Eine Studie zu SAR444245 in Kombination mit anderen Krebstherapien zur Behandlung von Teilnehmern mit Magen-Darm-Krebs (Master Protocol) (Pegathor Gastrointestinal 203)

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein (oder das gesetzliche Volljährigkeitsalter des Landes, wenn > 18 Jahre).

• Teilnehmer mit:

  • Teilstudie 01: Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten Ösophaguskarzinoms des Plattenepithelkarzinom-Subtyps.
  • Teilstudie 02: Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem GC oder Siewert Typ 2 & 3 GEJ.
  • Teilstudie 03: Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten hepatozellulären Karzinoms (HCC) oder klinisch nach AASLD-Kriterien bei Patienten mit Zirrhose.
  • Teilstudie 04: Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen inoperablen oder mCRC. Nur Patienten mit einer Nicht-MSI-H-Erkrankung sind förderfähig.
• Teilnehmer (alle Teilstudien) müssen mindestens eine messbare Läsion haben.
• Obligatorische Baseline-Biopsie für die ersten 20 Teilnehmer, die sich in Teilstudie 01, Teilstudie 02 und Teilstudie 04 einschreiben. Biopsie während der Behandlung bei mindestens 20 Teilnehmern der Teilstudie 04. Biopsien während der Behandlung sind ansonsten nach Ermessen des Prüfarztes für die anderen Kohorten optional.

• Frauen sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger sind oder stillen, keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) sind oder eine WOCBP sind, die zustimmt:

  • zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden und sich vor der Behandlung und für mindestens 120 Tage (für Kohorte A, B1, B2, B3, C und D1) oder 60 Tage (für Kohorte D2) [entsprechend der benötigten Zeit] regelmäßigen Schwangerschaftstests zu unterziehen um jegliche Studienintervention(en) zu eliminieren].
  • und für 120 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung keine Eizellen zu spenden oder kryokonservieren.
• Männer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie zustimmen, auf die Spende oder Kryokonservierung von Sperma zu verzichten und entweder auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten ODER während der Studienbehandlung und für mindestens 3 Tage [entsprechend der Zeit, die zur Eliminierung von SAR444245 benötigt wird] nach der letzten Dosis von SAR444245 zugelassene Verhütungsmittel anzuwenden .
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≥2.
• Schlechte Organfunktion.
• Aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung.
• Geschichte der allogenen oder soliden Organtransplantation.
• Letzte Verabreichung einer vorherigen Antitumortherapie oder einer Prüfbehandlung innerhalb von 28 Tagen oder weniger als dem Fünffachen der Halbwertszeit, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist; größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IMP-Verabreichung.
• Komorbidität, die eine Kortikosteroidtherapie (> 10 mg Prednison/Tag oder Äquivalent) innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der IMP erfordert. Inhalative oder topische Steroide sind erlaubt, sofern sie nicht zur Behandlung einer Autoimmunerkrankung dienen. Teilnehmer, die eine kurze Behandlung mit Steroiden benötigen (z. B. als Prophylaxe für bildgebende Untersuchungen aufgrund einer Kontrastmittelüberempfindlichkeit) sind nicht ausgeschlossen).
• Anwendung von Antibiotika (ausgenommen topische Antibiotika) ≤ 14 Tage vor der ersten IMP-Dosis.
• Schwerer oder instabiler Herzzustand innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
• Teilnehmer mit Ausgangs-SpO2 ≤ 92 % (ohne Sauerstofftherapie). - Der Teilnehmer hat zuvor eine IL2-basierte Krebsbehandlung erhalten.
• Teilnehmer an Teilstudie 02 Kohorte B1 und B2 oder Teilstudie 04 – Kohorte D1 mit vorheriger Behandlung mit einem Wirkstoff, der den PD-1/PD-L1-Weg blockiert.
• Erhalt einer Impfung mit Lebendviren oder attenuierten Lebendviren innerhalb von 28 Tagen nach geplantem Behandlungsbeginn. Saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind erlaubt.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.