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Un estudio de SAR444245 combinado con otras terapias contra el cáncer para el tratamiento de participantes con cáncer gastrointestinal (Protocolo maestro) (Pegathor Gastrointestinal 203)

21 de septiembre de 2025 actualizado por: Sanofi

Un estudio de fase 2 no aleatorizado, abierto, multicohorte y multicéntrico que evalúa el beneficio clínico de SAR444245 (THOR-707) combinado con otras terapias contra el cáncer para el tratamiento de participantes con cáncer gastrointestinal avanzado y metastásico

El estudio es un estudio de fase 2 no aleatorizado, abierto, multicohorte y multicéntrico que evalúa el beneficio clínico de SAR444245 (THOR-707) combinado con otras terapias contra el cáncer para el tratamiento de participantes de 18 años o más con enfermedad avanzada. y cáncer gastrointestinal metastásico. Este estudio está estructurado como un protocolo maestro para la investigación de SAR444245 con otras terapias contra el cáncer.

El subestudio 01: la cohorte A tiene como objetivo establecer una prueba de concepto de que la combinación de SAR444245 que no es alfa-IL2 con el anticuerpo anti-PD1 pembrolizumab dará como resultado un aumento significativo en el porcentaje de pacientes que experimentan una respuesta objetiva en el contexto de avanzado Carcinoma de células escamosas de esófago no resecable o metastásico (ESCC).

Subestudio 02: las cohortes B1, B2 y B3 se centrarían en tumores que no son MSI-H con una gran necesidad insatisfecha de establecer una prueba de concepto de que la combinación del SAR444245 que no es alfa-IL2 con el anticuerpo anti-PD1 pembrolizumab dará como resultado un aumento significativo en el porcentaje de pacientes que experimentan una respuesta objetiva en el contexto de cáncer gástrico avanzado irresecable o metastásico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GC/GEJ), especialmente con baja expresión de PD-L1 o después de la progresión en PD1/PD-L1 previo -regímenes basados ​​en

El subestudio 03: la cohorte C tiene como objetivo establecer una prueba de concepto de que la combinación de SAR444245 que no es alfa-IL2 con el anticuerpo anti-PD1 pembrolizumab dará como resultado un aumento significativo en el porcentaje de pacientes que experimentan una respuesta objetiva en participantes con cáncer avanzado no resecable. o HCC metastásico que recayó en regímenes previos basados ​​en PD1/PD-L1.

El subestudio 04: las cohortes D1 y D2 tienen como objetivo establecer una prueba de concepto de que la combinación de SAR444245 que no es alfa-IL2 con el anticuerpo anti-PD1 pembrolizumab o con el anticuerpo anti-EGFR IgG1 cetuximab dará como resultado un aumento significativo en la porcentaje de pacientes que experimentaron una respuesta objetiva en el contexto de cáncer colorrectal metastásico o no resecable avanzado (mCRC).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La duración del estudio para un paciente individual comenzará a partir de la firma del consentimiento informado principal e incluirá un período de selección de hasta 28 días, un período de tratamiento [máximo 35 ciclos {cohorte A; B1, B2, B3, C y D1} = 735 días o hasta DP {cohorte D2}], una visita de finalización del tratamiento al menos 30 días después de la última administración del fármaco del estudio (o hasta que el paciente reciba otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero), y una visita de seguimiento 3 meses después de la interrupción del tratamiento y cada 3 meses después, hasta la progresión de la enfermedad, o el inicio de otro tratamiento antitumoral, o la muerte, lo que ocurra primero.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

138

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, BE-1200
        • Investigational Site Number : 0560002
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Investigational Site Number : 0560003
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Chile
    • Reg Metropolitana de Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Chile, 8420383
        • Investigational Site Number : 1520001
  • Corea del Sur
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea del Sur, 03080
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea del Sur, 03722
        • Investigational Site Number : 4100004
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea del Sur, 05505
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea del Sur, 06351
        • Investigational Site Number : 4100003
  • España
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], España, 08035
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], España, 08036
        • Investigational Site Number : 7240006
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, España, 39008
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, España, 28027
        • Investigational Site Number : 7240101
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, España, 28007
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, España, 28050
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, España, 31008
        • Investigational Site Number : 7240001
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Site Number : 8400007
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • AdventHealth Orlando Site Number : 8400005
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98115
        • Seattle Cancer Care Alliance Site Number : 8400009
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33075
        • Investigational Site Number : 2500004
      • Brest, Francia, 29200
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Paris, Francia, 75015
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Italia
      • Milan, Italia, 20132
        • Investigational Site Number : 3800003
      • Milan, Italia, 20133
        • Investigational Site Number : 3800002
    • Lombardy
      • Rozzano, Lombardy, Italia, 20089
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
        • Investigational Site Number : 5280001
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
        • Investigational Site Number : 5280003
  • Porcelana
      • Wuhan, Porcelana, 430022
        • Investigational Site Number : 1560002

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante debe tener ≥18 años de edad (o la mayoría de edad legal del país si es >18 años) al momento de firmar el consentimiento informado.

  • Participantes con:

    • Subestudio 01: diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de esófago avanzado no resecable o metastásico del subtipo de carcinoma de células escamosas.
    • Subestudio 02: Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de GC no resecable o metastásico avanzado o UGE tipo 2 y 3 de Siewert.
    • Subestudio 03: Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma hepatocelular (HCC) metastásico o no resecable avanzado, o clínicamente según los criterios de la AASLD en pacientes cirróticos.
    • Subestudio 04: Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de CCRm o no resecable avanzado. Solo los pacientes con enfermedad no MSI-H son elegibles.
  • Los participantes (todos los subestudios) deben tener al menos una lesión medible.
  • Biopsia de referencia obligatoria para los primeros 20 participantes que se inscriban en el subestudio01, el subestudio02 y el subestudio04. Biopsia durante el tratamiento para al menos 20 participantes en el subestudio04. Las biopsias durante el tratamiento son opcionales según el criterio del investigador para las otras cohortes.

  • Las mujeres son elegibles para participar si no están embarazadas o amamantando, no son mujeres en edad fértil (WOCBP) o son una WOCBP que acepta:

    • usar un método anticonceptivo aprobado y someterse a pruebas de embarazo periódicas antes del tratamiento y durante al menos 120 días (para la cohorte A, B1, B2, B3, C y D1) o 60 días (para la cohorte D2) [correspondiente al tiempo necesario para eliminar cualquier intervención del estudio].
    • y abstenerse de donar o criopreservar óvulos durante 120 días después de suspender el tratamiento del estudio.
  • Los hombres son elegibles para participar si aceptan abstenerse de donar o criopreservar esperma y abstenerse de tener relaciones heterosexuales O usar un método anticonceptivo aprobado durante el tratamiento del estudio y durante al menos 3 días [correspondiente al tiempo necesario para eliminar SAR444245] después de la última dosis de SAR444245 .
  • Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≥2.
  • Mal funcionamiento de los órganos.
  • Metástasis cerebrales activas o enfermedad leptomeníngea.
  • Antecedentes de trasplante alogénico o de órgano sólido.
  • Última administración de terapia antitumoral previa o cualquier tratamiento en investigación dentro de los 28 días o menos de 5 veces la vida media, lo que sea más corto; cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera administración de IMP.
  • Comorbilidad que requiere terapia con corticosteroides (>10 mg de prednisona/día o equivalente) dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de IMP. Se permiten esteroides inhalados o tópicos, siempre que no sean para el tratamiento de un trastorno autoinmune. No se excluyen los participantes que requieren un curso breve de esteroides (p. ej., como profilaxis para estudios de imágenes debido a la hipersensibilidad a los agentes de contraste).
  • Uso de antibióticos (excluyendo antibióticos tópicos) ≤14 días antes de la primera dosis de IMP.
  • Condición cardíaca grave o inestable dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
  • Participantes con SpO2 inicial ≤92 % (sin oxigenoterapia). - El participante ha recibido tratamiento anticancerígeno previo basado en IL2.
  • Participantes en el subestudio 02 cohorte B1 y B2 o subestudio 04 - cohorte D1 con tratamiento previo con un agente que bloquea la vía PD-1/PD-L1.
  • Recibir una vacuna de virus vivo o de virus vivo atenuado dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento planificado. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte A: ESCC Post PD-1/PD-L1; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab como terapia 2/3L
Los participantes con carcinoma avanzado de células escamosas esofágicas no resecables o metastásicas (ESCC), independientemente de la expresión de la muerte de la muerte celular 1 (PD-L1) (PD-L1) (CPS] combinada [CPS]), que había recibido al menos 1 líneas de tratamiento anteriores y no había progresado después de la resistencia primaria o secundaria a una muerte celular antiprogramada (PD-1) (PD-1). cohorte. Los participantes recibieron SAR4444245 24 micrograma por kilogramo (mcg/kg) junto con pembrolizumab 200 miligramo (mg) a través de infusión intravenosa (iv) cada 3 semanas (Q3W) en el día 1 de cada ciclo (cada ciclo es 21 días) (como una segunda línea o tercera línea [2/3L] terapia), hasta la progresión de la enfermedad (PD), no accesible de 21 días) Se cumplieron los criterios de interrupción o se completaron el ciclo 35.
Droga: THOR-707
Solución para perfusión: perfusión intravenosa
Otros nombres:
  • Pegenzileucina
Droga: Pembrolizumab
Solución para perfusión: perfusión intravenosa
Otros nombres:
  • KEYTRUDA®
Experimental: Cohorte B1: GC/GEJ PD-1/PD-L1 CPS Nonve Non-MSI-H Nonve-H> = 1
Cohorte B1: GC/GEJ PD-1/PD-L1 Noneving Non-MSI-H CPS> = 1; SAR444245 24 mcg/kg+pembrolizumab como terapia 1-3L. Los participantes con cáncer gástrico avanzado irresecible o metastásico (GC) o Siewert tipo 2 y 3 de adenocarcinoma de unión gastroesofágica (GEJ) y para quien el estándar de atención (SOC) no era en el mejor interés o cuando ningún SOC se estableció, no se estableció una enfermedad de Microsatellita (MSI-H) sin high-L1. régimen con el nivel de expresión de PD-L1 al inicio como CPS> = 1 GC/GEJ se incluyeron en esta cohorte. Los participantes recibieron SAR4444245 24 mcg/kg junto con pembrolizumab 200 mg a través de IV Infusión Q3W en el día 1 de cada ciclo (cada ciclo es de 21 días) (como primero a [1-] 3L terapia), hasta que la EP, AE inaceptable u otros criterios de discontinuación permanentes completos se cumplieron o se completaron o la finalion del ciclo 35.
Droga: THOR-707
Solución para perfusión: perfusión intravenosa
Otros nombres:
  • Pegenzileucina
Droga: Pembrolizumab
Solución para perfusión: perfusión intravenosa
Otros nombres:
  • KEYTRUDA®
Experimental: Cohorte B2: GC/GEJ PD-1/PD-L1 Nonve Non-MSI-H CPS <1
Cohorte B2: GC/GEJ PD-1/PD-L1 CPS no MSI-H ingenuo <1; SAR444245 24 mcg/kg+pembrolizumab como terapia 1-3L. Participantes con GEJ de GC o Siewert Tipo 2 y 3 de GC o Metastásico avanzados y para quienes SOC no estaba en mejor interés o donde no se estableció ningún SOC, enfermedad no MSI-H y no había recibido más de 2 líneas de tratamiento anteriores que no incluían un régimen anti-PD-1/PD-L1 con el nivel de expresión PD-L1 en la base de la base de CPS <1 GC/GEJ en este Cohort en este Cohort. Los participantes recibieron SAR4444245 24 mcg/kg junto con pembrolizumab 200 mg a través de IV Infusión Q3W en el día 1 de cada ciclo (cada ciclo es de 21 días) (como 1-3L terapia), hasta que la EP, AE inaceptable u otros criterios de discontinuación permanentes completos se cumplieron o la finalización del ciclo 35.
Droga: THOR-707
Solución para perfusión: perfusión intravenosa
Otros nombres:
  • Pegenzileucina
Droga: Pembrolizumab
Solución para perfusión: perfusión intravenosa
Otros nombres:
  • KEYTRUDA®
Experimental: Cohorte B3: GC/GEJ Post PD-1/PD-L1 Non-MSI-H; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab como terapia 2-4L
Participantes con GEJ IN IN INVESIMBRADO O METASTÁTICO AVANZADO o Siewert Tipo 2 y 3 GEJ y para quienes SOC no estaba en mejor interés o donde no se estableció ningún SOC, una enfermedad no MSI-H y había recibido al menos 1 y no más de 3 líneas de tratamiento anteriores y se habían progresado después de la resistencia primaria o secundaria a un regímenes basados ​​en PD-1/PD-L1 (independientemente de la enfermedad CPS) se incluyeron en este co mayor cohort. Los participantes recibieron SAR4444245 24 mcg/kg junto con pembrolizumab 200 mg a través de IV Infusión Q3W en el día 1 de cada ciclo (cada ciclo es de 21 días) (como la terapia 2 cuarta [4] L), hasta que la EP, AE inaceptable u otros criterios de discontinuación permanentes completos se cumplieron o se completaron el ciclo 35.
Droga: THOR-707
Solución para perfusión: perfusión intravenosa
Otros nombres:
  • Pegenzileucina
Droga: Pembrolizumab
Solución para perfusión: perfusión intravenosa
Otros nombres:
  • KEYTRUDA®
Experimental: Cohorte C: HCC Post PD-1/PD-L1; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab como terapia 2/3L
Los participantes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado irresecible o metastásico, independientemente de cualquier CPS, que recaudó en regímenes previos basados ​​en PD-1/PD-L1, con al menos enfermedad estable (DE) como mejor respuesta y con no más de 2 líneas de tratamiento anteriores en esta cohorte. Los participantes recibieron SAR4444245 24 mcg/kg junto con pembrolizumab 200 mg a través de IV Infusión Q3W en el día 1 de cada ciclo (cada ciclo es de 21 días) (como terapia 2/3L), hasta que la EP, AE inaceptable u otros criterios de discontinuación permanentes completos se cumplieron o la finalización del ciclo 35.
Droga: THOR-707
Solución para perfusión: perfusión intravenosa
Otros nombres:
  • Pegenzileucina
Droga: Pembrolizumab
Solución para perfusión: perfusión intravenosa
Otros nombres:
  • KEYTRUDA®
Experimental: Cohorte D1: CRC Non-MSI-H cualquier RAS; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab como terapia 3-6L
Los participantes con cáncer colorrectal (CRC) no resecable o metastásico avanzado, independientemente de cualquier CPS, enfermedad no MSI-H, cualquier tipo de Ras, que haya progresado en regímenes anteriores que contenía fluoropirimidina, el oxaliplato, el irinotecano, con Bevacizumab o Cetuximab, y sin más que 5 líneas anteriores de tratamientos se incluyeron en este cohortes. Los participantes recibieron SAR4444245 24 mcg/kg junto con pembrolizumab 200 mg a través de IV Infusión Q3W en el día 1 de cada ciclo (cada ciclo es de 21 días) (como la terapia 3-Sixth [6] L), hasta que la EP, AE inaceptable u otros criterios de discontinuación permanentes completos se cumplieron o se completaron o la finalion del ciclo 35.
Droga: THOR-707
Solución para perfusión: perfusión intravenosa
Otros nombres:
  • Pegenzileucina
Droga: Pembrolizumab
Solución para perfusión: perfusión intravenosa
Otros nombres:
  • KEYTRUDA®
Experimental: Cohorte D2: CRC Non-MSI-H Ras Wild de tipo; SAR444245 24 mcg/kg + cetuximab como terapia 3-6L
Los participantes con CCR avanzado irresecible o metastásico, independientemente de cualquier enfermedad de CPS, no MSI-H, tipo salvaje Ras, que habían progresado en regímenes anteriores que contenían fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecano, con bevacizumab o cetuximab, y con no más de 5 líneas anteriores se incluyeron en esta cohorte. Los participantes recibieron SAR4444245 24 mcg/kg Q3W en el día 1 de cada ciclo junto con cetuximab como una dosis de carga inicial de 400 mg/metro cuadrado (M^2) en el ciclo 1 día 1 seguido de 250 mg/m^2 que comienza a través de la infusión IV una vez por la semana del ciclo 1 día 8 (cada ciclo es de 21 días) (como 3-6L Terapia) hasta PD.
Droga: THOR-707
Solución para perfusión: perfusión intravenosa
Otros nombres:
  • Pegenzileucina
Droga: Cetuximab
Solución para perfusión: perfusión intravenosa
Otros nombres:
  • ERBITUX®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohorte A: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la Administración del Tratamiento del Estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; Aproximadamente 8 meses
ORR se definió como el porcentaje de participantes que tenían una respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial (PR) según los criterios de evaluación de la respuesta en la versión (V) 1.1 de tumores sólidos (V). La CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo, cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) con reducción en el eje corto a <10 milímetros (mM) (<1 centímetro [cm]). PR se definió como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma basal.
Desde la primera dosis de la Administración del Tratamiento del Estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; Aproximadamente 8 meses
Cohorts B1, B2 y B3: tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la Administración del Tratamiento del Estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; Aproximadamente 25 meses
ORR se definió como el porcentaje de participantes que tenían un CR o PR confirmado según el recist v 1.1. La CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo, cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) con reducción en el eje corto a <10 mm (<1 cm). PR se definió como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma basal.
Desde la primera dosis de la Administración del Tratamiento del Estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; Aproximadamente 25 meses
Cohorte C: tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la Administración del Tratamiento del Estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; Aproximadamente 20 meses
ORR se definió como el porcentaje de participantes que tenían un CR o PR confirmado según el recist v 1.1. La CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo, cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) con reducción en el eje corto a <10 mm (<1 cm). PR se definió como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma basal.
Desde la primera dosis de la Administración del Tratamiento del Estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; Aproximadamente 20 meses
Cohortes D1 y D2: tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la Administración del Tratamiento del Estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; Aproximadamente 8 meses
ORR se definió como el porcentaje de participantes que tenían un CR o PR confirmado según el recist v 1.1. La CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo, cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) con reducción en el eje corto a <10 mm (<1 cm). PR se definió como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma basal.
Desde la primera dosis de la Administración del Tratamiento del Estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; Aproximadamente 8 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Todas las cohortes: Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes de tratamiento (TESAES)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la administración de tratamiento de estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis de la administración de tratamiento de estudio, hasta aproximadamente 9 meses (cohortes A, D1 y D2), 26 meses (Cohorts B1, B2 y B3) y 21 meses (cohorte C)
Un AE fue cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante o participante clínico, asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, ya sea considerado o no relacionado con el tratamiento del estudio. Un SAE era cualquier AE que en cualquier dosis: resultó en la muerte, fue potencialmente mortal, requirió hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente, resultó en discapacidad/incapacidad persistente o significativa, fue una anomalía/defecto de nacimiento congénito o fue un evento médico importante. Los TEAES se definieron como AES que se desarrollaron, empeoraron (según la opinión del investigador) o se volvieron graves durante el período TE.
Desde la primera dosis de la administración de tratamiento de estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis de la administración de tratamiento de estudio, hasta aproximadamente 9 meses (cohortes A, D1 y D2), 26 meses (Cohorts B1, B2 y B3) y 21 meses (cohorte C)
Todas las cohortes: tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la Administración del Tratamiento del Estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; Aproximadamente 8 meses (Cohort A, D1 y D2), 25 meses (Cohort B1, B2 y B3), 20 meses (Cohorte C)
TTR se definió como la hora desde la fecha de la Administración de Tratamiento del Primer Estudio a la primera evaluación del tumor en la que la respuesta general se registró como PR o CR que posteriormente se confirmó según el RECIST V 1.1. La CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo, cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) con reducción en el eje corto a <10 mm (<1 cm). PR se definió como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma basal.
Desde la primera dosis de la Administración del Tratamiento del Estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; Aproximadamente 8 meses (Cohort A, D1 y D2), 25 meses (Cohort B1, B2 y B3), 20 meses (Cohorte C)
Todas las cohortes: duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la Administración del Tratamiento del Estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; Aproximadamente 8 meses (Cohort A, D1 y D2), 25 meses (Cohort B1, B2 y B3), 20 meses (Cohorte C)
DOR se definió como la hora a partir de la fecha de la primera evaluación del tumor en la que la respuesta general se registró como CR o PR que posteriormente se confirmó a la fecha de la primera documentación de la EP objetiva antes del inicio de cualquier terapia anticancerígena posterior al tratamiento o la muerte debido a cualquier causa, cualquiera que ocurriera primero, según el recista V 1.1. La CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo, cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) con reducción en el eje corto a <10 mm (<1 cm). PR se definió como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma basal. La EP se definió como al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio (esto incluyó la suma de referencia si esa fuera la más pequeña en el estudio), además del aumento relativo del 20%, la suma también debe haber demostrado un aumento absoluto de al menos 5 mm (0.5 cm).
Desde la primera dosis de la Administración del Tratamiento del Estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; Aproximadamente 8 meses (Cohort A, D1 y D2), 25 meses (Cohort B1, B2 y B3), 20 meses (Cohorte C)
Todas las cohortes: tasa de beneficios clínicos (CBR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la Administración del Tratamiento del Estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; Aproximadamente 8 meses (Cohort A, D1 y D2), 25 meses (Cohort B1, B2 y B3), 20 meses (Cohorte C)
CBR se definió como el porcentaje de participantes con beneficio clínico (CR o PR confirmado como la mejor respuesta general [BOR], o SD que duró al menos 6 meses), según el reciste V 1.1. La CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo, cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) con reducción en el eje corto a <10 mm (<1 cm). PR se definió como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma basal. BOR se definió como la mejor respuesta registrada desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad (tomando como referencia para la EP las mediciones más pequeñas registradas desde que comenzó el tratamiento). La SD se definió como una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para la EP, tomando como referencia los diámetros de suma más pequeños durante el estudio.
Desde la primera dosis de la Administración del Tratamiento del Estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; Aproximadamente 8 meses (Cohort A, D1 y D2), 25 meses (Cohort B1, B2 y B3), 20 meses (Cohorte C)
Todas las cohortes: supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la Administración del Tratamiento del Estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; Aproximadamente 8 meses (Cohort A, D1 y D2), 25 meses (Cohort B1, B2 y B3), 20 meses (Cohorte C)
El PFS se definió como la hora desde la fecha del primer tratamiento de estudio hasta la fecha de la primera documentación de la EP objetiva o la muerte debido a cualquier causa, lo que ocurriera primero, según el recista V 1.1. La EP se definió como al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio (esto incluyó la suma de referencia si esa fuera la más pequeña en el estudio), además del aumento relativo del 20%, la suma también debe haber demostrado un aumento absoluto de al menos 5 mm (0.5 cm).
Desde la primera dosis de la Administración del Tratamiento del Estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; Aproximadamente 8 meses (Cohort A, D1 y D2), 25 meses (Cohort B1, B2 y B3), 20 meses (Cohorte C)
Concentración máxima observada (Cmax) de peenzileucina
Periodo de tiempo: Día 1 Ciclo 1 y Día 1 Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para la evaluación de CMAX de peenzileukin. Los parámetros farmacocinéticos (PK) se calcularon utilizando un método no compartimental.
Día 1 Ciclo 1 y Día 1 Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
Última concentración observada por encima del límite inferior de cuantificación (clast) de peenzileukin
Periodo de tiempo: Día 1 Ciclo 1 y Día 1 Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para la evaluación de Clast de Pegenzileukin. Los parámetros PK se calcularon utilizando un método no compartimental.
Día 1 Ciclo 1 y Día 1 Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
Tiempo de la última concentración observada por encima del límite inferior de cuantificación (TLAST) de Pegenzileukin
Periodo de tiempo: Día 1 Ciclo 1 y Día 1 Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para la evaluación de TLAST de peenzileukin. Los parámetros PK se calcularon utilizando un método no compartimental.
Día 1 Ciclo 1 y Día 1 Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo calculado utilizando el método trapezoidal de tiempo cero a TLAST (Auclast) de Pegenzileukin
Periodo de tiempo: Día 1 Ciclo 1 y Día 1 Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para la evaluación de auclast de peenzileukin. Los parámetros PK se calcularon utilizando un método no compartimental.
Día 1 Ciclo 1 y Día 1 Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
Área bajo la curva de concentración versus tiempo extrapolada al infinito (AUC) de Pegenzileukin
Periodo de tiempo: Día 1 Ciclo 1 y Día 1 Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para la evaluación de AUC de peenzileukin. Los parámetros PK se calcularon utilizando un método no compartimental.
Día 1 Ciclo 1 y Día 1 Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
Relación de acumulación (RAC) observada de peenzileukin
Periodo de tiempo: Día 1 Ciclo 1 y Día 1 Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para la evaluación de RAC de Pegenzileukin. RAC se calculó como AUC en el ciclo 4 Día 1/AUC en el ciclo 1 día 1. Los parámetros PK se calcularon utilizando un método no compartimental.
Día 1 Ciclo 1 y Día 1 Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
Relación de acumulación observada basada en CMAX (RAC, CMAX) de Pegenzileukin
Periodo de tiempo: Día 1 Ciclo 1 y Día 1 Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para la evaluación de RAC, CMAX de peenzileukin. RAC, CMAX se calculó como CMAX en el ciclo 4 Día 1/CMAX en el ciclo 1 día 1. Los parámetros PK se calcularon utilizando un método no compartimental.
Día 1 Ciclo 1 y Día 1 Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
Cohorte D2: Concentración observada justo antes de la administración de intervención durante la dosificación repetida (CTROUGH) de Cetuximab
Periodo de tiempo: Ciclos 1, 2, 3, 4, 6 y 8 (cada ciclo es de 21 días)
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para la evaluación de CTROUGH de cetuximab. Los parámetros PK se calcularon utilizando un método no compartimental.
Ciclos 1, 2, 3, 4, 6 y 8 (cada ciclo es de 21 días)
Cohorte D2: Concentración al final de la infusión (CEOI) de Cetuximab
Periodo de tiempo: Ciclos 1, 2, 3, 4, 6 y 8 (cada ciclo es de 21 días)
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para la evaluación de CEOI de cetuximab. Los parámetros PK se calcularon utilizando un método no compartimental.
Ciclos 1, 2, 3, 4, 6 y 8 (cada ciclo es de 21 días)
Todas las cohortes: Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) contra Pegenzileukin
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la administración de tratamiento de estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis de la administración de tratamiento de estudio, hasta aproximadamente 9 meses (cohortes A, D1 y D2), 26 meses (Cohorts B1, B2 y B3) y 21 meses (cohorte C)
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para evaluar la presencia de ADA contra Pegenzileukin. El ADA emergente del tratamiento se definió como al menos una ADA inducida por el tratamiento o con el tratamiento. La ADA inducida por el tratamiento se definió como ADA que se desarrolló durante el período TE y sin ADA preexistente (incluidos los participantes sin muestras de pretratamiento). La ADA impulsada por el tratamiento se definió como ADA preexistente que se impulsó durante el período TE a un título más alto significativo que el inicio. Se presenta el número de participantes con ADA emergente del tratamiento.
Desde la primera dosis de la administración de tratamiento de estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis de la administración de tratamiento de estudio, hasta aproximadamente 9 meses (cohortes A, D1 y D2), 26 meses (Cohorts B1, B2 y B3) y 21 meses (cohorte C)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sanofi

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de diciembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

26 de julio de 2023

Finalización del estudio (Actual)

9 de septiembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de octubre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

3 de noviembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

24 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACT16902
  • U1111-1251-4981 (Identificador de registro: ICTRP)
  • 2021-002181-41 (Número EudraCT)
  • MK-3475-B78 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC.)
  • KEYNOTE-B78 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos. Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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