noin 8 kuukautta (kohortti A, D1 ja D2), 25 kuukautta (kohortti B1, B2 ja B3), 20 kuukautta (kohortti C)
CBR määritettiin osallistujien prosentuaaliseksi osuudeksi, jolla oli kliinistä hyötyä (vahvistettu CR tai PR parhaana kokonaisvasteena [BOR] tai SD, joka kestää vähintään 6 kuukautta), RECIST: n V 1,1 mukaan. CR määritettiin kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi, mikä tahansa patologiset imusolmukkeet (olipa tavoite tai ei-kohde) vähentyen lyhyessä akselissa <10 mM (<1 cm). PR määritettiin vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ottaen viittauksen perussumman halkaisijoihin. BOR määritettiin parhaana vasteena, joka on tallennettu tutkimushoidon alusta lähtien, kunnes taudin eteneminen/toistuminen (ottaen viitteenä PD: lle pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon alkamisen jälkeen). SD määritettiin riittäväksi kutistumiseksi PR: n saamiseksi eikä riittävän kasvun saamiseksi PD: n saamiseksi ottaen viittauksen pienimmäksi summa -halkaisijaksi tutkimuksen aikana.
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) tutkimushoidon maksimaaliseen altistumiseen asti; Noin 8 kuukautta (kohortti A, D1 ja D2), 25 kuukautta (kohortti B1, B2 ja B3), 20 kuukautta (kohortti C)
Kaikki kohortit: etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) tutkimushoidon maksimaaliseen altistumiseen asti; Noin 8 kuukautta (kohortti A, D1 ja D2), 25 kuukautta (kohortti B1, B2 ja B3), 20 kuukautta (kohortti C)
PFS määritettiin ajankohtana ensimmäisen tutkimuksen hoidon päivämäärästä objektiivisen PD: n tai kuoleman ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään, minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin, RECIST: n V 1.1 mukaisesti. PD määritettiin vähintään 20%: n lisäyksenä kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, ottaen viittauksen pienimmän tutkimuksen summan (tämä sisälsi lähtötilanteen, jos se oli pienin tutkimuksessa), 20%: n suhteellisen lisäyksen lisäksi, summan on myös osoitettava vähintään 5 mm: n absoluuttinen kasvu.
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) tutkimushoidon maksimaaliseen altistumiseen asti; Noin 8 kuukautta (kohortti A, D1 ja D2), 25 kuukautta (kohortti B1, B2 ja B3), 20 kuukautta (kohortti C)
Pegenzileukinin havaittu maksimipitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: Päivä 1 sykli 1 ja päivän 1 sykli 4 (jokainen sykli on 21 päivää)
Verinäytteet kerättiin tietyissä aikapisteissä Pegenzileukinin Cmaxin arvioimiseksi. Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin käyttämällä ei-osasto-menetelmää.
Päivä 1 sykli 1 ja päivän 1 sykli 4 (jokainen sykli on 21 päivää)
Viimeinen pitoisuus, jota havaitaan PegenzileUkinin kvantifiointi (CLAST) yläpuolella
Aikaikkuna: Päivä 1 sykli 1 ja päivän 1 sykli 4 (jokainen sykli on 21 päivää)
Verinäytteet kerättiin tietyissä aikapisteissä Pegenzileukinin klastin arvioimiseksi. PK-parametrit laskettiin käyttämällä ei-osasto-menetelmää.
Päivä 1 sykli 1 ja päivän 1 sykli 4 (jokainen sykli on 21 päivää)
Viimeisen pitoisuuden aika, joka havaittiin Pegenzileukin
Aikaikkuna: Päivä 1 sykli 1 ja päivän 1 sykli 4 (jokainen sykli on 21 päivää)
Verinäytteet kerättiin tietyissä aikapisteissä Pegenzileukinin tlastin arvioimiseksi. PK-parametrit laskettiin käyttämällä ei-osasto-menetelmää.
Päivä 1 sykli 1 ja päivän 1 sykli 4 (jokainen sykli on 21 päivää)
Alue plasmakonsentraation alla verrattuna aikakäyrään, joka on laskettu käyttämällä trapetsoidista menetelmää ajankohdasta PegenzileUkinin tlastille (auclast)
Aikaikkuna: Päivä 1 sykli 1 ja päivän 1 sykli 4 (jokainen sykli on 21 päivää)
Verinäytteet kerättiin tietyissä aikapisteissä Pegenzileukinin auclastin arvioimiseksi. PK-parametrit laskettiin käyttämällä ei-osasto-menetelmää.
Päivä 1 sykli 1 ja päivän 1 sykli 4 (jokainen sykli on 21 päivää)
Alue pitoisuuden alla verrattuna aikakäyrään ekstrapoloituna PegenzileUkinin äärettömyyteen (AUC)
Aikaikkuna: Päivä 1 sykli 1 ja päivän 1 sykli 4 (jokainen sykli on 21 päivää)
Verinäytteet kerättiin tietyissä aikapisteissä Pegenzileukinin AUC: n arvioimiseksi. PK-parametrit laskettiin käyttämällä ei-osasto-menetelmää.
Päivä 1 sykli 1 ja päivän 1 sykli 4 (jokainen sykli on 21 päivää)
Havaittu kertymissuhde (RAC) PEGENZILEUKIN
Aikaikkuna: Päivä 1 sykli 1 ja päivän 1 sykli 4 (jokainen sykli on 21 päivää)
Verinäytteet kerättiin tietyissä aikapisteissä Pegenzileukinin RAC: n arvioimiseksi. RAC laskettiin AUC: na sykli 4 päivän 1/AUC: n jaksossa 1 päivässä 1. PK-parametrit laskettiin käyttämällä ei-osasto-menetelmää.
Päivä 1 sykli 1 ja päivän 1 sykli 4 (jokainen sykli on 21 päivää)
Havaittu kertymissuhde, joka perustuu Pegenzileukinin CMAX (RAC, CMAX)
Aikaikkuna: Päivä 1 sykli 1 ja päivän 1 sykli 4 (jokainen sykli on 21 päivää)
Verinäytteet kerättiin tietyissä aikapisteissä Pegenzileukinin CMAX: n arvioimiseksi. RAC, CMAX laskettiin CMAX: ksi syklin 4 päivässä 1/cmax sykli 1 päivässä 1. PK-parametrit laskettiin käyttämällä ei-osasto-menetelmää.
Päivä 1 sykli 1 ja päivän 1 sykli 4 (jokainen sykli on 21 päivää)
Kohortti D2: konsentraatio, jota havaitaan juuri ennen intervention antamista setuksimabin toistuvan annostelun (CtRough) aikana
Aikaikkuna: Syklit 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 (jokainen sykli on 21 päivää)
Verinäytteet kerättiin tietyissä aikapisteissä setuksimabin läpimenoaineiden arvioimiseksi. PK-parametrit laskettiin käyttämällä ei-osasto-menetelmää.
Syklit 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 (jokainen sykli on 21 päivää)
Kohortti D2: Cencimabin infuusion (CEOI) pitoisuus (CEOI)
Aikaikkuna: Syklit 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 (jokainen sykli on 21 päivää)
Verinäytteet kerättiin tietyissä aikapisteissä setuksimabin toimitusjohtajan arvioimiseksi. PK-parametrit laskettiin käyttämällä ei-osasto-menetelmää.
Syklit 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 (jokainen sykli on 21 päivää)
Kaikki kohortit: Osallistujien lukumäärä, jolla on huumeiden vasta-aineita (ADAS) Pegenzileukinia vastaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon antamisesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon antamisen jälkeen noin 9 kuukauteen (kohortit A, D1 ja D2), 26 kuukauteen (kohortit B1, B2 ja B3) ja 21 kuukautta (kohortti C)
Verinäytteet kerättiin tietyissä aikapisteissä ADA: n läsnäolon arvioimiseksi Pegenzileukinia vastaan. Hoitoon liittyvä ADA määritettiin ainakin yhtenä hoidon aiheuttamana tai hoidossa tehdyssä ADA: ssa. Hoidon aiheuttama ADA määritettiin ADA: ksi, joka kehittyi TE-ajanjaksolla ja ilman olemassa olevaa ADA: ta (mukaan lukien osallistujat ilman esikäsittelynäytteitä). Hoitoon tehdyt ADA määritettiin olemassa olevaksi ADA: ksi, jota lisättiin TE-ajanjakson aikana merkittävään korkeampaan tiitteriin kuin lähtötaso. Osallistujien lukumäärä, jolla on hoitoa esiintyvä ADA, esitetään.
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon antamisesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon antamisen jälkeen noin 9 kuukauteen (kohortit A, D1 ja D2), 26 kuukauteen (kohortit B1, B2 ja B3) ja 21 kuukautta (kohortti C)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sanofi

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 9. joulukuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 26. heinäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 9. syyskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 21. lokakuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. lokakuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 3. marraskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 24. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 21. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ACT16902
  • U1111-1251-4981 (Rekisterin tunniste: ICTRP)
  • 2021-002181-41 (EudraCT-numero)
  • MK-3475-B78 (Muu tunniste: Merck Sharp & Dohme LLC.)
  • KEYNOTE-B78 (Muu tunniste: Merck Sharp & Dohme LLC.)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot. Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi. Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa