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Uno studio su SAR444245 combinato con altre terapie antitumorali per il trattamento di partecipanti con cancro gastrointestinale (protocollo principale) (Pegathor Gastrointestinal 203)

21 settembre 2025 aggiornato da: Sanofi

Uno studio di fase 2 non randomizzato, in aperto, multicoorte e multicentrico che valuta il beneficio clinico di SAR444245 (THOR-707) in combinazione con altre terapie antitumorali per il trattamento di partecipanti con carcinoma gastrointestinale avanzato e metastatico

Lo studio è uno studio di fase 2 non randomizzato, in aperto, multicoorte e multicentrico che valuta il beneficio clinico di SAR444245 (THOR-707) in combinazione con altre terapie antitumorali per il trattamento di partecipanti di età pari o superiore a 18 anni con malattia avanzata e cancro gastrointestinale metastatico. Questo studio è strutturato come un protocollo principale per l'indagine di SAR444245 con altre terapie antitumorali.

Il sottostudio 01 - Coorte A mira a stabilire una prova di concetto secondo cui la combinazione del SAR444245 non alfa-IL2 con l'anticorpo anti-PD1 pembrolizumab si tradurrà in un aumento significativo della percentuale di pazienti che manifestano una risposta obiettiva nel contesto della terapia avanzata carcinoma a cellule squamose dell'esofago non resecabile o metastatico (ESCC).

Il sottostudio 02 - Le coorti B1, B2 e B3 si concentrerebbero sui tumori non MSI-H con una grande esigenza insoddisfatta di stabilire una prova di concetto che combinando il non-IL2 SAR444245 con l'anticorpo anti-PD1 pembrolizumab si tradurrà in un aumento significativo della percentuale di pazienti che presentano una risposta obiettiva nel contesto di carcinoma gastrico avanzato non resecabile o metastatico o adenocarcinoma della giunzione gastro-esofagea (GC/GEJ), in particolare con bassa espressione di PD-L1 o dopo progressione su precedente PD1/PD-L1 regimi basati.

Il sottostudio 03 - La coorte C mira a stabilire una prova di concetto che combinando il SAR444245 non alfa-IL2 con l'anticorpo anti-PD1 pembrolizumab si tradurrà in un aumento significativo della percentuale di pazienti che sperimentano una risposta obiettiva nei partecipanti con malattia avanzata non resecabile o HCC metastatico che ha avuto una recidiva in precedenti regimi basati su PD1/PD-L1.

Il sottostudio 04 - Coorte D1 e D2 mira a stabilire una prova di concetto che combinando il SAR444245 non alfa-IL2 con l'anticorpo anti-PD1 pembrolizumab o con l'anticorpo anti-EGFR IgG1 cetuximab si tradurrà in un aumento significativo della percentuale di pazienti che hanno avuto una risposta obiettiva nel contesto di carcinoma colorettale avanzato non resecabile o metastatico (mCRC).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La durata dello studio per un singolo paziente inizierà dalla firma del consenso informato principale e comprenderà un periodo di screening fino a 28 giorni, un periodo di trattamento [max 35 cicli {coorte A; B1, B2, B3, C e D1} = 735 giorni o fino a PD {coorte D2}], una visita di fine trattamento almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (o fino a quando il paziente riceve un'altra terapia antitumorale, se precedente), e una visita di follow-up 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento e ogni 3 mesi successivi, fino alla progressione della malattia, o all'inizio di un altro trattamento antitumorale, o al decesso, se precedente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

138

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, BE-1200
        • Investigational Site Number : 0560002
      • Edegem, Belgio, 2650
        • Investigational Site Number : 0560003
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Chile
    • Reg Metropolitana de Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Chile, 8420383
        • Investigational Site Number : 1520001
  • Cina
      • Wuhan, Cina, 430022
        • Investigational Site Number : 1560002
  • Corea del Sud
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea del Sud, 03080
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea del Sud, 03722
        • Investigational Site Number : 4100004
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea del Sud, 05505
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea del Sud, 06351
        • Investigational Site Number : 4100003
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33075
        • Investigational Site Number : 2500004
      • Brest, Francia, 29200
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Paris, Francia, 75015
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Italia
      • Milan, Italia, 20132
        • Investigational Site Number : 3800003
      • Milan, Italia, 20133
        • Investigational Site Number : 3800002
    • Lombardy
      • Rozzano, Lombardy, Italia, 20089
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • Investigational Site Number : 5280001
      • Rotterdam, Olanda, 3015 GD
        • Investigational Site Number : 5280003
  • Spagna
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spagna, 08035
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spagna, 08036
        • Investigational Site Number : 7240006
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spagna, 39008
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Spagna, 28027
        • Investigational Site Number : 7240101
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Spagna, 28007
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Spagna, 28050
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spagna, 31008
        • Investigational Site Number : 7240001
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Site Number : 8400007
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • AdventHealth Orlando Site Number : 8400005
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98115
        • Seattle Cancer Care Alliance Site Number : 8400009

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il partecipante deve avere ≥18 anni (o la maggiore età legale del paese se >18 anni), al momento della firma del consenso informato.

  • Partecipanti con:

    • Sottostudio01: Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma esofageo avanzato non resecabile o metastatico del sottotipo di carcinoma a cellule squamose.
    • Sottostudio02: Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di GC avanzato non resecabile o metastatico o Siewert tipo 2 e 3 GEJ.
    • Sottostudio03: diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma epatocellulare (HCC) avanzato non resecabile o metastatico, o clinicamente secondo i criteri AASLD in pazienti cirrotici.
    • Sottostudio04: diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di CRC avanzato non resecabile o mCRC. Sono ammissibili solo i pazienti con malattia non MSI-H.
  • I partecipanti (tutti i sottostudi) devono avere almeno una lesione misurabile.
  • Biopsia di riferimento obbligatoria per i primi 20 partecipanti che si iscrivono al sottostudio01, al sottostudio02 e al sottostudio04. Biopsia durante il trattamento per almeno 20 partecipanti al sottostudio04. Le biopsie durante il trattamento sono altrimenti facoltative a discrezione dello sperimentatore per le altre coorti.

  • Le donne possono partecipare se non sono in gravidanza o in allattamento, non sono una donna in età fertile (WOCBP) o sono una WOCBP che accetta:

    • utilizzare un metodo contraccettivo approvato e sottoporsi a regolari test di gravidanza prima del trattamento e per almeno 120 giorni (per la coorte A, B1, B2, B3, C e D1) o 60 giorni (per la coorte D2) [corrispondente al tempo necessario eliminare qualsiasi intervento/i dello studio].
    • e ad astenersi dal donare o crioconservare ovuli per 120 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.
  • I maschi sono idonei a partecipare se accettano di astenersi dalla donazione o dalla crioconservazione dello sperma e si astengono da rapporti eterosessuali OPPURE usano contraccettivi approvati durante il trattamento in studio e per almeno 3 giorni [corrispondenti al tempo necessario per eliminare SAR444245] dopo l'ultima dose di SAR444245 .
  • In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2.
  • Scarsa funzionalità degli organi.
  • Metastasi cerebrali attive o malattia leptomeningea.
  • Storia di trapianto allogenico o di organi solidi.
  • Ultima somministrazione di una precedente terapia antitumorale o di qualsiasi trattamento sperimentale entro 28 giorni o meno di 5 volte l'emivita, a seconda di quale sia più breve; chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della prima somministrazione di IMP.
  • Comorbidità che richiedono terapia con corticosteroidi (>10 mg di prednisone/giorno o equivalente) entro 2 settimane dall'inizio dell'IMP. Gli steroidi per via inalatoria o topica sono consentiti, a condizione che non siano per il trattamento di una malattia autoimmune. Non sono esclusi i partecipanti che richiedono un breve ciclo di steroidi (p. es., come profilassi per studi di imaging a causa di ipersensibilità ai mezzi di contrasto).
  • Uso di antibiotici (esclusi gli antibiotici topici) ≤14 giorni prima della prima dose di IMP.
  • Condizione cardiaca grave o instabile entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
  • Partecipanti con SpO2 al basale ≤92% (senza ossigenoterapia). - Il partecipante ha ricevuto un precedente trattamento antitumorale a base di IL2.
  • - Partecipanti al sottostudio 02 coorte B1 e B2 o al sottostudio 04 - coorte D1 con precedente trattamento con un agente che blocca la via PD-1/PD-L1.
  • Ricezione di una vaccinazione con virus vivo o virus vivo attenuato entro 28 giorni dall'inizio del trattamento pianificato. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: COHORT A: ESCC POST PD-1/PD-L1; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab come terapia 2/3L
Partecipanti con carcinoma a cellule squamose esofagee non resecabili o metastatiche avanzate, indipendentemente dall'espressione programmata di decesso cellulare 1 (PD-L1) (qualsiasi punteggio positivo combinato [CPS]), che avevano ricevuto almeno 1 PD-L1, ma non più di 2 linee precedenti di trattamento e avevano progredito dopo una resistenza primaria per la morte cellulare (PD-1) coorte. I partecipanti hanno ricevuto SAR444245 24 Microgramma per chilogrammo (MCG/kg) insieme a Pembrolizumab 200 milligrammi (mg) tramite infusione endovenosa (IV) ogni 3 settimane (Q3W) al giorno 1 di ogni ciclo (eventi avversali) (non accettabile eventi) Sono stati soddisfatti i criteri di interruzione o il completamento del ciclo 35.
Droga: THOR-707
Soluzione per infusione: infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Pegenzileuchina
Droga: Pembrolizumab
Soluzione per infusione: infusione endovenosa
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: COHORT B1: GC/GEJ PD-1/PD-L1 CPS non MSI-H ingenuo> = 1
COHORT B1: GC/GEJ PD-1/PD-L1 CPS non MSI-H ingenuo> = 1; SAR444245 24mcg/kg+Pembrolizumab come terapia 1-3L. Partecipanti con carcinoma gastrico non resecabile o metastatico avanzato (GC) o Siewert di tipo 2 e 3 adenocarcinoma gastroesofageo adenocarcinoma (GEJ) e per i quali lo standard di cure (SOC) non era più di 2 pd-1 che non era stato basato su Microsatellite di livello non-Pd-1 In questa coorte è stato incluso il regime con il livello di espressione di PD-L1 al basale come CPS> = 1 GC/GEJ. I partecipanti hanno ricevuto SAR444245 24 mcg/kg insieme a pembrolizumab 200 mg tramite infusione IV Q3W al giorno 1 di ogni ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) (come primo a [1-] 3L terapia), fino a quando PD, PD, inaccettabile AE o altri criteri di discontinua permanente completa o completamento del ciclo 35.
Droga: THOR-707
Soluzione per infusione: infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Pegenzileuchina
Droga: Pembrolizumab
Soluzione per infusione: infusione endovenosa
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Coorte B2: GC/GEJ PD-1/PD-L1 CPS non MSI-H ingenuo <1
COHORT B2: GC/GEJ PD-1/PD-L1 CPS non MSI-H ingenuo <1; SAR444245 24 mcg/kg+pembrolizumab come terapia 1-3L. I partecipanti con GC non resecabili o metastatici avanzati o Siewert di tipo 2 e 3 GEJ e per i quali SOC non era nel miglior interesse o in cui non è stato stabilito alcun SOC, la malattia non MSI-H e non avevano ricevuto più di 2 linee di trattamento precedenti che non includevano un regime anti-PD-1/PD-L1 con il livello di espressione di PD-L1 alla linea di base come CPS <1 GC/GEJ. I partecipanti hanno ricevuto SAR444245 24 mcg/kg insieme a pembrolizumab 200 mg tramite infusione IV Q3W al giorno 1 di ogni ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) (come terapia 1-3L), fino a quando PD, PD, ae inaccettabile o altri criteri di interruzione permanente completa completa sono soddisfatti o il completamento del ciclo 35.
Droga: THOR-707
Soluzione per infusione: infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Pegenzileuchina
Droga: Pembrolizumab
Soluzione per infusione: infusione endovenosa
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: COHORT B3: GC/GEJ POST PD-1/PD-L1 non MSI-H; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab come terapia 2-4L
I partecipanti con GC non resecabili o metastatici avanzati o Siewert di tipo 2 e 3 GEJ e per i quali SOC non era nel miglior interesse o in cui non è stato stabilito alcun SOC, una malattia non MSI-H e aveva ricevuto almeno 1 e non più di 3 linee di cure e avevano progredito dopo la resistenza primaria o secondaria a una resistenza primaria o secondaria a una resistenza primaria o secondaria a una resistenza primaria o secondo. I partecipanti hanno ricevuto SAR444245 24 mcg/kg insieme a pembrolizumab 200 mg tramite infusione IV Q3W al giorno 1 di ogni ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) (come 2-quarto [4] L terapia), fino a quando PD, PD, inaccettabile AE o altri criteri di discontinua permanente completa o completamento del ciclo 35.
Droga: THOR-707
Soluzione per infusione: infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Pegenzileuchina
Droga: Pembrolizumab
Soluzione per infusione: infusione endovenosa
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Coorte C: HCC POST PD-1/PD-L1; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab come terapia 2/3L
I partecipanti con carcinoma epatocellulare non resecabile o metastatico avanzato (HCC), indipendentemente da qualsiasi CPS, che si sono ricadute su precedenti regimi basati su PD-1/PD-L1, con una malattia almeno stabile (DS) come migliore risposta e con non più di 2 linee di trattamento precedenti sono state incluse in questa coorte. I partecipanti hanno ricevuto SAR444245 24 mcg/kg insieme a pembrolizumab 200 mg tramite infusione IV Q3W al giorno 1 di ciascun ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) (come terapia 2/3L), fino a quando PD, PD, AE inaccettabile o altri criteri di interruzione permanente completa completa sono soddisfatti o il completamento del ciclo 35.
Droga: THOR-707
Soluzione per infusione: infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Pegenzileuchina
Droga: Pembrolizumab
Soluzione per infusione: infusione endovenosa
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: COHORT D1: CRC non MSI-H qualsiasi RAS; SAR444245 24 mcg/kg + pembrolizumab come terapia 3-6l
Partecipanti con carcinoma del colon-retto non resecabile o metastatico avanzato (CRC), indipendentemente da qualsiasi CPS, malattia non MSI-H, qualsiasi tipo RAS, che aveva progredito su regimi precedenti avendo contenuto fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecan, con bevacizumab o cetuximab e con non più di 5 linee precedenti di trattamenti. I partecipanti hanno ricevuto SAR444245 24 mcg/kg insieme a pembrolizumab 200 mg tramite infusione IV Q3W al giorno 1 di ogni ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) (come 3-sequestre [6] L terapia), fino a quando PD, PD, inaccettabile AE o altri criteri di discontinua permanente completa o completamento del ciclo 35.
Droga: THOR-707
Soluzione per infusione: infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Pegenzileuchina
Droga: Pembrolizumab
Soluzione per infusione: infusione endovenosa
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: COHORT D2: tipo CRC non MSI-H RAS Wild; SAR444245 24 mcg/kg + cetuximab come terapia 3-6l
Partecipanti con CRC non resecabile o metastatico avanzato, indipendentemente da eventuali CPS, malattia non MSI-H, tipo selvaggio RAS, che avevano progredito su regimi precedenti avendo contenuto fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecan, con bevacizumab o cetuximab e senza più di 5 linee precedenti erano inclusi in questo coort. I partecipanti hanno ricevuto SAR444245 24 mcg/kg Q3W il giorno 1 di ogni ciclo insieme a cetuximab come dose di carico iniziale di 400 mg/metro quadrato (M^2) sul ciclo 1 giorno 1 seguito da 250 mg/M^2 che inizia via IV una volta settimanali dal ciclo 1 giorno 8 (ogni ciclo è 21 giorni) (come 3-6l) fino a PD.
Droga: THOR-707
Soluzione per infusione: infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Pegenzileuchina
Droga: Cetuximab
Soluzione per infusione: infusione endovenosa
Altri nomi:
  • ERBITUX®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte A: tasso di risposta obiettivo (ORR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla massima esposizione del trattamento dello studio; Circa 8 mesi
ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che avevano una risposta completa conferma (CR) o una risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) (V) 1.1. Il CR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, qualsiasi linfonodi patologici (sia bersaglio che non bersaglio) con riduzione dell'asse corto a <10 millimetri (mm) (<1 centimetro [cm]). PR è stato definito come almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base.
Dalla prima dose di somministrazione di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla massima esposizione del trattamento dello studio; Circa 8 mesi
Coorti B1, B2 e B3: tasso di risposta oggettiva
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla massima esposizione del trattamento dello studio; Circa 25 mesi
ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti che avevano un CR o PR confermato secondo RECIST V 1.1. CR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, qualsiasi linfonodi patologici (sia bersaglio che non bersaglio) con riduzione dell'asse corto a <10 mm (<1 cm). PR è stato definito come almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base.
Dalla prima dose di somministrazione di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla massima esposizione del trattamento dello studio; Circa 25 mesi
Coorte C: tasso di risposta oggettiva
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla massima esposizione del trattamento dello studio; Circa 20 mesi
ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti che avevano un CR o PR confermato secondo RECIST V 1.1. CR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, qualsiasi linfonodi patologici (sia bersaglio che non bersaglio) con riduzione dell'asse corto a <10 mm (<1 cm). PR è stato definito come almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base.
Dalla prima dose di somministrazione di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla massima esposizione del trattamento dello studio; Circa 20 mesi
Coorti D1 e D2: tasso di risposta oggettiva
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla massima esposizione del trattamento dello studio; Circa 8 mesi
ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti che avevano un CR o PR confermato secondo RECIST V 1.1. CR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, qualsiasi linfonodi patologici (sia bersaglio che non bersaglio) con riduzione dell'asse corto a <10 mm (<1 cm). PR è stato definito come almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base.
Dalla prima dose di somministrazione di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla massima esposizione del trattamento dello studio; Circa 8 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tutte le coorti: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti (Teaes) e eventi avversi gravi emergenti (Tesaes)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione di trattamento dello studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione di trattamento dello studio, fino a circa 9 mesi (coorti A, D1 e D2), 26 mesi (coorti B1, B2 e B3) e 21 mesi (coorte C)
Un AE è stato un evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, associato temporalmente all'uso del trattamento dello studio, sia considerato o meno considerato correlato al trattamento dello studio. Un SAE era un AE che a qualsiasi dose: provocato dalla morte, era pericoloso per la vita, richiedeva ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente, ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa, era un anomalia congenita/difetto della nascita o era un evento medico importante. I TEAES sono stati definiti come AES che si sono sviluppati, sono peggiorati (secondo l'opinione dell'investigatore) o sono diventati gravi durante il periodo TE.
Dalla prima dose di somministrazione di trattamento dello studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione di trattamento dello studio, fino a circa 9 mesi (coorti A, D1 e D2), 26 mesi (coorti B1, B2 e B3) e 21 mesi (coorte C)
Tutte le coorti: Time to Response (TTR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla massima esposizione del trattamento dello studio; Circa 8 mesi (coorte A, D1 e D2), 25 mesi (coorte B1, B2 e B3), 20 mesi (coorte C)
Il TTR è stato definito come il tempo dalla data della somministrazione del trattamento del primo studio alla prima valutazione del tumore in cui la risposta complessiva è stata registrata come PR o CR che è stata successivamente confermata secondo RECIST V 1.1. CR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, qualsiasi linfonodi patologici (sia bersaglio che non bersaglio) con riduzione dell'asse corto a <10 mm (<1 cm). PR è stato definito come almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base.
Dalla prima dose di somministrazione di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla massima esposizione del trattamento dello studio; Circa 8 mesi (coorte A, D1 e D2), 25 mesi (coorte B1, B2 e B3), 20 mesi (coorte C)
Tutte le coorti: durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla massima esposizione del trattamento dello studio; Circa 8 mesi (coorte A, D1 e D2), 25 mesi (coorte B1, B2 e B3), 20 mesi (coorte C)
DOR è stato definito come il tempo dalla data della prima valutazione del tumore in cui la risposta complessiva è stata registrata come CR o PR che è stata successivamente confermata alla data della prima documentazione del PD oggettivo prima dell'inizio di qualsiasi terapia anti-cancro post-trattamento dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si è verificata prima, come per per il per per il Recista V 1.1. CR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, qualsiasi linfonodi patologici (sia bersaglio che non bersaglio) con riduzione dell'asse corto a <10 mm (<1 cm). PR è stato definito come almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base. Il PD è stato definito come almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma più piccola sullo studio (ciò includeva la somma di base se quella era la più piccola dello studio), oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve aver dimostrato anche un aumento assoluto di almeno 5 mm (0,5 cm).
Dalla prima dose di somministrazione di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla massima esposizione del trattamento dello studio; Circa 8 mesi (coorte A, D1 e D2), 25 mesi (coorte B1, B2 e B3), 20 mesi (coorte C)
Tutte le coorti: tasso di benefici clinici (CBR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla massima esposizione del trattamento dello studio; Circa 8 mesi (coorte A, D1 e D2), 25 mesi (coorte B1, B2 e B3), 20 mesi (coorte C)
La CBR è stata definita come la percentuale di partecipanti con beneficio clinico (CR o PR confermati come migliore risposta complessiva [BOR] o SD che dura almeno 6 mesi), secondo RECIST V 1.1. CR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, qualsiasi linfonodi patologici (sia bersaglio che non bersaglio) con riduzione dell'asse corto a <10 mm (<1 cm). PR è stato definito come almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base. BOR è stato definito come la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento dello studio fino a quando la progressione/recidiva della malattia (prendendo come riferimento per PD le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento). La SD è stata definita come un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per il PD, prendendo come riferimento ai più piccoli diametri della somma durante lo studio.
Dalla prima dose di somministrazione di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla massima esposizione del trattamento dello studio; Circa 8 mesi (coorte A, D1 e D2), 25 mesi (coorte B1, B2 e B3), 20 mesi (coorte C)
Tutte le coorti: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla massima esposizione del trattamento dello studio; Circa 8 mesi (coorte A, D1 e D2), 25 mesi (coorte B1, B2 e B3), 20 mesi (coorte C)
La PFS è stata definita come il tempo dalla data del primo trattamento dello studio alla data della prima documentazione del PD o della morte oggettivo a causa di qualsiasi causa, a seconda di quale si è verificata prima, secondo Recist V 1.1. Il PD è stato definito come almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma più piccola sullo studio (ciò includeva la somma di base se quella era la più piccola dello studio), oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve aver dimostrato anche un aumento assoluto di almeno 5 mm (0,5 cm).
Dalla prima dose di somministrazione di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla massima esposizione del trattamento dello studio; Circa 8 mesi (coorte A, D1 e D2), 25 mesi (coorte B1, B2 e B3), 20 mesi (coorte C)
Concentrazione massima osservata (CMAX) di Pegenzileukin
Lasso di tempo: Ciclo del giorno 1 e ciclo del giorno 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti di tempo specificati per la valutazione di CMAX di Pegenzileukin. I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati utilizzando il metodo non compartimentale.
Ciclo del giorno 1 e ciclo del giorno 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Ultima concentrazione osservata al di sopra del limite inferiore della quantificazione (CLAST) di Pegenzileukin
Lasso di tempo: Ciclo del giorno 1 e ciclo del giorno 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti di tempo specificati per la valutazione del clasto di Pegenzileukin. I parametri PK sono stati calcolati utilizzando il metodo non compartimentale.
Ciclo del giorno 1 e ciclo del giorno 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Tempo dell'ultima concentrazione osservata al di sopra del limite inferiore della quantificazione (TLAST) di Pegenzileukin
Lasso di tempo: Ciclo del giorno 1 e ciclo del giorno 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti di tempo specificati per la valutazione di TLAST di Pegenzileukin. I parametri PK sono stati calcolati utilizzando il metodo non compartimentale.
Ciclo del giorno 1 e ciclo del giorno 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva temporale calcolata usando il metodo trapezoidale dal tempo zero a tlast (auclasto) di pegenzileukin
Lasso di tempo: Ciclo del giorno 1 e ciclo del giorno 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Campioni di sangue sono stati raccolti in punti di tempo specificati per la valutazione dell'auclasto di Pegenzileukin. I parametri PK sono stati calcolati utilizzando il metodo non compartimentale.
Ciclo del giorno 1 e ciclo del giorno 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Area sotto la concentrazione rispetto alla curva temporale estrapolata all'infinito (AUC) di Pegenzileukin
Lasso di tempo: Ciclo del giorno 1 e ciclo del giorno 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Campioni di sangue sono stati raccolti in punti di tempo specificati per la valutazione dell'AUC di Pegenzileukin. I parametri PK sono stati calcolati utilizzando il metodo non compartimentale.
Ciclo del giorno 1 e ciclo del giorno 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Rapporto di accumulo osservato (RAC) di Pegenzileukin
Lasso di tempo: Ciclo del giorno 1 e ciclo del giorno 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Campioni di sangue sono stati raccolti in punti di tempo specificati per la valutazione del rac di Pegenzileukin. RAC è stato calcolato come AUC al ciclo 4 giorni 1/AUC al ciclo 1 giorno 1. I parametri PK sono stati calcolati utilizzando il metodo non compartimentale.
Ciclo del giorno 1 e ciclo del giorno 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Rapporto di accumulo osservato basato su CMAX (RAC, CMAX) di Pegenzileukin
Lasso di tempo: Ciclo del giorno 1 e ciclo del giorno 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Campioni di sangue sono stati raccolti in punti di tempo specificati per la valutazione di RAC, CMAX di Pegenzileukin. RAC, CMAX è stato calcolato come CMAX al ciclo 4 giorni 1/cmax al ciclo 1 giorno 1. I parametri PK sono stati calcolati utilizzando il metodo non compartimentale.
Ciclo del giorno 1 e ciclo del giorno 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Coorte D2: concentrazione osservata poco prima della somministrazione di intervento durante il dosaggio ripetuto (ctrough) di cetuximab
Lasso di tempo: Cicli 1, 2, 3, 4, 6 e 8 (ogni ciclo è 21 giorni)
Campioni di sangue sono stati raccolti in punti di tempo specificati per la valutazione di Ctrough di cetuximab. I parametri PK sono stati calcolati utilizzando il metodo non compartimentale.
Cicli 1, 2, 3, 4, 6 e 8 (ogni ciclo è 21 giorni)
Coorte D2: concentrazione al termine dell'infusione (CEOI) di cetuximab
Lasso di tempo: Cicli 1, 2, 3, 4, 6 e 8 (ogni ciclo è 21 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti di tempo specificati per la valutazione del CEOI di cetuximab. I parametri PK sono stati calcolati utilizzando il metodo non compartimentale.
Cicli 1, 2, 3, 4, 6 e 8 (ogni ciclo è 21 giorni)
Tutte le coorti: numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) contro Pegenzileukin
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione di trattamento dello studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione di trattamento dello studio, fino a circa 9 mesi (coorti A, D1 e D2), 26 mesi (coorti B1, B2 e B3) e 21 mesi (coorte C)
Campioni di sangue sono stati raccolti in punti di tempo specificati per valutare la presenza di ADA contro Pegenzileukin. L'ADA emergente per il trattamento è stato definito come ADA indotto dal trattamento o potenziata dal trattamento. L'ADA indotto dal trattamento è stata definita come ADA sviluppata durante il periodo TE e senza ADA preesistente (compresi i partecipanti senza campioni di pretrattamento). L'ADA potenziato dal trattamento è stato definito come ADA preesistente che è stato potenziato durante il periodo TE a un titolo più alto significativo rispetto alla linea di base. Viene presentato il numero di partecipanti con ADA emergente per il trattamento.
Dalla prima dose di somministrazione di trattamento dello studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione di trattamento dello studio, fino a circa 9 mesi (coorti A, D1 e D2), 26 mesi (coorti B1, B2 e B3) e 21 mesi (coorte C)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sanofi

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 dicembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

26 luglio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

9 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 ottobre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

3 novembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

24 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACT16902
  • U1111-1251-4981 (Identificatore di registro: ICTRP)
  • 2021-002181-41 (Numero EudraCT)
  • MK-3475-B78 (Altro identificatore: Merck Sharp & Dohme LLC.)
  • KEYNOTE-B78 (Altro identificatore: Merck Sharp & Dohme LLC.)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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