Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie SAR444245 w połączeniu z innymi terapiami przeciwnowotworowymi w leczeniu uczestników z rakiem przewodu pokarmowego (protokół główny) (Pegathor Gastrointestinal 203)

21 września 2025 zaktualizowane przez: Sanofi

Nierandomizowane, otwarte, wielokohortowe, wieloośrodkowe badanie fazy 2 oceniające korzyści kliniczne stosowania SAR444245 (THOR-707) w połączeniu z innymi terapiami przeciwnowotworowymi w leczeniu uczestników z zaawansowanym i przerzutowym rakiem przewodu pokarmowego

Badanie to jest nierandomizowanym, prowadzonym metodą otwartej próby, wielokohortowym, wieloośrodkowym badaniem fazy 2 oceniającym korzyści kliniczne ze stosowania SAR444245 (THOR-707) w połączeniu z innymi terapiami przeciwnowotworowymi w leczeniu uczestników w wieku 18 lat i starszych z zaawansowaną i raka przewodu pokarmowego z przerzutami. Badanie to ma strukturę protokołu głównego do badania SAR444245 z innymi terapiami przeciwnowotworowymi.

Badanie częściowe 01 – Kohorta A ma na celu potwierdzenie słuszności koncepcji, że połączenie SAR4444245 innego niż alfa-IL2 z pembrolizumabem z przeciwciałem anty-PD1 spowoduje znaczny wzrost odsetka pacjentów, u których wystąpi obiektywna odpowiedź w warunkach zaawansowanej nieoperacyjny lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy przełyku (ESCC).

Badanie częściowe 02 – Kohorta B1, B2 i B3 skupiłaby się na guzach innych niż MSI-H z dużą niezaspokojoną potrzebą ustalenia dowodu słuszności koncepcji, zgodnie z którym połączenie SAR4444245 innego niż alfa-IL2 z przeciwciałem anty-PD1 pembrolizumabem spowoduje znaczny wzrost odsetka pacjentów, u których wystąpiła obiektywna odpowiedź w przypadku zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego raka żołądka lub gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego (GC/GEJ), zwłaszcza z niską ekspresją PD-L1 lub po progresji w stosunku do wcześniejszych PD1/PD-L1 schematy oparte na

Badanie częściowe 03 – Kohorta C ma na celu potwierdzenie słuszności koncepcji, zgodnie z którą połączenie SAR4444245 innego niż alfa-IL2 z pembrolizumabem z przeciwciałem anty-PD1 spowoduje znaczny wzrost odsetka pacjentów, u których wystąpi obiektywna odpowiedź u uczestników z zaawansowanym nieoperacyjnym lub HCC z przerzutami, u których doszło do nawrotu po wcześniejszych schematach opartych na PD1/PD-L1.

Badanie częściowe 04 – Kohorta D1 i D2 ma na celu potwierdzenie słuszności koncepcji, zgodnie z którą połączenie SAR444245 innego niż alfa-IL2 z pembrolizumabem z przeciwciałem anty-PD1 lub z cetuksymabem z przeciwciałem anty-EGFR IgG1 spowoduje znaczny wzrost odsetek pacjentów, u których wystąpiła obiektywna odpowiedź w przypadku zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego raka jelita grubego (mCRC).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Czas trwania badania dla indywidualnego pacjenta rozpoczyna się od podpisania głównej świadomej zgody i obejmuje okres przesiewowy do 28 dni, okres leczenia [maks. 35 cykli {kohorta A; B1,B2, B3, C i D1} = 735 dni lub do PD {kohorta D2}], wizyta pod koniec leczenia co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku (lub do czasu otrzymania przez pacjenta kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) oraz wizytę kontrolną 3 miesiące po odstawieniu leczenia i co 3 miesiące do czasu progresji choroby lub rozpoczęcia innego leczenia przeciwnowotworowego lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

138

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, BE-1200
        • Investigational Site Number : 0560002
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Investigational Site Number : 0560003
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Chile
    • Reg Metropolitana de Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Chile, 8420383
        • Investigational Site Number : 1520001
  • Chiny
      • Wuhan, Chiny, 430022
        • Investigational Site Number : 1560002
  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33075
        • Investigational Site Number : 2500004
      • Brest, Francja, 29200
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Paris, Francja, 75015
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Poitiers, Francja, 86021
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Villejuif, Francja, 94800
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Hiszpania
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Hiszpania, 08035
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Hiszpania, 08036
        • Investigational Site Number : 7240006
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Hiszpania, 39008
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Hiszpania, 28027
        • Investigational Site Number : 7240101
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Hiszpania, 28007
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Hiszpania, 28050
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Hiszpania, 31008
        • Investigational Site Number : 7240001
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081 HV
        • Investigational Site Number : 5280001
      • Rotterdam, Holandia, 3015 GD
        • Investigational Site Number : 5280003
  • Korea Południowa
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea Południowa, 03080
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea Południowa, 03722
        • Investigational Site Number : 4100004
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea Południowa, 05505
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea Południowa, 06351
        • Investigational Site Number : 4100003
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Site Number : 8400007
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
        • AdventHealth Orlando Site Number : 8400005
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98115
        • Seattle Cancer Care Alliance Site Number : 8400009
  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20132
        • Investigational Site Number : 3800003
      • Milan, Włochy, 20133
        • Investigational Site Number : 3800002
    • Lombardy
      • Rozzano, Lombardy, Włochy, 20089
        • Investigational Site Number : 3800001

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik musi mieć ukończone ≥18 lat (lub pełnoletność obowiązującą w danym kraju, jeśli >18 lat) w momencie podpisania świadomej zgody.

  • Uczestnicy z:

    • Badanie cząstkowe 01: Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego raka przełyku z podtypu raka płaskonabłonkowego.
    • Badanie cząstkowe 02: Potwierdzona histologicznie lub cytologicznie diagnoza zaawansowanego nieoperacyjnego lub przerzutowego GC lub typu Siewerta 2 i 3 GEJ.
    • Badanie cząstkowe 03: Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub klinicznie na podstawie kryteriów AASLD u pacjentów z marskością wątroby.
    • Badanie cząstkowe 04: Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego nieoperacyjnego lub mCRC. Kwalifikują się tylko pacjenci z chorobą inną niż MSI-H.
  • Uczestnicy (wszystkie badania podrzędne) muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę.
  • Obowiązkowa wyjściowa biopsja dla pierwszych 20 uczestników zapisanych do badania cząstkowego 01, badania cząstkowego 02 i badania cząstkowego 04. Biopsja w trakcie leczenia u co najmniej 20 uczestników badania podrzędnego 04. Biopsje podczas leczenia są poza tym opcjonalne według uznania badacza dla innych kohort.

  • Kobiety kwalifikują się do udziału, jeśli nie są w ciąży ani nie karmią piersią, nie są kobietami w wieku rozrodczym (WOCBP) lub są WOCBP, które zgadzają się:

    • stosować zatwierdzoną metodę antykoncepcji i poddawać się regularnym testom ciążowym przed rozpoczęciem leczenia i przez co najmniej 120 dni (w przypadku kohorty A, B1, B2, B3, C i D1) lub 60 dni (w przypadku kohorty D2) [co odpowiada czasowi potrzebnemu aby wyeliminować jakąkolwiek interwencję w badaniu].
    • oraz do powstrzymania się od oddawania lub kriokonserwacji komórek jajowych przez 120 dni po przerwaniu leczenia badanym lekiem.
  • Mężczyźni kwalifikują się do udziału, jeśli zgodzą się powstrzymać od dawstwa lub kriokonserwacji nasienia i albo powstrzymają się od stosunków heteroseksualnych LUB stosują zatwierdzoną antykoncepcję podczas leczenia w ramach badania i przez co najmniej 3 dni [odpowiadające czasowi potrzebnemu do wyeliminowania SAR444245] po przyjęciu ostatniej dawki SAR444245 .
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.

Kryteria wyłączenia:

  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2.
  • Słaba funkcja narządów.
  • Aktywne przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowych.
  • Historia przeszczepu allogenicznego lub litego narządu.
  • Ostatnie podanie wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej lub jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia w ciągu 28 dni lub mniej niż 5-krotności okresu półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy; poważnej operacji w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem IMP.
  • Choroby współistniejące wymagające leczenia kortykosteroidami (>10 mg prednizonu/dobę lub odpowiednik) w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia IMP. Dozwolone są sterydy wziewne lub miejscowe, pod warunkiem, że nie są przeznaczone do leczenia zaburzeń autoimmunologicznych. Nie wyklucza się uczestników, którzy wymagają krótkiego kursu sterydów (np. profilaktycznie przed badaniami obrazowymi z powodu nadwrażliwości na środki kontrastowe).
  • Stosowanie antybiotyków (z wyłączeniem antybiotyków miejscowych) ≤14 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP.
  • Ciężka lub niestabilna choroba serca w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Uczestnicy z wyjściowym SpO2 ≤92% (bez tlenoterapii). - Uczestnik otrzymał wcześniej leczenie przeciwnowotworowe oparte na IL2.
  • Uczestnicy badania podrzędnego 02 kohorty B1 i B2 lub badania podrzędnego 04 — kohorta D1 z wcześniejszym leczeniem środkiem blokującym szlak PD-1/PD-L1.
  • Otrzymanie szczepionki żywym wirusem lub żywym atenuowanym wirusem w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów.

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A: ESCC Post PD-1/PD-L1; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab jako terapia 2/3l
Uczestnicy z zaawansowaną nieoperacyjną lub przerzutową przełyku raka płaskonabłonkowego (ESCC), niezależnie od zaprogramowanej ekspresji ligandu śmierci komórek 1 (PD-L1) (dowolny łączny wynik dodatniej [CPS], który otrzymał co najmniej 1, ale nie więcej niż 2 wcześniejsze linie leczenia i postępowały po pierwotnej lub wtórnej oporności na anty-programową śmierć komórkową 1 (PD-1)/PD-L1 w ramach regumenu opartych na oparciu o PD-L1. kohorta. Uczestnicy otrzymywali SAR444245 24 Mikrogram na kilogram (MCG/KG) wraz z pembrolizumabem 200 miligram (mg) poprzez wlew dożylnie (IV) co 3 tygodnie (Q3W) w dniu 1 każdego cyklu (każdy cykl wynosi 21 dni) (jako druga linia lub trzecia linia [2/3L]), aż do postępu choroby (pd), UNICTABLE INTEKTALNE (AE) OFE. Stałe kryteria przerwania zostały spełnione lub zakończenie cyklu 35.
Lek: THOR-707
Roztwór do infuzji: infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • Pegenzileukina
Lek: Pembrolizumab
Roztwór do infuzji: infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • KEYTRUDA®
Eksperymentalny: Kohorta B1: GC/GEJ PD-1/PD-L1 naiwne nie-MSI-H CPS> = 1
Kohorta B1: GC/GEJ PD-1/PD-L1 naiwne nie-MSI-H CPS> = 1; SAR444245 24MCG/kg+pembrolizumab jako terapia 1-3L. Uczestnicy z zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem żołądka (GC) lub Sietert typu 2 i 3 Złącze żołądka przewozowego gruczolakoraka (GEJ) i dla których standard opieki (SOC) nie leżał w najlepszym interesie lub gdzie nie utworzono SOC, instancja mikrosatelitarna z półproduktem (MSI-H) i nie otrzymała więcej niż 2 wcześniejszych linii leczenia, które nie obejmowały SOC-PD-1/PD-L1-instable (MSI-H). W tej grupie uwzględniono schemat z poziomem ekspresji PD-L1 na początku, ponieważ CPS> = 1 GC/GEJ. Uczestnicy otrzymali SAR444245 24 mcg/kg wraz z pembrolizumabem 200 mg przez infuzję IV Q3W w dniu 1 każdego cyklu (każdy cykl wynosi 21 dni) (od pierwszego do [1-] 3L), dopóki PD, niedopuszczalne AE lub inne w pełni trwałe kryteria zasłonięcia było spełnione lub zakończenie cyklu 35.
Lek: THOR-707
Roztwór do infuzji: infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • Pegenzileukina
Lek: Pembrolizumab
Roztwór do infuzji: infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • KEYTRUDA®
Eksperymentalny: Kohorta B2: GC/GEJ PD-1/PD-L1 naiwne nie-MSI-H CPS <1
Kohorta B2: GC/GEJ PD-1/PD-L1 naiwne nie-MSI-H CPS <1; SAR444245 24 MCG/KG+pembrolizumab jako terapia 1-3L. Uczestnicy z zaawansowanymi nieoperacyjnymi lub przerzutowymi GC lub Siewert typu 2 i 3 GEJ oraz dla kogo SOC nie był w najlepszym interesie lub gdzie nie ustalono SOC, choroba bez MSI-H i nie otrzymała więcej niż 2 wcześniejszych linii leczenia, które nie zawierały w tym schemacie opartym na PD-1/PD-L1. Uczestnicy otrzymali SAR444245 24 mcg/kg wraz z pembrolizumabem 200 mg przez infuzję IV Q3W w dniu 1 każdego cyklu (każdy cykl wynosi 21 dni) (jako terapia 1-3l), dopóki PD, niedopuszczalne AE lub inne pełne stałe kryteria przerwania nie zostało spełnione lub zakończenie cyklu 35.
Lek: THOR-707
Roztwór do infuzji: infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • Pegenzileukina
Lek: Pembrolizumab
Roztwór do infuzji: infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • KEYTRUDA®
Eksperymentalny: Kohorta B3: GC/GEJ Post PD-1/PD-L1 nie-MSI-H; SAR444245 24 MCG/KG + Pembrolizumab jako terapia 2-4L
Uczestnicy z zaawansowanymi nieoperacyjnymi lub przerzutowymi GC lub Siewert typu 2 i 3 GEJ oraz dla kogo SOC nie było w najlepszym interesie lub gdzie nie ustalono SOC, choroba bez MSI-H i otrzymała co najmniej 1 i nie więcej niż 3 wcześniejsze linie leczenia i postępowało po pierwotnej lub wtórnej odporności na przeciwnik przeciwpd-1/pD-L1 (niezależnie od statusu choroby). Uczestnicy otrzymali SAR444245 24 mcg/kg wraz z pembrolizumabem 200 mg przez infuzję IV Q3W w dniu 1 każdego cyklu (każdy cykl wynosi 21 dni) (jako 2-czwarty terapia [4] L), dopóki PD, niedopuszczalne AE lub inne w pełni trwałe kryteria zasłonięcia było spełnione lub zakończenie cyklu 35.
Lek: THOR-707
Roztwór do infuzji: infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • Pegenzileukina
Lek: Pembrolizumab
Roztwór do infuzji: infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • KEYTRUDA®
Eksperymentalny: Kohorta C: HCC Post PD-1/PD-L1; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab jako terapia 2/3l
Uczestnicy z zaawansowanymi nieoperacyjnymi lub przerzutowymi rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), niezależnie od CPS, który nawrócił się do wcześniejszych schematów opartych na PD-1/PD-L1, z co najmniej stabilną chorobą (SD) jako najlepszą odpowiedzią i z nie więcej niż 2 wcześniejszymi liniami leczenia, zostały uwzględnione w tej kohorcie. Uczestnicy otrzymali SAR444245 24 mcg/kg wraz z pembrolizumabem 200 mg przez infuzję IV Q3W w dniu 1 każdego cyklu (każdy cykl wynosi 21 dni) (jako terapia 2/3l), dopóki PD, niedopuszczalne AE lub inne pełne stałe kryteria przerwania nie zostało spełnione lub zakończenie cyklu 35.
Lek: THOR-707
Roztwór do infuzji: infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • Pegenzileukina
Lek: Pembrolizumab
Roztwór do infuzji: infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • KEYTRUDA®
Eksperymentalny: Kohorta D1: CRC non-MSI-H dowolne RAS; SAR444245 24 MCG/KG + Pembrolizumab jako terapia 3-6L
Uczestnicy z zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem jelita grubego (CRC), niezależnie od jakiejkolwiek CPS, choroby bez MSI-H, dowolnym typem RAS, który postępował na wcześniejszych schematach zawierających fluoropirymidynę, oksaliplatynę, irynotekan, z bewacyzumabem lub cetuksymabem, a nie więcej niż 5 leczenia leczenia zostały uwzględnione w tej grupie. Uczestnicy otrzymali SAR444245 24 mcg/kg wraz z pembrolizumabem 200 mg przez infuzję IV Q3W w dniu 1 każdego cyklu (każdy cykl wynosi 21 dni) (jako 35-szósta [6] L), do czasu PD, niedopuszczalnych AE lub innych pełnych stałych kryteriów zasłonięcia zaskoczenia.
Lek: THOR-707
Roztwór do infuzji: infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • Pegenzileukina
Lek: Pembrolizumab
Roztwór do infuzji: infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • KEYTRUDA®
Eksperymentalny: Kohorta D2: CRC Non-MSI-H Ras Wild Typ; SAR4444245 24 MCG/KG + CETUXIMAB jako terapia 3-6L
Uczestnicy z zaawansowanymi nieopłacalnymi lub przerzutowymi CRC, niezależnie od jakiejkolwiek CPS, choroby bez MSI-H, typu RAS, który postępował na wcześniejszych schematach zawierających fluoropirymidynę, oksaliplatynę, irynotekan, z bewacyzumabem lub cetuksymabem, i bez 5 wcześniejszych linii leczenia. Uczestnicy otrzymali SAR444245 24 mcg/kg Q3W w dniu 1 każdego cyklu wraz z cetuksymabem jako początkowa dawka obciążenia 400 mg/metr kwadratowy (M^2) w cyklu 1 dzień 1, a następnie 250 mg/m^2, rozpoczynając przez infuzję IV raz w tygodniu od cyklu 8 (każdy cykl) (jako 3-6L terapii) do czasu pd. Pd.
Lek: THOR-707
Roztwór do infuzji: infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • Pegenzileukina
Lek: Cetuksymab
Roztwór do infuzji: infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • ERBITUX®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kohorta A: Obiektywna szybkość odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leczenia (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na badane leczenie; około 8 miesięcy
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy mieli potwierdzoną pełną odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w wersji guzów litych (recist) (v) 1.1. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych, wszelkich patologicznych węzłów chłonnych (docelowych lub nie-celowych) ze zmniejszeniem krótkiej osi do <10 milimetrów (mm) (<1 centymetr [cm]). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowych średnic sum.
Od pierwszej dawki badanego leczenia (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na badane leczenie; około 8 miesięcy
Kohorty B1, B2 i B3: Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leczenia (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na badane leczenie; około 25 miesięcy
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy mieli potwierdzony CR lub PR zgodnie z recist v 1.1. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych, wszelkich patologicznych węzłów chłonnych (docelowych lub nie docelowych) ze zmniejszeniem krótkiej osi do <10 mm (<1 cm). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowych średnic sum.
Od pierwszej dawki badanego leczenia (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na badane leczenie; około 25 miesięcy
Kohorta C: Obiektywna szybkość odpowiedzi
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leczenia (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na badane leczenie; około 20 miesięcy
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy mieli potwierdzony CR lub PR zgodnie z recist v 1.1. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych, wszelkich patologicznych węzłów chłonnych (docelowych lub nie docelowych) ze zmniejszeniem krótkiej osi do <10 mm (<1 cm). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowych średnic sum.
Od pierwszej dawki badanego leczenia (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na badane leczenie; około 20 miesięcy
Kohorty D1 i D2: Obiektywna szybkość odpowiedzi
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leczenia (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na badane leczenie; około 8 miesięcy
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy mieli potwierdzony CR lub PR zgodnie z recist v 1.1. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych, wszelkich patologicznych węzłów chłonnych (docelowych lub nie docelowych) ze zmniejszeniem krótkiej osi do <10 mm (<1 cm). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowych średnic sum.
Od pierwszej dawki badanego leczenia (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na badane leczenie; około 8 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszystkie kohorty: liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi leczeniem (TeaES) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (Tesaes)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego podawania leczenia (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego podawania leczenia, do około 9 miesięcy (kohorty A, D1 i D2), 26 miesięcy (kohorty B1, B2 i B3) i 21 miesięcy (kohorta C)
AE było jakimkolwiek nieporadnym występowaniem medycznym u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, tymczasowo związanym z stosowaniem badanego leczenia, czy to uznane za związane z badanym leczeniem. SAE było jakąkolwiek AE, która przy każdej dawce: spowodowała śmierć, była zagrażająca życiu, wymagała hospitalizacji szpitalnej lub wydłużenie istniejącej hospitalizacji, spowodowało trwałą lub znaczącą niepełnosprawność/niezdolność do niepowodzenia, była wrodzoną wadą anomalii/wrodzoną lub była ważnym zdarzeniem medycznym. Teae zostały zdefiniowane jako AE, które rozwinęły się, pogorszyły (zgodnie z opinią śledczego) lub stały się poważne w okresie TE.
Od pierwszej dawki badanego podawania leczenia (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego podawania leczenia, do około 9 miesięcy (kohorty A, D1 i D2), 26 miesięcy (kohorty B1, B2 i B3) i 21 miesięcy (kohorta C)
Wszystkie kohorty: czas na odpowiedź (TTR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leczenia (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na badane leczenie; Około 8 miesięcy (kohort A, D1 i D2), 25 miesięcy (kohorta B1, B2 i B3), 20 miesięcy (kohorta C)
TTR zdefiniowano jako czas od daty pierwszego badania leczenia do pierwszej oceny nowotworu, w którym ogólna odpowiedź została zarejestrowana jako PR lub CR, która następnie została potwierdzona zgodnie z recist v 1.1. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych, wszelkich patologicznych węzłów chłonnych (docelowych lub nie docelowych) ze zmniejszeniem krótkiej osi do <10 mm (<1 cm). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowych średnic sum.
Od pierwszej dawki badanego leczenia (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na badane leczenie; Około 8 miesięcy (kohort A, D1 i D2), 25 miesięcy (kohorta B1, B2 i B3), 20 miesięcy (kohorta C)
Wszystkie kohorty: czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leczenia (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na badane leczenie; Około 8 miesięcy (kohort A, D1 i D2), 25 miesięcy (kohorta B1, B2 i B3), 20 miesięcy (kohorta C)
DOR został zdefiniowany jako czas od daty pierwszej oceny nowotworu, w którym ogólna odpowiedź została zarejestrowana jako CR lub PR, która została następnie potwierdzona do daty pierwszej dokumentacji obiektywnej PD przed rozpoczęciem jakiejkolwiek terapii przeciwakreserowej lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w której wystąpiła pierwsza, zgodnie z recist v 1.1. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych, wszelkich patologicznych węzłów chłonnych (docelowych lub nie docelowych) ze zmniejszeniem krótkiej osi do <10 mm (<1 cm). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowych średnic sum. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę w badaniu (obejmowało to sumę wyjściową, jeśli była to najmniejsza w badaniu), oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musiała również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm (0,5 cm).
Od pierwszej dawki badanego leczenia (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na badane leczenie; Około 8 miesięcy (kohort A, D1 i D2), 25 miesięcy (kohorta B1, B2 i B3), 20 miesięcy (kohorta C)
Wszystkie kohorty: wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leczenia (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na badane leczenie; Około 8 miesięcy (kohort A, D1 i D2), 25 miesięcy (kohorta B1, B2 i B3), 20 miesięcy (kohorta C)
CBR zdefiniowano jako odsetek uczestników z korzyścią kliniczną (potwierdzony CR lub PR jako najlepsza ogólna odpowiedź [BOR] lub SD trwające co najmniej 6 miesięcy), zgodnie z recist v 1.1. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych, wszelkich patologicznych węzłów chłonnych (docelowych lub nie docelowych) ze zmniejszeniem krótkiej osi do <10 mm (<1 cm). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowych średnic sum. Bor zdefiniowano jako najlepszą odpowiedź zarejestrowaną od początku badania, aż do postępu/nawrotu choroby (przyjmując jako odniesienie do PD najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia). SD nie zdefiniowano ani wystarczającego skurczu, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do PD, biorąc pod uwagę najmniejsze średnice sum podczas badania.
Od pierwszej dawki badanego leczenia (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na badane leczenie; Około 8 miesięcy (kohort A, D1 i D2), 25 miesięcy (kohorta B1, B2 i B3), 20 miesięcy (kohorta C)
Wszystkie kohorty: przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leczenia (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na badane leczenie; Około 8 miesięcy (kohort A, D1 i D2), 25 miesięcy (kohorta B1, B2 i B3), 20 miesięcy (kohorta C)
PFS zdefiniowano jako godzinę od daty pierwszego badania do daty pierwszej dokumentacji obiektywnej PD lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, zgodnie z recist v 1.1. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę w badaniu (obejmowało to sumę wyjściową, jeśli była to najmniejsza w badaniu), oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musiała również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm (0,5 cm).
Od pierwszej dawki badanego leczenia (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na badane leczenie; Około 8 miesięcy (kohort A, D1 i D2), 25 miesięcy (kohorta B1, B2 i B3), 20 miesięcy (kohorta C)
Zaobserwowane maksymalne stężenie (Cmax) pegenzileukin
Ramy czasowe: Dzień 1 cykl 1 i dzień 1 cykl 4 (każdy cykl to 21 dni)
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych do oceny CMAX Pegenzileukin. Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono za pomocą metody niekompartmentowej.
Dzień 1 cykl 1 i dzień 1 cykl 4 (każdy cykl to 21 dni)
Ostatnie stężenie zaobserwowane powyżej dolnej granicy kwantyfikacji (Clast) pegenzileukin
Ramy czasowe: Dzień 1 cykl 1 i dzień 1 cykl 4 (każdy cykl to 21 dni)
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych do oceny glasy Pegenzileukin. Parametry PK obliczono za pomocą metody niekompartmentowej.
Dzień 1 cykl 1 i dzień 1 cykl 4 (każdy cykl to 21 dni)
Czas ostatniego stężenia zaobserwowany powyżej dolnej granicy kwantyfikacji (tlast) pegenzileukin
Ramy czasowe: Dzień 1 cykl 1 i dzień 1 cykl 4 (każdy cykl to 21 dni)
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych do oceny tlast Pegenzileukin. Parametry PK obliczono za pomocą metody niekompartmentowej.
Dzień 1 cykl 1 i dzień 1 cykl 4 (każdy cykl to 21 dni)
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu w porównaniu z krzywą czasową obliczoną przy użyciu metody trapezoidalnej od zera czasu do tlast (auklast) pegenzileukin
Ramy czasowe: Dzień 1 cykl 1 i dzień 1 cykl 4 (każdy cykl to 21 dni)
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych do oceny auklastu pegenzileukin. Parametry PK obliczono za pomocą metody niekompartmentowej.
Dzień 1 cykl 1 i dzień 1 cykl 4 (każdy cykl to 21 dni)
Obszar pod stężeniem w porównaniu z krzywą czasową ekstrapolowaną do nieskończoności (auc) pegenzileukin
Ramy czasowe: Dzień 1 cykl 1 i dzień 1 cykl 4 (każdy cykl to 21 dni)
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych do oceny AUC Pegenzileukin. Parametry PK obliczono za pomocą metody niekompartmentowej.
Dzień 1 cykl 1 i dzień 1 cykl 4 (każdy cykl to 21 dni)
Zaobserwowany współczynnik akumulacji (RAC) Pegenzileukin
Ramy czasowe: Dzień 1 cykl 1 i dzień 1 cykl 4 (każdy cykl to 21 dni)
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych do oceny Rac of Pegenzileukin. RAC obliczono jako AUC w cyklu 4 dzień 1/AUC w cyklu 1 dzień 1. Parametry PK obliczono za pomocą metody niekompartmentowej.
Dzień 1 cykl 1 i dzień 1 cykl 4 (każdy cykl to 21 dni)
Zaobserwowany współczynnik akumulacji oparty na CMAX (RAC, CMAX) Pegenzileukin
Ramy czasowe: Dzień 1 cykl 1 i dzień 1 cykl 4 (każdy cykl to 21 dni)
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych do oceny RAC, Cmax Pegenzileukin. RAC, CMAX obliczono jako CMAX w cyklu 4 dzień 1/cmax w cyklu 1 dzień 1. Parametry PK obliczono za pomocą metody niekompartmentowej.
Dzień 1 cykl 1 i dzień 1 cykl 4 (każdy cykl to 21 dni)
Kohorta D2: Stężenie obserwowane tuż przed podaniem interwencji podczas powtarzającego się dawkowania (Ctrough) cetuksymabu
Ramy czasowe: Cykle 1, 2, 3, 4, 6 i 8 (każdy cykl ma 21 dni)
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych do oceny Ctrough Cetuximab. Parametry PK obliczono za pomocą metody niekompartmentowej.
Cykle 1, 2, 3, 4, 6 i 8 (każdy cykl ma 21 dni)
Kohorta D2: Stężenie pod koniec infuzji (CEOI) cetuksymabu
Ramy czasowe: Cykle 1, 2, 3, 4, 6 i 8 (każdy cykl ma 21 dni)
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych do oceny CEOI Cetuximab. Parametry PK obliczono za pomocą metody niekompartmentowej.
Cykle 1, 2, 3, 4, 6 i 8 (każdy cykl ma 21 dni)
Wszystkie kohorty: Liczba uczestników z przeciwciałami anty-leżącymi (ADAS) przeciwko Pegenzileukin
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego podawania leczenia (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego podawania leczenia, do około 9 miesięcy (kohorty A, D1 i D2), 26 miesięcy (kohorty B1, B2 i B3) i 21 miesięcy (kohorta C)
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych w celu oceny obecności ADA przeciwko pegenzileukin. ADA-nabrzeżne leczenie zdefiniowano jako co najmniej jedną ADA indukowaną leczeniem lub wzmocnionym leczeniem. ADA indukowane leczeniem zdefiniowano jako ADA, które rozwinęły się w okresie TE i bez wcześniej istniejącego ADA (w tym uczestników bez próbek przed leczeniem). ADA wzmocnione przez leczenie zdefiniowano jako istniejące wcześniej ADA, które zostało wzmocnione w okresie TE do znacznego wyższego miana niż linia bazowa. Przedstawiono liczbę uczestników z leczeniem ADA.
Od pierwszej dawki badanego podawania leczenia (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego podawania leczenia, do około 9 miesięcy (kohorty A, D1 i D2), 26 miesięcy (kohorty B1, B2 i B3) i 21 miesięcy (kohorta C)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sanofi

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 lipca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 września 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 października 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 października 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 listopada 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

24 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACT16902
  • U1111-1251-4981 (Identyfikator rejestru: ICTRP)
  • 2021-002181-41 (Numer EudraCT)
  • MK-3475-B78 (Inny identyfikator: Merck Sharp & Dohme LLC.)
  • KEYNOTE-B78 (Inny identyfikator: Merck Sharp & Dohme LLC.)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania z wszelkimi poprawkami, pustego formularza opisu przypadku, planu analizy statystycznej i specyfikacji zbioru danych. Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badawcze zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Sanofi, kwalifikujących się badań i procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://vivli.org

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątrobowokomórkowy

Badania kliniczne na THOR-707

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belarus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj