A SAR444245 vizsgálata más rákellenes terápiákkal kombinálva a gyomor-bélrendszeri rákban résztvevők kezelésére (Master Protocol) (Pegathor Gastrointestinal 203)
2025. szeptember 21. frissítette: Sanofi
2. fázisú, nem randomizált, nyílt, több kohorszos, többközpontú vizsgálat, amely a SAR444245 (THOR-707) klinikai előnyeit értékeli más rákellenes terápiákkal kombinálva előrehaladott és áttétes gyomor-bélrendszeri rákban szenvedő betegek kezelésére
A vizsgálat egy 2. fázisú, nem randomizált, nyílt, több kohorszos, többközpontú vizsgálat, amely a SAR444245 (THOR-707) klinikai előnyeit más rákellenes terápiákkal kombinálva értékeli a 18 éves és idősebb résztvevők, előrehaladott betegek kezelésében. és metasztatikus gyomor-bélrendszeri rák. Ez a tanulmány a SAR444245 más rákellenes terápiákkal történő vizsgálatának fő protokolljaként épül fel.
01. alvizsgálat – Az A kohorsz célja annak az elgondolásnak a bizonyítása, hogy a nem alfa-IL2 SAR444245 kombinálása a PD1 elleni pembrolizumab antitesttel jelentősen megnöveli azon betegek százalékos arányát, akik objektív választ tapasztalnak előrehaladott állapot esetén. nem reszekálható vagy áttétes nyelőcső laphámsejtes karcinóma (ESCC).
02. alvizsgálat – A B1, B2 és B3 kohorsz a nem MSI-H daganatokra összpontosítana, és nagy szükség lenne annak bizonyítására, hogy a nem alfa-IL2 SAR444245 kombinálása a PD1 elleni pembrolizumab antitesttel szignifikáns növekedés azon betegek százalékos arányában, akik objektív választ tapasztalnak előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus gyomorrák vagy gyomor-nyelőcső junctiós adenokarcinóma (GC/GEJ) hátterében, különösen alacsony PD-L1 expresszió esetén vagy a korábbi PD1/PD-L1 progresszióját követően - alapú kezelések.
03. alvizsgálat – A C kohorsz célja annak az elgondolásnak a bizonyítása, hogy a nem-alfa-IL2 SAR444245 kombinálása a PD1 elleni pembrolizumab antitesttel jelentősen megnöveli azon betegek százalékos arányát, akik objektív választ tapasztalnak az előrehaladott, nem reszekálható betegekben. vagy metasztatikus HCC, akik a korábbi PD1/PD-L1 alapú kezelések során kiújultak.
04. alvizsgálat – A D1 és D2 kohorsz célja annak az elgondolásnak a bizonyítása, hogy a nem alfa-IL2 SAR444245 kombinálása akár az anti-PD1 antitesttel, pembrolizumabbal, akár az anti-EGFR IgG1 antitesttel, a cetuximabbal, jelentős növekedést eredményez az előrehaladott nem reszekálható vagy metasztatikus vastagbélrák (mCRC) hátterében objektív választ tapasztaló betegek százalékos aránya.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az egyes betegek vizsgálatának időtartama a fő tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdődik, és magában foglal egy legfeljebb 28 napos szűrési időszakot, egy kezelési időszakot [max. 35 ciklus {A kohorsz; B1, B2, B3, C és D1} = 735 nap vagy a PD-ig {D2 kohorsz}], a kezelés befejezését követő vizit legalább 30 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követően (vagy addig, amíg a beteg újabb rákellenes kezelést nem kap, attól függően, hogy melyik van korábban), és egy ellenőrző látogatás a kezelés abbahagyása után 3 hónappal és azt követően 3 havonta, a betegség progressziójáig vagy egy másik daganatellenes kezelés megkezdéséig, vagy halálig, attól függően, hogy melyik következik be korábban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
138
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brussels, Belgium, BE-1200
- Investigational Site Number : 0560002
-
Edegem, Belgium, 2650
- Investigational Site Number : 0560003
-
Leuven, Belgium, 3000
- Investigational Site Number : 0560001
-
-
-
-
Reg Metropolitana de Santiago
-
Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Chile, 8420383
- Investigational Site Number : 1520001
-
-
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Dél -Korea, 03080
- Investigational Site Number : 4100002
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Dél -Korea, 03722
- Investigational Site Number : 4100004
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Dél -Korea, 05505
- Investigational Site Number : 4100001
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Dél -Korea, 06351
- Investigational Site Number : 4100003
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope Site Number : 8400007
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32804
- AdventHealth Orlando Site Number : 8400005
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98115
- Seattle Cancer Care Alliance Site Number : 8400009
-
-
-
-
-
Bordeaux, Franciaország, 33075
- Investigational Site Number : 2500004
-
Brest, Franciaország, 29200
- Investigational Site Number : 2500006
-
Paris, Franciaország, 75015
- Investigational Site Number : 2500002
-
Poitiers, Franciaország, 86021
- Investigational Site Number : 2500005
-
Villejuif, Franciaország, 94800
- Investigational Site Number : 2500001
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1081 HV
- Investigational Site Number : 5280001
-
Rotterdam, Hollandia, 3015 GD
- Investigational Site Number : 5280003
-
-
-
-
-
Wuhan, Kína, 430022
- Investigational Site Number : 1560002
-
-
-
-
-
Milan, Olaszország, 20132
- Investigational Site Number : 3800003
-
Milan, Olaszország, 20133
- Investigational Site Number : 3800002
-
-
Lombardy
-
Rozzano, Lombardy, Olaszország, 20089
- Investigational Site Number : 3800001
-
-
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanyolország, 08035
- Investigational Site Number : 7240002
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanyolország, 08036
- Investigational Site Number : 7240006
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanyolország, 39008
- Investigational Site Number : 7240005
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanyolország, 28027
- Investigational Site Number : 7240101
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanyolország, 28007
- Investigational Site Number : 7240003
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanyolország, 28050
- Investigational Site Number : 7240004
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Spanyolország, 31008
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevőnek legalább 18 évesnek kell lennie (vagy az ország törvényes nagykorúságának, ha 18 év feletti), a beleegyezés aláírásakor.
Résztvevők:
- 01-es alvizsgálat: A laphámsejtes karcinóma altípus előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus nyelőcsőrákjának szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa.
- 02-es alvizsgálat: előrehaladott nem reszekálható vagy metasztatikus GC vagy Siewert 2-es és 3-as típusú GEJ szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa.
- 03. alvizsgálat: Előrehaladott nem reszekálható vagy metasztatikus hepatocelluláris karcinóma (HCC) szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa, vagy klinikailag AASLD kritériumok alapján cirrhotikus betegekben.
- 04-es alvizsgálat: Előrehaladott nem reszekálható vagy mCRC szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa. Csak nem MSI-H betegségben szenvedő betegek jogosultak.
- A résztvevőknek (minden részvizsgálatnak) legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük.
- Kötelező kiindulási biopszia az első 20 résztvevő számára, akik beiratkoznak a 01-es, a 02-es és a 04-es alvizsgálatba. Kezelés közbeni biopszia a 04-es alvizsgálatban legalább 20 résztvevőnél. A kezelés közbeni biopszia egyébként opcionális, a vizsgáló belátása szerint a többi kohorsz számára.
Nők vehetnek részt, ha nem terhesek vagy nem szoptatnak, nem fogamzóképes nők (WOCBP), vagy WOCBP-k, akik egyetértenek:
- jóváhagyott fogamzásgátlási módszert alkalmazni, és rendszeres terhességi tesztnek kell alávetni magát a kezelés előtt és legalább 120 napig (A, B1, B2, B3, C és D1 kohorsz esetén) vagy 60 napig (D2 kohorsz esetén) [a szükséges időnek megfelelően minden vizsgálati beavatkozás(ok) megszüntetésére].
- és tartózkodjanak a tojások adományozásától vagy mélyhűtésétől a vizsgálati kezelés abbahagyása után 120 napig.
- A férfiak akkor vehetnek részt a részvételen, ha beleegyeznek abba, hogy tartózkodnak a spermiumok adományozásától vagy mélyhűtésétől, és tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől, VAGY jóváhagyott fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati kezelés alatt és legalább 3 napig [az SAR444245 eltávolításához szükséges időnek megfelelően] az utolsó adag SAR444245 után. .
- Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.
Kizárási kritériumok:
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≥2.
- Rossz szervműködés.
- Aktív agyi metasztázisok vagy leptomeningeális betegség.
- Allogén vagy szilárd szervátültetés anamnézisében.
- Korábbi daganatellenes terápia vagy bármely vizsgálati kezelés utolsó alkalmazása 28 napon belül vagy a felezési idő ötszörösénél rövidebb időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb; nagy műtéten az első IMP beadást megelőző 28 napon belül.
- Kortikoszteroid kezelést igénylő komorbiditás (>10 mg prednizon/nap vagy azzal egyenértékű) az IMP megkezdését követő 2 héten belül. Az inhalációs vagy helyi szteroidok megengedettek, feltéve, hogy nem autoimmun betegség kezelésére szolgálnak. Nem zárják ki azokat a résztvevőket, akiknek rövid szteroid kúrára van szükségük (pl. képalkotó vizsgálatok profilaxisaként a kontrasztanyagokkal szembeni túlérzékenység miatt).
- Antibiotikum-használat (kivéve a helyi antibiotikumokat) ≤14 nappal az IMP első adagja előtt.
- Súlyos vagy instabil szívbetegség a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
- Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben.
- Azok a résztvevők, akiknél a kiindulási SpO2 ≤92% (oxigénterápia nélkül). - A résztvevő korábban IL2-alapú rákellenes kezelésben részesült.
- A 02-es alvizsgálat B1 és B2 kohorszában vagy a 04-es alvizsgálatban - D1 kohorszban résztvevők, akik előzetesen olyan szerrel kezelték, amely blokkolja a PD-1/PD-L1 útvonalat.
- Élő vírus vagy élő attenuált vírus elleni védőoltás kézhezvétele a tervezett kezelés megkezdését követő 28 napon belül. A szezonális influenza elleni védőoltások, amelyek nem tartalmaznak élő vírust, megengedettek.
A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kohort A: ESCC POST PD-1/PD-L1; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab mint 2/3L terápia
Az előrehaladott, nem feltétlen vagy metasztatikus nyelőcső-laphámsejtes carcinoma (ESCC) résztvevők, függetlenül a programozott sejthalál-ligandum 1 (PD-L1) expressziójától (bármilyen kombinált pozitív pontszámot [CPS]), akik legalább 1-et kaptak, de legfeljebb 2 korábbi kezelési sort, és az elsődleges vagy másodlagos rezisztenciát az anti-programozott sejthalálral szemben.
A résztvevők SAR444245 24 mikrogramm/kilogramm (MCG/kg) kaptak, valamint a Pembrolizumab 200 milligramm (mg) 3 hetente intravénás (IV) infúzióval (Q3W) az egyes ciklusok 1. napján (minden ciklus 21 nap) (mint második vonalbeli vagy harmadik vonalú [2/3L] terápia), addig, amíg a betegség progressziója (PD), az elfogadhatatlan adagolás (mint harmadik vonalú) vagy más, vagy nem. A abbahagyási kritériumok teljesültek, vagy a 35. ciklus befejezése.
|
Oldatos infúzió: intravénás infúzió
Más nevek:
Oldatos infúzió: intravénás infúzió
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B1 kohort: GC/GEJ PD-1/PD-L1 naiv nem-MSI-H CPS> = 1
B1 kohort: GC/GEJ PD-1/PD-L1 naiv nem-MSI-H CPS> = 1; SAR444245 24mcg/kg+pembrolizumab mint 1-3L terápia.
Az előrehaladott, nem megfelelő vagy metasztatikus gyomorrákban (GC) vagy a 2. és 3. típusú Siewert-i gyomor-esofágási csomópont adenocarcinoma (GEJ) és akik számára a gondozás színvonala (SOC) nem volt a legfontosabb, vagy ahol nem állították be a nem-magas szintű mikroszatellit instabilitást (MSI-H), és nem kaptak több mint 2-et, és nem kaptak meg 2-nél, ahol nem került sor. A PD-L1 expresszió szintjét a kiindulási értéknél CPS> = 1 GC/GEJ-ként vettük be ebbe a kohortba.
A résztvevők SAR444245 24 mcg/kg-ot kaptak, valamint a Pembrolizumab 200 mg-ot az IV-es infúziós q3W-n keresztül az egyes ciklusok 1. napján (minden ciklus 21 nap) (az első-1- 3L terápia), amíg a PD, az elfogadhatatlan AE vagy más teljes tartós megszakítási kritériumok teljesültek, vagy a 35 ciklus befejezését.
|
Oldatos infúzió: intravénás infúzió
Más nevek:
Oldatos infúzió: intravénás infúzió
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B2 kohort: GC/GEJ PD-1/PD-L1 naiv nem-MSI-H CPS <1
B2 kohort: GC/GEJ PD-1/PD-L1 naiv nem-MSI-H CPS <1; SAR444245 24 MCG/kg+pembrolizumab mint 1-3L terápia.
Az előrehaladott, nem megfelelő vagy metasztatikus GC-vel vagy a 2. és 3. típusú Siewert GEJ-vel rendelkező résztvevők, akiknek a SOC nem volt a legfontosabb, vagy ahol nem állapítottak meg SOC-t, a nem-MSI-H betegség, és nem kaptak több, mint két korábbi kezelési vonalat, amelyek nem tartalmaztak anti-PD-1/PD-L1-alapú rendet, a PD-L1 expresszió szintjén az alapvonalon CPS <1 GC-ként szerepeltek.
A résztvevők SAR444245 24 mcg/kg-ot kaptak, valamint a Pembrolizumab 200 mg-ot az IV-es infúziós q3W-n keresztül az egyes ciklusok 1. napján (minden ciklus 21 nap) (mint 1-3L terápia), amíg a PD, az elfogadhatatlan AE vagy más teljes állandó abbahagyási kritériumok teljesültek, vagy a 35. ciklus befejezését.
|
Oldatos infúzió: intravénás infúzió
Más nevek:
Oldatos infúzió: intravénás infúzió
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B3 kohort: GC/GEJ POST PD-1/PD-L1 Non-MSI-H; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab mint 2-4L terápia
Az előrehaladott, nem átfogó vagy metasztatikus GC-vel vagy a Siewert 2. és 3. típusú GEJ-vel rendelkező résztvevők, akiknek a SOC nem volt a legfontosabb, vagy ahol nem állapítottak meg SOC-t, a nem-MSI-H betegség, és legalább 1 és legfeljebb 3 kezelési vonalat kaptak, és az elsődleges vagy másodlagos rezisztencia után az anti-PD-1/PD-L1-alapú rendszert (a betegségtől függetlenül) a CPS státusba tartoztak.
A résztvevők SAR444245 24 mcg/kg-ot kaptak, valamint a Pembrolizumab 200 mg-os infúziós q3W-n keresztül az egyes ciklusok 1. napján (mindegyik ciklus 21 nap) (a 2-negyedik [4] L terápia), amíg a PD, az elfogadhatatlan AE vagy más teljes folyamatos megszakítási kritériumok teljesültek, vagy a 35 ciklus befejezését vagy a ciklus befejezését.
|
Oldatos infúzió: intravénás infúzió
Más nevek:
Oldatos infúzió: intravénás infúzió
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Cohort C: HCC POST PD-1/PD-L1; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab mint 2/3L terápia
Az előrehaladott, nem becsapható vagy metasztatikus hepatocellularis carcinoma (HCC) résztvevők, függetlenül a CP-ktől, akik a korábbi PD-1/PD-L1-alapú kezelési rendekkel relapszáltak, legalább a stabil betegséggel (SD), mint a legjobb válasz, és nem csupán két korábbi kezeléssel került sor ebben a kohorszba.
A résztvevők SAR444245 24 mcg/kg -ot kaptak, valamint a Pembrolizumab 200 mg -ot az IV -es infúziós q3W -n keresztül, az egyes ciklusok 1. napján (minden ciklus 21 nap) (2/3L terápiában), amíg a PD, az elfogadhatatlan AE vagy más teljes tartós abbahagyási kritériumok teljesültek, vagy a 35. ciklus befejezéséig.
|
Oldatos infúzió: intravénás infúzió
Más nevek:
Oldatos infúzió: intravénás infúzió
Más nevek:
|
|
Kísérleti: D1 kohort: CRC non-MSI-H bármilyen Ras; SAR444245 24 MCG/kg + pembrolizumab mint 3-6L terápia
Az előrehaladott, nem feltétlen vagy metasztatikus vastagbélrákban (CRC), függetlenül a CPS-től, a nem-MSI-H-betegségtől függetlenül, bármilyen RAS-típustól, akik fluoropirimidint, oxaliplatint, irinotekánt tartalmaztak, az irinotekán, akár a bevacizumab vagy a cetuximabot tartalmazó, és nem más, mint 5 korábbi kezeléssel.
A résztvevők SAR444245 24 mcg/kg-ot kaptak, valamint a Pembrolizumab 200 mg-ot az IV-es infúziós q3W-n keresztül az egyes ciklusok 1. napján (minden ciklus 21 nap) (a 3-hatodik [6] l terápia), amíg a PD, az elfogadhatatlan AE vagy más teljes tartós megszakítási kritériumok teljesültek a 35 ciklus befejezéséig.
|
Oldatos infúzió: intravénás infúzió
Más nevek:
Oldatos infúzió: intravénás infúzió
Más nevek:
|
|
Kísérleti: D2 kohort: CRC nem-MSI-H RAS vad típusú; SAR444245 24 MCG/kg + cetuximab 3-6L terápia
Az előrehaladott, nem megfelelő vagy metasztatikus CRC-vel rendelkező résztvevők, függetlenül a CPS-től, a nem-MSI-H-betegségtől, a RAS vad típusától, akik előrehaladták a korábbi rendszereket, amelyekben fluoropirimidint, oxaliplatint, irinotecanot tartalmaztak, vagy a bevacizumabot vagy a cetuximabot, és nem több, mint 5 korábbi kezeléssel került sor ebben a kozdorumban.
A résztvevők SAR444245 24 mcg/kg Q3W-t kaptak az egyes ciklusok 1. napján, a cetuximab-nál, a kezdeti terhelési dózisként 400 mg/négyzetméter (M^2) az 1. napon, majd 250 mg/m^2-rel, hetente egyszer, a 8. ciklustól kezdve (mindegyik ciklus 21 nap) (3-6L-es terápia), a PD-ig.
|
Oldatos infúzió: intravénás infúzió
Más nevek:
Oldatos infúzió: intravénás infúzió
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kohort A: Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A vizsgálati kezelés beadásának első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; Körülbelül 8 hónap
|
Az ORR -t úgy definiálták, mint azoknak a résztvevőknek a százalékos arányát, akiknek megerősített teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a válaszértékelési kritériumok szerint szilárd daganatokban (RECIST) (V) 1.1.
A CR-t úgy definiálták, mint az összes célt lézió eltűnését, bármely patológiás nyirokcsomót (akár cél, akár nem cél), rövid tengelyen <10 milliméterre (mm) (<1 centiméter [cm]).
A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések átmérőjének összegében, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjét.
|
A vizsgálati kezelés beadásának első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; Körülbelül 8 hónap
|
|
B1, B2 és B3 kohorszok: objektív válaszarány
Időkeret: A vizsgálati kezelés beadásának első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; Körülbelül 25 hónap
|
Az ORR -t úgy definiálták, mint a résztvevők százalékos arányát, akiknek megerősített CR vagy PR volt a RECIST V 1,1 szerint.
A CR-t úgy definiálták, mint az összes célt lézió eltűnését, minden patológiás nyirokcsomót (akár cél, akár nem cél), rövid tengelyenként (<1 cm) <10 mm-re csökkentve.
A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések átmérőjének összegében, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjét.
|
A vizsgálati kezelés beadásának első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; Körülbelül 25 hónap
|
|
C kohort: objektív válaszadási arány
Időkeret: A vizsgálati kezelés beadásának első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; Körülbelül 20 hónap
|
Az ORR -t úgy definiálták, mint a résztvevők százalékos arányát, akiknek megerősített CR vagy PR volt a RECIST V 1,1 szerint.
A CR-t úgy definiálták, mint az összes célt lézió eltűnését, bármely patológiás nyirokcsomót (akár cél, akár nem cél), rövid tengelyenként (<1 cm) <10 mm-re csökkentve.
A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések átmérőjének összegében, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjét.
|
A vizsgálati kezelés beadásának első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; Körülbelül 20 hónap
|
|
D1 és D2 kohorszok: objektív válaszarány
Időkeret: A vizsgálati kezelés beadásának első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; Körülbelül 8 hónap
|
Az ORR -t úgy definiálták, mint a résztvevők százalékos arányát, akiknek megerősített CR vagy PR volt a RECIST V 1,1 szerint.
A CR-t úgy definiálták, mint az összes célt lézió eltűnését, bármely patológiás nyirokcsomót (akár cél, akár nem cél), rövid tengelyenként (<1 cm) <10 mm-re csökkentve.
A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések átmérőjének összegében, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjét.
|
A vizsgálati kezelés beadásának első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; Körülbelül 8 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Minden kohorsz: A kezelés által okozott káros eseményekkel (TEAES) és a kezelés-kiemelt súlyos mellékhatásokkal (Tesaes) számú résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés beadásának első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés adagjának utolsó adagját követő 30 napig, kb. 9 hónapig (A, D1 és D2 kohorszok), 26 hónap (B1 kohorszok, B2 és B3) és 21 hónap (C kohort C)
|
Az AE bármilyen nem kedvező orvosi előfordulás volt a résztvevő vagy a klinikai vizsgálat résztvevőiben, akik időben kapcsolódtak a vizsgálati kezelés alkalmazásához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléshez kapcsolódnak -e vagy sem.
A SAE olyan AE volt, amely bármilyen adagnál: halálhoz vezetett, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi ápoláshoz vagy a meglévő kórházi ápolás meghosszabbításához, tartós vagy jelentős fogyatékossághoz/képtelenséghez vezetett, veleszületett anomália/születési rendellenesség volt, vagy fontos orvosi esemény volt.
A teákat úgy határozták meg, mint AE -k, amelyek fejlődtek, romlottak (a nyomozó véleménye szerint) vagy komoly lettek a TE időszakban.
|
A vizsgálati kezelés beadásának első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés adagjának utolsó adagját követő 30 napig, kb. 9 hónapig (A, D1 és D2 kohorszok), 26 hónap (B1 kohorszok, B2 és B3) és 21 hónap (C kohort C)
|
|
Minden kohorsz: A válaszra való idő (TTR)
Időkeret: A vizsgálati kezelés beadásának első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; Körülbelül 8 hónap (A, D1 és D2 kohort), 25 hónap (B1, B2 és B3 kohort), 20 hónap (C kohort)
|
A TTR -t úgy határozták meg, hogy az első vizsgálati kezelés beadásának időpontjától az első daganatértékelésig, amelyen az általános választ PR -ként rögzítették, amelyet később megerősítettek a Recist v 1.1 szerint.
A CR-t úgy definiálták, mint az összes célt lézió eltűnését, bármely patológiás nyirokcsomót (akár cél, akár nem cél), rövid tengelyenként (<1 cm) <10 mm-re csökkentve.
A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések átmérőjének összegében, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjét.
|
A vizsgálati kezelés beadásának első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; Körülbelül 8 hónap (A, D1 és D2 kohort), 25 hónap (B1, B2 és B3 kohort), 20 hónap (C kohort)
|
|
Minden kohorsz: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A vizsgálati kezelés beadásának első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; Körülbelül 8 hónap (A, D1 és D2 kohort), 25 hónap (B1, B2 és B3 kohort), 20 hónap (C kohort)
|
A DOR-t úgy határozták meg, hogy az első daganatértékelés időpontjától számított idő, amelyen a teljes választ CR-ként vagy PR-ként rögzítették, amelyet később az objektív PD első dokumentációjának napjáig megerősítettek, mielőtt a kezelés utáni rákellenes kezelés vagy halál bármely ok miatt történt, attól függően, hogy mi történt az első, a V 1.1.
A CR-t úgy definiálták, mint az összes célt lézió eltűnését, bármely patológiás nyirokcsomót (akár cél, akár nem cél), rövid tengelyenként (<1 cm) <10 mm-re csökkentve.
A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések átmérőjének összegében, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjét.
A PD -t úgy definiálták, hogy a cél elváltozások átmérőjének legalább 20% -os növekedése, amely referenciaként a legkisebb összegben a tanulmányban (ez magában foglalta a kiindulási összeget, ha ez a legkisebb volt a tanulmányban), a 20% -os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm (0,5 cm) abszolút növekedését is be kellett mutatnia.
|
A vizsgálati kezelés beadásának első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; Körülbelül 8 hónap (A, D1 és D2 kohort), 25 hónap (B1, B2 és B3 kohort), 20 hónap (C kohort)
|
|
Minden kohorsz: Klinikai haszon aránya (CBR)
Időkeret: A vizsgálati kezelés beadásának első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; Körülbelül 8 hónap (A, D1 és D2 kohort), 25 hónap (B1, B2 és B3 kohort), 20 hónap (C kohort)
|
A CBR -t úgy határozták meg, hogy a klinikai előnyökkel járó résztvevők százalékos aránya (megerősítették a CR vagy PR -t a legjobb teljes válaszként [BOR], vagy az SD legalább 6 hónapig tartó), a Recist V 1,1 szerint.
A CR-t úgy definiálták, mint az összes célt lézió eltűnését, bármely patológiás nyirokcsomót (akár cél, akár nem cél), rövid tengelyenként (<1 cm) <10 mm-re csökkentve.
A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések átmérőjének összegében, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjét.
A BOR -t a vizsgálati kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/visszatéréséig a legjobb válaszként határozták meg (a PD referenciaként a kezelés kezdete óta rögzített legkisebb mérések).
Az SD -t úgy határozták meg, hogy sem elegendő zsugorodás a PR -re való jogosultsághoz, vagy a PD -re való jogosultsághoz elegendő növekedés, amely referenciaként a legkisebb összeg átmérőjének tekinthető.
|
A vizsgálati kezelés beadásának első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; Körülbelül 8 hónap (A, D1 és D2 kohort), 25 hónap (B1, B2 és B3 kohort), 20 hónap (C kohort)
|
|
Minden kohorsz: Progresszió-mentes túlélés (PFS)
Időkeret: A vizsgálati kezelés beadásának első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; Körülbelül 8 hónap (A, D1 és D2 kohort), 25 hónap (B1, B2 és B3 kohort), 20 hónap (C kohort)
|
A PFS -t úgy határozták meg, hogy az első vizsgálati kezelés napjától az objektív PD vagy halál első dokumentációjának napjától kezdve az okok miatt, attól függően, hogy melyik történt, a Recist v 1.1 szerint.
A PD -t úgy definiálták, hogy a cél elváltozások átmérőjének legalább 20% -os növekedése, amely referenciaként a legkisebb összegben a tanulmányban (ez magában foglalta a kiindulási összeget, ha ez a legkisebb volt a tanulmányban), a 20% -os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm (0,5 cm) abszolút növekedését is be kellett mutatnia.
|
A vizsgálati kezelés beadásának első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; Körülbelül 8 hónap (A, D1 és D2 kohort), 25 hónap (B1, B2 és B3 kohort), 20 hónap (C kohort)
|
|
Megfigyelt maximális koncentráció (CMAX) a pegenzileukin
Időkeret: 1. nap 1. és 1. napi ciklus 4. ciklus (minden ciklus 21 nap)
|
A vérmintákat meghatározott időpontokban gyűjtöttük a Pegenzileukin CMAX értékeléséhez.
A farmakokinetikai (PK) paramétereket nem rekeszes módszerrel számítottuk ki.
|
1. nap 1. és 1. napi ciklus 4. ciklus (minden ciklus 21 nap)
|
|
A pegenzileukin számszerűsítésének (clast) alsó határa (clast) felett megfigyelt utolsó koncentráció
Időkeret: 1. nap 1. és 1. napi ciklus 4. ciklus (minden ciklus 21 nap)
|
A vérmintákat meghatározott időpontokban gyűjtöttük a Pegenzileukin clast értékeléséhez.
A PK paramétereket nem rekeszes módszerrel számítottuk ki.
|
1. nap 1. és 1. napi ciklus 4. ciklus (minden ciklus 21 nap)
|
|
A pegenzileukin mennyiségi meghatározásának (Tlast) alsó határa (Tlast) felett megfigyelt utolsó koncentráció ideje
Időkeret: 1. nap 1. és 1. napi ciklus 4. ciklus (minden ciklus 21 nap)
|
A vérmintákat meghatározott időpontokban gyűjtöttük a pegenzileukin tlast értékeléséhez.
A PK paramétereket nem rekeszes módszerrel számítottuk ki.
|
1. nap 1. és 1. napi ciklus 4. ciklus (minden ciklus 21 nap)
|
|
A plazmakoncentráció alatti terület az időgörbével, amelyet a pegenzileukin trapéz módszerével kiszámítanak a nullától a tlast -ig (auklast)
Időkeret: 1. nap 1. és 1. napi ciklus 4. ciklus (minden ciklus 21 nap)
|
A vérmintákat meghatározott időpontokban gyűjtöttük a Pegenzileukin Auklast értékelésére.
A PK paramétereket nem rekeszes módszerrel számítottuk ki.
|
1. nap 1. és 1. napi ciklus 4. ciklus (minden ciklus 21 nap)
|
|
A Pegenzileukin végtelenségére (AUC) extrapolált koncentrációval szembeni koncentráció alatti terület
Időkeret: 1. nap 1. és 1. napi ciklus 4. ciklus (minden ciklus 21 nap)
|
A vérmintákat meghatározott időpontokban gyűjtöttük a pegenzileukin AUC értékelésére.
A PK paramétereket nem rekeszes módszerrel számítottuk ki.
|
1. nap 1. és 1. napi ciklus 4. ciklus (minden ciklus 21 nap)
|
|
A pegenzileukin megfigyelt felhalmozódási aránya (RAC)
Időkeret: 1. nap 1. és 1. napi ciklus 4. ciklus (minden ciklus 21 nap)
|
A vérmintákat meghatározott időpontokban gyűjtöttük a Pegenzileukin RAC értékeléséhez.
A RAC -t AUC -ként számítottuk ki az 1. nap/AUC ciklusban az 1. napon.
A PK paramétereket nem rekeszes módszerrel számítottuk ki.
|
1. nap 1. és 1. napi ciklus 4. ciklus (minden ciklus 21 nap)
|
|
Megfigyelt felhalmozódási arány a pegenzileukin CMAX (RAC, CMAX) alapján
Időkeret: 1. nap 1. és 1. napi ciklus 4. ciklus (minden ciklus 21 nap)
|
A vérmintákat meghatározott időpontokban gyűjtöttük a RAC, a Pegenzileukin CMAX értékeléséhez.
RAC, a CMAX -t CMAX -ként számítottuk ki a 4. ciklus 1. napján/CMAX -en az 1. napon.
A PK paramétereket nem rekeszes módszerrel számítottuk ki.
|
1. nap 1. és 1. napi ciklus 4. ciklus (minden ciklus 21 nap)
|
|
D2 kohort: A koncentráció közvetlenül az intervenció beadása előtt megfigyelt a cetuximab ismételt adagolása (ctrough) során
Időkeret: 1., 2., 3, 4, 6 és 8 ciklus (minden ciklus 21 nap)
|
A vérmintákat meghatározott időpontokban gyűjtöttük a cetuximab ctrough értékeléséhez.
A PK paramétereket nem rekeszes módszerrel számítottuk ki.
|
1., 2., 3, 4, 6 és 8 ciklus (minden ciklus 21 nap)
|
|
D2 kohort: A cetuximab infúzió végén (CEO) koncentrációja (CEO)
Időkeret: 1., 2., 3, 4, 6 és 8 ciklus (minden ciklus 21 nap)
|
A vérmintákat meghatározott időpontokban gyűjtöttük a cetuximab CEOI értékeléséhez.
A PK paramétereket nem rekeszes módszerrel számítottuk ki.
|
1., 2., 3, 4, 6 és 8 ciklus (minden ciklus 21 nap)
|
|
Minden kohorsz: Az anti-drog antitestekkel (ADAS) a Pegenzileukin elleni résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés beadásának első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés adagjának utolsó adagját követő 30 napig, kb. 9 hónapig (A, D1 és D2 kohorszok), 26 hónap (B1 kohorszok, B2 és B3) és 21 hónap (C kohort C)
|
A vérmintákat meghatározott időpontokban gyűjtöttük, hogy felmérjék az ADA jelenlétét Pegenzileukin ellen.
A kezelés-elősegítő ADA-t legalább egy kezelés által indukált vagy kezeléssel fokozott ADA-ként határozták meg.
A kezelés által kiváltott ADA-t ADA-ként definiálták, amely a TE időszakban és az előzetes létező ADA nélkül alakult ki (beleértve a kezelés előtti minták nélkül résztvevőket).
A kezelésben részesített ADA-t úgy definiálták, mint a már létező ADA-t, amelyet a TE-időszakban jelentős magasabb titerré alakítottak, mint az alapvonal.
Bemutatjuk a kezelés-kiemelt ADA-val rendelkező résztvevők számát.
|
A vizsgálati kezelés beadásának első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés adagjának utolsó adagját követő 30 napig, kb. 9 hónapig (A, D1 és D2 kohorszok), 26 hónap (B1 kohorszok, B2 és B3) és 21 hónap (C kohort C)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. december 9.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. július 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. szeptember 9.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. október 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. október 21.
Első közzététel (Tényleges)
2021. november 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. szeptember 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. szeptember 21.
Utolsó ellenőrzés
2025. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Bélbetegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Gyomorbetegségek
- Bél neoplazmák
- Rektális betegségek
- A fej és a nyak daganatai
- Májbetegségek
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Adenokarcinóma
- Máj neoplazmák
- Vastagbélbetegségek
- Nyelőcső betegségei
- Karcinóma
- Neoplazmák, laphám
- Karcinóma, laphámsejtes
- Nyelőcső neoplazmák
- Nyelőcső laphámsejtes karcinóma
- Gyomor neoplazmák
- Karcinóma, májsejtek
- Kolorektális neoplazmák
- A nyelőcső adenokarcinóma
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Cetuximab
- pembrolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ACT16902
- U1111-1251-4981 (Registry Identifier: ICTRP)
- 2021-002181-41 (EudraCT szám)
- MK-3475-B78 (Egyéb azonosító: Merck Sharp & Dohme LLC.)
- KEYNOTE-B78 (Egyéb azonosító: Merck Sharp & Dohme LLC.)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A minősített kutatók hozzáférést kérhetnek a betegszintű adatokhoz és a kapcsolódó vizsgálati dokumentumokhoz, beleértve a klinikai vizsgálati jelentést, a vizsgálati protokollt az esetleges módosításokkal, az üres esetjelentési űrlapot, a statisztikai elemzési tervet és az adatkészlet specifikációit.
A betegszintű adatokat anonimizáljuk, a vizsgálati dokumentumokat pedig töröljük a vizsgálatban résztvevők magánéletének védelme érdekében.
A Sanofi adatmegosztási kritériumairól, a jogosult tanulmányokról és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://vivli.org
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .