Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af SAR444245 kombineret med andre anticancerterapier til behandling af deltagere med gastrointestinal cancer (masterprotokol) (Pegathor Gastrointestinal 203)

21. september 2025 opdateret af: Sanofi

Et fase 2 ikke-randomiseret, åbent, multi-kohorte, multicenter-studie, der vurderer den kliniske fordel ved SAR444245 (THOR-707) kombineret med andre anticancerterapier til behandling af deltagere med avanceret og metastatisk gastrointestinal cancer

Studiet er et fase 2 ikke-randomiseret, åbent, multi-kohorte, multicenter-studie, der vurderer den kliniske fordel ved SAR444245 (THOR-707) kombineret med andre anticancer-terapier til behandling af deltagere i alderen 18 år og ældre med fremskredne og metastatisk gastrointestinal cancer. Denne undersøgelse er struktureret som en masterprotokol til undersøgelse af SAR444245 med andre anticancerterapier.

Delstudie 01 - Kohorte A har til formål at etablere proof-of-concept, at kombination af non-alpha-IL2 SAR444245 med anti-PD1 antistoffet pembrolizumab vil resultere i en signifikant stigning i procentdelen af ​​patienter, der oplever en objektiv respons i forbindelse med fremskreden uoperabelt eller metastatisk esophageal pladecellecarcinom (ESCC).

Underundersøgelse 02 - Kohorte B1, B2 og B3 ville fokusere på ikke-MSI-H-tumorer med et stort udækket behov for at etablere proof-of-concept, at kombination af non-alpha-IL2 SAR444245 med anti-PD1 antistoffet pembrolizumab vil resultere i en signifikant stigning i procentdelen af ​​patienter, der oplever en objektiv respons i forbindelse med fremskreden inoperabel eller metastatisk gastrisk cancer eller gastro-esophageal junction adenocarcinoma (GC/GEJ), især med lav PD-L1-ekspression eller efter progression på tidligere PD1/PD-L1 -baserede regimer.

Delstudie 03 - Kohorte C har til formål at etablere proof-of-concept, at kombination af non-alpha-IL2 SAR444245 med anti-PD1 antistoffet pembrolizumab vil resultere i en signifikant stigning i procentdelen af ​​patienter, der oplever en objektiv respons hos deltagere med fremskreden inoperabel eller metastatisk HCC, som fik tilbagefald på tidligere PD1/PD-L1-baserede regimer.

Delstudie 04 - Kohorte D1 og D2 har til formål at etablere proof-of-concept, at kombination af non-alpha-IL2 SAR444245 med enten anti-PD1 antistoffet pembrolizumab eller med anti-EGFR IgG1 antistoffet cetuximab vil resultere i en signifikant stigning i procentdel af patienter, der oplever en objektiv respons i forbindelse med fremskreden inoperabel eller metastatisk kolorektal cancer (mCRC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Varigheden af ​​undersøgelsen for en individuel patient starter fra underskriften af ​​det primære informerede samtykke og omfatter en screeningsperiode på op til 28 dage, en behandlingsperiode [max 35 cyklusser {kohorte A; B1,B2, B3, C og D1} = 735 dage eller indtil PD {kohorte D2}], et afslutningsbesøg mindst 30 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet (eller indtil patienten modtager en anden kræftbehandling, alt efter hvad der er tidligere), og et opfølgningsbesøg 3 måneder efter behandlingsophør og hver 3. måned efter, indtil sygdomsprogression eller påbegyndelse af en anden antitumorbehandling eller død, alt efter hvad der er tidligere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

138

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, BE-1200
        • Investigational Site Number : 0560002
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Investigational Site Number : 0560003
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Chile
    • Reg Metropolitana de Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Chile, 8420383
        • Investigational Site Number : 1520001
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Site Number : 8400007
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • AdventHealth Orlando Site Number : 8400005
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98115
        • Seattle Cancer Care Alliance Site Number : 8400009
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33075
        • Investigational Site Number : 2500004
      • Brest, Frankrig, 29200
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • Investigational Site Number : 5280001
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Investigational Site Number : 5280003
  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • Investigational Site Number : 3800003
      • Milan, Italien, 20133
        • Investigational Site Number : 3800002
    • Lombardy
      • Rozzano, Lombardy, Italien, 20089
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Kina
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Investigational Site Number : 1560002
  • Spanien
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanien, 08035
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanien, 08036
        • Investigational Site Number : 7240006
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanien, 28027
        • Investigational Site Number : 7240101
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanien, 28007
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanien, 28050
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Investigational Site Number : 7240001
  • Sydkorea
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Sydkorea, 03080
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Sydkorea, 03722
        • Investigational Site Number : 4100004
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Sydkorea, 05505
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Sydkorea, 06351
        • Investigational Site Number : 4100003

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal være ≥18 år (eller landets myndighedsalder, hvis >18 år), på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

  • Deltagere med:

    • Delstudie01: Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden inoperabel eller metastatisk esophageal cancer af undertypen planocellulært karcinom.
    • Delstudie02: Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden inoperabel eller metastatisk GC eller Siewert Type 2 & 3 GEJ.
    • Delstudie03: Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden inoperabelt eller metastatisk hepatocellulært carcinom (HCC), eller klinisk ved AASLD-kriterier hos cirrosepatienter.
    • Delstudie04: Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden inoperabel eller mCRC. Kun patienter med ikke-MSI-H sygdom er kvalificerede.
  • Deltagerne (alle delstudier) skal have mindst én målbar læsion.
  • Obligatorisk baseline biopsi for de første 20 deltagere, der tilmelder sig delstudie01, delstudie02 og delstudie04. Biopsi under behandling for mindst 20 deltagere i delstudie04. Biopsier under behandling er ellers valgfrie efter Investigators skøn for de andre kohorter.

  • Kvinder er berettiget til at deltage, hvis de ikke er gravide eller ammer, ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller er en WOCBP, der accepterer:

    • at bruge godkendt præventionsmetode og underkaste sig regelmæssig graviditetstest før behandling og i mindst 120 dage (for kohorte A, B1, B2, B3, C og D1) eller 60 dage (for kohorte D2) [svarende til den nødvendige tid for at eliminere enhver undersøgelsesintervention(er)].
    • og at undlade at donere eller frysekonservere æg i 120 dage efter ophør af undersøgelsesbehandling.
  • Mænd er berettiget til at deltage, hvis de indvilliger i at afstå fra at donere eller kryokonservere sæd og enten afholde sig fra heteroseksuelt samleje ELLER anvende godkendt prævention under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 3 dage [svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere SAR444245] efter den sidste dosis af SAR444245 .
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≥2.
  • Dårlig organfunktion.
  • Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom.
  • Anamnese med allogen eller solid organtransplantation.
  • Sidste indgivelse af tidligere antitumorbehandling eller enhver undersøgelsesbehandling inden for 28 dage eller mindre end 5 gange halveringstiden, alt efter hvad der er kortest; større operation inden for 28 dage før første IMP-administration.
  • Comorbiditet, der kræver kortikosteroidbehandling (>10 mg prednison/dag eller tilsvarende) inden for 2 uger efter IMP-start. Inhalerede eller topiske steroider er tilladt, forudsat at de ikke er til behandling af en autoimmun lidelse. Deltagere, der har behov for en kort steroidbehandling (f.eks. som profylakse til billeddiagnostiske undersøgelser på grund af overfølsomhed over for kontrastmidler), er ikke udelukket).
  • Antibiotikabrug (undtagen topiske antibiotika) ≤14 dage før første dosis IMP.
  • Alvorlig eller ustabil hjertetilstand inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
  • Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år.
  • Deltagere med baseline SpO2 ≤92 % (uden iltbehandling). - Deltager har modtaget tidligere IL2-baseret anticancerbehandling.
  • Deltagere på delstudie02 kohorte B1 og B2 eller delstudie 04 - kohorte D1 med forudgående behandling med et middel, der blokerer PD-1/PD-L1 pathwayen.
  • Modtagelse af vaccination med levende virus eller levende svækket virus inden for 28 dage efter planlagt behandlingsstart. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohort A: ESCC Post PD-1/PD-L1; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab som 2/3L terapi
Participants with advanced unresectable or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), regardless of programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) expression (any combined positive score [CPS]), who had received at least 1 but no more than 2 prior lines of treatment and had progressed after primary or secondary resistance to an anti-programmed cell death-1 (PD-1)/PD-L1 based regimen were included in this Kohort. Participants received SAR444245 24 microgram per kilogram (mcg/kg) along with pembrolizumab 200 milligram (mg) via intravenous (IV) infusion every 3 weeks (q3w) on Day 1 of each cycle (each cycle is 21 days) (as second-line or third-line [2/3L] therapy), until disease progression (PD), unacceptable adverse event (AE) or other full Permanente seponeringskriterier blev opfyldt eller færdiggørelse af cyklus 35.
Medicin: THOR-707
Infusionsvæske, opløsning: intravenøs infusion
Andre navne:
  • Pegenzileukin
Medicin: Pembrolizumab
Infusionsvæske, opløsning: intravenøs infusion
Andre navne:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentel: Kohort B1: GC/GEJ PD-1/PD-L1 Naiv ikke-MSI-H CPS> = 1
Kohort B1: GC/GEJ PD-1/PD-L1 Naiv ikke-MSI-H CPS> = 1; SAR444245 24mcg/kg+pembrolizumab som 1-3L terapi. Participants with advanced unresectable or metastatic gastric cancer (GC) or Siewert Type 2 & 3 gastro-esophageal junction adenocarcinoma (GEJ) and for whom standard of care (SOC) was not in best interest or where no SOC was established, non-high-level microsatellite instability (MSI-H) disease and had not received more than 2 prior lines of treatment that did not include an anti-PD-1/PD-L1-based Regime med niveauet af PD-L1-ekspression ved baseline som CPS> = 1 GC/GEJ blev inkluderet i denne kohort. Deltagerne modtog SAR444245 24 mcg/kg sammen med pembrolizumab 200 mg via IV-infusion Q3W på dag 1 i hver cyklus (hver cyklus er 21 dage) (som først til [1-] 3L-terapi), indtil PD, uacceptabel AE eller andre fuld permanente seponeringskriterier blev opfyldt eller afsluttet CYCLE 35.
Medicin: THOR-707
Infusionsvæske, opløsning: intravenøs infusion
Andre navne:
  • Pegenzileukin
Medicin: Pembrolizumab
Infusionsvæske, opløsning: intravenøs infusion
Andre navne:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentel: Kohort B2: GC/GEJ PD-1/PD-L1 Naiv ikke-MSI-H CPS <1
Kohort B2: GC/GEJ PD-1/PD-L1 Naiv ikke-MSI-H CPS <1; SAR444245 24 mcg/kg+pembrolizumab som 1-3L terapi. Deltagere med avanceret uanvendelig eller metastatisk GC eller Siewert type 2 & 3 GEJ, og for hvem SOC ikke var i bedste interesse, eller hvor der ikke blev etableret nogen SOC, ikke-MSI-H-sygdom og ikke havde modtaget mere end 2 tidligere behandlingslinjer, der ikke omfattede en anti-PD-1/PD-L1-baseret regime med niveauet af PD-L1-ekspression på baselinen som CPS <1 GC/GEJ blev inkluderet i dette COHort. Deltagerne modtog SAR444245 24 mcg/kg sammen med pembrolizumab 200 mg via IV-infusion Q3W på dag 1 af hver cyklus (hver cyklus er 21 dage) (som 1-3L-terapi), indtil PD, uacceptabel AE eller andre fulde permanente ophørskriterier blev opfyldt eller afsluttet CYCLE 35.
Medicin: THOR-707
Infusionsvæske, opløsning: intravenøs infusion
Andre navne:
  • Pegenzileukin
Medicin: Pembrolizumab
Infusionsvæske, opløsning: intravenøs infusion
Andre navne:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentel: Kohort B3: GC/GEJ Post PD-1/PD-L1 ikke-MSI-H; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab som 2-4L terapi
Deltagere med avanceret uanvendelig eller metastatisk GC eller Siewert type 2 & 3 GEJ, og for hvem SOC ikke var i bedste interesse, eller hvor der ikke blev etableret SOC, var ikke-MSI-H-sygdom og havde modtaget mindst 1 og ikke mere end 3 forudgående behandlingslinjer og var kommet frem efter primær eller sekundær modstand mod en anti-PD-1/PD-L1-baseret regimen (uanset sygdomens CPS-status) inkluderet i denne COHort. Deltagerne modtog SAR444245 24 mcg/kg sammen med pembrolizumab 200 mg via IV-infusion Q3W på dag 1 af hver cyklus (hver cyklus er 21 dage) (som 2-fjerdedel [4] l-terapi), indtil PD, uacceptabel AE eller andre fuld permanente seponeringskriterier blev opfyldt eller afsluttet CYCLE 35.
Medicin: THOR-707
Infusionsvæske, opløsning: intravenøs infusion
Andre navne:
  • Pegenzileukin
Medicin: Pembrolizumab
Infusionsvæske, opløsning: intravenøs infusion
Andre navne:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentel: Kohort C: HCC Post PD-1/PD-L1; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab som 2/3L terapi
Deltagere med avanceret uanvendelig eller metastatisk hepatocellulær carcinom (HCC), uanset hvilken som helst CPS, der tilbagefaldt på tidligere PD-1/PD-L1-baserede regimer, med mindst stabil sygdom (SD) som bedste respons og med ikke mere end 2 forudgående behandlingslinjer blev inkluderet i denne kohort. Deltagerne modtog SAR444245 24 mcg/kg sammen med pembrolizumab 200 mg via IV -infusion Q3W på dag 1 af hver cyklus (hver cyklus er 21 dage) (som 2/3L -terapi), indtil PD, uacceptabel AE eller andre fulde permanente ophørskriterier blev opfyldt eller afsluttet CYCLE 35.
Medicin: THOR-707
Infusionsvæske, opløsning: intravenøs infusion
Andre navne:
  • Pegenzileukin
Medicin: Pembrolizumab
Infusionsvæske, opløsning: intravenøs infusion
Andre navne:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentel: Kohort D1: CRC ikke-MSI-H enhver RAS; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab som 3-6L terapi
Deltagere med avanceret uanvendelig eller metastatisk kolorektal kræft (CRC), uanset hvilken som helst CPS, ikke-MSI-H-sygdom, enhver Ras-type, der var kommet frem på forudgående regimer, der havde indeholdt fluoropyrimidin, oxaliplatin, blev Irinotecan med enten Bevacizumab eller cetuximab, og med ikke mere end 5 forudgående behandlinger af behandlinger i denne cohort. Deltagerne modtog SAR444245 24 mcg/kg sammen med pembrolizumab 200 mg via IV-infusion Q3W på dag 1 i hver cyklus (hver cyklus er 21 dage) (som 3-sjette [6] l-terapi), indtil PD, uacceptabel AE eller andre fuld permanente seponeringskriterier blev opfyldt eller afsluttet CYCLE 35.
Medicin: THOR-707
Infusionsvæske, opløsning: intravenøs infusion
Andre navne:
  • Pegenzileukin
Medicin: Pembrolizumab
Infusionsvæske, opløsning: intravenøs infusion
Andre navne:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentel: Kohort D2: CRC ikke-MSI-H Ras vildtype; SAR444245 24 mcg/kg + cetuximab som 3-6L terapi
Deltagere med avanceret uanvendelig eller metastatisk CRC, uanset nogen CPS, ikke-MSI-H-sygdom, Ras vildtype, der var kommet frem på tidligere regimer, der havde indeholdt fluoropyrimidin, blev oxaliplatin, irinotecan, med enten bevacizumab eller cetuximab, og uden mere end 5 forudgående behandlinger af behandlinger i denne cohort. Deltagerne modtog SAR444245 24 mcg/kg Q3W på dag 1 af hver cyklus sammen med cetuximab som en indledende belastningsdosis på 400 mg/firkantet meter (M^2) på 1 dag 1 efterfulgt af 250 mg/m^2, der starter via IV-infusion en gang uge fra cyklus 1 dag 8 (hver cyklus er 21 dage) (som 3-6L-terapi) indtil pd.
Medicin: THOR-707
Infusionsvæske, opløsning: intravenøs infusion
Andre navne:
  • Pegenzileukin
Medicin: Cetuximab
Infusionsvæske, opløsning: intravenøs infusion
Andre navne:
  • ERBITUX®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohort A: Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration (dag 1) op til maksimal eksponering af undersøgelsesbehandling; ca. 8 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) version (V) 1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner, eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) med reduktion i kort akse til <10 millimeter (mm) (<1 centimeter [cm]). PR blev defineret som mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner og tog som reference baseline sumdiametre.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration (dag 1) op til maksimal eksponering af undersøgelsesbehandling; ca. 8 måneder
Kohorter B1, B2 og B3: Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration (dag 1) op til maksimal eksponering af undersøgelsesbehandling; ca. 25 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en bekræftet CR eller PR som pr. RECIST V 1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner, eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) med reduktion i kort akse til <10 mm (<1 cm). PR blev defineret som mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner og tog som reference baseline sumdiametre.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration (dag 1) op til maksimal eksponering af undersøgelsesbehandling; ca. 25 måneder
Kohort C: Objektiv svarprocent
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration (dag 1) op til maksimal eksponering af undersøgelsesbehandling; ca. 20 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en bekræftet CR eller PR som pr. RECIST V 1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner, eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) med reduktion i kort akse til <10 mm (<1 cm). PR blev defineret som mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner og tog som reference baseline sumdiametre.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration (dag 1) op til maksimal eksponering af undersøgelsesbehandling; ca. 20 måneder
Kohorter D1 og D2: Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration (dag 1) op til maksimal eksponering af undersøgelsesbehandling; ca. 8 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en bekræftet CR eller PR som pr. RECIST V 1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner, eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) med reduktion i kort akse til <10 mm (<1 cm). PR blev defineret som mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner og tog som reference baseline sumdiametre.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration (dag 1) op til maksimal eksponering af undersøgelsesbehandling; ca. 8 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alle kohorter: Antal deltagere med behandling af bivirkninger af behandlingsfremstilling (TEAE'er) og behandlingsvingeri alvorlige bivirkninger (TESAES)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration, op til ca. 9 måneder (kohorter A, D1 og D2), 26 måneder (kohorter B1, B2 og B3) og 21 måneder (kohort C)
En AE var enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en deltager eller klinisk undersøgelsesdeltager, midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. En SAE var enhver AE, der i enhver dosis: resulterede i død, var livstruende, krævet indpatient hospitalisering eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig handicap/manglende evne, var en medfødt afvigelse/fødselsdefekt eller var en vigtig medicinsk begivenhed. Teaes blev defineret som AE'er, der udviklede sig, forværret (ifølge efterforskerens mening) eller blev alvorlig i TE -perioden.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration, op til ca. 9 måneder (kohorter A, D1 og D2), 26 måneder (kohorter B1, B2 og B3) og 21 måneder (kohort C)
Alle kohorter: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration (dag 1) op til maksimal eksponering af undersøgelsesbehandling; Cirka 8 måneder (kohort A, D1 og D2), 25 måneder (kohort B1, B2 og B3), 20 måneder (kohort C)
TTR blev defineret som tiden fra datoen for den første undersøgelsesbehandlingsadministration til den første tumorvurdering, hvor den samlede respons blev registreret som PR eller CR, der efterfølgende blev bekræftet i henhold til RECIST V 1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner, eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) med reduktion i kort akse til <10 mm (<1 cm). PR blev defineret som mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner og tog som reference baseline sumdiametre.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration (dag 1) op til maksimal eksponering af undersøgelsesbehandling; Cirka 8 måneder (kohort A, D1 og D2), 25 måneder (kohort B1, B2 og B3), 20 måneder (kohort C)
Alle kohorter: varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration (dag 1) op til maksimal eksponering af undersøgelsesbehandling; Cirka 8 måneder (kohort A, D1 og D2), 25 måneder (kohort B1, B2 og B3), 20 måneder (kohort C)
DOR blev defineret som tidspunktet fra datoen for den første tumorvurdering, hvor den samlede respons blev registreret som CR eller PR, der efterfølgende blev bekræftet til datoen for den første dokumentation af objektiv PD før påbegyndelsen af ​​en hvilken som helst efterbehandling anti-kræftbehandling eller død på grund af enhver årsag, der skete først, først pr. Recist V 1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner, eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) med reduktion i kort akse til <10 mm (<1 cm). PR blev defineret som mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner og tog som reference baseline sumdiametre. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet han tog som reference den mindste sum på undersøgelsen (dette omfattede baseline -summen, hvis det var den mindste på undersøgelsen), ud over den relative stigning på 20%, må summen også have vist en absolut stigning på mindst 5 mm (0,5 cm).
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration (dag 1) op til maksimal eksponering af undersøgelsesbehandling; Cirka 8 måneder (kohort A, D1 og D2), 25 måneder (kohort B1, B2 og B3), 20 måneder (kohort C)
Alle kohorter: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration (dag 1) op til maksimal eksponering af undersøgelsesbehandling; Cirka 8 måneder (kohort A, D1 og D2), 25 måneder (kohort B1, B2 og B3), 20 måneder (kohort C)
CBR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med klinisk fordel (bekræftet CR eller PR som bedste samlede respons [BOR] eller SD, der varede mindst 6 måneder) i henhold til RECIST V 1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner, eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) med reduktion i kort akse til <10 mm (<1 cm). PR blev defineret som mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner og tog som reference baseline sumdiametre. BOR blev defineret som den bedste respons, der blev registreret fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, indtil sygdomsprogression/tilbagefald (tog som reference for PD de mindste målinger registreret siden behandlingen startede). SD blev defineret som hverken tilstrækkelig krympning til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet han henviste som reference de mindste sumdiametre, mens de var på undersøgelse.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration (dag 1) op til maksimal eksponering af undersøgelsesbehandling; Cirka 8 måneder (kohort A, D1 og D2), 25 måneder (kohort B1, B2 og B3), 20 måneder (kohort C)
Alle kohorter: Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration (dag 1) op til maksimal eksponering af undersøgelsesbehandling; Cirka 8 måneder (kohort A, D1 og D2), 25 måneder (kohort B1, B2 og B3), 20 måneder (kohort C)
PFS blev defineret som tiden fra datoen for den første undersøgelsesbehandling til datoen for den første dokumentation af objektiv PD eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der skete først, i henhold til RECIST V 1.1. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet han tog som reference den mindste sum på undersøgelsen (dette omfattede baseline -summen, hvis det var den mindste på undersøgelsen), ud over den relative stigning på 20%, må summen også have vist en absolut stigning på mindst 5 mm (0,5 cm).
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration (dag 1) op til maksimal eksponering af undersøgelsesbehandling; Cirka 8 måneder (kohort A, D1 og D2), 25 måneder (kohort B1, B2 og B3), 20 måneder (kohort C)
Maksimal koncentration observeret (Cmax) af Pegenzileukin
Tidsramme: Dag 1 Cyklus 1 og dag 1 Cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Blodprøver blev opsamlet på specificerede timepunkter til vurdering af Cmax af Pegenzileukin. De farmakokinetiske (PK) -parametre blev beregnet under anvendelse af ikke-rummetode.
Dag 1 Cyklus 1 og dag 1 Cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Sidste koncentration observeret over den nedre kvantificeringsgrænse (Clast) af Pegenzileukin
Tidsramme: Dag 1 Cyklus 1 og dag 1 Cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Blodprøver blev opsamlet på specificerede tidspunkter til vurdering af Clast af Pegenzileukin. PK-parametrene blev beregnet under anvendelse af ikke-rummetode.
Dag 1 Cyklus 1 og dag 1 Cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Tid for den sidste koncentration, der er observeret over den nedre kvantificeringsgrænse (TLAST) af Pegenzileukin
Tidsramme: Dag 1 Cyklus 1 og dag 1 Cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Blodprøver blev opsamlet på specificerede tidspunkter til vurdering af TLAST af Pegenzileukin. PK-parametrene blev beregnet under anvendelse af ikke-rummetode.
Dag 1 Cyklus 1 og dag 1 Cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Område under plasmakoncentrationen versus tidskurve beregnet ved hjælp af den trapezformede metode fra tiden nul til tlast (auclast) af Pegenzileukin
Tidsramme: Dag 1 Cyklus 1 og dag 1 Cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Blodprøver blev opsamlet på specificerede tidspunkt til vurdering af Auclast af Pegenzileukin. PK-parametrene blev beregnet under anvendelse af ikke-rummetode.
Dag 1 Cyklus 1 og dag 1 Cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Område under koncentrationen versus tidskurve ekstrapoleret til Infinity (AUC) af Pegenzileukin
Tidsramme: Dag 1 Cyklus 1 og dag 1 Cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Blodprøver blev opsamlet på specificerede tidspunkter til vurdering af AUC af Pegenzileukin. PK-parametrene blev beregnet under anvendelse af ikke-rummetode.
Dag 1 Cyklus 1 og dag 1 Cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Observeret akkumuleringsforhold (RAC) af Pegenzileukin
Tidsramme: Dag 1 Cyklus 1 og dag 1 Cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Blodprøver blev opsamlet på specificerede tidspunkter til vurdering af RAC af Pegenzileukin. RAC blev beregnet som AUC ved cyklus 4 dag 1/AUC ved cyklus 1 dag 1. PK-parametrene blev beregnet under anvendelse af ikke-rummetode.
Dag 1 Cyklus 1 og dag 1 Cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Observeret akkumuleringsforhold baseret på Cmax (RAC, Cmax) af Pegenzileukin
Tidsramme: Dag 1 Cyklus 1 og dag 1 Cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Blodprøver blev opsamlet på specificerede tidspunkter til vurdering af RAC, Cmax af Pegenzileukin. RAC, Cmax blev beregnet som Cmax ved cyklus 4 dag 1/CMAX ved cyklus 1 dag 1. PK-parametrene blev beregnet under anvendelse af ikke-rummetode.
Dag 1 Cyklus 1 og dag 1 Cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Kohort D2: Koncentration observeret lige før interventionsadministration under gentagen dosering (ctrough) af cetuximab
Tidsramme: Cykler 1, 2, 3, 4, 6 og 8 (hver cyklus er 21 dage)
Blodprøver blev opsamlet på specificerede tidspunkter til vurdering af ctrough af cetuximab. PK-parametrene blev beregnet under anvendelse af ikke-rummetode.
Cykler 1, 2, 3, 4, 6 og 8 (hver cyklus er 21 dage)
Kohort D2: Koncentration i slutningen af ​​infusion (CEOI) af cetuximab
Tidsramme: Cykler 1, 2, 3, 4, 6 og 8 (hver cyklus er 21 dage)
Blodprøver blev opsamlet på specificerede tidspunkt for vurderingen af ​​CEOI af Cetuximab. PK-parametrene blev beregnet under anvendelse af ikke-rummetode.
Cykler 1, 2, 3, 4, 6 og 8 (hver cyklus er 21 dage)
Alle kohorter: Antal deltagere med anti-narkotika antistoffer (ADA'er) mod Pegenzileukin
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration, op til ca. 9 måneder (kohorter A, D1 og D2), 26 måneder (kohorter B1, B2 og B3) og 21 måneder (kohort C)
Blodprøver blev opsamlet på specificerede tidspunkt for at vurdere tilstedeværelsen af ​​ADA mod Pegenzileukin. Behandling-opstået ADA blev defineret som mindst en behandlingsinduceret eller behandlings-boostet ADA. Behandlingsinduceret ADA blev defineret som ADA, der udviklede sig i TE-perioden og uden allerede eksisterende ADA (inklusive deltagere uden forbehandlingsprøver). Behandlings-boostet ADA blev defineret som allerede eksisterende ADA, der blev øget i TE-perioden til en signifikant højere titer end baseline. Antallet af deltagere med behandling af ADA er præsenteret.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration, op til ca. 9 måneder (kohorter A, D1 og D2), 26 måneder (kohorter B1, B2 og B3) og 21 måneder (kohort C)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. december 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. juli 2023

Studieafslutning (Faktiske)

9. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

3. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

24. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACT16902
  • U1111-1251-4981 (Registry Identifier: ICTRP)
  • 2021-002181-41 (EudraCT nummer)
  • MK-3475-B78 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC.)
  • KEYNOTE-B78 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC.)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med THOR-707

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner