En undersøgelse af SAR444245 kombineret med andre anticancerterapier til behandling af deltagere med gastrointestinal cancer (masterprotokol) (Pegathor Gastrointestinal 203)

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være ≥18 år (eller landets myndighedsalder, hvis >18 år), på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

• Deltagere med:

  • Delstudie01: Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden inoperabel eller metastatisk esophageal cancer af undertypen planocellulært karcinom.
  • Delstudie02: Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden inoperabel eller metastatisk GC eller Siewert Type 2 & 3 GEJ.
  • Delstudie03: Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden inoperabelt eller metastatisk hepatocellulært carcinom (HCC), eller klinisk ved AASLD-kriterier hos cirrosepatienter.
  • Delstudie04: Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden inoperabel eller mCRC. Kun patienter med ikke-MSI-H sygdom er kvalificerede.
• Deltagerne (alle delstudier) skal have mindst én målbar læsion.
• Obligatorisk baseline biopsi for de første 20 deltagere, der tilmelder sig delstudie01, delstudie02 og delstudie04. Biopsi under behandling for mindst 20 deltagere i delstudie04. Biopsier under behandling er ellers valgfrie efter Investigators skøn for de andre kohorter.

• Kvinder er berettiget til at deltage, hvis de ikke er gravide eller ammer, ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller er en WOCBP, der accepterer:

  • at bruge godkendt præventionsmetode og underkaste sig regelmæssig graviditetstest før behandling og i mindst 120 dage (for kohorte A, B1, B2, B3, C og D1) eller 60 dage (for kohorte D2) [svarende til den nødvendige tid for at eliminere enhver undersøgelsesintervention(er)].
  • og at undlade at donere eller frysekonservere æg i 120 dage efter ophør af undersøgelsesbehandling.
• Mænd er berettiget til at deltage, hvis de indvilliger i at afstå fra at donere eller kryokonservere sæd og enten afholde sig fra heteroseksuelt samleje ELLER anvende godkendt prævention under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 3 dage [svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere SAR444245] efter den sidste dosis af SAR444245 .
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≥2.
• Dårlig organfunktion.
• Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom.
• Anamnese med allogen eller solid organtransplantation.
• Sidste indgivelse af tidligere antitumorbehandling eller enhver undersøgelsesbehandling inden for 28 dage eller mindre end 5 gange halveringstiden, alt efter hvad der er kortest; større operation inden for 28 dage før første IMP-administration.
• Comorbiditet, der kræver kortikosteroidbehandling (>10 mg prednison/dag eller tilsvarende) inden for 2 uger efter IMP-start. Inhalerede eller topiske steroider er tilladt, forudsat at de ikke er til behandling af en autoimmun lidelse. Deltagere, der har behov for en kort steroidbehandling (f.eks. som profylakse til billeddiagnostiske undersøgelser på grund af overfølsomhed over for kontrastmidler), er ikke udelukket).
• Antibiotikabrug (undtagen topiske antibiotika) ≤14 dage før første dosis IMP.
• Alvorlig eller ustabil hjertetilstand inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år.
• Deltagere med baseline SpO2 ≤92 % (uden iltbehandling). - Deltager har modtaget tidligere IL2-baseret anticancerbehandling.
• Deltagere på delstudie02 kohorte B1 og B2 eller delstudie 04 - kohorte D1 med forudgående behandling med et middel, der blokerer PD-1/PD-L1 pathwayen.
• Modtagelse af vaccination med levende virus eller levende svækket virus inden for 28 dage efter planlagt behandlingsstart. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.