PT-112 potilailla, joilla on tymooma ja kateenkorvan syöpä
Vaihe II, avoin tutkimus PT-112:sta potilailla, joilla on tymooma ja kateenkorvasyöpä
Tausta:
Toistuvan tymooman ja kateenkorvan karsinooman hoitoon ei ole hyväksyttyjä lääkkeitä. Näitä syöpiä sairastaville ihmisille tarvitaan uusia hoitoja. Tutkijat haluavat nähdä, voiko lääke PT-112 auttaa. PT-112 tappaa syöpäsoluja. Se auttaa myös elimistön immuunijärjestelmää taistelemaan syöpää vastaan.
Tavoite:
Sen selvittämiseksi, voiko tutkimuslääke PT-112 aiheuttaa kasvaimien kutistumista.
Kelpoisuus:
Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on tymooma tai kateenkorvasyöpä ja joiden sairaus palasi tai eteni vähintään yhden platinaa sisältävän kemoterapian jälkeen tai jotka ovat kieltäytyneet tavanomaisesta hoidosta.
Design:
Osallistujat seulotaan:
Katsaus sairaushistoriaan ja lääkkeisiin
Fyysinen koe
Veri- ja virtsakokeet
CT- tai MRI-skannaukset kehon osista, mukaan lukien aivot
Osallistujat saavat PT-112:n päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän jaksoista. He saavat lääkkeen infuusiona katetrin kautta. Katetri on pieni muoviputki, joka laitetaan laskimoon. Päivinä, jolloin he saavat lääkkeen, osallistujille tehdään fyysiset kokeet sekä veri- ja virtsatestit. Heille tehdään EKG sydämen toiminnan testaamiseksi jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat skannaavat 8 viikon välein.
Osallistujat voivat halutessaan ottaa kasvainbiopsiat syklien 1 ja 3 päivänä 1. Biopsiat voidaan ohjata ultraäänellä tai CT-skannauksella.
Osallistujat jatkavat hoitoa niin kauan kuin he voivat käsitellä sivuvaikutuksia ja heidän sairautensa ei pahene.
Osallistujat saavat seurantakäyntejä 2 viikkoa ja 4 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen. Sitten tutkimusryhmä tarkistaa osallistujat 3 kuukauden välein heidän loppuelämänsä ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta
Platinapohjainen kemoterapia on edistyneiden ei-leikkauksellisten kateenkorvan epiteelisuumorien (TET) hoidon standardi. Kuitenkin yli puolella näistä potilaista sairaus uusiutuu ja ne tarvitsevat toisen linjan hoitoa.
Toistuvan tymooman ja kateenkorvan karsinooman hoitoon ei ole hyväksyttyjä lääkkeitä, ja uusia hoitovaihtoehtoja tarvitaan potilaille, joiden sairaus etenee platinaa sisältävän hoidon aikana tai sen jälkeen.
PT-112, luokkansa ensimmäinen metallopyrofosfaattikonjugaatti, tarjoaa ainutlaatuisen joukon ominaisuuksia sekä soluvuorovaikutuksista että molekyylien kasvainten vastaisista mekanismeista, mukaan lukien resistenssi DNA:n korjausreittejä vastaan ja immunogeenisen solukuoleman induktio.
PT-112 on kliinisesti todistettu turvalliseksi ja siedettäväksi, ja se on osoittanut tehokkuutta.
Ensisijaiset tavoitteet
Objektiivisen vastenopeuden (ORR) määrittäminen RECIST-kriteerien v1.1 - PT-112 perusteella potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen TET.
Kelpoisuus
Osallistujat >= 18-vuotiaat, joilla on histologisesti varmistettu, leikkaamaton tymooma tai kateenkorvan syöpä ja joita on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä platinaa sisältävällä kemoterapia-ohjelmalla tai joiden on täytynyt kieltäytyä sytotoksisesta kemoterapiasta.
Osallistujilla tulee olla etenevä ja mitattavissa oleva sairaus
Riittävä munuaisten, maksan ja hematopoieettinen toiminta
Design
Tämä on yksihaarainen, avoin tutkimus, jossa on kaksi kohorttia (kohortti 1: tymooma; kohortti 2: kateenkorvan syöpä) PT-112:n kliinisen aktiivisuuden ja turvallisuuden määrittämiseksi osallistujilla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia TET:itä.
PT-112:ta annetaan suonensisäisesti 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 annoksella 360 mg/m2, kunnes sairaus etenee tai sietämättömät haittatapahtumat kehittyvät.
Osallistujille, joille kehittyy sietämätöntä toksisuutta annoksella 360 mg/m2, sallitaan kaksi annoksen pienentämistä arvoon 300 mg/m2 tai 250 mg/m2 sen jälkeen, kun haittatapahtumat ovat ratkenneet < asteeseen 1 tai lähtötasoon.
CTCAE, versio 5.0, arvioi myrkyllisyyden joka sykli.
Kasvainvaste arvioidaan jokaisen toisen syklin (8 viikkoa) päätyttyä käyttämällä RECIST-kriteerejä, versio 1.1. Lisäksi osallistujille, joilla on keuhkopussin leviäminen, kasvainvaste arvioidaan käyttämällä kansainvälisen kateenkorvan maligniteetin eturyhmän (ITMIG) muokattuja RECIST-kriteerejä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Arun Rajan, M.D.
- Puhelinnumero: (240) 760-6236
- Sähköposti: rajana@mail.nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- Puhelinnumero: 888-624-1937
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Osallistujilla tulee olla histologisesti vahvistettu tymooma tai kateenkorvan syöpä.
- Osallistujien on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi sarja platinapohjaista kemoterapiaa. Osallistujien, jotka ovat kieltäytyneet sytotoksisesta kemoterapiasta, perusteet tavanomaisen ensilinjan hoidon kieltäytymiselle kirjataan tapausraporttilomakkeeseen ja sairauskertomukseen. Progressiivinen sairaus on dokumentoitava ennen tutkimukseen osallistumista, ja osallistujilla on oltava pitkälle edennyt, ei leikattavissa oleva sairaus, jota ei voida poistaa kirurgisesti.
- Sairauden on oltava mitattavissa vähintään yhdellä yksiulotteisella mitattavissa olevalla vauriolla RECIST 1.1:n mukaan.
- Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
- ECOG-suorituskykytila <=1.
Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm3 TAI >= 1,5 x 109/l
- verihiutaleet >=100 000/mm3 TAI (Luoti) 100 x 109/l
- hemoglobiini >= 9g/dl (on saattanut olla verensiirrossa, vähintään 7 päivää ennen)
- kokonaisbilirubiini <= 1,5 x normaalialueen yläraja (ULN)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x ULN TAI <= 5 x ULN osallistujille, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus
- kreatiniini <= 1,5 x ULN TAI:
- kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m2 laskettuna kliinisen laboratorion eGRF:llä
- Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP) seulonnassa. HUOMAA: FOCBP määritellään naiseksi, joka on kokenut kuukautiset ja jolle ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia tai joka ei ole postmenopausaalisella puolella. Raskauden puuttuminen on osoitettava, ellei seulonnassa ole todistettu vaihdevuodet (ikä >= 50 vuotta ja viimeiset kuukautiset >= 3 vuotta tai dokumentoitu vaihdevuosien sukupuolihormoniprofiili tai kirurginen kastraatio).
- Naispuoliset osallistujat eivät saa tulla raskaaksi tai aloittaa imetystä tutkimuksen aikana. Imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan PT-112:lla.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien (eli ilman todistettua vaihdevuodet, katso yllä) ja miespuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä oleva seksuaalinen kumppani, on käytettävä lääketieteellisesti tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
- Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettu aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia edellyttäen, että osallistuja on toipunut kaikista sädehoidon akuuteista sivuvaikutuksista eikä tarvitse steroidihoitoa ja mikä tahansa kokoaivojen sädehoito on saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Osallistujan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
POISTAMISKRITEERIT:
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin PT-112. Koska ei ole olemassa lopullista luetteloa yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin PT-112, päätutkija, jos hän on epävarma, ilmoittaa tunnetuista allergioista apteekkihenkilökunnalle, jotta hän voi päättää, onko osallistujan rekisteröinti turvallista.
- Samanaikainen hoito ei-sallitulla lääkkeellä.
- Samanaikainen syöpähoito 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (sisältää sädehoidon; palliatiivinen luuhun kohdistettu sädehoito on kuitenkin sallittu).
- Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (ei aiempaa diagnostista biopsiaa).
- Samanaikainen systeeminen hoito immunosuppressiivisilla aineilla 14 päivän sisällä (tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Hormonaalisten aineiden käyttö syövän vastaisessa hoidossa 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttöä 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Aiempi pahanlaatuinen sairaus viimeisen 2 vuoden aikana seuraavin poikkeuksin: ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, rintasyöpä in situ, papillaarinen tai follikulaarinen kilpirauhassyöpä ja
ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä.
Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tai merkittävät akuutit tai krooniset infektiot, mukaan lukien mm.
- Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen).
- Tunnettu HIV-positiivisten testien historia tai tunnettu hankittu immuunikatooireyhtymä, jossa on havaittavissa oleva viruskuorma. Kuitenkin HIV-potilaat, joilla on havaitsematon viruskuorma ja jotka saavat vakaita annoksia Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) -hoitoa, voidaan seuloa tutkimukseen.
- Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v. 5, aste > 1) lukuun ottamatta hiustenlähtöä, sensorista neuropatiaa, aste <= 2 ja kuulon heikkenemistä, aste <=2.
- Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:
- Sydän- ja verisuonijärjestelmä: OIREISET sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö, joko aktiivinen tai viimeisen 6 kuukauden aikana
- Hengityselimet: Pneumoniitti tai idiopaattinen keuhkofibroosi (ei säteilyyn liittyvä fibroosi), joko aktiivinen tai viimeisten 6 kuukauden aikana
- Ruoansulatuskanava: Immuunikoliitti tai tulehduksellinen suolistosairaus, joko aktiivinen tai viimeisten 6 kuukauden aikana
- Hematologinen: verenvuotodiateesi tai suuret verenvuototapahtumat, joko aktiiviset tai viimeisten 6 kuukauden aikana
- Muuta: psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, mukaan lukien aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen, joko aktiivisesti tai viimeisten 12 kuukauden aikana
- Elävien rokotteiden antaminen 4 viikon sisällä ennen hoitoa. COVID-19-rokotteet ovat sallittuja seulonnassa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PT-112
PT-112:ta annetaan suonensisäisesti 28 päivän sykleissä, päivinä 1 ja 15 annoksena 360 mg/m2 syklissä 1 ja päivänä 1 annoksella 250 mg/m2 jokaisessa myöhemmässä syklissä, kunnes sairaus etenee ja kehittyy sietämätön. haittatapahtumia tai 8 vuoden kuluttua siitä, kun yksittäinen osallistuja on ollut tutkimuksessa
|
PT-112 annetaan suonensisäisesti 28 päivän sykleissä, päivinä 1 ja 15 annoksella 360 mg/m2 syklissä 1 ja päivänä 1 annoksella 250 mg/m2 jokaisessa seuraavassa jaksossa,
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: arvioidaan 8 viikon välein hoidon aikana ja sen jälkeen 3 kuukauden välein enintään 8 vuoden ajan tutkimuksen alusta
|
paras kokonaisvaste on paras RECIST 1.1 -kriteerien mukaan kirjattu vaste hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen asti
|
arvioidaan 8 viikon välein hoidon aikana ja sen jälkeen 3 kuukauden välein enintään 8 vuoden ajan tutkimuksen alusta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PT-112:n turvallisuus
Aikaikkuna: turvallisuustiedot, jotka on kerätty rutiininomaisesti tutkimushoidon aloittamisesta pitkän aikavälin seurannan kautta
|
Tapahtumien tyyppi, esiintymistiheys ja luokka kerätään ja raportoidaan CTCAE-kriteerien version 5 mukaisesti arvioituna
|
turvallisuustiedot, jotka on kerätty rutiininomaisesti tutkimushoidon aloittamisesta pitkän aikavälin seurannan kautta
|
|
yleinen vastausprosentti (ORR) perustuu ITMIG-muunnettuihin RECIST-tietoihin (ITMIG)
Aikaikkuna: hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen/uuttumiseen saakka enintään 8 vuoden ajan tutkimuksen alusta
|
paras kokonaisvaste on paras ITMIG-muokatun RECIST-kriteerin mukaan tallennettu vaste
|
hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen/uuttumiseen saakka enintään 8 vuoden ajan tutkimuksen alusta
|
|
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: hoidon aikana ja sen jälkeen 3 kuukauden välein enintään 8 vuoden ajan tutkimuksen alkamisesta
|
aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
hoidon aikana ja sen jälkeen 3 kuukauden välein enintään 8 vuoden ajan tutkimuksen alkamisesta
|
|
etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: arvioitiin 8 viikon välein hoidon aikana ja sitten 3 kuukauden välein enintään 8 vuoden ajan tutkimuksen alusta
|
aika hoidon aloituspäivästä taudin uusiutumiseen, taudin etenemiseen tai kuolemaan
|
arvioitiin 8 viikon välein hoidon aikana ja sitten 3 kuukauden välein enintään 8 vuoden ajan tutkimuksen alusta
|
|
vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: arvioitiin 8 viikon välein hoidon aikana ja sitten 3 kuukauden välein enintään 8 vuoden ajan tutkimuksen alusta
|
ajan mittauskriteerit täyttyvät CR:lle tai PR:lle (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään asti, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu
|
arvioitiin 8 viikon välein hoidon aikana ja sitten 3 kuukauden välein enintään 8 vuoden ajan tutkimuksen alusta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Arun Rajan, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Rintakehän kasvaimet
- Lymfaattiset sairaudet
- Neoplasmat, monimutkaiset ja sekamuotoiset
- Hemic- ja imusuutteet
- Ääreishermoston sairaudet
- Kateenkorvan kasvaimet
- Thymoma
- Kateenkorvauskasvain
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10000317
- 000317-C
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .