Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование SAR444245 в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения участников с раком желудочно-кишечного тракта (основной протокол) (Pegathor Gastrointestinal 203)

21 сентября 2025 г. обновлено: Sanofi

Нерандомизированное, открытое, многогрупповое, многоцентровое исследование фазы 2 по оценке клинической пользы SAR444245 (THOR-707) в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения участников с распространенным и метастатическим раком желудочно-кишечного тракта.

Исследование представляет собой нерандомизированное, открытое, многогрупповое, многоцентровое исследование фазы 2, в котором оценивается клиническая польза SAR444245 (THOR-707) в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения участников в возрасте 18 лет и старше с запущенными и метастатический рак желудочно-кишечного тракта. Это исследование структурировано как основной протокол исследования SAR444245 в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Подисследование 01 — когорта А направлено на подтверждение концепции того, что сочетание SAR444245, не относящегося к альфа-ИЛ2, с пембролизумабом, антителом против PD1, приведет к значительному увеличению процента пациентов, у которых наблюдается объективный ответ в условиях далеко зашедшей нерезектабельный или метастатический плоскоклеточный рак пищевода (ESCC).

Подисследование 02 — Когорта B1, B2 и B3 будет сосредоточена на опухолях без MSI-H с большой неудовлетворенной потребностью в подтверждении концепции того, что сочетание SAR444245, не относящегося к альфа-IL2, с пембролизумабом, антителом к ​​PD1, приведет к значительное увеличение процента пациентов, у которых наблюдается объективный ответ при распространенном нерезектабельном или метастатическом раке желудка или аденокарциноме желудочно-пищеводного перехода (GC/GEJ), особенно при низкой экспрессии PD-L1 или после прогрессирования предшествующего PD1/PD-L1 схемы на основе.

Подисследование 03 — Когорта C направлена ​​на подтверждение концепции того, что сочетание SAR444245, не относящегося к альфа-IL2, с пембролизумабом, антителом к ​​PD1, приведет к значительному увеличению процента пациентов, испытывающих объективный ответ, среди участников с далеко зашедшим нерезектабельным или метастатический ГЦК, у которых возник рецидив на предыдущих схемах на основе PD1/PD-L1.

Подисследование 04 — когорта D1 и D2 направлено на подтверждение концепции того, что сочетание SAR444245, не относящегося к альфа-ИЛ2, либо с пембролизумабом, антителом к ​​PD1, либо с антителом к ​​EGFR IgG1, цетуксимабом, приведет к значительному увеличению процент пациентов, у которых наблюдается объективный ответ при распространенном нерезектабельном или метастатическом колоректальном раке (мКРР).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Продолжительность исследования для отдельного пациента будет начинаться с момента подписания основного информированного согласия и включать период скрининга до 28 дней, период лечения [максимум 35 циклов {когорта А; B1, B2, B3, C и D1} = 735 дней или до PD {группа D2}], визит в конце лечения не менее чем через 30 дней после последнего введения исследуемого препарата (или до тех пор, пока пациент не получит другую противораковую терапию, в зависимости от того, что наступит раньше), и контрольный визит через 3 месяца после прекращения лечения и каждые 3 месяца после этого до прогрессирования заболевания, начала другого противоопухолевого лечения или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

138

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, BE-1200
        • Investigational Site Number : 0560002
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • Investigational Site Number : 0560003
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Испания
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Испания, 08035
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Испания, 08036
        • Investigational Site Number : 7240006
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания, 39008
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Испания, 28027
        • Investigational Site Number : 7240101
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Испания, 28007
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Испания, 28050
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Испания, 31008
        • Investigational Site Number : 7240001
  • Италия
      • Milan, Италия, 20132
        • Investigational Site Number : 3800003
      • Milan, Италия, 20133
        • Investigational Site Number : 3800002
    • Lombardy
      • Rozzano, Lombardy, Италия, 20089
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Китай
      • Wuhan, Китай, 430022
        • Investigational Site Number : 1560002
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • Investigational Site Number : 5280001
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
        • Investigational Site Number : 5280003
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Site Number : 8400007
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • AdventHealth Orlando Site Number : 8400005
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98115
        • Seattle Cancer Care Alliance Site Number : 8400009
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33075
        • Investigational Site Number : 2500004
      • Brest, Франция, 29200
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Paris, Франция, 75015
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Poitiers, Франция, 86021
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Чили
    • Reg Metropolitana de Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Чили, 8420383
        • Investigational Site Number : 1520001
  • Южная Корея
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Южная Корея, 03080
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Южная Корея, 03722
        • Investigational Site Number : 4100004
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Южная Корея, 05505
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Южная Корея, 06351
        • Investigational Site Number : 4100003

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участнику должно быть ≥18 лет (или возраст совершеннолетия, установленный законом в стране, если >18 лет) на момент подписания информированного согласия.

  • Участники с:

    • Суб-исследование 01: Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенного нерезектабельного или метастатического рака пищевода подтипа плоскоклеточной карциномы.
    • Sub-study02: Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенного нерезектабельного или метастатического GC или Siewert Type 2 и 3 GEJ.
    • Суб-исследование 03: гистологически или цитологически подтвержденный диагноз прогрессирующей нерезектабельной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) или клинически по критериям AASLD у пациентов с циррозом печени.
    • Суб-исследование 04: гистологически или цитологически подтвержденный диагноз прогрессирующего нерезектабельного рака или мКРР. Только пациенты с болезнью, отличной от MSI-H, имеют право на участие.
  • Участники (все дополнительные исследования) должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение.
  • Обязательная базовая биопсия для первых 20 участников, включенных в суб-исследование 01, суб-исследование 02 и суб-исследование 04. Биопсия во время лечения не менее чем у 20 участников дополнительного исследования04. В остальном биопсия во время лечения необязательна по усмотрению исследователя для других когорт.

  • Женщины имеют право участвовать, если они не беременны или не кормят грудью, не являются женщинами детородного возраста (WOCBP) или являются WOCBP, которые соглашаются:

    • использовать одобренный метод контрацепции и проходить регулярное тестирование на беременность до лечения и в течение как минимум 120 дней (для когорты A, B1, B2, B3, C и D1) или 60 дней (для когорты D2) [соответствует необходимому времени исключить любые исследовательские вмешательства].
    • и воздерживаться от донорства или криоконсервации яйцеклеток в течение 120 дней после прекращения исследуемого лечения.
  • Мужчины имеют право участвовать, если они соглашаются воздерживаться от донорства или криоконсервации спермы, а также либо воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо использовать одобренные средства контрацепции во время исследуемого лечения и в течение не менее 3 дней [соответствует времени, необходимому для элиминации SAR444245] после последней дозы SAR444245. .
  • Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≥2.
  • Плохая работа органов.
  • Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание.
  • История аллогенной или солидной трансплантации органов.
  • Последнее введение предшествующей противоопухолевой терапии или любого экспериментального лечения в течение 28 дней или менее чем в 5 раз превышает период полувыведения, в зависимости от того, что короче; крупная операция в течение 28 дней до первого введения ИЛП.
  • Сопутствующие заболевания, требующие терапии кортикостероидами (>10 мг преднизолона/день или эквивалент) в течение 2 недель после начала ИЛП. Разрешены ингаляционные или местные стероиды при условии, что они не предназначены для лечения аутоиммунного заболевания. Не исключаются участники, которым требуется короткий курс стероидов (например, в качестве профилактики для визуализирующих исследований из-за гиперчувствительности к контрастным веществам).
  • Использование антибиотиков (за исключением местных антибиотиков) ≤14 дней до первой дозы ИЛП.
  • Тяжелое или нестабильное сердечное заболевание в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
  • Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
  • Участники с исходным уровнем SpO2 ≤92% (без оксигенотерапии). - Участник ранее проходил противораковое лечение на основе ИЛ-2.
  • Участники субисследования 02 когорты B1 и B2 или субисследования 04 - когорты D1 с предшествующим лечением агентом, который блокирует путь PD-1/PD-L1.
  • Получение вакцины живым вирусом или живым аттенуированным вирусом в течение 28 дней после начала запланированного лечения. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта A: ESCC Post PD-1/PD-L1; SAR444245 24 мкг/кг + пембролизумаб как терапия 2/3L
Participants with advanced unresectable or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), regardless of programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) expression (any combined positive score [CPS]), who had received at least 1 but no more than 2 prior lines of treatment and had progressed after primary or secondary resistance to an anti-programmed cell death-1 (PD-1)/PD-L1 based regimen were included in this когорта. Участники получали SAR444245 24 микрограмма на килограмм (MCG/кг) вместе с инфузией PembroLizumab 200 миллиграммов (мг) через внутривенную (IV) инфузию каждые 3 недели (Q3W) на 1-й день каждого цикла (каждый цикл-21 день) (в качестве второго или третьего линии [2/3L), до того, как прогрессирование заболевания) (PD). Критерии прекращения были соблюдены или завершить цикл 35.
Лекарство: ТОР-707
Раствор для инфузий: внутривенная инфузия
Другие имена:
  • Пегензилейкин
Лекарство: Пембролизумаб
Раствор для инфузий: внутривенная инфузия
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®
Экспериментальный: Когора B1: GC/GEJ PD-1/PD-L1 Наичный не-MSI-H CPS> = 1
Когорта B1: GC/GEJ PD-1/PD-L1 Наичный не-MSI-H CPS> = 1; SAR444245 24 мкг/кг+пембролизумаб как 1-3L терапия. Участники с усовершенствованным неоперабельным или метастатическим раком желудочного рака (GC) или Siewert типа 2 и 3 гастрофагеального соединения аденокарциномы (GEJ) и для которых стандарт медицинской помощи (SOC) не отвечал наилучшим интересам или если не было установлено, что не высокий уровень инстиализации 1-й на основе 1-й, который не был на основе 1-го уровня. Уровень экспрессии PD-L1 на исходном уровне в качестве CPS> = 1 GC/GEJ был включен в эту когорту. Участники получили SAR444245 24 мкг/кг вместе с пембролизумабом 200 мг через инфузию IV Q3W на 1-й день каждого цикла (каждый цикл составляет 21 день) (как первая до [1-] 3L терапия), до PD, неприемлемых AE или другого полного постоянного критерия непрерывности или завершения цикла 35.
Лекарство: ТОР-707
Раствор для инфузий: внутривенная инфузия
Другие имена:
  • Пегензилейкин
Лекарство: Пембролизумаб
Раствор для инфузий: внутривенная инфузия
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®
Экспериментальный: Когорта B2: GC/GEJ PD-1/PD-L1 NAIVE NON-MSI-H CPS <1
Когорта B2: GC/GEJ PD-1/PD-L1 NAIVE NON-MSI-H CPS <1; SAR444245 24 мкг/кг+пембролизумаб как 1-3L терапия. Участники с усовершенствованным неоперабельным или метастатическим GC или Siewert Type 2 & 3 GEJ, и для которых SOC не был в наилучших интересах или где SOC не был установлен, не-MSI-H и не получал более 2 предыдущих линий лечения, которые не включали в себя режим на основе PD-1/PD-L1 с уровнем экспрессии PD-L1 на базовой линине, поскольку CPS <1 GC/GEJ были включены в это в этом. Участники получали SAR444245 24 мкг/кг вместе с пембролизумабом 200 мг через инфузию IV Q3W на 1-й день каждого цикла (каждый цикл составляет 21 день) (как терапия 1-3L), пока не было выполнено PD, неприемлемые AE или другие полные полноценные критерии прекращения прерывания или завершение цикла 35.
Лекарство: ТОР-707
Раствор для инфузий: внутривенная инфузия
Другие имена:
  • Пегензилейкин
Лекарство: Пембролизумаб
Раствор для инфузий: внутривенная инфузия
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®
Экспериментальный: Когорта B3: GC/GEJ Post PD-1/PD-L1 не-MSI-H; SAR444245 24 мкг/кг + пембролизумаб как терапия 2-4L
Участники с усовершенствованным неоперабельным или метастатическим GC или Siewert Type 2 & 3 GEJ, и для которых SOC не был в наилучших интересах или где SOC не был установлен, не-MSI-H и получал не почечности 1 и не более 3 предыдущих линий лечения и не было прогрессировано после первичной или вторичной резистентности к режиме на основе PD-1/PD-L1 (независимо от статуса CPS), были включены в этом. Участники получали SAR444245 24 мкг/кг вместе с пембролизумабом 200 мг через инфузию IV Q3W на 1-й день каждого цикла (каждый цикл составляет 21 день) (как 2-четвертый [4] L терапия), до PD, неприемлемых AE или других полных критериев непрерывного согласия или завершения цикла 35.
Лекарство: ТОР-707
Раствор для инфузий: внутривенная инфузия
Другие имена:
  • Пегензилейкин
Лекарство: Пембролизумаб
Раствор для инфузий: внутривенная инфузия
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®
Экспериментальный: Когорта C: HCC Post PD-1/PD-L1; SAR444245 24 мкг/кг + пембролизумаб как терапия 2/3L
Участники с усовершенствованной неоперабельной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномой (HCC), независимо от каких-либо CPS, которые рецидивировали на предыдущих схемах на основе PD-1/PD-L1, с по крайней мере стабильным заболеванием (SD) в качестве лучшего ответа и не более 2 предыдущих линий лечения были включены в эту когорту. Участники получили SAR444245 24 мкг/кг вместе с пембролизумабом 200 мг через инфузию IV Q3W на 1 -й день каждого цикла (каждый цикл составляет 21 день) (как терапия 2/3L), до тех пор, пока не было выполнено PD, неприемлемые AE или другие полные постоянные критерии прекращения прерывания или завершение цикла 35.
Лекарство: ТОР-707
Раствор для инфузий: внутривенная инфузия
Другие имена:
  • Пегензилейкин
Лекарство: Пембролизумаб
Раствор для инфузий: внутривенная инфузия
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®
Экспериментальный: Когорта D1: CRC Non-MSI-H Любое Ras; SAR444245 24 мкг/кг + пембролизумаб как терапия 3-6L
Участники с ускоренным неоперабельным или метастатическим колоректальным раком (CRC), независимо от каких-либо CPS, не-MSI-H, любого типа Ras, который прогрессировал на предыдущих схемах, содержащих фторпиримидин, оксалиплатин, иринотекан, либо с бевацизумабом, либо Cetuximab, и не более 5 предыдущих обработок были включены в этом. Участники получали SAR444245 24 мкг/кг вместе с пембролизумабом 200 мг через инфузию IV Q3W на 1-й день каждого цикла (каждый цикл составляет 21 день) (как 3-шестная терапия L), до PD, неприемлемых AE или другого полного постоянного критерия непрерывности или завершения цикла 35.
Лекарство: ТОР-707
Раствор для инфузий: внутривенная инфузия
Другие имена:
  • Пегензилейкин
Лекарство: Пембролизумаб
Раствор для инфузий: внутривенная инфузия
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®
Экспериментальный: Когорта D2: CRC Non-MSI-H RAS Wild Type; SAR444245 24 мкг/кг + Цетуксимаб как терапия 3-6L
Участники с усовершенствованным неоперабельным или метастатическим CRC, независимо от каких-либо CPS, не-MSI-H, дикого типа RAS, которые прогрессировали на предыдущих схемах, содержащих фторпиримидин, оксалиплатин, иринотекан, с бевацизумабом или цетексимабом, и в этот кожурт был включен не более 5 предыдущих линий лечения. Участники получали SAR444245 24 мкг/кг Q3W на 1-й день каждого цикла вместе с цетуксимабом в качестве начальной дозы нагрузки 400 мг/квадратный метр (M^2) в цикле 1 день 1 с последующей 250 мг/м^2, начинающимися через инфузию IV один раз в неделю из цикла 1 День 8 (каждый цикл составляет 21 день) (при терапии 3-6L) до PD.
Лекарство: ТОР-707
Раствор для инфузий: внутривенная инфузия
Другие имена:
  • Пегензилейкин
Лекарство: Цетуксимаб
Раствор для инфузий: внутривенная инфузия
Другие имена:
  • ЭРБИТУКС®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорта A: Объективная скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: От первой дозы учебного введения лечения (день 1) до максимального воздействия на изучаемое лечение; Примерно 8 месяцев
ORR был определен как процент участников, у которых был подтвержден полный полной ответ (CR) или частичный ответ (PR) в соответствии с критериями оценки ответа в версии солидных опухолей (RECIST) (V) 1.1. CR был определен как исчезновение всех целевых поражений, любых патологических лимфатических узлов (будь то мишень или нецелевая) с уменьшением короткой оси до <10 миллиметра (мм) (<1 сантиметр [см]). PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы.
От первой дозы учебного введения лечения (день 1) до максимального воздействия на изучаемое лечение; Примерно 8 месяцев
Когорты B1, B2 и B3: Объективная скорость ответа
Временное ограничение: От первой дозы учебного введения лечения (день 1) до максимального воздействия на изучаемое лечение; Примерно 25 месяцев
ORR был определен как процент участников, у которых был подтвержденный CR или PR в соответствии с Recist V 1,1. CR был определен как исчезновение всех целевых поражений, любых патологических лимфатических узлов (будь то мишень или нецелевая) с уменьшением короткой оси до <10 мм (<1 см). PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы.
От первой дозы учебного введения лечения (день 1) до максимального воздействия на изучаемое лечение; Примерно 25 месяцев
Когорта C: Объективный уровень ответа
Временное ограничение: От первой дозы учебного введения лечения (день 1) до максимального воздействия на изучаемое лечение; Примерно 20 месяцев
ORR был определен как процент участников, у которых был подтвержденный CR или PR в соответствии с Recist V 1,1. CR был определен как исчезновение всех целевых поражений, любых патологических лимфатических узлов (будь то мишень или нецелевая) с уменьшением короткой оси до <10 мм (<1 см). PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы.
От первой дозы учебного введения лечения (день 1) до максимального воздействия на изучаемое лечение; Примерно 20 месяцев
Когорты D1 и D2: Объективная частота ответа
Временное ограничение: От первой дозы учебного введения лечения (день 1) до максимального воздействия на изучаемое лечение; Примерно 8 месяцев
ORR был определен как процент участников, у которых был подтвержденный CR или PR в соответствии с Recist V 1,1. CR был определен как исчезновение всех целевых поражений, любых патологических лимфатических узлов (будь то мишень или нецелевая) с уменьшением короткой оси до <10 мм (<1 см). PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы.
От первой дозы учебного введения лечения (день 1) до максимального воздействия на изучаемое лечение; Примерно 8 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Все когорты: количество участников с нежелательными явлениями, ведущими лечение (TEAES), и сервисные нежелательные явления, выводящие лечение (TESAES)
Временное ограничение: Из первой дозы учебного введения лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного введения лечения, примерно до 9 месяцев (когорты A, D1 и D2), 26 месяцев (когорты B1, B2 и B3) и 21 месяц (когорта C).
AE был любым неблагоприятным медицинским явлением у участника или участника клинического исследования, временно связанным с использованием изучаемого лечения, независимо от того, считаются ли они связаны с лечением исследования. SAE был любым AE, который в любой дозе: в результате смерти была опасна для жизни, требовалась стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации, что приводило к постоянной или значительной инвалидности/неспособности, была врожденной аномалией/дефектом рода или является важным медицинским событием. TEAE были определены как AES, которые развивались, ухудшались (в соответствии с мнением следователя) или стали серьезными в течение периода TE.
Из первой дозы учебного введения лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного введения лечения, примерно до 9 месяцев (когорты A, D1 и D2), 26 месяцев (когорты B1, B2 и B3) и 21 месяц (когорта C).
Все когорты: время до ответа (TTR)
Временное ограничение: От первой дозы учебного введения лечения (день 1) до максимального воздействия на изучаемое лечение; Приблизительно 8 месяцев (когорта A, D1 и D2), 25 месяцев (когорта B1, B2 и B3), 20 месяцев (когорта C)
TTR был определен как время с даты первого изучения введения лечения до первой оценки опухолей, при которой общий ответ был зафиксирован как PR или CR, который впоследствии был подтвержден в соответствии с RECIST V 1.1. CR был определен как исчезновение всех целевых поражений, любых патологических лимфатических узлов (будь то мишень или нецелевая) с уменьшением короткой оси до <10 мм (<1 см). PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы.
От первой дозы учебного введения лечения (день 1) до максимального воздействия на изучаемое лечение; Приблизительно 8 месяцев (когорта A, D1 и D2), 25 месяцев (когорта B1, B2 и B3), 20 месяцев (когорта C)
Все когорты: продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первой дозы учебного введения лечения (день 1) до максимального воздействия на изучаемое лечение; Приблизительно 8 месяцев (когорта A, D1 и D2), 25 месяцев (когорта B1, B2 и B3), 20 месяцев (когорта C)
DOR был определен как время с даты первой оценки опухоли, при которой общий ответ был зарегистрирован как CR или PR, который впоследствии был подтвержден до даты первой документации объективного PD до начала какой-либо антикансионной терапии после лечения или смерти из-за любой причины, в зависимости от того, что в соответствии с Refist V 1.1. CR был определен как исчезновение всех целевых поражений, любых патологических лимфатических узлов (будь то мишень или нецелевая) с уменьшением короткой оси до <10 мм (<1 см). PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы. PD определяли как минимум на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму в исследовании (это включало базовую сумму, если это была наименьшая при исследовании), в дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм (0,5 см).
От первой дозы учебного введения лечения (день 1) до максимального воздействия на изучаемое лечение; Приблизительно 8 месяцев (когорта A, D1 и D2), 25 месяцев (когорта B1, B2 и B3), 20 месяцев (когорта C)
Все когорты: уровень клинической выгоды (CBR)
Временное ограничение: От первой дозы учебного введения лечения (день 1) до максимального воздействия на изучаемое лечение; Приблизительно 8 месяцев (когорта A, D1 и D2), 25 месяцев (когорта B1, B2 и B3), 20 месяцев (когорта C)
CBR был определен как процент участников с клинической выгодой (подтвержденный CR или PR как лучший общий ответ [BOR] или SD, который длится не менее 6 месяцев), согласно RECIST V 1,1. CR был определен как исчезновение всех целевых поражений, любых патологических лимфатических узлов (будь то мишень или нецелевая) с уменьшением короткой оси до <10 мм (<1 см). PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы. BOR был определен как лучший ответ, зарегистрированный с начала лечения исследования до прогрессирования/рецидивов заболевания (принимая в качестве ссылки для PD наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения). SD был определен как не достаточная усадка, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая в качестве ссылки наименьшие диаметры суммы во время обучения.
От первой дозы учебного введения лечения (день 1) до максимального воздействия на изучаемое лечение; Приблизительно 8 месяцев (когорта A, D1 и D2), 25 месяцев (когорта B1, B2 и B3), 20 месяцев (когорта C)
Все когорты: выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От первой дозы учебного введения лечения (день 1) до максимального воздействия на изучаемое лечение; Приблизительно 8 месяцев (когорта A, D1 и D2), 25 месяцев (когорта B1, B2 и B3), 20 месяцев (когорта C)
PFS был определен как время с даты первого учебного лечения до даты первой документации по объективной PD или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что это произошло, согласно RECIST V 1.1. PD определяли как минимум на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму в исследовании (это включало базовую сумму, если это была наименьшая при исследовании), в дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм (0,5 см).
От первой дозы учебного введения лечения (день 1) до максимального воздействия на изучаемое лечение; Приблизительно 8 месяцев (когорта A, D1 и D2), 25 месяцев (когорта B1, B2 и B3), 20 месяцев (когорта C)
Максимальная концентрация (CMAX) Пензилекина
Временное ограничение: День 1 Цикл 1 и день 1 Цикл 4 (каждый цикл составляет 21 день)
Образцы крови собирали при указанных моментах для оценки CMAX Pegenzileukin. Фармакокинетические (PK) параметры были рассчитаны с использованием некоммментарического метода.
День 1 Цикл 1 и день 1 Цикл 4 (каждый цикл составляет 21 день)
Последняя концентрация, наблюдаемая выше нижнего предела количественного определения (облом) пегенерийкина
Временное ограничение: День 1 Цикл 1 и день 1 Цикл 4 (каждый цикл составляет 21 день)
Образцы крови были собраны в указанные моменты времени для оценки класта Пензилеукина. Параметры PK были рассчитаны с использованием некоммерческого метода.
День 1 Цикл 1 и день 1 Цикл 4 (каждый цикл составляет 21 день)
Время последней концентрации, наблюдаемое выше нижнего предела количественной оценки (TLAST) Пензилекина
Временное ограничение: День 1 Цикл 1 и день 1 Цикл 4 (каждый цикл составляет 21 день)
Образцы крови собирали при указанных моментах для оценки пензилеукина. Параметры PK были рассчитаны с использованием некоммерческого метода.
День 1 Цикл 1 и день 1 Цикл 4 (каждый цикл составляет 21 день)
Площадь под кривой концентрации в плазме по сравнению с кривой времени, рассчитанной с использованием трапециевидного метода от нуля до TLAST (auclast) pegenzileukin
Временное ограничение: День 1 Цикл 1 и день 1 Цикл 4 (каждый цикл составляет 21 день)
Образцы крови были собраны в указанные моменты времени для оценки auclast pegenzileukin. Параметры PK были рассчитаны с использованием некоммерческого метода.
День 1 Цикл 1 и день 1 Цикл 4 (каждый цикл составляет 21 день)
Площадь под кривой концентрации в зависимости от времени, экстраполированной в бесконечность (AUC) Пензилекина
Временное ограничение: День 1 Цикл 1 и день 1 Цикл 4 (каждый цикл составляет 21 день)
Образцы крови собирали при указанных моментах для оценки AUC пегенелиукина. Параметры PK были рассчитаны с использованием некоммерческого метода.
День 1 Цикл 1 и день 1 Цикл 4 (каждый цикл составляет 21 день)
Наблюдаемое коэффициент накопления (RAC) Пензилекина
Временное ограничение: День 1 Цикл 1 и день 1 Цикл 4 (каждый цикл составляет 21 день)
Образцы крови были собраны в указанные моменты времени для оценки RAC Pegenzileukin. RAC был рассчитан как AUC в цикле 4 -й день 1/AUC в цикле 1 день 1. Параметры PK были рассчитаны с использованием некоммерческого метода.
День 1 Цикл 1 и день 1 Цикл 4 (каждый цикл составляет 21 день)
Наблюдаемое коэффициент накопления на основе CMAX (RAC, CMAX) Pegenzileukin
Временное ограничение: День 1 Цикл 1 и день 1 Цикл 4 (каждый цикл составляет 21 день)
Образцы крови были собраны в указанные моменты времени для оценки RAC, CMAX Pegenzileukin. RAC, CMAX рассчитывали как CMAX в цикле 4 -й день 1/CMAX в цикле 1 День 1. Параметры PK были рассчитаны с использованием некоммерческого метода.
День 1 Цикл 1 и день 1 Цикл 4 (каждый цикл составляет 21 день)
Когорта D2: концентрация, наблюдаемая незадолго до введения вмешательства во время повторного дозирования (Ctrough) cetuximab
Временное ограничение: Циклы 1, 2, 3, 4, 6 и 8 (каждый цикл составляет 21 день)
Образцы крови собирали при указанных моментах для оценки Ctrough Cetuximab. Параметры PK были рассчитаны с использованием некоммерческого метода.
Циклы 1, 2, 3, 4, 6 и 8 (каждый цикл составляет 21 день)
Когорта D2: концентрация в конце инфузии (CEOI) Цетуксимаба
Временное ограничение: Циклы 1, 2, 3, 4, 6 и 8 (каждый цикл составляет 21 день)
Образцы крови собирали при указанных моментах для оценки генеральных директоров Cetuximab. Параметры PK были рассчитаны с использованием некоммерческого метода.
Циклы 1, 2, 3, 4, 6 и 8 (каждый цикл составляет 21 день)
Все когорты: количество участников с антителами против наркотиков (ADAS) против Pegenzileukin
Временное ограничение: Из первой дозы учебного введения лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного введения лечения, примерно до 9 месяцев (когорты A, D1 и D2), 26 месяцев (когорты B1, B2 и B3) и 21 месяц (когорта C).
Образцы крови были собраны в указанные моменты времени, чтобы оценить наличие ADA против Pegenzileukin. АДА-лечение ADA определяли как по крайней мере один вызванный лечением или ADA, вызванные лечением. Индуцированная лечением ADA была определена как ADA, которая развивалась в течение периода TE и без ранее существовавшего ADA (включая участников без образцов перед лечением). ADA, повышенная от лечения, была определена как ранее существовавшая ADA, которая была увеличена в течение периода TE до значительного более высокого титра, чем базовый уровень. Представлено количество участников с лечением ADA.
Из первой дозы учебного введения лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного введения лечения, примерно до 9 месяцев (когорты A, D1 и D2), 26 месяцев (когорты B1, B2 и B3) и 21 месяц (когорта C).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 июля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

24 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACT16902
  • U1111-1251-4981 (Идентификатор реестра: ICTRP)
  • 2021-002181-41 (Номер EudraCT)
  • MK-3475-B78 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme LLC.)
  • KEYNOTE-B78 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme LLC.)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться