PT-112 hos forsøgspersoner med thymom og thymuscarcinom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Deltagerne skal have histologisk bekræftet thymom eller thymuscarcinom.
• Deltagerne skal have modtaget mindst én tidligere linje af platinbaseret kemoterapi. For deltagere, der har afslået cellegift kemoterapi, vil en begrundelse for afslag på standard førstelinjebehandling blive opfanget i sagsfremstillingsskemaet og journalen. Progressiv sygdom skal dokumenteres før studiestart, og deltagerne skal have fremskreden, uoperabel sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgisk resektion.
• Sygdom skal kunne måles med mindst 1 endimensional målbar læsion ved RECIST 1.1.
• Deltagerne skal være >=18 år.
• ECOG-ydeevnestatus <=1.

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal >= 1.500/mm3 ELLER >= 1,5 x 109/L
  • blodplader >=100.000/mm3 ELLER (kugle) 100 x 109/L
  • hæmoglobin >= 9 g/dL (kan være blevet transfunderet, mindst 7 dage før)
  • total bilirubin <= 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x ULN ELLER <= 5 x ULN for deltagere med dokumenteret metastatisk sygdom i leveren
  • kreatinin <= 1,5x ULN ELLER:
  • kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m2 beregnet ved at beregne ved hjælp af eGRF i det kliniske laboratorium
• Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP). BEMÆRK: FOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering, eller som ikke er postmenopausal. Fravær af graviditet skal påvises, medmindre der er påvist overgangsalder (alder >= 50 år og sidste menarche >= 3 år, eller dokumenteret menopausal kønshormonprofil eller kirurgisk kastration) ved screeningen.
• Kvindelige deltagere må ikke blive gravide eller begynde at amme under undersøgelsen. Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med PT-112.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (dvs. uden påvist overgangsalder, se ovenfor) og mandlige deltagere med en seksuel partner i den fødedygtige alder skal bruge medicinsk effektiv prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Deltagere med tidligere behandlede hjerne- eller CNS-metastaser er berettigede, forudsat at deltageren er kommet sig over eventuelle akutte bivirkninger ved strålebehandling og ikke kræver behandling med steroider, og enhver strålebehandling af hele hjernen er afsluttet mindst 2 uger før påbegyndelse af studieterapi.
• Deltagerens evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PT-112. Da der ikke er nogen endelig liste over forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PT-112, vil hovedefterforskeren, hvis du er i tvivl, rapportere kendte allergier til apoteket for at træffe en afgørelse om, hvorvidt det er sikkert at tilmelde en deltager.
• Samtidig behandling med et ikke-tilladt lægemiddel.
• Samtidig anticancerbehandling inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesterapi (inkluderer strålebehandling, dog er palliativ knoglestyret strålebehandling tilladt).
• Større operation inden for 14 dage før indskrivning (eksklusive forudgående diagnostisk biopsi).
• Samtidig systemisk behandling med immunsuppressive midler inden for 14 dage (eller 5 halveringstider af et lægemiddel, alt efter hvad der er kortest) før påbegyndelse af studieterapi.
• Brug af hormonelle midler til anti-cancerterapi inden for 14 dage før påbegyndelse af studieterapi; eller brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesterapi.
• Anamnese med tidligere malign sygdom inden for de sidste 2 år med følgende undtagelser: basal- eller pladecellekarcinom i huden, cervikal carcinom in situ, duktalt carcinom in situ i brystet, papillært eller follikulært skjoldbruskkirtelcarcinom, og

ikke-muskelinvasiv blærekræft.

• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi eller betydelige akutte eller kroniske infektioner, herunder bl.a.

  • Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV antistof screening tester positiv).
  • Kendt historie med test positiv for HIV eller kendt erhvervet immundefektsyndrom med en påviselig viral belastning. Deltagere med HIV, som har en uopdagelig viral belastning og er på stabile doser af højaktiv antiretroviral terapi (HAART), kan dog screenes til undersøgelsen.
• Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 5 Grade > 1) med undtagelse af alopeci, sensorisk neuropati Grad <= 2 og høretab Grad <=2.
• Kendt alkohol- eller stofmisbrug.

• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

  • Kardiovaskulær: SYMPTOMATISK kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi, enten aktiv eller inden for de seneste 6 måneder
  • Respiratorisk: Pneumonitis eller idiopatisk lungefibrose (ikke strålingsassocieret fibrose), enten aktiv eller inden for de seneste 6 måneder
  • Gastrointestinal: Immun colitis eller inflammatorisk tarmsygdom, enten aktiv eller inden for de seneste 6 måneder
  • Hæmatologisk: Blødningsdiatese eller større blødningshændelser, enten aktive eller inden for de seneste 6 måneder
  • Andet: psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav, herunder aktive selvmordstanker eller -adfærd, enten aktiv eller inden for de seneste 12 måneder
• Administration af levende vacciner inden for 4 uger før behandling. COVID-19-vacciner er tilladt ved screening.