Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av SAR444245 kombinert med andre antikreftterapier for behandling av deltakere med gastrointestinal kreft (Master Protocol) (Pegathor Gastrointestinal 203)

21. september 2025 oppdatert av: Sanofi

En fase 2 ikke-randomisert, åpen etikett, multi-kohort, multi-senter studie som vurderer den kliniske fordelen av SAR444245 (THOR-707) kombinert med andre antikreftterapier for behandling av deltakere med avansert og metastatisk gastrointestinal kreft

Studien er en fase 2 ikke-randomisert, åpen, multikohort, multisenterstudie som vurderer den kliniske fordelen av SAR444245 (THOR-707) kombinert med andre kreftbehandlinger for behandling av deltakere i alderen 18 år og eldre med avansert og metastatisk gastrointestinal kreft. Denne studien er strukturert som en hovedprotokoll for undersøkelse av SAR444245 med andre kreftbehandlinger.

Delstudie 01 - Kohort A tar sikte på å etablere proof-of-concept at kombinasjon av ikke-alfa-IL2 SAR444245 med anti-PD1 antistoffet pembrolizumab vil resultere i en betydelig økning i prosentandelen av pasienter som opplever en objektiv respons i setting av avansert uoperabelt eller metastatisk esophageal plateepitelkarsinom (ESCC).

Delstudie 02 - Kohort B1, B2 og B3 vil fokusere på ikke-MSI-H-svulster med et stort udekket behov for å etablere bevis på at kombinasjon av ikke-alfa-IL2 SAR444245 med anti-PD1 antistoffet pembrolizumab vil resultere i en signifikant økning i prosentandelen av pasienter som opplever en objektiv respons i setting av avansert inoperabel eller metastatisk gastrisk kreft eller gastro-øsofageal junction adenokarsinom (GC/GEJ), spesielt med lavt PD-L1-uttrykk eller etter progresjon på tidligere PD1/PD-L1 -baserte regimer.

Delstudie 03 - Kohort C tar sikte på å etablere proof-of-concept at kombinasjon av ikke-alfa-IL2 SAR444245 med anti-PD1 antistoffet pembrolizumab vil resultere i en betydelig økning i prosentandelen av pasienter som opplever en objektiv respons hos deltakere med avansert inoperabel eller metastatisk HCC som fikk tilbakefall på tidligere PD1/PD-L1-baserte regimer.

Delstudie 04 - Kohort D1 og D2 har som mål å etablere proof-of-concept at kombinasjon av ikke-alfa-IL2 SAR444245 med enten anti-PD1 antistoffet pembrolizumab eller med anti-EGFR IgG1 antistoffet cetuximab vil resultere i en betydelig økning i prosentandel av pasienter som opplever en objektiv respons i sammenheng med avansert inoperabel eller metastatisk kolorektal kreft (mCRC).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Varigheten av studien for en individuell pasient vil starte fra signaturen til det viktigste informerte samtykket og inkludere en screeningperiode på opptil 28 dager, en behandlingsperiode [maks 35 sykluser {kohort A; B1,B2, B3, C og D1} = 735 dager eller inntil PD {kohort D2}], et avsluttet behandlingsbesøk minst 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet (eller inntil pasienten får en annen kreftbehandling, avhengig av hva som er tidligere), og et oppfølgingsbesøk 3 måneder etter seponering av behandlingen og hver 3. måned etter, inntil sykdomsprogresjon, eller oppstart av annen antitumorbehandling, eller død, avhengig av hva som inntreffer tidligere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

138

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, BE-1200
        • Investigational Site Number : 0560002
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Investigational Site Number : 0560003
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Chile
    • Reg Metropolitana de Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Chile, 8420383
        • Investigational Site Number : 1520001
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Site Number : 8400007
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • AdventHealth Orlando Site Number : 8400005
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98115
        • Seattle Cancer Care Alliance Site Number : 8400009
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33075
        • Investigational Site Number : 2500004
      • Brest, Frankrike, 29200
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Italia
      • Milan, Italia, 20132
        • Investigational Site Number : 3800003
      • Milan, Italia, 20133
        • Investigational Site Number : 3800002
    • Lombardy
      • Rozzano, Lombardy, Italia, 20089
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Kina
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Investigational Site Number : 1560002
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Investigational Site Number : 5280001
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Investigational Site Number : 5280003
  • Spania
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spania, 08035
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spania, 08036
        • Investigational Site Number : 7240006
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spania, 39008
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Spania, 28027
        • Investigational Site Number : 7240101
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Spania, 28007
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Spania, 28050
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spania, 31008
        • Investigational Site Number : 7240001
  • Sør -Korea
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Sør -Korea, 03080
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Sør -Korea, 03722
        • Investigational Site Number : 4100004
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Sør -Korea, 05505
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Sør -Korea, 06351
        • Investigational Site Number : 4100003

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren må være ≥18 år (eller landets lovlige myndighetsalder hvis >18 år), på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.

  • Deltakere med:

    • Delstudie01: Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert ikke-opererbar eller metastatisk esophageal cancer av plateepitelkarsinom-subtypen.
    • Delstudie02: Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert inoperabel eller metastatisk GC eller Siewert Type 2 & 3 GEJ.
    • Delstudie03: Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert inoperabelt eller metastatisk hepatocellulært karsinom (HCC), eller klinisk etter AASLD-kriterier hos cirrhotiske pasienter.
    • Delstudie04: Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert inoperabel eller mCRC. Kun pasienter med ikke-MSI-H sykdom er kvalifisert.
  • Deltakere (alle delstudier) må ha minst én målbar lesjon.
  • Obligatorisk baselinebiopsi for de første 20 deltakerne som melder seg på delstudie01, delstudie02 og delstudie04. Biopsi under behandling for minst 20 deltakere i delstudie04. Biopsier under behandling er ellers valgfrie etter etterforskerens skjønn for de andre kohortene.

  • Kvinner er kvalifisert til å delta hvis de ikke er gravide eller ammer, ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller er en WOCBP som godtar:

    • å bruke godkjent prevensjonsmetode og underkaste seg vanlig graviditetstesting før behandling og i minst 120 dager (for kohort A, B1, B2, B3, C og D1) eller 60 dager (for kohort D2) [tilsvarende tiden som trengs for å eliminere eventuell(e) studieintervensjon(er)].
    • og å avstå fra å donere eller frysekonservere egg i 120 dager etter avsluttet studiebehandling.
  • Menn er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i å avstå fra å donere eller kryokonservere sæd, og enten avstå fra heteroseksuelt samleie ELLER bruker godkjent prevensjon under studiebehandlingen og i minst 3 dager [tilsvarende tiden som trengs for å eliminere SAR444245] etter siste dose av SAR444245 .
  • I stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≥2.
  • Dårlig organfunksjon.
  • Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom.
  • Historie med allogen eller solid organtransplantasjon.
  • Siste administrering av tidligere antitumorbehandling eller en undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller mindre enn 5 ganger halveringstiden, avhengig av hva som er kortest; større operasjon innen 28 dager før første IMP-administrasjon.
  • Komorbiditet som krever kortikosteroidbehandling (>10 mg prednison/dag eller tilsvarende) innen 2 uker etter IMP-start. Inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt, forutsatt at de ikke er for behandling av en autoimmun lidelse. Deltakere som trenger en kort kur med steroider (f.eks. som profylakse for bildediagnostikk på grunn av overfølsomhet for kontrastmidler) er ikke ekskludert).
  • Antibiotikabruk (unntatt topikale antibiotika) ≤14 dager før første dose av IMP.
  • Alvorlig eller ustabil hjertetilstand innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling.
  • Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
  • Deltakere med baseline SpO2 ≤92 % (uten oksygenbehandling). - Deltaker har mottatt tidligere IL2-basert antikreftbehandling.
  • Deltakere på delstudie02 kohort B1 og B2 eller delstudie 04 - kohort D1 med tidligere behandling med et middel som blokkerer PD-1/PD-L1-veien.
  • Mottak av vaksinasjon med levende virus eller levende svekket virus innen 28 dager etter planlagt behandlingsstart. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A: ESCC Post PD-1/PD-L1; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab som 2/3L terapi
Deltakere med avansert ubehagelig eller metastatisk spiserøret plateepitelkarsinom (ESCC), uavhengig av programmert celledødligand 1 (PD-L1) uttrykk (et hvilket som helst kombinert positivt poeng kohort. Deltakerne fikk SAR444245 24 mikrogram per kilo (mcg/kg) sammen med pembrolizumab 200 milligram (mg) via intravenøs (iv) infusjon hver tredje uke (Q3W) på dag 1 av hver syklus), hver syklus er full permanent (som andre line eller tredje line [2/3L], til sykdom) ( Utformingskriterier ble oppfylt eller fullført syklus 35.
Legemiddel: THOR-707
Infusjonsvæske: intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Pegenzileukin
Legemiddel: Pembrolizumab
Infusjonsvæske: intravenøs infusjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentell: Kohort B1: GC/GEJ PD-1/PD-L1 Naiv ikke-MSI-H CPS> = 1
Kohort B1: GC/GEJ PD-1/PD-L1 Naiv ikke-MSI-H CPS> = 1; SAR444245 24MCG/kg+pembrolizumab som 1-3L terapi. Participants with advanced unresectable or metastatic gastric cancer (GC) or Siewert Type 2 & 3 gastro-esophageal junction adenocarcinoma (GEJ) and for whom standard of care (SOC) was not in best interest or where no SOC was established, non-high-level microsatellite instability (MSI-H) disease and had not received more than 2 prior lines of treatment that did not include an anti-PD-1/PD-L1-based Regime med nivået av PD-L1-ekspresjon ved baseline som CPS> = 1 GC/GEJ ble inkludert i denne kohorten. Deltakerne fikk SAR444245 24 mcg/kg sammen med pembrolizumab 200 mg via IV-infusjon Q3W på dag 1 i hver syklus (hver syklus er 21 dager) (som først til [1-] 3L-terapi), inntil PD, uakseptabelt AE eller andre fulle permanente diskontinueringskriterier ble oppfylt eller fullføringen av syklus 35.
Legemiddel: THOR-707
Infusjonsvæske: intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Pegenzileukin
Legemiddel: Pembrolizumab
Infusjonsvæske: intravenøs infusjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentell: Kohort B2: GC/GEJ PD-1/PD-L1 Naiv ikke-MSI-H CPS <1
Kohort B2: GC/GEJ PD-1/PD-L1 Naiv ikke-MSI-H CPS <1; SAR444245 24 mcg/kg+pembrolizumab som 1-3L terapi. Deltakere med avansert ubehagelig eller metastatisk GC eller Siewert type 2 og 3 GEJ og som SOC ikke var i beste interesse eller hvor ingen SOC ble etablert, ikke-MSI-H-sykdom og ikke hadde mottatt mer enn 2 tidligere behandlingslinjer som ikke inkluderte et anti-PD-1/PD-L1-basert regi med nivået av PD-L1-uttrykk ved basel som CPS <1-regimet med PD-L1-ekspresjonen. Deltakerne fikk SAR444245 24 mcg/kg sammen med pembrolizumab 200 mg via IV-infusjon Q3W på dag 1 i hver syklus (hver syklus er 21 dager) (som 1-3L-terapi), inntil PD, uakseptabelt AE eller andre fulle permanente diskontineringskriterier var oppfylt eller fullføringen av syklus 35.
Legemiddel: THOR-707
Infusjonsvæske: intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Pegenzileukin
Legemiddel: Pembrolizumab
Infusjonsvæske: intravenøs infusjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentell: Kohort B3: GC/GEJ Post PD-1/PD-L1 ikke-MSI-H; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab som 2-4L terapi
Deltakere med avansert ubehagelig eller metastatisk GC eller Siewert type 2 og 3 GEJ og som SOC ikke var i beste interesse eller hvor ingen SOC ble etablert, ikke-MSI-H sykdom og hadde mottatt minst 1 og ikke mer enn 3 tidligere behandlingslinjer og hadde kommet etter primær eller sekundær motstand mot en anti-PD-1/PD-L1-basert regimen (uavhengig av sykdom C-en-PD-1/PD-L1-basert regimen. Deltakerne fikk SAR444245 24 mcg/kg sammen med pembrolizumab 200 mg via IV-infusjon Q3W på dag 1 i hver syklus (hver syklus er 21 dager) (som 2-fjerdedel [4] L-terapi), inntil PD, uakseptabelt AE eller andre fulle permanente avskjærekriterier ble oppfylt eller fullføres syklus 35.
Legemiddel: THOR-707
Infusjonsvæske: intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Pegenzileukin
Legemiddel: Pembrolizumab
Infusjonsvæske: intravenøs infusjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentell: Kohort C: HCC Post PD-1/PD-L1; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab som 2/3L terapi
Deltakere med avansert ubehagelig eller metastatisk hepatocellulært karsinom (HCC), uavhengig av CPS, som tilbakefall på tidligere PD-1/PD-L1-baserte regimer, med minst stabil sykdom (SD) som best respons og uten mer enn 2 tidligere behandlingslinjer ble inkludert i denne kohorten. Deltakerne fikk SAR444245 24 mcg/kg sammen med pembrolizumab 200 mg via IV -infusjon Q3W på dag 1 i hver syklus (hver syklus er 21 dager) (som 2/3L -terapi), inntil PD, uakseptabelt AE eller andre fulle permanente diskontineringskriterier var oppfylt eller fullføringen av syklus 35.
Legemiddel: THOR-707
Infusjonsvæske: intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Pegenzileukin
Legemiddel: Pembrolizumab
Infusjonsvæske: intravenøs infusjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentell: Kohort D1: CRC ikke-MSI-H NOEN RAS; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab som 3-6L terapi
Deltakere med avansert ubehagelig eller metastatisk tykktarmskreft (CRC), uavhengig av CPS, ikke-MSI-H-sykdom, hvilken som helst RAS-type, som hadde kommet videre på tidligere regimer som hadde inneholdt fluoropyrimidin, oksaliplatin, irinotekan, med begge avbehandlinger var inkludert i denne kokort. Deltakerne fikk SAR444245 24 mcg/kg sammen med pembrolizumab 200 mg via IV-infusjon Q3W på dag 1 i hver syklus (hver syklus er 21 dager) (som 3-sjette [6] L-terapi), inntil PD, uakseptabelt AE eller andre fulle permanente diskontinueringskriterier ble oppfylt eller fullføres på syklus 35.
Legemiddel: THOR-707
Infusjonsvæske: intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Pegenzileukin
Legemiddel: Pembrolizumab
Infusjonsvæske: intravenøs infusjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentell: Kohort D2: CRC Non-MSI-H Ras Wild Type; SAR444245 24 mcg/kg + cetuximab AS 3-6L Terapi
Deltakere med avansert ubehagelig eller metastatisk CRC, uavhengig av CPS, ikke-MSI-H-sykdom, RAS Wild-type, som hadde kommet videre på tidligere regimer som hadde inneholdt fluoropyrimidin, oksaliplatin, irinotekan, med verken bevacizumab eller cetuximab, og uten mer enn 5 tidligere linjer av behandlinger var inkludert i denne kokingen. Deltakerne fikk SAR444245 24 mcg/kg Q3W på dag 1 i hver syklus sammen med cetuximab som en innledende lastedose på 400 mg/kvadratmeter (m^2) på syklus 1 dag 1 etterfulgt av 250 mg/m^2 som starter via IV-infusjon en gang ukentlig fra syklus 1 dag 8 (hver syklus er 21 dager) (som 3-6l terapi en gang ukentlig fra syklus 1 dag 8 (hver syklus er 21 dager) (som 3-6l terapi en gang i syklus 1 dag 8 (hver syklus er 21 dager) (som 3-6l terapi.
Legemiddel: THOR-707
Infusjonsvæske: intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Pegenzileukin
Legemiddel: Cetuximab
Infusjonsvæske: intravenøs infusjon
Andre navn:
  • ERBITUX®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kohort A: Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingsadministrasjon (dag 1) opp til maksimal eksponering av studiebehandling; Omtrent 8 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere som hadde en bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (V) 1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner, eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) med reduksjon i kort akse til <10 millimeter (mm) (<1 centimeter [cm]). PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner, og tok som referanse til baseline sumdiametere.
Fra første dose av studiebehandlingsadministrasjon (dag 1) opp til maksimal eksponering av studiebehandling; Omtrent 8 måneder
Kohorter B1, B2 og B3: Objektiv svarprosent
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingsadministrasjon (dag 1) opp til maksimal eksponering av studiebehandling; Omtrent 25 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en bekreftet CR eller PR i henhold til RECIST V 1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner, eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) med reduksjon i kort akse til <10 mm (<1 cm). PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner, og tok som referanse til baseline sumdiametere.
Fra første dose av studiebehandlingsadministrasjon (dag 1) opp til maksimal eksponering av studiebehandling; Omtrent 25 måneder
Kohort C: Objektiv svarprosent
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingsadministrasjon (dag 1) opp til maksimal eksponering av studiebehandling; Omtrent 20 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en bekreftet CR eller PR i henhold til RECIST V 1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner, eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) med reduksjon i kort akse til <10 mm (<1 cm). PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner, og tok som referanse til baseline sumdiametere.
Fra første dose av studiebehandlingsadministrasjon (dag 1) opp til maksimal eksponering av studiebehandling; Omtrent 20 måneder
Kohorter D1 og D2: Objektiv svarprosent
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingsadministrasjon (dag 1) opp til maksimal eksponering av studiebehandling; Omtrent 8 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en bekreftet CR eller PR i henhold til RECIST V 1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner, eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) med reduksjon i kort akse til <10 mm (<1 cm). PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner, og tok som referanse til baseline sumdiametere.
Fra første dose av studiebehandlingsadministrasjon (dag 1) opp til maksimal eksponering av studiebehandling; Omtrent 8 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alle årskull: Antall deltakere med bivirkninger av behandlingsoppførende (TEAEs) og behandlingsoppførende alvorlige bivirkninger (Tesaes)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingsadministrasjon (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingsadministrasjon, opptil omtrent 9 måneder (årskull A, D1 og D2), 26 måneder (årskull B1, B2 og B3) og 21 måneder (kohort C)
En AE var noen uønsket medisinsk forekomst hos en deltaker eller deltaker i klinisk studie, midlertidig assosiert med bruk av studiebehandling, enten det ble ansett som relatert til studiebehandlingen eller ikke. En SAE var en hvilken som helst AE som ved enhver dose: resulterte i død, var livstruende, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt eller var en viktig medisinsk hendelse. Tees ble definert som AE -er som utviklet seg, forverret (i henhold til etterforskerens mening) eller ble alvorlig i TE -perioden.
Fra første dose av studiebehandlingsadministrasjon (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingsadministrasjon, opptil omtrent 9 måneder (årskull A, D1 og D2), 26 måneder (årskull B1, B2 og B3) og 21 måneder (kohort C)
Alle årskull: tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingsadministrasjon (dag 1) opp til maksimal eksponering av studiebehandling; Omtrent 8 måneder (kohort A, D1 og D2), 25 måneder (kohort B1, B2 og B3), 20 måneder (kohort c)
TTR ble definert som tiden fra datoen for første studiebehandlingsadministrasjon til den første tumorvurderingen der den totale responsen ble registrert som PR eller CR som deretter ble bekreftet i henhold til RECIST V 1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner, eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) med reduksjon i kort akse til <10 mm (<1 cm). PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner, og tok som referanse til baseline sumdiametere.
Fra første dose av studiebehandlingsadministrasjon (dag 1) opp til maksimal eksponering av studiebehandling; Omtrent 8 måneder (kohort A, D1 og D2), 25 måneder (kohort B1, B2 og B3), 20 måneder (kohort c)
Alle årskull: responsvarighet (DOR)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingsadministrasjon (dag 1) opp til maksimal eksponering av studiebehandling; Omtrent 8 måneder (kohort A, D1 og D2), 25 måneder (kohort B1, B2 og B3), 20 måneder (kohort c)
DOR ble definert som tiden fra datoen for den første tumorvurderingen der den totale responsen ble registrert som CR eller PR som deretter ble bekreftet til datoen for første dokumentasjon av objektiv PD før innledningen av antikreftterapi eller død på grunn av noen årsak, avhengig av en hvilken CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner, eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) med reduksjon i kort akse til <10 mm (<1 cm). PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner, og tok som referanse til baseline sumdiametere. PD ble definert som minst 20% økning i summen av diametrene til mållesjoner, og tok som referanse til den minste summen på studien (dette inkluderte baseline summen hvis det var den minste på studien), i tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også ha vist en absolutt økning på minst 5 mm (0,5 cm).
Fra første dose av studiebehandlingsadministrasjon (dag 1) opp til maksimal eksponering av studiebehandling; Omtrent 8 måneder (kohort A, D1 og D2), 25 måneder (kohort B1, B2 og B3), 20 måneder (kohort c)
Alle årskull: klinisk fordelfrekvens (CBR)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingsadministrasjon (dag 1) opp til maksimal eksponering av studiebehandling; Omtrent 8 måneder (kohort A, D1 og D2), 25 måneder (kohort B1, B2 og B3), 20 måneder (kohort c)
CBR ble definert som prosentandelen av deltakere med klinisk fordel (bekreftet CR eller PR som best total respons [BOR], eller SD varte i minst 6 måneder), i henhold til RECIST V 1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner, eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) med reduksjon i kort akse til <10 mm (<1 cm). PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner, og tok som referanse til baseline sumdiametere. BOR ble definert som den beste responsen registrert fra starten av studiebehandlingen inntil sykdomsprogresjon/tilbakefall (tar som referanse for PD de minste målingene registrert siden behandlingen startet). SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg til PD, og ​​ta som referanse de minste sumdiametere mens de var på studiet.
Fra første dose av studiebehandlingsadministrasjon (dag 1) opp til maksimal eksponering av studiebehandling; Omtrent 8 måneder (kohort A, D1 og D2), 25 måneder (kohort B1, B2 og B3), 20 måneder (kohort c)
Alle årskull: progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingsadministrasjon (dag 1) opp til maksimal eksponering av studiebehandling; Omtrent 8 måneder (kohort A, D1 og D2), 25 måneder (kohort B1, B2 og B3), 20 måneder (kohort c)
PFS ble definert som tiden fra datoen for første studiebehandling til datoen for den første dokumentasjonen av objektiv PD eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjedde først, i henhold til RECIST V 1.1. PD ble definert som minst 20% økning i summen av diametrene til mållesjoner, og tok som referanse til den minste summen på studien (dette inkluderte baseline summen hvis det var den minste på studien), i tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også ha vist en absolutt økning på minst 5 mm (0,5 cm).
Fra første dose av studiebehandlingsadministrasjon (dag 1) opp til maksimal eksponering av studiebehandling; Omtrent 8 måneder (kohort A, D1 og D2), 25 måneder (kohort B1, B2 og B3), 20 måneder (kohort c)
Maksimal konsentrasjon observert (Cmax) av Pegenzileukin
Tidsramme: Dag 1 syklus 1 og dag 1 syklus 4 (hver syklus er 21 dager)
Blodprøver ble samlet ved spesifiserte tidspunkter for vurdering av Cmax av Pegenzileukin. Farmakokinetiske (PK) -parametrene ble beregnet ved bruk av ikke-rom-metode.
Dag 1 syklus 1 og dag 1 syklus 4 (hver syklus er 21 dager)
Siste konsentrasjon observert over den nedre kvantifiseringsgrensen (samlede) av Pegenzileukin
Tidsramme: Dag 1 syklus 1 og dag 1 syklus 4 (hver syklus er 21 dager)
Blodprøver ble samlet inn på spesifiserte tidspunkter for vurdering av pedenzileukin. PK-parametrene ble beregnet ved bruk av ikke-rommets metode.
Dag 1 syklus 1 og dag 1 syklus 4 (hver syklus er 21 dager)
Tid for den siste konsentrasjonen observert over den nedre kvantifiseringsgrensen (TLAST) av Pegenzileukin
Tidsramme: Dag 1 syklus 1 og dag 1 syklus 4 (hver syklus er 21 dager)
Blodprøver ble samlet ved spesifiserte tidspunkter for vurdering av PEGENZILEUKIN. PK-parametrene ble beregnet ved bruk av ikke-rommets metode.
Dag 1 syklus 1 og dag 1 syklus 4 (hver syklus er 21 dager)
Område under plasmakonsentrasjonen kontra tidskurve beregnet ved bruk av den trapesoidale metoden fra tid null til tlast (auclast) av Pegenzileukin
Tidsramme: Dag 1 syklus 1 og dag 1 syklus 4 (hver syklus er 21 dager)
Blodprøver ble samlet ved spesifiserte tidspunkter for vurdering av auclast av Pegenzileukin. PK-parametrene ble beregnet ved bruk av ikke-rommets metode.
Dag 1 syklus 1 og dag 1 syklus 4 (hver syklus er 21 dager)
Område under konsentrasjonen kontra tidskurve ekstrapolert til uendelig (AUC) av Pegenzileukin
Tidsramme: Dag 1 syklus 1 og dag 1 syklus 4 (hver syklus er 21 dager)
Blodprøver ble samlet ved spesifiserte tidspunkter for vurdering av AUC av Pegenzileukin. PK-parametrene ble beregnet ved bruk av ikke-rommets metode.
Dag 1 syklus 1 og dag 1 syklus 4 (hver syklus er 21 dager)
Observert akkumuleringsforhold (RAC) av Pegenzileukin
Tidsramme: Dag 1 syklus 1 og dag 1 syklus 4 (hver syklus er 21 dager)
Blodprøver ble samlet på spesifiserte tidspunkter for vurdering av RAC av Pegenzileukin. RAC ble beregnet som AUC ved syklus 4 dag 1/AUC ved syklus 1 dag 1. PK-parametrene ble beregnet ved bruk av ikke-rommets metode.
Dag 1 syklus 1 og dag 1 syklus 4 (hver syklus er 21 dager)
Observert akkumuleringsforhold basert på Cmax (RAC, Cmax) av Pegenzileukin
Tidsramme: Dag 1 syklus 1 og dag 1 syklus 4 (hver syklus er 21 dager)
Blodprøver ble samlet på spesifiserte tidspunkter for vurdering av RAC, Cmax av Pegenzileukin. Rac, Cmax ble beregnet som Cmax ved syklus 4 dag 1/CMAX ved syklus 1 dag 1. PK-parametrene ble beregnet ved bruk av ikke-rommets metode.
Dag 1 syklus 1 og dag 1 syklus 4 (hver syklus er 21 dager)
Kohort D2: Konsentrasjon observert rett før intervensjonsadministrasjon under gjentatt dosering (CTOUGH) av cetuximab
Tidsramme: Syklus 1, 2, 3, 4, 6 og 8 (hver syklus er 21 dager)
Blodprøver ble samlet ved spesifiserte tidspunkter for vurdering av cTrough of cetuximab. PK-parametrene ble beregnet ved bruk av ikke-rommets metode.
Syklus 1, 2, 3, 4, 6 og 8 (hver syklus er 21 dager)
Kohort D2: Konsentrasjon på slutten av infusjonen (CEOI) av Cetuximab
Tidsramme: Syklus 1, 2, 3, 4, 6 og 8 (hver syklus er 21 dager)
Blodprøver ble samlet på spesifiserte tidspunkter for vurdering av CEOI i Cetuximab. PK-parametrene ble beregnet ved bruk av ikke-rommets metode.
Syklus 1, 2, 3, 4, 6 og 8 (hver syklus er 21 dager)
Alle årskull: Antall deltakere med anti-medikamentantistoffer (ADAs) mot Pegenzileukin
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingsadministrasjon (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingsadministrasjon, opptil omtrent 9 måneder (årskull A, D1 og D2), 26 måneder (årskull B1, B2 og B3) og 21 måneder (kohort C)
Blodprøver ble samlet ved spesifiserte tidspunkter for å vurdere tilstedeværelsen av ADA mot Penzileukin. Behandlings-emergent ADA ble definert som minst en behandlingsindusert eller behandlingsbestilt ADA. Behandlingsindusert ADA ble definert som ADA som utviklet seg i TE-perioden og uten eksisterende ADA (inkludert deltakere uten forhåndsbehandlingsprøver). Behandlingsbestilt ADA ble definert som eksisterende ADA som ble styrket i løpet av TE-perioden til en betydelig høyere titer enn grunnlinjen. Antall deltakere med behandlingsoppførende ADA blir presentert.
Fra første dose av studiebehandlingsadministrasjon (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingsadministrasjon, opptil omtrent 9 måneder (årskull A, D1 og D2), 26 måneder (årskull B1, B2 og B3) og 21 måneder (kohort C)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sanofi

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. desember 2021

Primær fullføring (Faktiske)

26. juli 2023

Studiet fullført (Faktiske)

9. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

3. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

24. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACT16902
  • U1111-1251-4981 (Registeridentifikator: ICTRP)
  • 2021-002181-41 (EudraCT-nummer)
  • MK-3475-B78 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC.)
  • KEYNOTE-B78 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC.)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere