Een studie van SAR444245 in combinatie met andere antikankertherapieën voor de behandeling van deelnemers met gastro-intestinale kanker (Master Protocol) (Pegathor Gastrointestinal 203)
21 september 2025 bijgewerkt door: Sanofi
Een niet-gerandomiseerde, open-label, multi-cohort, multi-center fase 2-studie ter beoordeling van het klinische voordeel van SAR444245 (THOR-707) in combinatie met andere antikankertherapieën voor de behandeling van deelnemers met gevorderde en gemetastaseerde gastro-intestinale kanker
De studie is een fase 2 niet-gerandomiseerde, open-label, multi-cohort, multi-center studie die het klinische voordeel beoordeelt van SAR444245 (THOR-707) in combinatie met andere antikankertherapieën voor de behandeling van deelnemers van 18 jaar en ouder met gevorderde en uitgezaaide gastro-intestinale kanker. Deze studie is gestructureerd als een hoofdprotocol voor het onderzoek van SAR444245 met andere therapieën tegen kanker.
Subonderzoek 01 - Cohort A heeft tot doel proof-of-concept vast te stellen dat het combineren van de niet-alfa-IL2 SAR444245 met het anti-PD1-antilichaam pembrolizumab zal resulteren in een significante toename van het percentage patiënten dat een objectieve respons ervaart in de setting van gevorderde inoperabel of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (ESCC).
Subonderzoek 02 - Cohort B1, B2 en B3 zouden zich richten op niet-MSI-H-tumoren met een grote onvervulde behoefte om een proof-of-concept vast te stellen dat het combineren van het niet-alfa-IL2 SAR444245 met het anti-PD1-antilichaam pembrolizumab zal resulteren in een significante toename van het percentage patiënten dat een objectieve respons ervaart in de setting van gevorderde inoperabele of gemetastaseerde maagkanker of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang (GC/GEJ), vooral met lage PD-L1-expressie of na progressie op eerdere PD1/PD-L1 -gebaseerde regimes.
Subonderzoek 03 - Cohort C heeft tot doel proof-of-concept vast te stellen dat het combineren van de niet-alfa-IL2 SAR444245 met het anti-PD1-antilichaam pembrolizumab zal resulteren in een significante toename van het percentage patiënten dat een objectieve respons ervaart bij deelnemers met gevorderde inoperabele of gemetastaseerde HCC die terugvielen op eerdere op PD1/PD-L1 gebaseerde regimes.
Subonderzoek 04 - Cohort D1 en D2 heeft tot doel proof-of-concept vast te stellen dat het combineren van de niet-alfa-IL2 SAR444245 met ofwel het anti-PD1-antilichaam pembrolizumab ofwel met het anti-EGFR IgG1-antilichaam cetuximab zal resulteren in een significante toename van de percentage patiënten dat een objectieve respons ervaart in de setting van gevorderde inoperabele of gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De duur van het onderzoek voor een individuele patiënt begint vanaf de ondertekening van de belangrijkste geïnformeerde toestemming en omvat een screeningperiode van maximaal 28 dagen, een behandelingsperiode [max. 35 cycli {cohort A; B1,B2, B3, C en D1} = 735 dagen of tot PD {cohort D2}], een bezoek aan het einde van de behandeling ten minste 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (of totdat de patiënt een andere behandeling tegen kanker krijgt, welke eerder is), en een vervolgbezoek 3 maanden na stopzetting van de behandeling en elke 3 maanden daarna, tot progressie van de ziekte, of start van een andere antitumorbehandeling, of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
138
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, BE-1200
- Investigational Site Number : 0560002
-
Edegem, België, 2650
- Investigational Site Number : 0560003
-
Leuven, België, 3000
- Investigational Site Number : 0560001
-
-
-
-
Reg Metropolitana de Santiago
-
Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Chili, 8420383
- Investigational Site Number : 1520001
-
-
-
-
-
Wuhan, China, 430022
- Investigational Site Number : 1560002
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33075
- Investigational Site Number : 2500004
-
Brest, Frankrijk, 29200
- Investigational Site Number : 2500006
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Investigational Site Number : 2500002
-
Poitiers, Frankrijk, 86021
- Investigational Site Number : 2500005
-
Villejuif, Frankrijk, 94800
- Investigational Site Number : 2500001
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20132
- Investigational Site Number : 3800003
-
Milan, Italië, 20133
- Investigational Site Number : 3800002
-
-
Lombardy
-
Rozzano, Lombardy, Italië, 20089
- Investigational Site Number : 3800001
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
- Investigational Site Number : 5280001
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GD
- Investigational Site Number : 5280003
-
-
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanje, 08035
- Investigational Site Number : 7240002
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanje, 08036
- Investigational Site Number : 7240006
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanje, 39008
- Investigational Site Number : 7240005
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanje, 28027
- Investigational Site Number : 7240101
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanje, 28007
- Investigational Site Number : 7240003
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanje, 28050
- Investigational Site Number : 7240004
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Spanje, 31008
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope Site Number : 8400007
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
- AdventHealth Orlando Site Number : 8400005
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98115
- Seattle Cancer Care Alliance Site Number : 8400009
-
-
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Zuid -Korea, 03080
- Investigational Site Number : 4100002
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Zuid -Korea, 03722
- Investigational Site Number : 4100004
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Zuid -Korea, 05505
- Investigational Site Number : 4100001
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Zuid -Korea, 06351
- Investigational Site Number : 4100003
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De deelnemer moet ≥18 jaar oud zijn (of de wettelijke meerderjarigheid van het land indien >18 jaar), op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
deelnemers met:
- Deelstudie01: Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde inoperabele of gemetastaseerde slokdarmkanker van het plaveiselcelcarcinoom-subtype.
- Deelstudie02: Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde inoperabele of gemetastaseerde GC of Siewert Type 2 & 3 GEJ.
- Deelstudie03: Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderd inoperabel of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom (HCC), of klinisch volgens AASLD-criteria bij patiënten met cirrose.
- Deelstudie04: Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde inoperabele of mCRC. Alleen patiënten met niet-MSI-H-ziekte komen in aanmerking.
- Deelnemers (alle deelonderzoeken) moeten ten minste één meetbare laesie hebben.
- Verplichte basisbiopsie voor de eerste 20 deelnemers die zich inschrijven voor substudie01, substudie02 en substudie04. Biopsie tijdens de behandeling voor ten minste 20 deelnemers aan deelonderzoek04. Biopsieën tijdens de behandeling zijn overigens optioneel naar goeddunken van de onderzoeker voor de andere cohorten.
Vrouwen komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger zijn of borstvoeding geven, geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zijn of een WOCBP zijn die ermee instemt:
- goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken en regelmatig zwangerschapstests te ondergaan voorafgaand aan de behandeling en gedurende ten minste 120 dagen (voor cohort A, B1, B2, B3, C en D1) of 60 dagen (voor cohort D2) [overeenkomend met de benodigde tijd om eventuele studie-interventie(s) te elimineren].
- en om gedurende 120 dagen na stopzetting van de studiebehandeling geen eicellen te doneren of in te vriezen.
- Mannen komen in aanmerking voor deelname als ze ermee instemmen af te zien van het doneren of invriezen van sperma, en zich ofwel onthouden van heteroseksuele omgang OF goedgekeurde anticonceptie gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 3 dagen [overeenkomend met de tijd die nodig is om SAR444245 te elimineren] na de laatste dosis van SAR444245 .
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≥2.
- Slechte orgaanfunctie.
- Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte.
- Geschiedenis van allogene of solide orgaantransplantatie.
- Laatste toediening van eerdere antitumortherapie of een onderzoeksbehandeling binnen 28 dagen of minder dan 5 keer de halfwaardetijd, welke korter is; grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste IMP-toediening.
- Comorbiditeit die behandeling met corticosteroïden vereist (>10 mg prednison/dag of equivalent) binnen 2 weken na aanvang van IMP. Geïnhaleerde of lokale steroïden zijn toegestaan, op voorwaarde dat ze niet bedoeld zijn voor de behandeling van een auto-immuunziekte. Deelnemers die een korte kuur met steroïden nodig hebben (bijv. als profylaxe voor beeldvormende onderzoeken vanwege overgevoeligheid voor contrastmiddelen) worden niet uitgesloten).
- Antibioticagebruik (exclusief lokale antibiotica) ≤14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IMP.
- Ernstige of onstabiele hartaandoening binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
- Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.
- Deelnemers met baseline SpO2 ≤92% (zonder zuurstoftherapie). - Deelnemer heeft eerder een op IL2 gebaseerde antikankerbehandeling ondergaan.
- Deelnemers aan subonderzoek 02 cohort B1 en B2 of subonderzoek 04 - cohort D1 met voorafgaande behandeling met een middel dat de PD-1/PD-L1-route blokkeert.
- Ontvangst van een vaccinatie met levend virus of levend verzwakt virus binnen 28 dagen na de geplande start van de behandeling. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan.
Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort A: ESCC Post PD-1/PD-L1; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab als 2/3L -therapie
Deelnemers met geavanceerd niet-resecteerbare of metastatische slokdarm plaveiselcelcarcinoom (ESCC), ongeacht geprogrammeerde celdood-ligand 1 (PD-L1) -expressie (een gecombineerde positieve score [CPS]), die ten minste 1 had ontvangen, maar niet meer dan 2 eerdere lijnen van de behandeling en waren opgenomen na primaire of secundaire weerstand tegen een anti-geprogrammeerde cell-death-1 (PD-1)/PD-L1-regimes in deze PD-1)/PD-L1-regimes in deze pd-1)/PD-L1-geram cohort.
Deelnemers ontvingen SAR444245 24 microgram per kilogram (mcg/kg) samen met pembrolizumab 200 milligram (mg) via intraveneuze (iv) infusie elke 3 weken (q3w) op dag 1 van elke cyclus (elke cyclus is 21 dagen) (als tweedelijn of derde lijn [2/3L] therapie), tot ziekteprogressie (pd), pd), pd), pd), onverwachte wederopgifte (a ae permanent (a ae permanent na verse navert (a ae permanent (a ae permanent naverse navert (a ae permanent (a ae permanent na versnelling (a ae permanent (a ae permanent na versnelling), niet Stopingcriteria werden voldaan of voltooide cyclus 35.
|
Oplossing voor infusie: intraveneuze infusie
Andere namen:
Oplossing voor infusie: intraveneuze infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort B1: GC/GEJ PD-1/PD-L1 NAIVE NON-MSI-H CPS> = 1
Cohort B1: GC/GEJ PD-1/PD-L1 NAIVE NON-MSI-H CPS> = 1; SAR444245 24mcg/kg+pembrolizumab als 1-3L-therapie.
Deelnemers met geavanceerde niet-resecteerbare of metastatische maagkanker (GC) of Siewert Type 2 & 3 Gastro-oesofageale junctie Adenocarcinoma (GEJ) (GEJ) en voor wie de standaard van zorg (SOC) niet in het beste belang was of waar geen SOC werd gevestigd. Regime met het niveau van PD-L1-expressie bij aanvang als CPS> = 1 GC/GEJ werd opgenomen in dit cohort.
Deelnemers ontvingen SAR444245 24 mcg/kg samen met pembrolizumab 200 mg via IV-infusie Q3W op dag 1 van elke cyclus (elke cyclus is 21 dagen) (als eerste tot [1-] 3L-therapie), totdat PD, onaanvaardbare AE of andere volledige permanente discontinuatiecriteria werd gehaald of voltooi van cyclus 35.
|
Oplossing voor infusie: intraveneuze infusie
Andere namen:
Oplossing voor infusie: intraveneuze infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort B2: GC/GEJ PD-1/PD-L1 NAIVE NON-MSI-H CPS <1
Cohort B2: GC/GEJ PD-1/PD-L1 NAIVE NON-MSI-H CPS <1; SAR444245 24 mcg/kg+pembrolizumab als 1-3L-therapie.
Deelnemers met geavanceerde niet-resecteerbare of metastatische GC- of Siewert Type 2 & 3 GEJ en voor wie Soc niet in belang was of waar geen SOC werd opgericht, niet-MSI-H-ziekte en niet meer dan 2 eerdere lijnen van de behandeling had ontvangen die geen anti-PD-1/PD-L1-gebaseerde regimes met het niveau van PD-L1-expressie bij Baseline hadden opgenomen als CPS <1 GC/GC/GEJ in deze cohort.
Deelnemers ontvingen SAR444245 24 mcg/kg samen met pembrolizumab 200 mg via IV-infusie Q3W op dag 1 van elke cyclus (elke cyclus is 21 dagen) (als 1-3L-therapie), tot PD, tot PD, onaanvaardbare AE of andere volledige permanente discontinuatiecriteria voldeden aan of voltooiing van cyclus 35.
|
Oplossing voor infusie: intraveneuze infusie
Andere namen:
Oplossing voor infusie: intraveneuze infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort B3: GC/GEJ POST PD-1/PD-L1 NON-MSI-H; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab als 2-4L-therapie
Deelnemers met geavanceerde niet-resecteerbare of metastatische GC- of Siewert Type 2 & 3 GEJ en voor wie Soc niet in belang was of waar geen SOC werd gevestigd, niet-MSI-H-ziekte en had minimaal 1 en niet meer dan 3 behandelingslijnen van de behandeling en waren opgenomen na primaire of secundaire resistentie tegen een anti-PD-L1-gebaseerde regimes (ongeacht de ziekte van de ziekte) in dit cohort.
Deelnemers ontvingen SAR444245 24 mcg/kg samen met pembrolizumab 200 mg via IV-infusie Q3W op dag 1 van elke cyclus (elke cyclus is 21 dagen) (als 2-vierde [4] L-therapie), totdat PD, onaanvaardbare AE of andere volledige permanente discontinuatiecriteria werd gehaald of voltooi van cyclus 35.
|
Oplossing voor infusie: intraveneuze infusie
Andere namen:
Oplossing voor infusie: intraveneuze infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort C: HCC Post PD-1/PD-L1; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab als 2/3L -therapie
Deelnemers met geavanceerd niet-resecteerbaar of metastatisch hepatocellulair carcinoom (HCC), ongeacht CPS, die terugviel op eerdere op PD-1/PD-L1 gebaseerde regimes, met ten minste stabiele ziekte (SD) als beste respons en met niet meer dan 2 eerdere lijnen van behandeling werden opgenomen in dit cohort.
Deelnemers ontvingen SAR444245 24 mcg/kg samen met pembrolizumab 200 mg via IV -infusie Q3W op dag 1 van elke cyclus (elke cyclus is 21 dagen) (als 2/3L -therapie), tot PD, tot PD, onaanvaardbare AE of andere volledige permanente discontinuatiecriteria voldeden aan of voltooiing van cyclus 35.
|
Oplossing voor infusie: intraveneuze infusie
Andere namen:
Oplossing voor infusie: intraveneuze infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort D1: CRC Non-MSI-H elke RAS; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab als 3-6L-therapie
Deelnemers met geavanceerde niet-resecteerbare of metastatische colorectale kanker (CRC), ongeacht CPS, niet-MSI-H-ziekte, elk RAS-type, die gevorderd waren op eerdere regimes die fluoropyrimidine bevatten, waren oxaliplatine, irinotecan, met bevacizumab of cetuximab en zonder meer dan 5 lijnen van behandelingen in deze cohort.
Deelnemers ontvingen SAR444245 24 mcg/kg samen met pembrolizumab 200 mg via IV-infusie Q3W op dag 1 van elke cyclus (elke cyclus is 21 dagen) (als 3-zesste [6] L-therapie), totdat PD, onaanvaardbare AE of andere volledige permanente discontinuatiecriteria werd gehaald of voltooi van cyclus 35.
|
Oplossing voor infusie: intraveneuze infusie
Andere namen:
Oplossing voor infusie: intraveneuze infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort D2: CRC Non-MSI-H RAS wildtype; SAR444245 24 mcg/kg + cetuximab als 3-6L-therapie
Deelnemers met geavanceerde niet-resecteerbare of metastatische CRC, ongeacht CPS, niet-MSI-H-ziekte, RAS-wildtype, die waren gevorderd op eerdere regimes die fluoropyrimidine, oxaliplatine, irinotecan, irinotecan, irinotecan, irinotecan, irinotecan, irinotecan, irinotecan, irinotecan, irinotecan, hebben bevatten, en met geen meer dan 5 eerdere lijnen van behandelingen werden opgenomen in dit cohort.
Deelnemers ontvingen SAR444245 24 mcg/kg Q3W op dag 1 van elke cyclus samen met cetuximab als een initiële laaddosis van 400 mg/vierkante meter (m^2) op cyclus 1 dag 1 gevolgd door 250 mg/m^2 beginnend door IV-infusie eenmaal wekelijks uit cyclus 1 dag 8 (elke cyclus is 21 dagen) (As 3-6L Therapy) tot pd.
|
Oplossing voor infusie: intraveneuze infusie
Andere namen:
Oplossing voor infusie: intraveneuze infusie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cohort A: objectieve responsnelheid (ORR)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis toediening van studiebehandeling (dag 1) tot maximale blootstelling van studiebehandeling; ongeveer 8 maanden
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens de responsevaluatiecriteria in Solid Tumoren (RECIST) -versie (V) 1.1.
CR werd gedefinieerd als de verdwijning van alle doellaesies, alle pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet-doel) met reductie in korte as tot <10 millimeter (mm) (<1 centimeter [cm]).
PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van doellaesies, die als verwijzing naar de basislijnsomdiameters werden genomen.
|
Van de eerste dosis toediening van studiebehandeling (dag 1) tot maximale blootstelling van studiebehandeling; ongeveer 8 maanden
|
|
Cohorten B1, B2 en B3: objectieve responsnelheid
Tijdsspanne: Van de eerste dosis toediening van studiebehandeling (dag 1) tot maximale blootstelling van studiebehandeling; ongeveer 25 maanden
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een bevestigde CR of PR had volgens RECIST v 1.1.
CR werd gedefinieerd als de verdwijning van alle doellaesies, alle pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet-doel) met vermindering van de korte as tot <10 mm (<1 cm).
PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van doellaesies, die als verwijzing naar de basislijnsomdiameters werden genomen.
|
Van de eerste dosis toediening van studiebehandeling (dag 1) tot maximale blootstelling van studiebehandeling; ongeveer 25 maanden
|
|
Cohort C: objectief responspercentage
Tijdsspanne: Van de eerste dosis toediening van studiebehandeling (dag 1) tot maximale blootstelling van studiebehandeling; ongeveer 20 maanden
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een bevestigde CR of PR had volgens RECIST v 1.1.
CR werd gedefinieerd als de verdwijning van alle doellaesies, alle pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet-doel) met vermindering van de korte as tot <10 mm (<1 cm).
PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van doellaesies, die als verwijzing naar de basislijnsomdiameters werden genomen.
|
Van de eerste dosis toediening van studiebehandeling (dag 1) tot maximale blootstelling van studiebehandeling; ongeveer 20 maanden
|
|
Cohorten D1 en D2: objectieve responsnelheid
Tijdsspanne: Van de eerste dosis toediening van studiebehandeling (dag 1) tot maximale blootstelling van studiebehandeling; ongeveer 8 maanden
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een bevestigde CR of PR had volgens RECIST v 1.1.
CR werd gedefinieerd als de verdwijning van alle doellaesies, alle pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet-doel) met vermindering van de korte as tot <10 mm (<1 cm).
PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van doellaesies, die als verwijzing naar de basislijnsomdiameters werden genomen.
|
Van de eerste dosis toediening van studiebehandeling (dag 1) tot maximale blootstelling van studiebehandeling; ongeveer 8 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Alle cohorten: aantal deelnemers met bijwerkingen voor behandelingsopkomst (TEEAS) en ernstige bijwerkingen op de behandelingsopkomst (TESAE's)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis toediening van de studie -behandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis toediening van de studie -behandeling, tot ongeveer 9 maanden (cohorten A, D1 en D2), 26 maanden (cohorten B1, B2 en B3) en 21 maanden (cohort C)
|
Een AE was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan de deelnemer of klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studiebehandeling, ongeacht of de onderzoeksbehandeling is gerelateerd aan de studiebehandeling.
Een SAE was een AE die bij elke dosis: resulteerde in de dood, levensbedreigend was, vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteerde in aanhoudende of significante handicap/arbeidsongeschiktheid, was een aangeboren afwijking/geboorte-defect of was een belangrijke medische gebeurtenis.
Tea werd gedefinieerd als AES die zich ontwikkelden, verslechterden (volgens de mening van de onderzoeker) of werden serieus tijdens de TE -periode.
|
Van de eerste dosis toediening van de studie -behandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis toediening van de studie -behandeling, tot ongeveer 9 maanden (cohorten A, D1 en D2), 26 maanden (cohorten B1, B2 en B3) en 21 maanden (cohort C)
|
|
Alle cohorten: Time to Response (TTR)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis toediening van studiebehandeling (dag 1) tot maximale blootstelling van studiebehandeling; Ongeveer 8 maanden (cohort A, D1 en D2), 25 maanden (cohort B1, B2 en B3), 20 maanden (cohort C)
|
TTR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerste studiebehandelingstoediening tot de eerste tumorbeoordeling waarbij de algemene respons werd geregistreerd als PR of CR die vervolgens werd bevestigd volgens RECIST V 1.1.
CR werd gedefinieerd als de verdwijning van alle doellaesies, alle pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet-doel) met vermindering van de korte as tot <10 mm (<1 cm).
PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van doellaesies, die als verwijzing naar de basislijnsomdiameters werden genomen.
|
Van de eerste dosis toediening van studiebehandeling (dag 1) tot maximale blootstelling van studiebehandeling; Ongeveer 8 maanden (cohort A, D1 en D2), 25 maanden (cohort B1, B2 en B3), 20 maanden (cohort C)
|
|
Alle cohorten: Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis toediening van studiebehandeling (dag 1) tot maximale blootstelling van studiebehandeling; Ongeveer 8 maanden (cohort A, D1 en D2), 25 maanden (cohort B1, B2 en B3), 20 maanden (cohort C)
|
Dor werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerste tumorbeoordeling waarop de algemene respons werd geregistreerd als CR of PR die vervolgens werd bevestigd tot de datum van eerste documentatie van objectieve PD vóór het initiëren van enige anti-kanker therapie of overlijden na de behandeling, volgens enige oorzaak, volgens Recist v 1.1.
CR werd gedefinieerd als de verdwijning van alle doellaesies, alle pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet-doel) met vermindering van de korte as tot <10 mm (<1 cm).
PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van doellaesies, die als verwijzing naar de basislijnsomdiameters werden genomen.
PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de som van de diameters van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste som van de studie werd genomen (dit omvatte de basislijnsom als dat het kleinst was in de studie), naast de relatieve toename van 20%, moet de som ook een absolute toename van ten minste 5 mm (0,5 cm) hebben aangetoond.
|
Van de eerste dosis toediening van studiebehandeling (dag 1) tot maximale blootstelling van studiebehandeling; Ongeveer 8 maanden (cohort A, D1 en D2), 25 maanden (cohort B1, B2 en B3), 20 maanden (cohort C)
|
|
Alle cohorten: klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis toediening van studiebehandeling (dag 1) tot maximale blootstelling van studiebehandeling; Ongeveer 8 maanden (cohort A, D1 en D2), 25 maanden (cohort B1, B2 en B3), 20 maanden (cohort C)
|
CBR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met klinisch voordeel (bevestigde CR of PR als beste algehele respons [BOR], of SD die ten minste 6 maanden duurde), volgens RECIST v 1.1.
CR werd gedefinieerd als de verdwijning van alle doellaesies, alle pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet-doel) met vermindering van de korte as tot <10 mm (<1 cm).
PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van doellaesies, die als verwijzing naar de basislijnsomdiameters werden genomen.
Bor werd gedefinieerd als de beste respons die werd geregistreerd vanaf het begin van de studiebehandeling tot ziekteprogressie/recidief (als referentie voor PD de kleinste metingen geregistreerd sinds de behandeling begon).
SD werd gedefinieerd als noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, als verwijzing naar de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek.
|
Van de eerste dosis toediening van studiebehandeling (dag 1) tot maximale blootstelling van studiebehandeling; Ongeveer 8 maanden (cohort A, D1 en D2), 25 maanden (cohort B1, B2 en B3), 20 maanden (cohort C)
|
|
Alle cohorten: progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis toediening van studiebehandeling (dag 1) tot maximale blootstelling van studiebehandeling; Ongeveer 8 maanden (cohort A, D1 en D2), 25 maanden (cohort B1, B2 en B3), 20 maanden (cohort C)
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerste studiebehandeling tot de datum van de eerste documentatie van objectieve PD of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordeed, volgens Recist v 1.1.
PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de som van de diameters van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste som van de studie werd genomen (dit omvatte de basislijnsom als dat het kleinst was in de studie), naast de relatieve toename van 20%, moet de som ook een absolute toename van ten minste 5 mm (0,5 cm) hebben aangetoond.
|
Van de eerste dosis toediening van studiebehandeling (dag 1) tot maximale blootstelling van studiebehandeling; Ongeveer 8 maanden (cohort A, D1 en D2), 25 maanden (cohort B1, B2 en B3), 20 maanden (cohort C)
|
|
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) van pegenzileukin
Tijdsspanne: Dag 1 cyclus 1 en dag 1 cyclus 4 (elke cyclus is 21 dagen)
|
Bloedmonsters werden verzameld bij gespecificeerde tijdstippen voor de beoordeling van Cmax van pegenzileukin.
De farmacokinetische (PK) parameters werden berekend met behulp van niet-compartimentele methode.
|
Dag 1 cyclus 1 en dag 1 cyclus 4 (elke cyclus is 21 dagen)
|
|
Laatste concentratie waargenomen boven de ondergrens van kwantificering (clast) van pegenzileukin
Tijdsspanne: Dag 1 cyclus 1 en dag 1 cyclus 4 (elke cyclus is 21 dagen)
|
Bloedmonsters werden verzameld bij gespecificeerde tijdstippen voor de beoordeling van pegenzileukin.
De PK-parameters werden berekend met behulp van niet-compartimentele methode.
|
Dag 1 cyclus 1 en dag 1 cyclus 4 (elke cyclus is 21 dagen)
|
|
Tijd van de laatste concentratie waargenomen boven de ondergrens van kwantificering (TLAST) van Pegenzileukin
Tijdsspanne: Dag 1 cyclus 1 en dag 1 cyclus 4 (elke cyclus is 21 dagen)
|
Bloedmonsters werden verzameld bij gespecificeerde tijdstippen voor de beoordeling van TLAST van Pegenzileukin.
De PK-parameters werden berekend met behulp van niet-compartimentele methode.
|
Dag 1 cyclus 1 en dag 1 cyclus 4 (elke cyclus is 21 dagen)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve berekend met behulp van de trapezoidale methode van tijd nul tot tlast (auclast) van pegenzileukin
Tijdsspanne: Dag 1 cyclus 1 en dag 1 cyclus 4 (elke cyclus is 21 dagen)
|
Bloedmonsters werden verzameld bij gespecificeerde tijdstippen voor de beoordeling van auclast van pegenzileukin.
De PK-parameters werden berekend met behulp van niet-compartimentele methode.
|
Dag 1 cyclus 1 en dag 1 cyclus 4 (elke cyclus is 21 dagen)
|
|
Gebied onder de concentratie versus tijdcurve geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC) van Pegenzileukin
Tijdsspanne: Dag 1 cyclus 1 en dag 1 cyclus 4 (elke cyclus is 21 dagen)
|
Bloedmonsters werden verzameld bij gespecificeerde tijdstippen voor de beoordeling van AUC van Pegenzileukin.
De PK-parameters werden berekend met behulp van niet-compartimentele methode.
|
Dag 1 cyclus 1 en dag 1 cyclus 4 (elke cyclus is 21 dagen)
|
|
Waargenomen accumulatieverhouding (RAC) van Pegenzileukin
Tijdsspanne: Dag 1 cyclus 1 en dag 1 cyclus 4 (elke cyclus is 21 dagen)
|
Bloedmonsters werden verzameld bij gespecificeerde tijdstippen voor de beoordeling van RAC van pegenzileukin.
RAC werd berekend als AUC op cyclus 4 Dag 1/AUC op cyclus 1 dag 1.
De PK-parameters werden berekend met behulp van niet-compartimentele methode.
|
Dag 1 cyclus 1 en dag 1 cyclus 4 (elke cyclus is 21 dagen)
|
|
Waargenomen accumulatieverhouding op basis van CMAX (RAC, CMAX) van Pegenzileukin
Tijdsspanne: Dag 1 cyclus 1 en dag 1 cyclus 4 (elke cyclus is 21 dagen)
|
Bloedmonsters werden verzameld bij gespecificeerde tijdstippen voor de beoordeling van RAC, Cmax van Pegenzileukin.
RAC, CMAX werd berekend als Cmax bij cyclus 4 Dag 1/Cmax bij cyclus 1 dag 1.
De PK-parameters werden berekend met behulp van niet-compartimentele methode.
|
Dag 1 cyclus 1 en dag 1 cyclus 4 (elke cyclus is 21 dagen)
|
|
Cohort D2: Concentratie waargenomen vlak voor interventietoediening tijdens herhaalde dosering (CTROUGH) van Cetuximab
Tijdsspanne: Cycli 1, 2, 3, 4, 6 en 8 (elke cyclus is 21 dagen)
|
Bloedmonsters werden verzameld bij gespecificeerde tijdstippen voor de beoordeling van CTRough of Cetuximab.
De PK-parameters werden berekend met behulp van niet-compartimentele methode.
|
Cycli 1, 2, 3, 4, 6 en 8 (elke cyclus is 21 dagen)
|
|
Cohort D2: Concentratie aan het einde van de infusie (CEOI) van Cetuximab
Tijdsspanne: Cycli 1, 2, 3, 4, 6 en 8 (elke cyclus is 21 dagen)
|
Bloedmonsters werden verzameld bij gespecificeerde tijdstippen voor de beoordeling van CEOI van cetuximab.
De PK-parameters werden berekend met behulp van niet-compartimentele methode.
|
Cycli 1, 2, 3, 4, 6 en 8 (elke cyclus is 21 dagen)
|
|
Alle cohorten: aantal deelnemers met anti-drug antilichamen (ADAS) tegen Pegenzileukin
Tijdsspanne: Van de eerste dosis toediening van de studie -behandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis toediening van de studie -behandeling, tot ongeveer 9 maanden (cohorten A, D1 en D2), 26 maanden (cohorten B1, B2 en B3) en 21 maanden (cohort C)
|
Bloedmonsters werden verzameld bij gespecificeerde tijdstippen om de aanwezigheid van ADA tegen pegenzileukin te beoordelen.
Behandelings-opkomende ADA werd gedefinieerd als ten minste één door de behandeling geïnduceerde of door de behandeling versterkte ADA.
Door de behandeling geïnduceerde ADA werd gedefinieerd als ADA die zich ontwikkelde tijdens de TE-periode en zonder reeds bestaande ADA (inclusief deelnemers zonder voorbehandelingsmonsters).
Behandelingsboost-ADA werd gedefinieerd als reeds bestaande ADA die tijdens de TE-periode werd gestimuleerd tot een significante hogere titer dan de basislijn.
Aantal deelnemers met een ADA van de behandelings-opkomst wordt gepresenteerd.
|
Van de eerste dosis toediening van de studie -behandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis toediening van de studie -behandeling, tot ongeveer 9 maanden (cohorten A, D1 en D2), 26 maanden (cohorten B1, B2 en B3) en 21 maanden (cohort C)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 december 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
26 juli 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
9 september 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 oktober 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 oktober 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 november 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
24 september 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 september 2025
Laatst geverifieerd
1 september 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Neoplasmata per histologisch type
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Maag Ziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Lever Ziekten
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Adenocarcinoom
- Lever neoplasmata
- Colon Ziekten
- Slokdarmaandoeningen
- Carcinoom
- Neoplasmata, plaveiselcel
- Carcinoom, plaveiselcel
- Slokdarmneoplasmata
- Slokdarm plaveiselcelcarcinoom
- Maagneoplasmata
- Carcinoom, hepatocellulair
- Colorectale neoplasmata
- Adenocarcinoom van de slokdarm
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Cetuximab
- pembrolizumab
Andere studie-ID-nummers
- ACT16902
- U1111-1251-4981 (Register-ID: ICTRP)
- 2021-002181-41 (EudraCT-nummer)
- MK-3475-B78 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme LLC.)
- KEYNOTE-B78 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme LLC.)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset.
Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen.
Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .