Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie SAR444245 v kombinaci s dalšími protinádorovými terapiemi pro léčbu účastníků s rakovinou trávicího traktu (hlavní protokol) (Pegathor Gastrointestinal 203)

21. září 2025 aktualizováno: Sanofi

Nerandomizovaná, otevřená, multikohortní, multicentrická studie fáze 2 hodnotící klinický přínos SAR444245 (THOR-707) v kombinaci s dalšími protinádorovými terapiemi pro léčbu účastníků s pokročilým a metastatickým karcinomem gastrointestinálního traktu

Studie je nerandomizovaná, otevřená, multikohortová, multicentrická studie fáze 2 hodnotící klinický přínos SAR444245 (THOR-707) v kombinaci s dalšími protinádorovými terapiemi pro léčbu účastníků ve věku 18 let a starších s pokročilým a metastatické gastrointestinální rakoviny. Tato studie je strukturována jako hlavní protokol pro vyšetřování SAR444245 s dalšími protinádorovými terapiemi.

Podstudie 01 – kohorta A si klade za cíl prokázat koncept, že kombinace non-alfa-IL2 SAR444245 s anti-PD1 protilátkou pembrolizumab povede k významnému zvýšení procenta pacientů s objektivní odpovědí na pokročilých neresekovatelný nebo metastatický spinocelulární karcinom jícnu (ESCC).

Podstudie 02 – kohorta B1, B2 a B3 by se zaměřila na nádory jiné než MSI-H s velkou neuspokojenou potřebou prokázat koncept, že kombinace non-alfa-IL2 SAR444245 s anti-PD1 protilátkou pembrolizumab povede k významné zvýšení procenta pacientů s objektivní odpovědí na pozadí pokročilého neresekovatelného nebo metastatického karcinomu žaludku nebo adenokarcinomu gastroezofageální junkce (GC/GEJ), zejména s nízkou expresí PD-L1 nebo po progresi předchozího PD1/PD-L1 -založené režimy.

Podstudie 03 – kohorta C si klade za cíl prokázat koncept, že kombinace non-alfa-IL2 SAR444245 s anti-PD1 protilátkou pembrolizumab povede k významnému zvýšení procenta pacientů s objektivní odpovědí u účastníků s pokročilým neresekovatelným nebo metastatický HCC, u kterých došlo k relapsu při předchozích režimech založených na PD1/PD-L1.

Podstudie 04 – kohorta D1 a D2 si klade za cíl prokázat koncept, že kombinace non-alfa-IL2 SAR444245 s anti-PD1 protilátkou pembrolizumab nebo s anti-EGFR IgG1 protilátkou cetuximab povede k významnému zvýšení procento pacientů, u kterých došlo k objektivní odpovědi na pozadí pokročilého neresekabilního nebo metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Doba trvání studie u jednotlivého pacienta začne od podpisu hlavního informovaného souhlasu a bude zahrnovat období screeningu až 28 dní, období léčby [max. 35 cyklů {kohorta A; B1, B2, B3, C a D1} = 735 dní nebo do PD {kohorta D2}], návštěva na konci léčby alespoň 30 dní po posledním podání studovaného léku (nebo dokud pacient nedostane jinou protinádorovou terapii, podle toho, co nastane dříve), a následná návštěva 3 měsíce po ukončení léčby a každé 3 měsíce poté, dokud neprogrese onemocnění nebo zahájení další protinádorové léčby nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

138

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, BE-1200
        • Investigational Site Number : 0560002
      • Edegem, Belgie, 2650
        • Investigational Site Number : 0560003
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Chile
    • Reg Metropolitana de Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Chile, 8420383
        • Investigational Site Number : 1520001
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33075
        • Investigational Site Number : 2500004
      • Brest, Francie, 29200
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Paris, Francie, 75015
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Poitiers, Francie, 86021
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • Investigational Site Number : 5280001
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
        • Investigational Site Number : 5280003
  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20132
        • Investigational Site Number : 3800003
      • Milan, Itálie, 20133
        • Investigational Site Number : 3800002
    • Lombardy
      • Rozzano, Lombardy, Itálie, 20089
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Jižní Korea
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Jižní Korea, 03080
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Jižní Korea, 03722
        • Investigational Site Number : 4100004
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Jižní Korea, 05505
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Jižní Korea, 06351
        • Investigational Site Number : 4100003
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Site Number : 8400007
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • AdventHealth Orlando Site Number : 8400005
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98115
        • Seattle Cancer Care Alliance Site Number : 8400009
  • Čína
      • Wuhan, Čína, 430022
        • Investigational Site Number : 1560002
  • Španělsko
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Španělsko, 08035
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Španělsko, 08036
        • Investigational Site Number : 7240006
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Španělsko, 28027
        • Investigational Site Number : 7240101
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Španělsko, 28007
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Španělsko, 28050
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Španělsko, 31008
        • Investigational Site Number : 7240001

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • V době podpisu informovaného souhlasu musí být účastník starší 18 let (nebo plnoletost v zemi, pokud je >18 let).

  • Účastníci s:

    • Podstudie01: Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého neresekabilního nebo metastatického karcinomu jícnu subtypu spinocelulárního karcinomu.
    • Dílčí studie 02: Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého neresekabilního nebo metastatického GC nebo Siewertova typu 2 & 3 GEJ.
    • Podstudie 03: Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého neresekovatelného nebo metastatického hepatocelulárního karcinomu (HCC) nebo klinicky podle kritérií AASLD u pacientů s cirhózou.
    • Podstudie04: Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého neresekabilního nebo mCRC. Vhodné jsou pouze pacienti s non-MSI-H onemocněním.
  • Účastníci (všechny dílčí studie) musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi.
  • Povinná základní biopsie pro prvních 20 účastníků, kteří se zapíší do dílčí studie01, dílčí studie02 a dílčí studie04. Biopsie během léčby u nejméně 20 účastníků v dílčí studii04. Biopsie během léčby jsou jinak volitelné podle uvážení zkoušejícího pro ostatní kohorty.

  • Ženy se mohou zúčastnit, pokud nejsou těhotné nebo nekojí, nejsou ženami ve fertilním věku (WOCBP) nebo jsou WOCBP, která souhlasí:

    • používat schválenou metodu antikoncepce a podrobit se pravidelnému těhotenskému testu před zahájením léčby a po dobu nejméně 120 dnů (pro kohortu A, B1, B2, B3, C a D1) nebo 60 dnů (pro kohortu D2) [podle potřebné doby eliminovat jakékoli studijní zásahy].
    • a zdržet se darování nebo kryokonzervace vajíček po dobu 120 dnů po ukončení studijní léčby.
  • Muži jsou způsobilí k účasti, pokud souhlasí s tím, že se zdrží darování nebo kryokonzervace spermatu a buď se zdrží heterosexuálního styku NEBO používají schválenou antikoncepci během studijní léčby a alespoň 3 dny [odpovídající době potřebné k odstranění SAR444245] po poslední dávce SAR444245 .
  • Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2.
  • Špatná funkce orgánů.
  • Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění.
  • Alogenní nebo solidní transplantace orgánů v anamnéze.
  • Poslední podání předchozí protinádorové léčby nebo jakékoli hodnocené léčby během 28 dnů nebo méně než 5násobek poločasu, podle toho, která doba je kratší; velký chirurgický zákrok během 28 dnů před prvním podáním IMP.
  • Komorbidita vyžadující léčbu kortikosteroidy (>10 mg prednisonu/den nebo ekvivalent) do 2 týdnů od zahájení IMP. Inhalační nebo topické steroidy jsou povoleny za předpokladu, že nejsou určeny k léčbě autoimunitní poruchy. Účastníci, kteří vyžadují krátkou léčbu steroidy (např. jako profylaxi pro zobrazovací studie kvůli přecitlivělosti na kontrastní látky), nejsou vyloučeni).
  • Užívání antibiotik (kromě topických antibiotik) ≤ 14 dní před první dávkou IMP.
  • Těžký nebo nestabilní srdeční stav během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
  • Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
  • Účastníci s výchozí hodnotou SpO2 ≤ 92 % (bez kyslíkové terapie). - Účastník již dříve podstoupil protirakovinnou léčbu založenou na IL2.
  • Účastníci substudie 02 kohorty B1 a B2 nebo substudie 04 – kohorty D1 s předchozí léčbou látkou, která blokuje dráhu PD-1/PD-L1.
  • Příjem očkování živým virem nebo živým atenuovaným virem do 28 dnů od plánovaného zahájení léčby. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A: ESCC Post PD-1/PD-L1; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab jako terapie 2/3L
Účastníci s pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem karcinomu jícnu (ESCC), bez ohledu na naprogramovanou expresi smrtů 1 (PD-L1) (jakékoli kombinované pozitivní skóre [CP]), ale ne více než 2 předchozí linii a sekundární rezistence k tomuto regulaci byli při nejméně 1, ale na základě regulace Pd-1)/Pd-1)/Pd-1)/Pd-l1)/Pd-1)/Pd-1)/Pd-L1)/Pd-L1). kohorta. Účastníci obdrželi SAR444245 24 mikrogram na kilogram (mcg/kg) spolu s pembrolizumabem 200 miligramu (mg) prostřednictvím intravenózní (iv) infuze každých 3 týdny (q3w) v den 1 cyklu (každý cyklus je 21 dní) (jako druhá line nebo třetí linie [2/3l]), až do progrese onemocnění (AE (AE), nebo jiná), nebo jiná), nebo jiná) nebo jiná), nebo jiná) nebo jiná) nebo jiná nebo třetí linie), nebo jiná nebo třetí nebo třetí nebo třetí linie nebo třetí nebo třetí) nebo třetí nebo třetí nebo třetí) nebo třetí nebo třetí nebo třetí nebo třetí nebo třetí), nebo je to další. Kritéria přerušení byla splněna nebo dokončení cyklu 35.
Lék: THOR-707
Infuzní roztok: intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • Pegenzileukin
Lék: Pembrolizumab
Infuzní roztok: intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®
Experimentální: Kohorta B1: GC/GEJ PD-1/PD-L1 Naivní non-MSI-H CPS> = 1
Kohorta B1: GC/GEJ PD-1/PD-L1 Naivní non-MSI-H CPS> = 1; SAR444245 24mcg/kg+pembrolizumab jako 1-3l terapie. Participants with advanced unresectable or metastatic gastric cancer (GC) or Siewert Type 2 & 3 gastro-esophageal junction adenocarcinoma (GEJ) and for whom standard of care (SOC) was not in best interest or where no SOC was established, non-high-level microsatellite instability (MSI-H) disease and had not received more than 2 prior lines of treatment that did not include an anti-PD-1/PD-L1-based Do této kohorty byly zahrnuty režimy s hladinou exprese PD-L1 na začátku jako CPS> = 1 GC/GEJ. Účastníci obdrželi SAR444245 24 mcg/kg spolu s pembrolizumabem 200 mg prostřednictvím IV infuze Q3W v den 1 každého cyklu (každý cyklus je 21 dní) (jako první do [1-] 3L terapie), dokud PD, nepřijatelné AE nebo jiné plné trvalé přerušení kritérií nesp. Nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení kritérií cyklu.
Lék: THOR-707
Infuzní roztok: intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • Pegenzileukin
Lék: Pembrolizumab
Infuzní roztok: intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®
Experimentální: Kohorta B2: GC/GEJ PD-1/PD-L1 Naivní non-MSI-H CPS <1
Kohorta B2: GC/GEJ PD-1/PD-L1 Naivní non-MSI-H CPS <1; SAR444245 24 mcg/kg+pembrolizumab jako 1-3l terapie. Účastníci s pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým GC nebo Siewertem typem 2 a 3 GEJ a pro které SOC nebyl v nejlepším zájmu nebo kde nebyl založen žádný SOC, ne-MSI-H a nedostali více než 2 předchozí linie léčby, které nezahrnuly anti-PD-1/PD-L1 založenou režim založenou na PD-L1 na základním výrazu. Účastníci dostali SAR444245 24 mcg/kg spolu s pembrolizumabem 200 mg prostřednictvím IV infuze Q3W v den 1 každého cyklu (každý cyklus je 21 dní) (jako 1-3L terapie), dokud nebyla PD, nepřijatelná AE nebo jiná úplná trvalá přerušovací kritéria nebo splněna cyklus 35.
Lék: THOR-707
Infuzní roztok: intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • Pegenzileukin
Lék: Pembrolizumab
Infuzní roztok: intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®
Experimentální: Kohorta B3: GC/GEJ Post PD-1/PD-L1 non-MSI-H; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab jako 2-4l terapie
Účastníci s pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým GC nebo Siewertem typem 2 a 3 GEJ a pro které SOC nebyl v nejlepším zájmu nebo kde nebyl založen žádný SOC, ne-MSI-H onemocnění a nezohledněně 1 a ne více než 3 předchozí linie léčby a postupovali po primárním nebo sekundárním odporu vůči anti-PD-1/PD-L1, který byl zahrnut do této choroby). Účastníci obdrželi SAR444245 24 mcg/kg spolu s Pembrolizumabem 200 mg prostřednictvím IV infuze Q3W v den 1 každého cyklu (každý cyklus je 21 dní) (jako 2-čtvrtý [4] l terapie), dokud PD, nepřijatelné AE nebo jiné plné trvalé přerušení kritérií nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení cyklu.
Lék: THOR-707
Infuzní roztok: intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • Pegenzileukin
Lék: Pembrolizumab
Infuzní roztok: intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®
Experimentální: Kohorta C: HCC Post PD-1/PD-L1; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab jako terapie 2/3L
Účastníci s pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým hepatocelulárním karcinomem (HCC), bez ohledu na jakékoli CPS, kteří se relapsovali na předchozích režimech založených na PD-1/PD-L1, s alespoň stabilním onemocněním (SD) jako nejlepší reakci, a bez více než 2 předchozích linií léčby byly zahrnuty do této zákony. Účastníci dostali SAR444245 24 mcg/kg spolu s pembrolizumabem 200 mg prostřednictvím IV infuze Q3W v den 1 cyklu (každý cyklus je 21 dní) (jako 2/3L terapie), až do PD, nepřijatelné AE nebo jiných úplných trvalých přerušení kritéria nebo dokončení cyklu 35.
Lék: THOR-707
Infuzní roztok: intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • Pegenzileukin
Lék: Pembrolizumab
Infuzní roztok: intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®
Experimentální: Kohorta D1: CRC non-MSI-H jakýkoli Ras; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab jako 3-6l terapie
Účastníci s pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC), bez ohledu na jakoukoli CPS, ne-MSI-H onemocnění, jakýkoli typ RAS, který postupoval v předchozích režimech, které obsahovaly fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotekan, s bevacizumabem nebo cetuximabem, a ne více než 5 předchozích linií, které byly zahrnuty do tohoto konzultu. Účastníci obdrželi SAR444245 24 mcg/kg spolu s Pembrolizumabem 200 mg prostřednictvím IV infuze Q3W v den 1 každého cyklu (každý cyklus je 21 dní) (jako 3 šestin [6] L terapie), dokud PD, nepřijatelné AE nebo jiné plné trvalé diskontinuační kritéria nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení nebo dokončení kritéria cyklu.
Lék: THOR-707
Infuzní roztok: intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • Pegenzileukin
Lék: Pembrolizumab
Infuzní roztok: intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®
Experimentální: Kohorta D2: CRC non-MSI-H RAS divoký typ; SAR444245 24 mcg/kg + cetuximab jako 3-6l terapie
Účastníci s pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým CRC, bez ohledu na jakoukoli CPS, non-MSI-H onemocnění, RAS divoký typ, kteří postupovali v předchozích režimech, které obsahovaly fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotekan, s betacizumabem nebo cetuximabem, a ne více než 5 předchozích linií do této coorort. Účastníci obdrželi SAR444245 24 mcg/kg q3w v den 1 každého cyklu spolu s cetuximabem jako počáteční zatížení dávky 400 mg/čtverečních metrů (M^2) v cyklu 1 den 1, následovaný 250 mg/m^2 začínající IV infuzí jednou týdně)
Lék: THOR-707
Infuzní roztok: intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • Pegenzileukin
Lék: Cetuximab
Infuzní roztok: intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • ERBITUX®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kohorta A: Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od první dávky podávání studijní léčby (1. den) až po maximální expozici studijní léčby; přibližně 8 měsíců
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří měli potvrzenou úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (V) 1.1. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí, jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cílů nebo cíle) se snížením krátké osy na <10 milimetrů (mm) (<1 centimetr [cm]). PR byl definován jako nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na základě průměrů součtu odkazuje.
Od první dávky podávání studijní léčby (1. den) až po maximální expozici studijní léčby; přibližně 8 měsíců
Kohorty B1, B2 a B3: Míra objektivní odezvy
Časové okno: Od první dávky podávání studijní léčby (1. den) až po maximální expozici studijní léčby; přibližně 25 měsíců
ORR byl definován jako procento účastníků, kteří měli potvrzený CR nebo PR podle RECIST v 1.1. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí, jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cíle nebo cíle) se snížením krátké osy na <10 mm (<1 cm). PR byl definován jako nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na základě průměrů součtu odkazuje.
Od první dávky podávání studijní léčby (1. den) až po maximální expozici studijní léčby; přibližně 25 měsíců
Kohorta C: Míra objektivní odezvy
Časové okno: Od první dávky podávání studijní léčby (1. den) až po maximální expozici studijní léčby; přibližně 20 měsíců
ORR byl definován jako procento účastníků, kteří měli potvrzený CR nebo PR podle RECIST v 1.1. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí, jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cíle nebo cíle) se snížením krátké osy na <10 mm (<1 cm). PR byl definován jako nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na základě průměrů součtu odkazuje.
Od první dávky podávání studijní léčby (1. den) až po maximální expozici studijní léčby; přibližně 20 měsíců
Kohorty D1 a D2: Míra objektivní odezvy
Časové okno: Od první dávky podávání studijní léčby (1. den) až po maximální expozici studijní léčby; přibližně 8 měsíců
ORR byl definován jako procento účastníků, kteří měli potvrzený CR nebo PR podle RECIST v 1.1. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí, jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cíle nebo cíle) se snížením krátké osy na <10 mm (<1 cm). PR byl definován jako nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na základě průměrů součtu odkazuje.
Od první dávky podávání studijní léčby (1. den) až po maximální expozici studijní léčby; přibližně 8 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Všechny kohorty: Počet účastníků s nepříznivými účinky léčebné léčby (čaje) a vážné nežádoucí účinky (Tesaes)
Časové okno: Od první dávky podávání studijní léčby (1. den) až do 30 dnů po poslední dávce studijního podávání léčby, až přibližně 9 měsíců (kohorty A, D1 a D2), 26 měsíců (kohorty B1, B2 a B3) a 21 měsíců (kohorta C)
AE byl jakýkoli neplatný lékařský výskyt u účastníka nebo účastníka klinické studie, dočasně spojený s používáním studijní léčby, ať už je to nebo není považováno za související s léčbou studie. SAE byla jakákoli AE, která v jakékoli dávce: vyústila v smrt, život ohrožující, vyžadoval hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, což mělo za následek přetrvávající nebo významnou postižení/neschopnost, byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo byla důležitá lékařská událost. Čajy byly definovány jako AE, které se vyvinuly, zhoršily se (podle názoru vyšetřovatele) nebo se během období TE staly vážnými.
Od první dávky podávání studijní léčby (1. den) až do 30 dnů po poslední dávce studijního podávání léčby, až přibližně 9 měsíců (kohorty A, D1 a D2), 26 měsíců (kohorty B1, B2 a B3) a 21 měsíců (kohorta C)
Všechny kohorty: čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Od první dávky podávání studijní léčby (1. den) až po maximální expozici studijní léčby; Přibližně 8 měsíců (kohorta A, D1 a D2), 25 měsíců (kohorta B1, B2 a B3), 20 měsíců (kohorta C)
TTR byl definován jako doba od data první správy léčby studií k prvnímu posouzení nádoru, při kterém byla celková odpověď zaznamenána jako PR nebo CR, která byla následně potvrzena podle Per Recist v 1.1. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí, jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cíle nebo cíle) se snížením krátké osy na <10 mm (<1 cm). PR byl definován jako nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na základě průměrů součtu odkazuje.
Od první dávky podávání studijní léčby (1. den) až po maximální expozici studijní léčby; Přibližně 8 měsíců (kohorta A, D1 a D2), 25 měsíců (kohorta B1, B2 a B3), 20 měsíců (kohorta C)
Všechny kohorty: Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Od první dávky podávání studijní léčby (1. den) až po maximální expozici studijní léčby; Přibližně 8 měsíců (kohorta A, D1 a D2), 25 měsíců (kohorta B1, B2 a B3), 20 měsíců (kohorta C)
DOR byl definován jako čas od data prvního posouzení nádoru, při kterém byla celková reakce zaznamenána jako CR nebo PR, která byla následně potvrzena k datu první dokumentace objektivního PD před zahájením jakékoli protirakovinové terapie nebo smrti po jakékoli příčině, podle toho, co došlo nejprve, podle recest v 1.1. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí, jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cíle nebo cíle) se snížením krátké osy na <10 mm (<1 cm). PR byl definován jako nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na základě průměrů součtu odkazuje. PD byl definován jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na nejmenší součet přihlásil (to zahrnovalo základní součet, pokud to bylo nejmenší ve studii), kromě relativního nárůstu o 20%, součet musel také prokázat absolutní zvýšení nejméně 5 mm (0,5 cm).
Od první dávky podávání studijní léčby (1. den) až po maximální expozici studijní léčby; Přibližně 8 měsíců (kohorta A, D1 a D2), 25 měsíců (kohorta B1, B2 a B3), 20 měsíců (kohorta C)
Všechny kohorty: Míra klinických přínosů (CBR)
Časové okno: Od první dávky podávání studijní léčby (1. den) až po maximální expozici studijní léčby; Přibližně 8 měsíců (kohorta A, D1 a D2), 25 měsíců (kohorta B1, B2 a B3), 20 měsíců (kohorta C)
CBR byla definována jako procento účastníků s klinickým přínosem (potvrzena CR nebo PR jako nejlepší celková odezva [BOR] nebo SD trvající nejméně 6 měsíců), podle RECIST v 1.1. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí, jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cíle nebo cíle) se snížením krátké osy na <10 mm (<1 cm). PR byl definován jako nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na základě průměrů součtu odkazuje. BOR byl definován jako nejlepší odpověď zaznamenaná od začátku studijní léčby až do progrese/recidivy onemocnění (jako odkaz na PD nejmenší měření zaznamenaná od začátku léčby). SD nebyl definován jako ani dostatečné smršťování, aby se kvalifikoval pro PR ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikoval pro PD, přičemž při studiu odkazoval na nejmenší průměry součtu.
Od první dávky podávání studijní léčby (1. den) až po maximální expozici studijní léčby; Přibližně 8 měsíců (kohorta A, D1 a D2), 25 měsíců (kohorta B1, B2 a B3), 20 měsíců (kohorta C)
Všechny kohorty: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od první dávky podávání studijní léčby (1. den) až po maximální expozici studijní léčby; Přibližně 8 měsíců (kohorta A, D1 a D2), 25 měsíců (kohorta B1, B2 a B3), 20 měsíců (kohorta C)
PFS byl definován jako čas od data prvního studijního léčby do data první dokumentace objektivního PD nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co se objevilo jako první, podle RECIST v 1.1. PD byl definován jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na nejmenší součet přihlásil (to zahrnovalo základní součet, pokud to bylo nejmenší ve studii), kromě relativního nárůstu o 20%, součet musel také prokázat absolutní zvýšení nejméně 5 mm (0,5 cm).
Od první dávky podávání studijní léčby (1. den) až po maximální expozici studijní léčby; Přibližně 8 měsíců (kohorta A, D1 a D2), 25 měsíců (kohorta B1, B2 a B3), 20 měsíců (kohorta C)
Pozorovaná maximální koncentrace (CMAX) pegenzileukinu
Časové okno: Den 1 cyklus 1 a den 1 cyklus 4 (každý cyklus je 21 dní)
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro hodnocení CMAX pegenzileukinu. Parametry farmakokinetiky (PK) byly vypočteny pomocí nekompartmentální metody.
Den 1 cyklus 1 a den 1 cyklus 4 (každý cyklus je 21 dní)
Poslední koncentrace pozorovaná nad dolní hranici kvantifikace (clast) pegenzileukinu
Časové okno: Den 1 cyklus 1 a den 1 cyklus 4 (každý cyklus je 21 dní)
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro hodnocení pegenzileukinu. Parametry PK byly vypočteny pomocí nekompartmentální metody.
Den 1 cyklus 1 a den 1 cyklus 4 (každý cyklus je 21 dní)
Doba poslední koncentrace pozorovaná nad dolní hranici kvantifikace (Tlast) Pegenzileukinu
Časové okno: Den 1 cyklus 1 a den 1 cyklus 4 (každý cyklus je 21 dní)
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro hodnocení tlastu pegenzileukinu. Parametry PK byly vypočteny pomocí nekompartmentální metody.
Den 1 cyklus 1 a den 1 cyklus 4 (každý cyklus je 21 dní)
Plocha pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka vypočtená pomocí lichoběžníku od času nula k tlast (auclast) pegenzileukinu
Časové okno: Den 1 cyklus 1 a den 1 cyklus 4 (každý cyklus je 21 dní)
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro hodnocení auclastu Pegenzileukinu. Parametry PK byly vypočteny pomocí nekompartmentální metody.
Den 1 cyklus 1 a den 1 cyklus 4 (každý cyklus je 21 dní)
Oblast pod koncentrací versus časová křivka extrapolovaná na nekonečno (AUC) pegenzileukinu
Časové okno: Den 1 cyklus 1 a den 1 cyklus 4 (každý cyklus je 21 dní)
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro hodnocení AUC Pegenzileukinu. Parametry PK byly vypočteny pomocí nekompartmentální metody.
Den 1 cyklus 1 a den 1 cyklus 4 (každý cyklus je 21 dní)
Pozorovaný akumulační poměr (RAC) pegenzileukinu
Časové okno: Den 1 cyklus 1 a den 1 cyklus 4 (každý cyklus je 21 dní)
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro hodnocení RAC Pegenzileukinu. RAC byl vypočítán jako AUC při cyklu 4 den 1/AUC při cyklu 1 den 1. Parametry PK byly vypočteny pomocí nekompartmentální metody.
Den 1 cyklus 1 a den 1 cyklus 4 (každý cyklus je 21 dní)
Pozorovaný akumulační poměr založený na CMAX (RAC, CMAX) Pegenzileukinu
Časové okno: Den 1 cyklus 1 a den 1 cyklus 4 (každý cyklus je 21 dní)
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro hodnocení RAC, CMAX pegenzileukinu. RAC, CMAX byl vypočítán jako CMAX při cyklu 4 den 1/cmax při cyklu 1 den 1. Parametry PK byly vypočteny pomocí nekompartmentální metody.
Den 1 cyklus 1 a den 1 cyklus 4 (každý cyklus je 21 dní)
Kohorta D2: Koncentrace pozorovaná těsně před podáním zásahu během opakované dávkování (Ctrough) cetuximabu
Časové okno: Cykly 1, 2, 3, 4, 6 a 8 (každý cyklus je 21 dní)
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro hodnocení Ctrough z cetuximabu. Parametry PK byly vypočteny pomocí nekompartmentální metody.
Cykly 1, 2, 3, 4, 6 a 8 (každý cyklus je 21 dní)
Kohorta D2: Koncentrace na konci infuze (CEOI) Cetuximab
Časové okno: Cykly 1, 2, 3, 4, 6 a 8 (každý cyklus je 21 dní)
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro hodnocení CEOI v Cetuximabu. Parametry PK byly vypočteny pomocí nekompartmentální metody.
Cykly 1, 2, 3, 4, 6 a 8 (každý cyklus je 21 dní)
Všechny kohorty: Počet účastníků s protilátkami proti drogám (ADAS) proti Pegenzileukinu
Časové okno: Od první dávky podávání studijní léčby (1. den) až do 30 dnů po poslední dávce studijního podávání léčby, až přibližně 9 měsíců (kohorty A, D1 a D2), 26 měsíců (kohorty B1, B2 a B3) a 21 měsíců (kohorta C)
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro posouzení přítomnosti ADA proti Pegenzileukinu. ADA s léčbou byla definována jako alespoň jedna ADA vyvolaná léčbou nebo léčbou. ADA vyvolaná léčbou byla definována jako ADA, která se vyvinula během období TE a bez již existující ADA (včetně účastníků bez vzorků před léčbou). ADA posílená léčbou byla definována jako již existující ADA, která byla posílena během období TE na významný vyšší titr než základní linie. Je prezentován počet účastníků s ADA s léčbou.
Od první dávky podávání studijní léčby (1. den) až do 30 dnů po poslední dávce studijního podávání léčby, až přibližně 9 měsíců (kohorty A, D1 a D2), 26 měsíců (kohorty B1, B2 a B3) a 21 měsíců (kohorta C)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. prosince 2021

Primární dokončení (Aktuální)

26. července 2023

Dokončení studie (Aktuální)

9. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

3. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

24. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACT16902
  • U1111-1251-4981 (Identifikátor registru: ICTRP)
  • 2021-002181-41 (Číslo EudraCT)
  • MK-3475-B78 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme LLC.)
  • KEYNOTE-B78 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme LLC.)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Klinické studie na THOR-707

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit