Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av SAR444245 kombinerat med andra anticancerterapier för behandling av deltagare med gastrointestinal cancer (Master Protocol) (Pegathor Gastrointestinal 203)

21 september 2025 uppdaterad av: Sanofi

En fas 2 icke-randomiserad, öppen etikett, multikohort, multicenterstudie som utvärderar den kliniska nyttan av SAR444245 (THOR-707) kombinerat med andra anticancerterapier för behandling av deltagare med avancerad och metastaserad gastrointestinal cancer

Studien är en fas 2 icke-randomiserad, öppen, multikohort, multicenterstudie som bedömer den kliniska nyttan av SAR444245 (THOR-707) i kombination med andra anticancerterapier för behandling av deltagare i åldern 18 år och äldre med avancerad och metastaserande mag-tarmcancer. Denna studie är strukturerad som ett masterprotokoll för undersökning av SAR444245 med andra anticancerterapier.

Delstudie 01 - Kohort A syftar till att fastställa proof-of-concept att kombination av icke-alfa-IL2 SAR444245 med anti-PD1-antikroppen pembrolizumab kommer att resultera i en signifikant ökning av andelen patienter som upplever ett objektivt svar vid avancerad behandling. opererbart eller metastaserande esofagus skivepitelcancer (ESCC).

Delstudie 02 - Kohort B1, B2 och B3 skulle fokusera på icke-MSI-H-tumörer med ett stort otillfredsställt behov för att fastställa proof-of-concept att kombination av icke-alfa-IL2 SAR444245 med anti-PD1-antikroppen pembrolizumab kommer att resultera i en signifikant ökning av andelen patienter som upplever ett objektivt svar i samband med avancerad inoperabel eller metastaserad gastrisk cancer eller gastro-esofageal junction adenocarcinoma (GC/GEJ), särskilt med lågt PD-L1-uttryck eller efter progression på tidigare PD1/PD-L1 -baserade regimer.

Delstudie 03 - Kohort C syftar till att fastställa proof-of-concept att kombination av icke-alfa-IL2 SAR444245 med anti-PD1-antikroppen pembrolizumab kommer att resultera i en signifikant ökning av andelen patienter som upplever ett objektivt svar hos deltagare med avancerad inoperabel eller metastaserande HCC som recidiverat på tidigare PD1/PD-L1-baserade regimer.

Delstudie 04 - Kohort D1 och D2 syftar till att fastställa proof-of-concept att kombination av icke-alfa-IL2 SAR444245 med antingen anti-PD1-antikroppen pembrolizumab eller med anti-EGFR IgG1-antikroppen cetuximab kommer att resultera i en signifikant ökning av procent av patienterna som upplever ett objektivt svar i samband med avancerad inoperabel eller metastaserad kolorektal cancer (mCRC).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Varaktigheten av studien för en enskild patient kommer att börja från underskriften av det huvudsakliga informerade samtycket och inkluderar en screeningperiod på upp till 28 dagar, en behandlingsperiod [max 35 cykler {kohort A; B1,B2, B3, C och D1} = 735 dagar eller tills PD {kohort D2}], ett besök i slutet av behandlingen minst 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet (eller tills patienten får en annan cancerbehandling, beroende på vilket som är tidigare), och ett uppföljningsbesök 3 månader efter avslutad behandling och var 3:e månad efter, tills sjukdomsprogression, eller påbörjande av annan antitumörbehandling, eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar tidigare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

138

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, BE-1200
        • Investigational Site Number : 0560002
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Investigational Site Number : 0560003
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Chile
    • Reg Metropolitana de Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Chile, 8420383
        • Investigational Site Number : 1520001
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33075
        • Investigational Site Number : 2500004
      • Brest, Frankrike, 29200
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Site Number : 8400007
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • AdventHealth Orlando Site Number : 8400005
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98115
        • Seattle Cancer Care Alliance Site Number : 8400009
  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • Investigational Site Number : 3800003
      • Milan, Italien, 20133
        • Investigational Site Number : 3800002
    • Lombardy
      • Rozzano, Lombardy, Italien, 20089
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Kina
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Investigational Site Number : 1560002
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
        • Investigational Site Number : 5280001
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
        • Investigational Site Number : 5280003
  • Spanien
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanien, 08035
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanien, 08036
        • Investigational Site Number : 7240006
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanien, 28027
        • Investigational Site Number : 7240101
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanien, 28007
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanien, 28050
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Investigational Site Number : 7240001
  • Sydkorea
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Sydkorea, 03080
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Sydkorea, 03722
        • Investigational Site Number : 4100004
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Sydkorea, 05505
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Sydkorea, 06351
        • Investigational Site Number : 4100003

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren måste vara ≥18 år (eller landets lagliga myndig ålder om >18 år), vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.

  • Deltagare med:

    • Delstudie01: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad inoperabel eller metastaserad matstrupscancer av subtypen skivepitelcancer.
    • Delstudie02: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad inoperabel eller metastaserad GC eller Siewert Typ 2 & 3 GEJ.
    • Delstudie03: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad inoperabel eller metastaserad hepatocellulärt karcinom (HCC), eller kliniskt enligt AASLD-kriterier hos cirrospatienter.
    • Delstudie04: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad inoperabel eller mCRC. Endast patienter med icke-MSI-H-sjukdom är berättigade.
  • Deltagare (alla delstudier) måste ha minst en mätbar lesion.
  • Obligatorisk baslinjebiopsi för de första 20 deltagarna att registrera sig i delstudie01, delstudie02 och delstudie04. Biopsi under behandling för minst 20 deltagare i delstudie04. Biopsier under behandling är annars valfria enligt utredarens bedömning för de andra kohorterna.

  • Kvinnor är berättigade att delta om de inte är gravida eller ammar, inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller är en WOCBP som håller med:

    • att använda godkänd preventivmetod och genomgå regelbundna graviditetstest före behandling och i minst 120 dagar (för kohort A, B1, B2, B3, C och D1) eller 60 dagar (för kohort D2) [motsvarande den tid som behövs för att eliminera eventuella studieinterventioner].
    • och att avstå från att donera eller kryokonservera ägg i 120 dagar efter avslutad studiebehandling.
  • Män är berättigade att delta om de går med på att avstå från att donera eller kryokonservera spermier, och antingen avstår från heterosexuellt samlag ELLER använder godkänd preventivmedel under studiebehandlingen och i minst 3 dagar [motsvarande tid som behövs för att eliminera SAR444245] efter den sista dosen av SAR444245 .
  • Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≥2.
  • Dålig organfunktion.
  • Aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom.
  • Historik av allogen eller solid organtransplantation.
  • Senaste administrering av tidigare antitumörbehandling eller någon undersökningsbehandling inom 28 dagar eller mindre än 5 gånger halveringstiden, beroende på vilket som är kortast; större operation inom 28 dagar före första IMP-administrering.
  • Samsjuklighet som kräver kortikosteroidbehandling (>10 mg prednison/dag eller motsvarande) inom 2 veckor efter IMP-start. Inhalerade eller topikala steroider är tillåtna, förutsatt att de inte är för behandling av en autoimmun sjukdom. Deltagare som behöver en kort kur med steroider (t.ex. som profylax för bildundersökningar på grund av överkänslighet mot kontrastmedel) utesluts inte).
  • Antibiotikaanvändning (exklusive topikala antibiotika) ≤14 dagar före första dosen av IMP.
  • Svårt eller instabilt hjärttillstånd inom 6 månader innan studiebehandling påbörjas.
  • Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.
  • Deltagare med baseline SpO2 ≤92 % (utan syrgasbehandling). - Deltagare har fått tidigare IL2-baserad anticancerbehandling.
  • Deltagare i delstudie02 kohort B1 och B2 eller delstudie 04 - kohort D1 med tidigare behandling med ett medel som blockerar PD-1/PD-L1-vägen.
  • Mottagande av vaccination med levande virus eller levande försvagat virus inom 28 dagar efter planerad behandlingsstart. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort A: ESCC Post PD-1/PD-L1; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab som 2/3L -terapi
Participants with advanced unresectable or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), regardless of programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) expression (any combined positive score [CPS]), who had received at least 1 but no more than 2 prior lines of treatment and had progressed after primary or secondary resistance to an anti-programmed cell death-1 (PD-1)/PD-L1 based regimen were included in this kohort. Deltagarna fick SAR444245 24 mikrogram per kilo (mcg/kg) tillsammans med pembrolizumab 200 milligram (mg) via intravenös (IV) infusion var tredje vecka (Q3W) på dag 1 av varje cykel (varje cykel är 21 dagar) (som andra linje eller tredje linje [2/3L] terapi), fram till sjukdomen (Pd), OTERABELT ANGENT (EN FULE PERMENT (ANDRE FUL PERAL PERAL PERAL PERAL PERAL PERAL PERAL PERMAN Avbrottskriterier uppfylldes eller avslutades av cykel 35.
Läkemedel: THOR-707
Infusionsvätska, lösning: intravenös infusion
Andra namn:
  • Pegenzileukin
Läkemedel: Pembrolizumab
Infusionsvätska, lösning: intravenös infusion
Andra namn:
  • KEYTRUDA®
Experimentell: Kohort B1: GC/GEJ PD-1/PD-L1 Naiv icke-MSI-H CPS> = 1
Kohort B1: GC/GEJ PD-1/PD-L1 Naiva icke-MSI-H CPS> = 1; SAR444245 24mcg/kg+pembrolizumab som 1-3L-terapi. Participants with advanced unresectable or metastatic gastric cancer (GC) or Siewert Type 2 & 3 gastro-esophageal junction adenocarcinoma (GEJ) and for whom standard of care (SOC) was not in best interest or where no SOC was established, non-high-level microsatellite instability (MSI-H) disease and had not received more than 2 prior lines of treatment that did not include an anti-PD-1/PD-L1-based regimen Med nivån av PD-L1-uttryck vid baslinjen inkluderades CPS> = 1 GC/GEJ i denna kohort. Deltagarna fick SAR444245 24 mcg/kg tillsammans med pembrolizumab 200 mg via IV-infusion Q3W på dag 1 av varje cykel (varje cykel är 21 dagar) (som först till [1-] 3L-terapi), tills PD, oacceptabel AE eller andra fulla permanenta diskontinueringskriterier möttes eller slutfördes av cykel 35.
Läkemedel: THOR-707
Infusionsvätska, lösning: intravenös infusion
Andra namn:
  • Pegenzileukin
Läkemedel: Pembrolizumab
Infusionsvätska, lösning: intravenös infusion
Andra namn:
  • KEYTRUDA®
Experimentell: Kohort B2: GC/GEJ PD-1/PD-L1 Naiva icke-MSI-H CPS <1
Kohort B2: GC/GEJ PD-1/PD-L1 Naiva icke-MSI-H CPS <1; SAR444245 24 mcg/kg+pembrolizumab som 1-3L-terapi. Deltagare med avancerad oåterkallelig eller metastatisk GC eller Siewert typ 2 & 3 GEJ och för vilka SOC inte var i bästa intresse eller där ingen SOC etablerades, icke-MSI-H-sjukdom och inte hade fått mer än 2 tidigare behandlingslinjer som inte inkluderade en anti-PD-1/PD-L1-baserad regim med nivån av PD-L1-uttryck vid baslinjen som CPS <1 GC/GC/GC/GE-BAS-bas. Deltagarna fick SAR444245 24 mcg/kg tillsammans med pembrolizumab 200 mg via IV-infusion Q3W på dag 1 i varje cykel (varje cykel är 21 dagar) (som 1-3L-terapi), tills PD, oacceptabel AE eller annan fullständig permanent diskontinueringskriterier möttes eller slutförde 35.
Läkemedel: THOR-707
Infusionsvätska, lösning: intravenös infusion
Andra namn:
  • Pegenzileukin
Läkemedel: Pembrolizumab
Infusionsvätska, lösning: intravenös infusion
Andra namn:
  • KEYTRUDA®
Experimentell: Kohort B3: GC/GEJ POST PD-1/PD-L1 NON-MSI-H; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab som 2-4L-terapi
Deltagare med avancerade oåterkalleliga eller metastatiska GC- eller Siewert-typ 2 & 3 GEJ och för vilka SOC inte var i bästa intresse eller där ingen SOC etablerades, icke-MSI-H-sjukdom och hade fått minst 1 och inte mer än 3 tidigare behandlingslinjer och hade utvecklats efter primär- eller sekundärresistens mot en anti-PD-1/PD-L1-baserad regim (avseende sjukdom CPS) var inkluderade i detta COH-coH-resistens. Deltagarna fick SAR444245 24 mcg/kg tillsammans med pembrolizumab 200 mg via IV-infusion Q3W på dag 1 i varje cykel (varje cykel är 21 dagar) (som 2-fjärde [4] L-terapi), tills PD, oacceptabel AE eller andra fulla permanenta diskontinueringskriterier var mött eller slutförda cykel 35.
Läkemedel: THOR-707
Infusionsvätska, lösning: intravenös infusion
Andra namn:
  • Pegenzileukin
Läkemedel: Pembrolizumab
Infusionsvätska, lösning: intravenös infusion
Andra namn:
  • KEYTRUDA®
Experimentell: Kohort C: HCC POST PD-1/PD-L1; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab som 2/3L -terapi
Deltagare med avancerad oåterkallelig eller metastaserande hepatocellulärt karcinom (HCC), oavsett CPS, som återkallade på tidigare PD-1/PD-L1-baserade regimer, med åtminstone stabil sjukdom (SD) som bästa svar och med inte mer än 2 tidigare behandlingslinjer inkluderades i denna kohort. Deltagarna fick SAR444245 24 mcg/kg tillsammans med pembrolizumab 200 mg via IV -infusion Q3W på dag 1 i varje cykel (varje cykel är 21 dagar) (som 2/3L -terapi), tills PD, oacceptabel AE eller annan full permanenta diskontinueringskritier möttes eller slutförde 35.
Läkemedel: THOR-707
Infusionsvätska, lösning: intravenös infusion
Andra namn:
  • Pegenzileukin
Läkemedel: Pembrolizumab
Infusionsvätska, lösning: intravenös infusion
Andra namn:
  • KEYTRUDA®
Experimentell: Kohort D1: CRC Non-MSI-H någon RAS; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab som 3-6L-terapi
Deltagare med avancerad oåterkallelig eller metastaserande kolorektal cancer (CRC), oavsett CPS, icke-MSI-H-sjukdom, någon RAS-typ, som hade utvecklats på tidigare regimer som hade innehöll fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotecan, med antingen bevacizumab eller cetuximab, och med ingen mer än 5 föregående linjer i denna samverkan, med antingen bevacizumab eller cetuximab, och med ingen mer än 5 föregående linjer i denna samverkan, med antingen bevacizumab eller cetuximab, och med inte mer än 5 föregående linjer i denna samverkan, med antingen bevacizumab eller cetuximab, och med ingen mer än 5 föregående linjer i denna coH-coHort. Deltagarna fick SAR444245 24 mcg/kg tillsammans med pembrolizumab 200 mg via IV-infusion Q3W på dag 1 i varje cykel (varje cykel är 21 dagar) (som 3-sjätte [6] L-terapi), tills PD, oacceptabel AE eller andra fulla permanenta diskontinueringskriterier var mött eller slutförda cykell 35.
Läkemedel: THOR-707
Infusionsvätska, lösning: intravenös infusion
Andra namn:
  • Pegenzileukin
Läkemedel: Pembrolizumab
Infusionsvätska, lösning: intravenös infusion
Andra namn:
  • KEYTRUDA®
Experimentell: Kohort D2: CRC Non-MSI-H RAS Wild Type; SAR444245 24 mcg/kg + cetuximab som 3-6L-terapi
Deltagare med avancerad utan reserbar eller metastaserad CRC, oavsett CPS, icke-MSI-H-sjukdom, RAS Wild Type, som hade utvecklats på tidigare regimer som hade innehöll fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotekan, med antingen bevacizumab eller cetuximab och utan mer än 5 föregående linjer var inkluderade i detta samverkan. Deltagarna fick SAR444245 24 mcg/kg Q3W på dag 1 i varje cykel tillsammans med cetuximab som en initial belastningsdos på 400 mg/kvadratmeter (M^2) på cykel 1 dag 1 följt av 250 mg/m^2 börjar via IV-infusion en gång i veckan från cykel 1 dag 8 (varje cykel är 21 dagar) (som 3-6L therapi) tills PD) tills PD.
Läkemedel: THOR-707
Infusionsvätska, lösning: intravenös infusion
Andra namn:
  • Pegenzileukin
Läkemedel: Cetuximab
Infusionsvätska, lösning: intravenös infusion
Andra namn:
  • ERBITUX®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kohort A: Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingsadministration (dag 1) upp till maximal exponering av studiebehandling; ungefär 8 månader
ORR definierades som procentandelen av deltagare som hade ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt responsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version (V) 1.1. CR definierades som försvinnandet av alla målskador, alla patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) med reduktion i kort axel till <10 millimeter (mm) (<1 centimeter [CM]). PR definierades som minst en minskning med 30% i summan av diametrarna för målskador, med hänvisning till baslinjesumdiametrarna.
Från den första dosen av studiebehandlingsadministration (dag 1) upp till maximal exponering av studiebehandling; ungefär 8 månader
Kohorter B1, B2 och B3: Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingsadministration (dag 1) upp till maximal exponering av studiebehandling; ungefär 25 månader
ORR definierades som andelen deltagare som hade en bekräftad CR eller PR enligt RECIST V 1.1. CR definierades som försvinnandet av alla målskador, alla patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) med reduktion i kort axel till <10 mm (<1 cm). PR definierades som minst en minskning med 30% i summan av diametrarna för målskador, med hänvisning till baslinjesumdiametrarna.
Från den första dosen av studiebehandlingsadministration (dag 1) upp till maximal exponering av studiebehandling; ungefär 25 månader
Kohort C: Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingsadministration (dag 1) upp till maximal exponering av studiebehandling; ungefär 20 månader
ORR definierades som andelen deltagare som hade en bekräftad CR eller PR enligt RECIST V 1.1. CR definierades som försvinnandet av alla målskador, alla patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) med reduktion i kort axel till <10 mm (<1 cm). PR definierades som minst en minskning med 30% i summan av diametrarna för målskador, med hänvisning till baslinjesumdiametrarna.
Från den första dosen av studiebehandlingsadministration (dag 1) upp till maximal exponering av studiebehandling; ungefär 20 månader
Kohorter D1 och D2: Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingsadministration (dag 1) upp till maximal exponering av studiebehandling; ungefär 8 månader
ORR definierades som andelen deltagare som hade en bekräftad CR eller PR enligt RECIST V 1.1. CR definierades som försvinnandet av alla målskador, alla patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) med reduktion i kort axel till <10 mm (<1 cm). PR definierades som minst en minskning med 30% i summan av diametrarna för målskador, med hänvisning till baslinjesumdiametrarna.
Från den första dosen av studiebehandlingsadministration (dag 1) upp till maximal exponering av studiebehandling; ungefär 8 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Alla kohorter: Antal deltagare med behandlings-framstående biverkningar (TEAES) och behandlings-framstående allvarliga biverkningar (TESAES)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingsadministration (dag 1) upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandlingsadministration, upp till cirka 9 månader (kohorter A, D1 och D2), 26 månader (kohorter B1, B2 och B3) och 21 månader (kohort C)
En AE var någon otillbörlig medicinsk händelse i en deltagare eller klinisk studiedeltagare, tillfälligt förknippad med användningen av studiebehandling, oavsett om de anses vara relaterade till studiebehandlingen eller inte. En SAE var någon AE som vid någon dos: resulterade i döden, var livshotande, krävande sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga, var en medfödd avvikelse/födelsedefekt eller var en viktig medicinsk händelse. TEAE: er definierades som AES som utvecklades, förvärrades (enligt utredarens åsikt) eller blev allvarliga under TE -perioden.
Från den första dosen av studiebehandlingsadministration (dag 1) upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandlingsadministration, upp till cirka 9 månader (kohorter A, D1 och D2), 26 månader (kohorter B1, B2 och B3) och 21 månader (kohort C)
Alla kohorter: Time to Response (TTR)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingsadministration (dag 1) upp till maximal exponering av studiebehandling; Cirka 8 månader (kohort A, D1 och D2), 25 månader (kohort B1, B2 och B3), 20 månader (kohort C)
TTR definierades som tiden från dagen för den första studiebehandlingsadministrationen till den första tumörbedömningen vid vilken det övergripande svaret registrerades som PR eller CR som därefter bekräftades enligt RECIST V 1.1. CR definierades som försvinnandet av alla målskador, alla patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) med reduktion i kort axel till <10 mm (<1 cm). PR definierades som minst en minskning med 30% i summan av diametrarna för målskador, med hänvisning till baslinjesumdiametrarna.
Från den första dosen av studiebehandlingsadministration (dag 1) upp till maximal exponering av studiebehandling; Cirka 8 månader (kohort A, D1 och D2), 25 månader (kohort B1, B2 och B3), 20 månader (kohort C)
Alla kohorter: Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingsadministration (dag 1) upp till maximal exponering av studiebehandling; Cirka 8 månader (kohort A, D1 och D2), 25 månader (kohort B1, B2 och B3), 20 månader (kohort C)
Dor definierades som tiden från dagen för den första tumörbedömningen vid vilken det övergripande svaret registrerades som CR eller PR som därefter bekräftades till datumet för första dokumentationen av objektiv PD före initieringen av någon anti-cancerterapi eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffade först, enligt recist v 1.1. CR definierades som försvinnandet av alla målskador, alla patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) med reduktion i kort axel till <10 mm (<1 cm). PR definierades som minst en minskning med 30% i summan av diametrarna för målskador, med hänvisning till baslinjesumdiametrarna. PD definierades som minst en ökning med 20% i summan av diametrarna för målskador, vilket med hänvisning till den minsta summan vid studien (detta inkluderade baslinjen om det var den minsta på studien), utöver den relativa ökningen med 20%, måste summan också ha en absolut ökning med minst 5 mm (0,5 cm).
Från den första dosen av studiebehandlingsadministration (dag 1) upp till maximal exponering av studiebehandling; Cirka 8 månader (kohort A, D1 och D2), 25 månader (kohort B1, B2 och B3), 20 månader (kohort C)
Alla kohorter: Klinisk förmånsfrekvens (CBR)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingsadministration (dag 1) upp till maximal exponering av studiebehandling; Cirka 8 månader (kohort A, D1 och D2), 25 månader (kohort B1, B2 och B3), 20 månader (kohort C)
CBR definierades som procentandelen deltagare med klinisk fördel (bekräftade CR eller PR som bästa totala svar [BOR], eller SD som varade minst 6 månader), enligt RECIST V 1.1. CR definierades som försvinnandet av alla målskador, alla patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) med reduktion i kort axel till <10 mm (<1 cm). PR definierades som minst en minskning med 30% i summan av diametrarna för målskador, med hänvisning till baslinjesumdiametrarna. BOR definierades som det bästa svaret som registrerades från början av studiebehandlingen tills sjukdomens progression/återfall (med referens för PD de minsta mätningarna som registrerades sedan behandlingen började). SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, och med hänvisning till de minsta summan -diametrarna medan de är på studier.
Från den första dosen av studiebehandlingsadministration (dag 1) upp till maximal exponering av studiebehandling; Cirka 8 månader (kohort A, D1 och D2), 25 månader (kohort B1, B2 och B3), 20 månader (kohort C)
Alla kohorter: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingsadministration (dag 1) upp till maximal exponering av studiebehandling; Cirka 8 månader (kohort A, D1 och D2), 25 månader (kohort B1, B2 och B3), 20 månader (kohort C)
PFS definierades som tiden från dagen för den första studiebehandlingen till dagen för den första dokumentationen av objektiv PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffade först, enligt RECIST V 1.1. PD definierades som minst en ökning med 20% i summan av diametrarna för målskador, vilket med hänvisning till den minsta summan vid studien (detta inkluderade baslinjen om det var den minsta på studien), utöver den relativa ökningen med 20%, måste summan också ha en absolut ökning med minst 5 mm (0,5 cm).
Från den första dosen av studiebehandlingsadministration (dag 1) upp till maximal exponering av studiebehandling; Cirka 8 månader (kohort A, D1 och D2), 25 månader (kohort B1, B2 och B3), 20 månader (kohort C)
Maximal koncentration observerad (CMAX) av Pegenzileukin
Tidsram: Dag 1 cykel 1 och dag 1 cykel 4 (varje cykel är 21 dagar)
Blodprover uppsamlades vid specifika tidpunkter för bedömningen av CMAX av Pegenzileukin. Parametrarna för farmakokinetiska (PK) beräknades med användning av icke-urvalsmetod.
Dag 1 cykel 1 och dag 1 cykel 4 (varje cykel är 21 dagar)
Sista koncentrationen som observerats över den nedre kvantifieringsgränsen (klast) av Pegenzileukin
Tidsram: Dag 1 cykel 1 och dag 1 cykel 4 (varje cykel är 21 dagar)
Blodprover uppsamlades vid specifika tidpunkter för bedömningen av klast av pegenzileukin. PK-parametrarna beräknades med användning av icke-urvalsmetod.
Dag 1 cykel 1 och dag 1 cykel 4 (varje cykel är 21 dagar)
Tid för den sista koncentrationen som observerats ovanför den nedre kvantifieringsgränsen (TLAST) av Pegenzileukin
Tidsram: Dag 1 cykel 1 och dag 1 cykel 4 (varje cykel är 21 dagar)
Blodprover uppsamlades vid specifika tidpunkter för bedömningen av tlast av pegenzileukin. PK-parametrarna beräknades med användning av icke-urvalsmetod.
Dag 1 cykel 1 och dag 1 cykel 4 (varje cykel är 21 dagar)
Område under plasmakoncentrationen kontra tidskurva beräknad med hjälp av trapezoidalmetoden från tid noll till tlast (auklast) av pegenzileukin
Tidsram: Dag 1 cykel 1 och dag 1 cykel 4 (varje cykel är 21 dagar)
Blodprover uppsamlades vid specifika tidpunkter för bedömningen av auklast av Pegenzileukin. PK-parametrarna beräknades med användning av icke-urvalsmetod.
Dag 1 cykel 1 och dag 1 cykel 4 (varje cykel är 21 dagar)
Område under koncentrationen kontra tidskurva extrapolerad till oändlighet (AUC) av Pegenzileukin
Tidsram: Dag 1 cykel 1 och dag 1 cykel 4 (varje cykel är 21 dagar)
Blodprover uppsamlades vid specifika tidpunkter för bedömningen av AUC av Pegenzileukin. PK-parametrarna beräknades med användning av icke-urvalsmetod.
Dag 1 cykel 1 och dag 1 cykel 4 (varje cykel är 21 dagar)
Observerat ackumuleringsförhållande (RAC) av Pegenzileukin
Tidsram: Dag 1 cykel 1 och dag 1 cykel 4 (varje cykel är 21 dagar)
Blodprover uppsamlades vid specifika tidpunkter för bedömningen av RAC of Pegenzileukin. RAC beräknades som AUC vid cykel 4 dag 1/AUC vid cykel 1 dag 1. PK-parametrarna beräknades med användning av icke-urvalsmetod.
Dag 1 cykel 1 och dag 1 cykel 4 (varje cykel är 21 dagar)
Observerat ackumuleringsförhållande baserat på CMAX (RAC, CMAX) av Pegenzileukin
Tidsram: Dag 1 cykel 1 och dag 1 cykel 4 (varje cykel är 21 dagar)
Blodprover uppsamlades vid specifika tidpunkter för bedömningen av RAC, CMAX av Pegenzileukin. RAC, CMAX beräknades som Cmax vid Cycle 4 Day 1/Cmax vid cykel 1 dag 1. PK-parametrarna beräknades med användning av icke-urvalsmetod.
Dag 1 cykel 1 och dag 1 cykel 4 (varje cykel är 21 dagar)
Kohort D2: Koncentration observerad strax före interventionadministration under upprepad dosering (CTROURD) av cetuximab
Tidsram: Cykler 1, 2, 3, 4, 6 och 8 (varje cykel är 21 dagar)
Blodprover uppsamlades vid specifika tidpunkter för bedömning av cetuximab. PK-parametrarna beräknades med användning av icke-urvalsmetod.
Cykler 1, 2, 3, 4, 6 och 8 (varje cykel är 21 dagar)
Kohort D2: Koncentration vid slutet av infusion (CEOI) av cetuximab
Tidsram: Cykler 1, 2, 3, 4, 6 och 8 (varje cykel är 21 dagar)
Blodprover uppsamlades vid specifika tidpunkter för bedömningen av CeOi för cetuximab. PK-parametrarna beräknades med användning av icke-urvalsmetod.
Cykler 1, 2, 3, 4, 6 och 8 (varje cykel är 21 dagar)
Alla kohorter: Antal deltagare med anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot Pegenzileukin
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingsadministration (dag 1) upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandlingsadministration, upp till cirka 9 månader (kohorter A, D1 och D2), 26 månader (kohorter B1, B2 och B3) och 21 månader (kohort C)
Blodprover uppsamlades vid specifika tidpunkter för att bedöma närvaron av ADA mot Pegenzileukin. Behandlings-emgent ADA definierades som minst en behandlingsinducerad eller behandlingsuppstängd ADA. Behandlingsinducerad ADA definierades som ADA som utvecklades under TE-perioden och utan befintlig ADA (inklusive deltagare utan förbehandlingsprover). Behandlingsförstärkt ADA definierades som befintlig ADA som förstärktes under TE-perioden till en betydande högre titer än baslinjen. Antal deltagare med behandlings-emgent ADA presenteras.
Från den första dosen av studiebehandlingsadministration (dag 1) upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandlingsadministration, upp till cirka 9 månader (kohorter A, D1 och D2), 26 månader (kohorter B1, B2 och B3) och 21 månader (kohort C)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sanofi

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 december 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

26 juli 2023

Avslutad studie (Faktisk)

9 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 oktober 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2021

Första postat (Faktisk)

3 november 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

24 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACT16902
  • U1111-1251-4981 (Registeridentifierare: ICTRP)
  • 2021-002181-41 (EudraCT-nummer)
  • MK-3475-B78 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme LLC.)
  • KEYNOTE-B78 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme LLC.)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på patientnivå och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer. Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet. Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera