Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude sur le SAR444245 combiné à d'autres thérapies anticancéreuses pour le traitement des participants atteints d'un cancer gastro-intestinal (protocole principal) (Pegathor Gastrointestinal 203)

21 septembre 2025 mis à jour par: Sanofi

Une étude de phase 2 non randomisée, ouverte, multicohorte et multicentrique évaluant le bénéfice clinique du SAR444245 (THOR-707) combiné à d'autres thérapies anticancéreuses pour le traitement des participants atteints d'un cancer gastro-intestinal avancé et métastatique

L'étude est une étude de phase 2 non randomisée, ouverte, multicohorte et multicentrique évaluant le bénéfice clinique du SAR444245 (THOR-707) combiné à d'autres thérapies anticancéreuses pour le traitement des participants âgés de 18 ans et plus atteints d'un cancer avancé. et le cancer gastro-intestinal métastatique. Cette étude est structurée comme un protocole principal pour l'étude de SAR444245 avec d'autres thérapies anticancéreuses.

Sous-étude 01 - La cohorte A vise à établir une preuve de concept selon laquelle la combinaison du non-alpha-IL2 SAR444245 avec l'anticorps anti-PD1 pembrolizumab entraînera une augmentation significative du pourcentage de patients présentant une réponse objective dans le cadre d'un traitement avancé carcinome épidermoïde de l'œsophage non résécable ou métastatique (ESCC).

Sous-étude 02 - Les cohortes B1, B2 et B3 se concentreraient sur les tumeurs non MSI-H avec un grand besoin non satisfait d'établir une preuve de concept selon laquelle la combinaison du non-alpha-IL2 SAR444245 avec l'anticorps anti-PD1 pembrolizumab entraînera une augmentation significative du pourcentage de patients présentant une réponse objective dans le cadre d'un cancer gastrique avancé non résécable ou métastatique ou d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GC/GEJ), en particulier avec une faible expression de PD-L1 ou après une progression sur un PD1/PD-L1 antérieur - régimes à base.

Sous-étude 03 - La cohorte C vise à établir une preuve de concept selon laquelle la combinaison du non-alpha-IL2 SAR444245 avec l'anticorps anti-PD1 pembrolizumab entraînera une augmentation significative du pourcentage de patients présentant une réponse objective chez les participants atteints d'un stade avancé non résécable ou CHC métastatique ayant rechuté avec des régimes antérieurs à base de PD1/PD-L1.

Sous-étude 04 - Les cohortes D1 et D2 visent à établir la preuve de concept que la combinaison du SAR444245 non-alpha-IL2 avec soit l'anticorps anti-PD1 pembrolizumab, soit avec l'anticorps anti-EGFR IgG1 cetuximab entraînera une augmentation significative de la pourcentage de patients présentant une réponse objective dans le cadre d'un cancer colorectal avancé non résécable ou métastatique (mCRC).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La durée de l'étude pour un patient individuel commencera à partir de la signature du consentement éclairé principal et comprendra une période de dépistage allant jusqu'à 28 jours, une période de traitement [max 35 cycles {cohorte A ; B1, B2, B3, C et D1} = 735 jours ou jusqu'à la MP {cohorte D2}], une visite de fin de traitement au moins 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (ou jusqu'à ce que le patient reçoive un autre traitement anticancéreux, selon la première éventualité), et une visite de suivi 3 mois après l'arrêt du traitement et tous les 3 mois suivants, jusqu'à progression de la maladie, ou initiation d'un autre traitement antitumoral, ou décès, selon la première éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

138

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brussels, Belgique, BE-1200
        • Investigational Site Number : 0560002
      • Edegem, Belgique, 2650
        • Investigational Site Number : 0560003
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Chili
    • Reg Metropolitana de Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Chili, 8420383
        • Investigational Site Number : 1520001
  • Chine
      • Wuhan, Chine, 430022
        • Investigational Site Number : 1560002
  • Corée du Sud
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée du Sud, 03080
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée du Sud, 03722
        • Investigational Site Number : 4100004
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée du Sud, 05505
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée du Sud, 06351
        • Investigational Site Number : 4100003
  • Espagne
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espagne, 08035
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espagne, 08036
        • Investigational Site Number : 7240006
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espagne, 39008
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Espagne, 28027
        • Investigational Site Number : 7240101
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Espagne, 28007
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Espagne, 28050
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espagne, 31008
        • Investigational Site Number : 7240001
  • France
      • Bordeaux, France, 33075
        • Investigational Site Number : 2500004
      • Brest, France, 29200
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Paris, France, 75015
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Poitiers, France, 86021
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Villejuif, France, 94800
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Italie
      • Milan, Italie, 20132
        • Investigational Site Number : 3800003
      • Milan, Italie, 20133
        • Investigational Site Number : 3800002
    • Lombardy
      • Rozzano, Lombardy, Italie, 20089
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • Investigational Site Number : 5280001
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
        • Investigational Site Number : 5280003
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Site Number : 8400007
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • AdventHealth Orlando Site Number : 8400005
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98115
        • Seattle Cancer Care Alliance Site Number : 8400009

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant doit avoir ≥ 18 ans (ou l'âge légal de la majorité du pays si > 18 ans), au moment de la signature du consentement éclairé.

  • Intervenants avec :

    • Sous-étude 01 : Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer de l'œsophage avancé non résécable ou métastatique du sous-type de carcinome épidermoïde.
    • Sous-étude 02 : Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de GC avancé non résécable ou métastatique ou de GEJ Siewert de type 2 et 3.
    • Sous-étude 03 : Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé non résécable ou métastatique, ou cliniquement selon les critères AASLD chez les patients cirrhotiques.
    • Sous-étude 04 : Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de CCRm avancé non résécable. Seuls les patients atteints d'une maladie non MSI-H sont éligibles.
  • Les participants (toutes les sous-études) doivent avoir au moins une lésion mesurable.
  • Biopsie de référence obligatoire pour les 20 premiers participants à s'inscrire à la sous-étude 01, la sous-étude 02 et la sous-étude 04. Biopsie pendant le traitement pour au moins 20 participants dans la sous-étude04. Les biopsies en cours de traitement sont par ailleurs facultatives à la discrétion de l'investigateur pour les autres cohortes.

  • Les femmes sont éligibles pour participer si elles ne sont pas enceintes ou allaitantes, pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou sont une WOCBP qui accepte :

    • utiliser une méthode de contraception approuvée et se soumettre à des tests de grossesse réguliers avant le traitement et pendant au moins 120 jours (pour les cohortes A, B1, B2, B3, C et D1) ou 60 jours (pour la cohorte D2) [correspondant au temps nécessaire pour éliminer toute intervention d'étude].
    • et de s'abstenir de donner ou de cryoconserver des ovules pendant 120 jours après l'arrêt du traitement de l'étude.
  • Les hommes sont éligibles pour participer s'ils acceptent de s'abstenir de donner ou de cryoconserver du sperme, et s'abstiennent de rapports hétérosexuels OU utilisent une contraception approuvée pendant le traitement de l'étude et pendant au moins 3 jours [correspondant au temps nécessaire pour éliminer SAR444245] après la dernière dose de SAR444245 .
  • Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2.
  • Mauvaise fonction des organes.
  • Métastases cérébrales actives ou maladie leptoméningée.
  • Antécédents de greffe allogénique ou d'organe solide.
  • Dernière administration d'un traitement antitumoral antérieur ou de tout traitement expérimental dans les 28 jours ou moins de 5 fois la demi-vie, selon la plus courte ; chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première administration d'IMP.
  • Comorbidité nécessitant une corticothérapie (> 10 mg de prednisone/jour ou équivalent) dans les 2 semaines suivant le début de la PMI. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés, à condition qu'ils ne soient pas destinés au traitement d'une maladie auto-immune. Les participants qui nécessitent une brève cure de stéroïdes (par exemple, comme prophylaxie pour les études d'imagerie en raison d'une hypersensibilité aux agents de contraste) ne sont pas exclus).
  • Utilisation d'antibiotiques (à l'exclusion des antibiotiques topiques) ≤ 14 jours avant la première dose d'IMP.
  • Affection cardiaque grave ou instable dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude.
  • Maladie auto-immune active, connue ou suspectée ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • Participants avec SpO2 de base ≤ 92 % (sans oxygénothérapie). - Le participant a déjà reçu un traitement anticancéreux à base d'IL2.
  • Participants de la sous-étude 02 cohorte B1 et B2 ou de la sous-étude 04 - cohorte D1 avec un traitement antérieur avec un agent bloquant la voie PD-1/PD-L1.
  • Réception d'une vaccination contre un virus vivant ou un virus vivant atténué dans les 28 jours suivant le début du traitement prévu. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A: ESCC Post PD-1 / PD-L1; SAR444245 24 MCG / kg + pembrolizumab comme thérapie 2 / 3L
Les participants atteints de carcinome épidermoïde œsophagien non résécable ou métastatique avancé (ESCC), quelle que soit l'expression de la mort cellulaire programmée (PD-L1) (tout score positif combiné [CPS]), qui avait reçu au moins 1 mais pas plus de 2 lignes de traitement antérieures et a progressé après la résistance primaire ou de la résistance à un régime anti-programmé (PD-1). cohorte. Participants received SAR444245 24 microgram per kilogram (mcg/kg) along with pembrolizumab 200 milligram (mg) via intravenous (IV) infusion every 3 weeks (q3w) on Day 1 of each cycle (each cycle is 21 days) (as second-line or third-line [2/3L] therapy), until disease progression (PD), unacceptable adverse event (AE) or other full Les critères d'arrêt permanent ont été remplis ou l'achèvement du cycle 35.
Médicament: THOR-707
Solution pour perfusion : perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Pégenzileukine
Médicament: Pembrolizumab
Solution pour perfusion : perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • KEYTRUDA®
Expérimental: Cohorte B1: GC / GEJ PD-1 / PD-L1 CPS naïve non-MSI-H> = 1
Cohorte B1: GC / GEJ PD-1 / PD-L1 CPS naïve non-MSI-H> = 1; SAR444245 24mcg / kg + pembrolizumab comme thérapie 1-3L. Les participants ayant un cancer gastrique avancé ou métastatique avancé (GC) ou un adénocarcinome à jonction gastro-esophage de type 2 et 3 de Siewert (GEJ) et pour lesquels la norme de soins (SOC) n'étaient pas dans l'intérêt supérieur ou où aucun SOC n'a été établi, non plus élevé, l'instabilité des microsatellites de niveau supérieur n'incluait pas l'instabilité MSI-L1 / MSI-L1 / PD-L1 Le régime avec le niveau d'expression de PD-L1 au départ comme CPS> = 1 GC / GEJ a été inclus dans cette cohorte. Les participants ont reçu SAR444245 24 MCG / kg ainsi que le pembrolizumab 200 mg via une perfusion IV Q3W le jour 1 de chaque cycle (chaque cycle est de 21 jours) (comme le premier à [1-] la thérapie 3L), jusqu'à ce que la PD, AE inacceptable ou d'autres critères de discontination permanentes complètes soit remplie ou l'achèvement du cycle 35.
Médicament: THOR-707
Solution pour perfusion : perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Pégenzileukine
Médicament: Pembrolizumab
Solution pour perfusion : perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • KEYTRUDA®
Expérimental: Cohorte B2: GC / GEJ PD-1 / PD-L1 CPS naïve non-MSI-H <1
COHORT B2: GC / GEJ PD-1 / PD-L1 CPS non-MSI-H naïve <1; SAR444245 24 MCG / kg + pembrolizumab comme thérapie 1-3L. Les participants avec GC ou Siewert de type 2 et 3 Siewert de type 2 et 3 et pour qui SOC n'étaient pas dans le meilleur intérêt ou lorsqu'aucun SoC n'a été établi, non-MSI-H et n'avait pas reçu plus de 2 lignes de traitement antérieures qui n'incluaient pas un régime anti-PD-1 / GC / GC a été inclus dans ce niveau de cohort PD-L1. Les participants ont reçu SAR444245 24 MCG / kg avec le pembrolizumab 200 mg via une perfusion IV Q3W le jour 1 de chaque cycle (chaque cycle est de 21 jours) (en tant que thérapie 1-3L), jusqu'à ce que la MP, AE inacceptable ou d'autres critères de désintérêt permanentes complets soit remplis ou l'achèvement du cycle 35.
Médicament: THOR-707
Solution pour perfusion : perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Pégenzileukine
Médicament: Pembrolizumab
Solution pour perfusion : perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • KEYTRUDA®
Expérimental: Cohorte B3: GC / GEJ Post PD-1 / PD-L1 Non-MSI-H; SAR444245 24 MCG / kg + pembrolizumab comme une thérapie 2-4L
Les participants avec GC ou Siewert de type 2 et 3 de GEJ de type 2 et 3 Siewert et pour qui SOC n'étaient pas dans le meilleur intérêt ou lorsqu'aucun SoC n'a été établi, non MSI-H et avait reçu au moins 1 et pas plus de 3 lignes de traitement antérieures et avait progressé après la résistance primaire ou secondaire à un anti-PD-1 / PD-L1, comme le statut de la maladie CPS) a été inclus dans ce cohort. Les participants ont reçu SAR444245 24 MCG / kg ainsi que le pembrolizumab 200 mg via une perfusion IV Q3W le jour 1 de chaque cycle (chaque cycle est de 21 jours) (en tant que 2 quatrième [4] l.
Médicament: THOR-707
Solution pour perfusion : perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Pégenzileukine
Médicament: Pembrolizumab
Solution pour perfusion : perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • KEYTRUDA®
Expérimental: Cohorte C: HCC Post PD-1 / PD-L1; SAR444245 24 MCG / kg + pembrolizumab comme thérapie 2 / 3L
Les participants atteints de carcinome hépatocellulaire avancé non résécable ou métastatique (HCC), quel que soit le CPS, qui a rechuté sur des schémas préalables basés sur PD-1 / PD-L1, avec une maladie au moins stable (SD) comme meilleure réponse et avec pas plus de 2 lignes de traitement antérieures dans cette cohorte. Les participants ont reçu SAR444245 24 MCG / kg avec le pembrolizumab 200 mg via une perfusion IV Q3W le jour 1 de chaque cycle (chaque cycle est de 21 jours) (comme thérapie 2/3L), jusqu'à ce que le PD, AE inacceptable ou d'autres critères de désintérêt permanent complets soit rempli ou de l'achèvement du cycle 35.
Médicament: THOR-707
Solution pour perfusion : perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Pégenzileukine
Médicament: Pembrolizumab
Solution pour perfusion : perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • KEYTRUDA®
Expérimental: Cohorte D1: CRC non-MSI-H tout Ras; SAR444245 24 MCG / kg + pembrolizumab comme thérapie 3-6L
Les participants atteints d'un cancer colorectal avancé non résécable ou métastatique (CRC), quel que soit le CPS, la maladie non-MSI-H, tout type RAS, qui avait progressé sur des régimes antérieurs ayant contenu la fluoropyrimidine, l'oxaliplatine, l'irinotécan, avec cevacizumab ou cetuxababe, et avec 5 que 5 lignes antérieures de traitements ont été inclus dans ce cohort. Les participants ont reçu SAR444245 24 MCG / kg ainsi que le pembrolizumab 200 mg via une perfusion IV Q3W le jour 1 de chaque cycle (chaque cycle est de 21 jours) (en tant que 3 sixième [6] la thérapie), jusqu'à ce que la PD, AE inacceptable ou d'autres critères de discontination permanentes complètes soit remplie ou l'achèvement du cycle 35.
Médicament: THOR-707
Solution pour perfusion : perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Pégenzileukine
Médicament: Pembrolizumab
Solution pour perfusion : perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • KEYTRUDA®
Expérimental: Cohorte D2: CRC non-MSI-H RAS Type sauvage; SAR444245 24 MCG / kg + cetuximab comme thérapie 3-6L
Les participants atteints de CRC avancé non résécable ou métastatique, quel que soit le CPS, la maladie non-MSI-H, le type sauvage Ras, qui avait progressé sur des régimes antérieurs ayant contenu la fluoropyrimidine, l'oxaliplatine, l'irinotécan, avec le bevacizumab ou le cetuximab, et avec 5 lignes de traitement antérieures dans cette cohorte. Les participants ont reçu SAR444245 24 MCG / kg Q3W le jour 1 de chaque cycle ainsi que le cetuximab comme une dose de charge initiale de 400 mg / mètre carré (m ^ 2) au cycle 1 jour 1 suivi de 250 mg / m ^ 2 à partir de la perfusion IV une fois par semaine du cycle 1 jour 8 (chaque cycle est de 21 jours) (comme 3-6L THERAPY) Jusqu'à PD.
Médicament: THOR-707
Solution pour perfusion : perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Pégenzileukine
Médicament: Cétuximab
Solution pour perfusion : perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • ERBITUX®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohorte A: taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la première dose de traitement de l'étude Administration (jour 1) jusqu'à une exposition maximale du traitement à l'étude; environ 8 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants qui avaient une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (V) 1.1. Le Cr a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles, tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) avec une réduction de l'axe court à <10 millimètres (mm) (<1 centimètre [cm]). La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence aux diamètres de somme de base.
De la première dose de traitement de l'étude Administration (jour 1) jusqu'à une exposition maximale du traitement à l'étude; environ 8 mois
Cohorts B1, B2 et B3: taux de réponse objectif
Délai: De la première dose de traitement de l'étude Administration (jour 1) jusqu'à une exposition maximale du traitement à l'étude; environ 25 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants qui avaient un CR ou PR confirmé selon RECIST V 1.1. Le Cr a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles, tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) avec une réduction de l'axe court à <10 mm (<1 cm). La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence aux diamètres de somme de base.
De la première dose de traitement de l'étude Administration (jour 1) jusqu'à une exposition maximale du traitement à l'étude; environ 25 mois
Cohorte C: taux de réponse objectif
Délai: De la première dose de traitement de l'étude Administration (jour 1) jusqu'à une exposition maximale du traitement à l'étude; environ 20 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants qui avaient un CR ou PR confirmé selon RECIST V 1.1. Le Cr a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles, tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) avec une réduction de l'axe court à <10 mm (<1 cm). La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence aux diamètres de somme de base.
De la première dose de traitement de l'étude Administration (jour 1) jusqu'à une exposition maximale du traitement à l'étude; environ 20 mois
Cohorts D1 et D2: taux de réponse objectif
Délai: De la première dose de traitement de l'étude Administration (jour 1) jusqu'à une exposition maximale du traitement à l'étude; environ 8 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants qui avaient un CR ou PR confirmé selon RECIST V 1.1. Le Cr a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles, tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) avec une réduction de l'axe court à <10 mm (<1 cm). La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence aux diamètres de somme de base.
De la première dose de traitement de l'étude Administration (jour 1) jusqu'à une exposition maximale du traitement à l'étude; environ 8 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toutes les cohortes: Nombre de participants avec des événements indésirables émergents (TEAES) et des événements indésirables graves (Tesaes), émergents (Tesaes) et au traitement (Tesaes)
Délai: Depuis la première dose de l'administration du traitement d'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'administration du traitement d'étude, jusqu'à environ 9 mois (cohortes A, D1 et D2), 26 mois (cohortes B1, B2 et B3) et 21 mois (cohorte C)
Un AE était une occurrence médicale fâcheuse chez un participant ou un participant à l'étude clinique, temporairement associé à l'utilisation du traitement de l'étude, qu'il soit considéré ou non lié au traitement de l'étude. Un SAE était tout AE qui, à toute dose: a entraîné la mort, menaçait la vie, nécessitant une hospitalisation ou une prolongation des hospitaliers, une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité / incapacité significative ou significative, était une anomalie congénitale / anomalie congénitale ou a été un événement médical important. Les TEAES ont été définis comme des EI qui se sont développés, aggravés (selon l'avis de l'investigateur) ou sont devenus graves pendant la période TE.
Depuis la première dose de l'administration du traitement d'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'administration du traitement d'étude, jusqu'à environ 9 mois (cohortes A, D1 et D2), 26 mois (cohortes B1, B2 et B3) et 21 mois (cohorte C)
Toutes les cohortes: temps de réponse (TTR)
Délai: De la première dose de traitement de l'étude Administration (jour 1) jusqu'à une exposition maximale du traitement à l'étude; Environ 8 mois (cohorte A, D1 et D2), 25 mois (cohorte B1, B2 et B3), 20 mois (cohorte C)
Le TTR a été défini comme le temps à partir de la date de la première administration de traitement d'étude à la première évaluation tumorale à laquelle la réponse globale a été enregistrée en tant que PR ou CR qui a ensuite été confirmée selon RECIST V 1.1. Le Cr a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles, tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) avec une réduction de l'axe court à <10 mm (<1 cm). La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence aux diamètres de somme de base.
De la première dose de traitement de l'étude Administration (jour 1) jusqu'à une exposition maximale du traitement à l'étude; Environ 8 mois (cohorte A, D1 et D2), 25 mois (cohorte B1, B2 et B3), 20 mois (cohorte C)
Toutes les cohortes: durée de la réponse (DOR)
Délai: De la première dose de traitement de l'étude Administration (jour 1) jusqu'à une exposition maximale du traitement à l'étude; Environ 8 mois (cohorte A, D1 et D2), 25 mois (cohorte B1, B2 et B3), 20 mois (cohorte C)
DOR a été défini comme l'heure à partir de la date de la première évaluation tumorale à laquelle la réponse globale a été enregistrée comme CR ou PR qui a ensuite été confirmée à la date de la première documentation de la MP objective avant le début de tout traitement anti-cancer ou du décès post-traitement en raison de toute cause, ce qui s'est produit en premier, selon RECIST V 1.1. Le Cr a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles, tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) avec une réduction de l'axe court à <10 mm (<1 cm). La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence aux diamètres de somme de base. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela comprenait la somme de base si c'était la plus petite de l'étude), en plus de l'augmentation relative de 20%, la somme devait également avoir démontré une augmentation absolue d'au moins 5 mm (0,5 cm).
De la première dose de traitement de l'étude Administration (jour 1) jusqu'à une exposition maximale du traitement à l'étude; Environ 8 mois (cohorte A, D1 et D2), 25 mois (cohorte B1, B2 et B3), 20 mois (cohorte C)
Toutes les cohortes: taux de prestations cliniques (CBR)
Délai: De la première dose de traitement de l'étude Administration (jour 1) jusqu'à une exposition maximale du traitement à l'étude; Environ 8 mois (cohorte A, D1 et D2), 25 mois (cohorte B1, B2 et B3), 20 mois (cohorte C)
Le CBR a été défini comme le pourcentage de participants ayant des avantages cliniques (CR ou PR confirmé comme meilleure réponse globale [BOR], ou SD d'une durée au moins 6 mois), selon RECIST V 1.1. Le Cr a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles, tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) avec une réduction de l'axe court à <10 mm (<1 cm). La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence aux diamètres de somme de base. Le BOR a été défini comme la meilleure réponse enregistrée dès le début du traitement de l'étude jusqu'à la progression / récidive de la maladie (en prenant en tant que référence pour la PD les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement). SD a été défini comme ni un retrait suffisant pour se qualifier pour les relations publiques ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la MP, prenant comme référence les plus petits diamètres de somme lors de l'étude.
De la première dose de traitement de l'étude Administration (jour 1) jusqu'à une exposition maximale du traitement à l'étude; Environ 8 mois (cohorte A, D1 et D2), 25 mois (cohorte B1, B2 et B3), 20 mois (cohorte C)
Toutes les cohortes: survie sans progression (PFS)
Délai: De la première dose de traitement de l'étude Administration (jour 1) jusqu'à une exposition maximale du traitement à l'étude; Environ 8 mois (cohorte A, D1 et D2), 25 mois (cohorte B1, B2 et B3), 20 mois (cohorte C)
La PFS a été définie comme l'heure de la date du premier traitement à l'étude à la date de la première documentation de la MP ou du décès objectif en raison de toute cause, selon la première éventualité, selon RECIST V 1.1. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela comprenait la somme de base si c'était la plus petite de l'étude), en plus de l'augmentation relative de 20%, la somme devait également avoir démontré une augmentation absolue d'au moins 5 mm (0,5 cm).
De la première dose de traitement de l'étude Administration (jour 1) jusqu'à une exposition maximale du traitement à l'étude; Environ 8 mois (cohorte A, D1 et D2), 25 mois (cohorte B1, B2 et B3), 20 mois (cohorte C)
Concentration maximale observée (CMAX) de Pegenzileukin
Délai: Jour 1 cycle 1 et jour 1 cycle 4 (chaque cycle est de 21 jours)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des points de temps spécifiés pour l'évaluation de la CMAX de Pegenzileukin. Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés en utilisant la méthode non compartimentée.
Jour 1 cycle 1 et jour 1 cycle 4 (chaque cycle est de 21 jours)
Dernière concentration observée au-dessus de la limite inférieure de quantification (claste) de pegenzileukin
Délai: Jour 1 cycle 1 et jour 1 cycle 4 (chaque cycle est de 21 jours)
Des échantillons de sang ont été prélevés sur des points de temps spécifiés pour l'évaluation du claste de Pegenzileukin. Les paramètres PK ont été calculés en utilisant la méthode non compartimentée.
Jour 1 cycle 1 et jour 1 cycle 4 (chaque cycle est de 21 jours)
Temps de la dernière concentration observée au-dessus de la limite inférieure de quantification (tlast) de Pegenzileukin
Délai: Jour 1 cycle 1 et jour 1 cycle 4 (chaque cycle est de 21 jours)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des points de temps spécifiés pour l'évaluation du TLAST de Pegenzileukin. Les paramètres PK ont été calculés en utilisant la méthode non compartimentée.
Jour 1 cycle 1 et jour 1 cycle 4 (chaque cycle est de 21 jours)
Zone sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps calculée en utilisant la méthode trapézoïdale du temps zéro au tlast (auclast) de Pegenzileukin
Délai: Jour 1 cycle 1 et jour 1 cycle 4 (chaque cycle est de 21 jours)
Des échantillons de sang ont été prélevés sur des points de temps spécifiés pour l'évaluation de l'AUCLAST de Pegenzileukin. Les paramètres PK ont été calculés en utilisant la méthode non compartimentée.
Jour 1 cycle 1 et jour 1 cycle 4 (chaque cycle est de 21 jours)
Zone sous la concentration en fonction de la courbe temporelle extrapolée à l'infini (AUC) de Pegenzileukin
Délai: Jour 1 cycle 1 et jour 1 cycle 4 (chaque cycle est de 21 jours)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des points de temps spécifiés pour l'évaluation de l'ASC de Pegenzileukin. Les paramètres PK ont été calculés en utilisant la méthode non compartimentée.
Jour 1 cycle 1 et jour 1 cycle 4 (chaque cycle est de 21 jours)
Ratio d'accumulation observé (RAC) de Pegenzileukin
Délai: Jour 1 cycle 1 et jour 1 cycle 4 (chaque cycle est de 21 jours)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des points de temps spécifiés pour l'évaluation du RAC de Pegenzileukin. RAC a été calculé comme AUC au cycle 4 jour 1 / AUC au cycle 1 jour 1. Les paramètres PK ont été calculés en utilisant la méthode non compartimentée.
Jour 1 cycle 1 et jour 1 cycle 4 (chaque cycle est de 21 jours)
Ratio d'accumulation observé basé sur CMAX (RAC, CMAX) de Pegenzileukin
Délai: Jour 1 cycle 1 et jour 1 cycle 4 (chaque cycle est de 21 jours)
Des échantillons de sang ont été prélevés sur des points de temps spécifiés pour l'évaluation de RAC, CMAX de Pegenzileukin. RAC, CMAX a été calculé comme CMAX au cycle 4 jour 1 / CMAX au cycle 1 jour 1. Les paramètres PK ont été calculés en utilisant la méthode non compartimentée.
Jour 1 cycle 1 et jour 1 cycle 4 (chaque cycle est de 21 jours)
Cohorte D2: concentration observée juste avant l'administration d'intervention pendant la dose répétée (ctrough) de cetuximab
Délai: Cycles 1, 2, 3, 4, 6 et 8 (chaque cycle est de 21 jours)
Des échantillons de sang ont été prélevés sur des points de temps spécifiés pour l'évaluation du ctrough du cetuximab. Les paramètres PK ont été calculés en utilisant la méthode non compartimentée.
Cycles 1, 2, 3, 4, 6 et 8 (chaque cycle est de 21 jours)
Cohorte D2: concentration à la fin de la perfusion (CEOI) de cetuximab
Délai: Cycles 1, 2, 3, 4, 6 et 8 (chaque cycle est de 21 jours)
Des échantillons de sang ont été prélevés sur des points de temps spécifiés pour l'évaluation des CEOI de Cetuximab. Les paramètres PK ont été calculés en utilisant la méthode non compartimentée.
Cycles 1, 2, 3, 4, 6 et 8 (chaque cycle est de 21 jours)
Toutes les cohortes: nombre de participants avec des anticorps anti-drogue (ADAS) contre Pegenzileukin
Délai: Depuis la première dose de l'administration du traitement d'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'administration du traitement d'étude, jusqu'à environ 9 mois (cohortes A, D1 et D2), 26 mois (cohortes B1, B2 et B3) et 21 mois (cohorte C)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des points de temps spécifiés pour évaluer la présence d'ADA contre Pegenzileukin. L'ADA émergente du traitement a été définie comme au moins un ADA induit par le traitement ou boosté par le traitement. L'ADA induite par le traitement a été définie comme ADA qui s'est développée pendant la période TE et sans ADA préexistante (y compris les participants sans échantillons de prétraitement). L'ADA boostée par le traitement a été définie comme une ADA préexistante qui a été stimulée pendant la période TE à un titre plus élevé significatif que la ligne de base. Le nombre de participants atteints d'ADA émergents du traitement est présenté.
Depuis la première dose de l'administration du traitement d'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'administration du traitement d'étude, jusqu'à environ 9 mois (cohortes A, D1 et D2), 26 mois (cohortes B1, B2 et B3) et 21 mois (cohorte C)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 décembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

26 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

9 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2021

Première publication (Réel)

3 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

24 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACT16902
  • U1111-1251-4981 (Identificateur de registre: ICTRP)
  • 2021-002181-41 (Numéro EudraCT)
  • MK-3475-B78 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC.)
  • KEYNOTE-B78 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC.)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner