Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de SAR444245 combinado com outras terapias anticancerígenas para o tratamento de participantes com câncer gastrointestinal (protocolo mestre) (Pegathor Gastrointestinal 203)

21 de setembro de 2025 atualizado por: Sanofi

Um estudo de fase 2 não randomizado, aberto, multicoorte e multicêntrico avaliando o benefício clínico de SAR444245 (THOR-707) combinado com outras terapias anticancerígenas para o tratamento de participantes com câncer gastrointestinal avançado e metastático

O estudo é um estudo de fase 2 não randomizado, aberto, multicoorte e multicêntrico que avalia o benefício clínico do SAR444245 (THOR-707) combinado com outras terapias anticancerígenas para o tratamento de participantes com 18 anos ou mais com doença avançada e câncer gastrointestinal metastático. Este estudo está estruturado como um protocolo mestre para a investigação de SAR444245 com outras terapias anticancerígenas.

O subestudo 01 - Coorte A visa estabelecer a prova de conceito de que a combinação do não-alfa-IL2 SAR444245 com o anticorpo anti-PD1 pembrolizumabe resultará em um aumento significativo na porcentagem de pacientes com uma resposta objetiva no cenário de doença avançada carcinoma de células escamosas (CEC) irressecável ou metastático do esôfago.

Subestudo 02 - Coorte B1, B2 e B3 se concentrariam em tumores não MSI-H com uma grande necessidade não atendida de estabelecer a prova de conceito de que a combinação do não-alfa-IL2 SAR444245 com o anticorpo anti-PD1 pembrolizumabe resultará em um aumento significativo na porcentagem de pacientes que apresentam uma resposta objetiva no cenário de câncer gástrico avançado irressecável ou metastático ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica (GC/GEJ), especialmente com baixa expressão de PD-L1 ou após progressão em PD1/PD-L1 anterior regimes baseados em

O subestudo 03 - Coorte C visa estabelecer a prova de conceito de que a combinação do não-alfa-IL2 SAR444245 com o anticorpo anti-PD1 pembrolizumabe resultará em um aumento significativo na porcentagem de pacientes com uma resposta objetiva em participantes com doença avançada irressecável ou CHC metastático que recidivou em regimes baseados em PD1/PD-L1 anteriores.

O subestudo 04 - Coorte D1 e D2 tem como objetivo estabelecer a prova de conceito de que a combinação do não-alfa-IL2 SAR444245 com o anticorpo anti-PD1 pembrolizumabe ou com o anticorpo anti-EGFR IgG1 cetuximabe resultará em um aumento significativo no porcentagem de pacientes que apresentam uma resposta objetiva no cenário de câncer colorretal avançado irressecável ou metastático (mCRC).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A duração do estudo para um paciente individual começará a partir da assinatura do consentimento informado principal e incluirá um período de triagem de até 28 dias, um período de tratamento [max 35 ciclos {coorte A; B1, B2, B3, C e D1} = 735 dias ou até DP {coorte D2}], uma visita de fim de tratamento pelo menos 30 dias após a última administração do medicamento do estudo (ou até que o paciente receba outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro) e uma visita de acompanhamento 3 meses após a descontinuação do tratamento e a cada 3 meses a seguir, até a progressão da doença, ou início de outro tratamento antitumoral ou morte, o que ocorrer primeiro.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

138

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, BE-1200
        • Investigational Site Number : 0560002
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Investigational Site Number : 0560003
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Chile
    • Reg Metropolitana de Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Chile, 8420383
        • Investigational Site Number : 1520001
  • China
      • Wuhan, China, 430022
        • Investigational Site Number : 1560002
  • Coréia do Sul
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Coréia do Sul, 03080
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Coréia do Sul, 03722
        • Investigational Site Number : 4100004
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Coréia do Sul, 05505
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Coréia do Sul, 06351
        • Investigational Site Number : 4100003
  • Espanha
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espanha, 08035
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espanha, 08036
        • Investigational Site Number : 7240006
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espanha, 39008
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Espanha, 28027
        • Investigational Site Number : 7240101
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Espanha, 28007
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Espanha, 28050
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espanha, 31008
        • Investigational Site Number : 7240001
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Site Number : 8400007
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • AdventHealth Orlando Site Number : 8400005
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98115
        • Seattle Cancer Care Alliance Site Number : 8400009
  • França
      • Bordeaux, França, 33075
        • Investigational Site Number : 2500004
      • Brest, França, 29200
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Paris, França, 75015
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Poitiers, França, 86021
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Villejuif, França, 94800
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1081 HV
        • Investigational Site Number : 5280001
      • Rotterdam, Holanda, 3015 GD
        • Investigational Site Number : 5280003
  • Itália
      • Milan, Itália, 20132
        • Investigational Site Number : 3800003
      • Milan, Itália, 20133
        • Investigational Site Number : 3800002
    • Lombardy
      • Rozzano, Lombardy, Itália, 20089
        • Investigational Site Number : 3800001

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante deve ter ≥18 anos de idade (ou maioridade legal do país se >18 anos), no momento da assinatura do consentimento informado.

  • Participantes com:

    • Subestudo 01: Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de câncer de esôfago metastático ou irressecável avançado do subtipo de carcinoma de células escamosas.
    • Subestudo 02: Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de GC avançado irressecável ou metastático ou Siewert tipo 2 e 3 GEJ.
    • Subestudo 03: Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de carcinoma hepatocelular (CHC) metastático ou irressecável avançado, ou clinicamente pelos critérios da AASLD em pacientes cirróticos.
    • Subestudo04: Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de avançado irressecável ou mCRC. Somente pacientes com doença não-MSI-H são elegíveis.
  • Os participantes (todos os subestudos) devem ter pelo menos uma lesão mensurável.
  • Biópsia de linha de base obrigatória para os primeiros 20 participantes a se inscreverem no sub-estudo01, sub-estudo02 e sub-estudo04. Biópsia durante o tratamento para pelo menos 20 participantes no subestudo04. As biópsias durante o tratamento são opcionais, a critério do investigador, para as outras coortes.

  • As mulheres são elegíveis para participar se não estiverem grávidas ou amamentando, não forem mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) ou forem uma WOCBP que concorde:

    • usar método contraceptivo aprovado e submeter-se a testes de gravidez regulares antes do tratamento e por pelo menos 120 dias (para Coorte A, B1, B2, B3, C e D1) ou 60 dias (para Coorte D2) [correspondente ao tempo necessário para eliminar qualquer intervenção do estudo].
    • e abster-se de doar ou criopreservar óvulos por 120 dias após a interrupção do tratamento do estudo.
  • Os homens são elegíveis para participar se concordarem em abster-se de doar ou criopreservar esperma e abster-se de relações sexuais heterossexuais OU usar contracepção aprovada durante o tratamento do estudo e por pelo menos 3 dias [correspondente ao tempo necessário para eliminar SAR444245] após a última dose de SAR444245 .
  • Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≥2.
  • Mau funcionamento dos órgãos.
  • Metástases cerebrais ativas ou doença leptomeníngea.
  • Histórico de transplante alogênico ou de órgãos sólidos.
  • Última administração de terapia antitumoral anterior ou qualquer tratamento experimental dentro de 28 dias ou menos de 5 vezes a meia-vida, o que for menor; cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira administração de IMP.
  • Comorbidade que requer corticoterapia (>10 mg de prednisona/dia ou equivalente) dentro de 2 semanas após o início do IMP. Esteroides inalatórios ou tópicos são permitidos, desde que não sejam para o tratamento de uma doença autoimune. Os participantes que necessitam de um breve curso de esteróides (por exemplo, como profilaxia para estudos de imagem devido à hipersensibilidade a agentes de contraste) não são excluídos).
  • Uso de antibióticos (excluindo antibióticos tópicos) ≤14 dias antes da primeira dose de IMP.
  • Condição cardíaca grave ou instável dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo.
  • Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
  • Participantes com SpO2 basal ≤92% (sem oxigenoterapia). - O participante recebeu tratamento anticâncer baseado em IL2 anterior.
  • Participantes do subestudo 02 coorte B1 e B2 ou subestudo 04 - coorte D1 com tratamento prévio com agente bloqueador da via PD-1/PD-L1.
  • Recebimento de uma vacina de vírus vivo ou vírus vivo atenuado dentro de 28 dias do início do tratamento planejado. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte A: ESCC Post PD-1/PD-L1; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab como terapia 2/3L
Participants with advanced unresectable or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), regardless of programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) expression (any combined positive score [CPS]), who had received at least 1 but no more than 2 prior lines of treatment and had progressed after primary or secondary resistance to an anti-programmed cell death-1 (PD-1)/PD-L1 based regimen were included in this coorte. Participants received SAR444245 24 microgram per kilogram (mcg/kg) along with pembrolizumab 200 milligram (mg) via intravenous (IV) infusion every 3 weeks (q3w) on Day 1 of each cycle (each cycle is 21 days) (as second-line or third-line [2/3L] therapy), until disease progression (PD), unacceptable adverse event (AE) or other full Os critérios permanentes de descontinuação foram atendidos ou a conclusão do ciclo 35.
Medicamento: THOR-707
Solução para infusão: infusão intravenosa
Outros nomes:
  • Pegenzileucina
Medicamento: Pembrolizumabe
Solução para infusão: infusão intravenosa
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®
Experimental: Coorte B1: GC/GEJ PD-1/PD-L1 NÃO-MSI-H CPS> = 1
Coorte B1: GC/GEJ PD-1/PD-L1 NÃO-MSI-H CPS> = 1; SAR444245 24mcg/kg+pembrolizumab como terapia 1-3L. Participants with advanced unresectable or metastatic gastric cancer (GC) or Siewert Type 2 & 3 gastro-esophageal junction adenocarcinoma (GEJ) and for whom standard of care (SOC) was not in best interest or where no SOC was established, non-high-level microsatellite instability (MSI-H) disease and had not received more than 2 prior lines of treatment that did not include an anti-PD-1/PD-L1-based regimen com o nível de expressão de PD-L1 na linha de base como CPS> = 1 GC/GEJ foram incluídos nesta coorte. Os participantes receberam SAR444245 24 mcg/kg, juntamente com o pembrolizumab 200 mg via infusão IV Q3W no dia 1 de cada ciclo (cada ciclo é de 21 dias) (como primeiro a [1-] 3L terapia), até a DP.
Medicamento: THOR-707
Solução para infusão: infusão intravenosa
Outros nomes:
  • Pegenzileucina
Medicamento: Pembrolizumabe
Solução para infusão: infusão intravenosa
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®
Experimental: Coorte B2: GC/GEJ PD-1/PD-L1 NÃO-MSI-H CPS <1
Coorte B2: GC/GEJ PD-1/PD-L1 NÃO-MSI-H CPS <1; SAR444245 24 mcg/kg+pembrolizumab como terapia 1-3L. Os participantes com GC ou SIEWERT AVANDENDECIDOS INSCUTÁVEIS OU METATÁTICOS TIPO 2 e 3 GEJ e para quem o SOC não era do melhor interesse ou onde nenhum SOC foi estabelecido, a doença não-MSI-H e não recebeu mais de 2 linhas anteriores de tratamento que não incluíam um regime anti-PD-1/PD-L1 com o nível de expressão de PD-L1 em ​​Baselatal como CPS <1 GC. Os participantes receberam SAR444245 24 mcg/kg, juntamente com o pembrolizumab 200 mg por infusão IV Q3W no dia 1 de cada ciclo (cada ciclo é de 21 dias) (como terapia de 1-3L), até a DP, o EA inaceitável ou outros critérios de descontinuação permanente completos foram atendidos ou concluídos 35.
Medicamento: THOR-707
Solução para infusão: infusão intravenosa
Outros nomes:
  • Pegenzileucina
Medicamento: Pembrolizumabe
Solução para infusão: infusão intravenosa
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®
Experimental: Coorte B3: GC/GEJ POST PD-1/PD-L1 NÃO-MSI-H; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab como terapia 2-4L
Participantes com GC ou SIEWERT Avançado Iriesctável ou Metastático, tipo 2 e 3 GEJ e para quem o SOC não era do melhor interesse ou onde nenhum SOC foi estabelecido, a doença não-MSI-H e recebeu pelo menos 1 e não mais que 3 linhas anteriores de tratamento e progrediram após a doença primária ou secundária a um anti-PD-1/PD-L-L-LEGET (REGIMEN. Os participantes receberam SAR444245 24 mcg/kg, juntamente com o pembrolizumab 200 mg por infusão IV Q3W no dia 1 de cada ciclo (cada ciclo é de 21 dias) (como 2 quartos [4] l), até a DP, a DP, o AE inacitável ou outras critérios de descontinuação permanente total.
Medicamento: THOR-707
Solução para infusão: infusão intravenosa
Outros nomes:
  • Pegenzileucina
Medicamento: Pembrolizumabe
Solução para infusão: infusão intravenosa
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®
Experimental: Coorte C: HCC Post PD-1/PD-L1; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab como terapia 2/3L
Participantes com carcinoma hepatocelular irressecável ou metastático avançado (CHC), independentemente de qualquer CPS, que tenha recidivado em regimes anteriores à base de PD-1/PD-L1, com pelo menos uma doença estável (SD) como melhor resposta e não mais de 2 linhas anteriores de tratamento foram incluídas neste coelho. Os participantes receberam SAR444245 24 mcg/kg, juntamente com o pembrolizumab 200 mg por infusão IV Q3W no dia 1 de cada ciclo (cada ciclo é de 21 dias) (como terapia de 2/3l), até a DP, o EA inaceitável ou outros critérios de descontinuação permanente completos foram atendidos ou concluídos de Cycle 35.
Medicamento: THOR-707
Solução para infusão: infusão intravenosa
Outros nomes:
  • Pegenzileucina
Medicamento: Pembrolizumabe
Solução para infusão: infusão intravenosa
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®
Experimental: Coorte D1: CRC NON-MSI-H QUALQUER RAS; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab como terapia 3-6L
Participantes com câncer colorretal irressecável ou metastático avançado (CRC), independentemente de qualquer CPS, doença não-MSI-H, qualquer tipo de RAS, que progrediu em regimes anteriores com fluoropirimidina, oxaliplatina, que não foram incluídos em oxaliplatina. Os participantes receberam SAR444245 24 mcg/kg, juntamente com o pembrolizumab 200 mg por infusão IV Q3W no dia 1 de cada ciclo (cada ciclo é de 21 dias) (como 3-SIXTH [6] LErapia), até a DP.
Medicamento: THOR-707
Solução para infusão: infusão intravenosa
Outros nomes:
  • Pegenzileucina
Medicamento: Pembrolizumabe
Solução para infusão: infusão intravenosa
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®
Experimental: Coorte D2: CRC Non-MSI-H Ras Wild Type; SAR444245 24 mcg/kg + cetuximab como terapia 3-6L
Participantes com CRC avançada e irressecável ou metastática, independentemente de qualquer CPS, doença não-MSI-H, tipo selvagem RAS, que progrediu em regimes anteriores com fluoropirimidina, oxaliplatina, irinotecano, com bevacizumabe ou cetximab e não mais de 5 linhas prioras de tratamentos foram incluídos no cotximab e não mais de 5 linhas prioras de tratamentos. Os participantes receberam SAR444245 24 mcg/kg Q3W no dia 1 de cada ciclo, juntamente com o cetuximabe como uma dose inicial de carga de 400 mg/metro quadrado (m^2) no ciclo 1 dia 1, seguido por 250 mg/m^2, a partir da infusão IV uma vez semanal do ciclo 1 dia 8 (cada ciclo 21 dias) (como 3.
Medicamento: THOR-707
Solução para infusão: infusão intravenosa
Outros nomes:
  • Pegenzileucina
Medicamento: Cetuximabe
Solução para infusão: infusão intravenosa
Outros nomes:
  • ERBITUX®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Coorte A: Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Da primeira dose de administração de tratamento do estudo (dia 1) até a máxima exposição do tratamento do estudo; Aproximadamente 8 meses
ORR foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) conforme os critérios de avaliação da resposta na versão de tumores sólidos (RECIST) (V) 1.1. O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo, quaisquer linfonodos patológicos (serem alvo ou não-alvo) com redução no eixo curto para <10 milímetro (mm) (<1 centímetro [cm]). O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
Da primeira dose de administração de tratamento do estudo (dia 1) até a máxima exposição do tratamento do estudo; Aproximadamente 8 meses
Coortes B1, B2 e B3: Taxa de resposta objetiva
Prazo: Da primeira dose de administração de tratamento do estudo (dia 1) até a máxima exposição do tratamento do estudo; Aproximadamente 25 meses
Orr foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram um CR ou RP confirmado, conforme Recist v 1.1. O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo, quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) com redução no eixo curto para <10 mm (<1 cm). O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
Da primeira dose de administração de tratamento do estudo (dia 1) até a máxima exposição do tratamento do estudo; Aproximadamente 25 meses
Coorte C: Taxa de resposta objetiva
Prazo: Da primeira dose de administração de tratamento do estudo (dia 1) até a máxima exposição do tratamento do estudo; aproximadamente 20 meses
Orr foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram um CR ou RP confirmado, conforme Recist v 1.1. O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo, quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) com redução no eixo curto para <10 mm (<1 cm). O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
Da primeira dose de administração de tratamento do estudo (dia 1) até a máxima exposição do tratamento do estudo; aproximadamente 20 meses
Coortes D1 e D2: taxa de resposta objetiva
Prazo: Da primeira dose de administração de tratamento do estudo (dia 1) até a máxima exposição do tratamento do estudo; Aproximadamente 8 meses
Orr foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram um CR ou RP confirmado, conforme Recist v 1.1. O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo, quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) com redução no eixo curto para <10 mm (<1 cm). O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
Da primeira dose de administração de tratamento do estudo (dia 1) até a máxima exposição do tratamento do estudo; Aproximadamente 8 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Todas as coortes: número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (Tesaes)
Prazo: Desde a primeira dose de administração de tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose da administração do tratamento do estudo, até aproximadamente 9 meses (coortes A, D1 e D2), 26 meses (coortes B1, B2 e B3) e 21 meses (coorte C)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável em um participante participante ou do estudo clínico, associado temporalmente ao uso do tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo. Um SAE era qualquer EA que em qualquer dose: resultou em morte, era com risco de vida, exigia hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia/defeito congênito/defeito congênito ou foi um importante evento médico. Os chá foram definidos como EAs que se desenvolveram, pioraram (de acordo com a opinião do investigador) ou se tornaram sérios durante o período de TE.
Desde a primeira dose de administração de tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose da administração do tratamento do estudo, até aproximadamente 9 meses (coortes A, D1 e D2), 26 meses (coortes B1, B2 e B3) e 21 meses (coorte C)
Todas as coortes: Hora de resposta (TTR)
Prazo: Da primeira dose de administração de tratamento do estudo (dia 1) até a máxima exposição do tratamento do estudo; Aproximadamente 8 meses (coorte A, D1 e D2), 25 meses (coorte B1, B2 e B3), 20 meses (coorte C)
O TTR foi definido como o horário desde a data da administração do primeiro estudo do tratamento até a primeira avaliação do tumor na qual a resposta geral foi registrada como PR ou CR, que foi posteriormente confirmada conforme Recist V 1.1. O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo, quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) com redução no eixo curto para <10 mm (<1 cm). O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
Da primeira dose de administração de tratamento do estudo (dia 1) até a máxima exposição do tratamento do estudo; Aproximadamente 8 meses (coorte A, D1 e D2), 25 meses (coorte B1, B2 e B3), 20 meses (coorte C)
Todas as coortes: duração da resposta (DOR)
Prazo: Da primeira dose de administração de tratamento do estudo (dia 1) até a máxima exposição do tratamento do estudo; Aproximadamente 8 meses (coorte A, D1 e D2), 25 meses (coorte B1, B2 e B3), 20 meses (coorte C)
O DOR foi definido como o tempo a partir da data da primeira avaliação do tumor na qual a resposta geral foi registrada como CR ou RP que foi posteriormente confirmada na data da primeira documentação da DP objetiva antes do início de qualquer terapia anticâncer pós-tratamento ou morte devido a qualquer causa, o que ocorreu primeiro, de acordo com o RECIST V 1.1. O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo, quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) com redução no eixo curto para <10 mm (<1 cm). O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma do estudo (isso incluiu a soma da linha de base se esse foi o menor no estudo), além do aumento relativo de 20%, a soma também deve ter demonstrado um aumento absoluto de pelo menos 5 mm (0,5 cm).
Da primeira dose de administração de tratamento do estudo (dia 1) até a máxima exposição do tratamento do estudo; Aproximadamente 8 meses (coorte A, D1 e D2), 25 meses (coorte B1, B2 e B3), 20 meses (coorte C)
Todas as coortes: taxa de benefícios clínicos (CBR)
Prazo: Da primeira dose de administração de tratamento do estudo (dia 1) até a máxima exposição do tratamento do estudo; Aproximadamente 8 meses (coorte A, D1 e D2), 25 meses (coorte B1, B2 e B3), 20 meses (coorte C)
A CBR foi definida como a porcentagem de participantes com benefício clínico (RC confirmada ou RP como melhor resposta geral [BOR] ou DP com duração de pelo menos 6 meses), conforme Recist V 1.1. O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo, quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) com redução no eixo curto para <10 mm (<1 cm). O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. O BOR foi definido como a melhor resposta registrada desde o início do tratamento do estudo até a progressão/recorrência da doença (tomando como referência para a DP, as menores medições registradas desde o início do tratamento). O SD foi definido como nenhum encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para a DP, tomando como referência os menores diâmetros da soma durante o estudo.
Da primeira dose de administração de tratamento do estudo (dia 1) até a máxima exposição do tratamento do estudo; Aproximadamente 8 meses (coorte A, D1 e D2), 25 meses (coorte B1, B2 e B3), 20 meses (coorte C)
Todas as coortes: sobrevivência sem progressão (PFS)
Prazo: Da primeira dose de administração de tratamento do estudo (dia 1) até a máxima exposição do tratamento do estudo; Aproximadamente 8 meses (coorte A, D1 e D2), 25 meses (coorte B1, B2 e B3), 20 meses (coorte C)
O PFS foi definido como o tempo desde a data do primeiro tratamento de estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte objetiva devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme Recist V 1.1. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma do estudo (isso incluiu a soma da linha de base se esse foi o menor no estudo), além do aumento relativo de 20%, a soma também deve ter demonstrado um aumento absoluto de pelo menos 5 mm (0,5 cm).
Da primeira dose de administração de tratamento do estudo (dia 1) até a máxima exposição do tratamento do estudo; Aproximadamente 8 meses (coorte A, D1 e D2), 25 meses (coorte B1, B2 e B3), 20 meses (coorte C)
Concentração máxima observada (cmax) de pegenzileukin
Prazo: Ciclo 1 do dia 1 e do dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para a avaliação do CMAX de Pegenzileukin. Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados usando o método não compartimental.
Ciclo 1 do dia 1 e do dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Última concentração observada acima do limite inferior de quantificação (clast) de pegenzileukin
Prazo: Ciclo 1 do dia 1 e do dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para a avaliação do clast de pegenzileukin. Os parâmetros de PK foram calculados usando o método não compartimental.
Ciclo 1 do dia 1 e do dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Tempo da última concentração observada acima do limite inferior de quantificação (Tlast) de pegenzileukin
Prazo: Ciclo 1 do dia 1 e do dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
As amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para a avaliação de Tlast de Pegenzileukin. Os parâmetros de PK foram calculados usando o método não compartimental.
Ciclo 1 do dia 1 e do dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo calculada usando o método trapezoidal do tempo zero ao tlast (auclast) de pegenzileukin
Prazo: Ciclo 1 do dia 1 e do dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
As amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para a avaliação de Auclast de Pegenzileukin. Os parâmetros de PK foram calculados usando o método não compartimental.
Ciclo 1 do dia 1 e do dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Área sob a curva de concentração versus tempo extrapolada ao infinito (AUC) de pegenzileukin
Prazo: Ciclo 1 do dia 1 e do dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para a avaliação da AUC de Pegenzileukin. Os parâmetros de PK foram calculados usando o método não compartimental.
Ciclo 1 do dia 1 e do dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Taxa de acumulação observada (RAC) de pegenzileukin
Prazo: Ciclo 1 do dia 1 e do dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para a avaliação do RAC de Pegenzileukin. O RAC foi calculado como AUC no ciclo 4 dia 1/AUC no ciclo 1 dia 1. Os parâmetros de PK foram calculados usando o método não compartimental.
Ciclo 1 do dia 1 e do dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Taxa de acumulação observada com base no CMAX (RAC, CMAX) de pegenzileukin
Prazo: Ciclo 1 do dia 1 e do dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para a avaliação do RAC, CMAX de Pegenzileukin. RAC, CMAX foi calculado como Cmax no ciclo 4 dia 1/cmax no ciclo 1 dia 1. Os parâmetros de PK foram calculados usando o método não compartimental.
Ciclo 1 do dia 1 e do dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Coorte D2: Concentração observada pouco antes da administração de intervenção durante a dosagem repetida (Ctrough) do cetuximab
Prazo: Ciclos 1, 2, 3, 4, 6 e 8 (cada ciclo é de 21 dias)
As amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para a avaliação da Ctrough do cetuximab. Os parâmetros de PK foram calculados usando o método não compartimental.
Ciclos 1, 2, 3, 4, 6 e 8 (cada ciclo é de 21 dias)
Coorte D2: Concentração no final da infusão (CEOI) do cetuximab
Prazo: Ciclos 1, 2, 3, 4, 6 e 8 (cada ciclo é de 21 dias)
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para a avaliação de CEOI do cetuximab. Os parâmetros de PK foram calculados usando o método não compartimental.
Ciclos 1, 2, 3, 4, 6 e 8 (cada ciclo é de 21 dias)
Todas
Prazo: Desde a primeira dose de administração de tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose da administração do tratamento do estudo, até aproximadamente 9 meses (coortes A, D1 e D2), 26 meses (coortes B1, B2 e B3) e 21 meses (coorte C)
As amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para avaliar a presença de ADA contra o pegenzileukin. O ADA emergente de tratamento foi definido como pelo menos um ADA induzido por tratamento ou com o tratamento. O ADA induzido pelo tratamento foi definido como ADA que se desenvolveu durante o período TE e sem ADA pré-existente (incluindo participantes sem amostras de pré-tratamento). O ADA impulsionado pelo tratamento foi definido como ADA pré-existente que foi aumentado durante o período TE para um título mais alto significativo que a linha de base. É apresentado o número de participantes com ADA emergente de tratamento.
Desde a primeira dose de administração de tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose da administração do tratamento do estudo, até aproximadamente 9 meses (coortes A, D1 e D2), 26 meses (coortes B1, B2 e B3) e 21 meses (coorte C)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sanofi

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de dezembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

26 de julho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

9 de setembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de outubro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de outubro de 2021

Primeira postagem (Real)

3 de novembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

24 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACT16902
  • U1111-1251-4981 (Identificador de registro: ICTRP)
  • 2021-002181-41 (Número EudraCT)
  • MK-3475-B78 (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC.)
  • KEYNOTE-B78 (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC.)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados. Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever