PT-112 hos personer med tymom og thymuskarsinom

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Deltakerne må ha histologisk bekreftet tymom eller tymisk karsinom.
• Deltakerne bør ha mottatt minst én tidligere linje med platinabasert kjemoterapi. For deltakere som har takket nei til cellegift, vil en begrunnelse for avslag på standard førstelinjebehandling fanges opp i saksskjemaet og journalen. Progressiv sykdom må dokumenteres før studiestart og deltakerne må ha avansert, ikke-opererbar sykdom som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon.
• Sykdommen må være målbar med minst 1 endimensjonal målbar lesjon ved RECIST 1.1.
• Deltakere må være i alderen >=18 år.
• ECOG-ytelsesstatus <=1.

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm3 ELLER >= 1,5 x 109/L
  • blodplater >=100 000/mm3 ELLER (kule) 100 x 109/L
  • hemoglobin >= 9g/dL (kan ha blitt transfundert, minst 7 dager før)
  • total bilirubin <= 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x ULN ELLER <= 5 x ULN for deltakere med dokumentert metastatisk sykdom i leveren
  • kreatinin <= 1,5x ULN ELLER:
  • kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m2 beregnet ved å beregne ved hjelp av eGRF i klinisk lab
• Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder (FOCBP). MERK: FOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering eller som ikke er postmenopausal. Fravær av graviditet må påvises med mindre det er påvist overgangsalder (alder >= 50 år og siste menarche >= 3 år, eller dokumentert menopausal kjønnshormonprofil, eller kirurgisk kastrering) ved screening.
• Kvinnelige deltakere må ikke bli gravide eller begynne å amme under studien. Amming bør avbrytes hvis mor behandles med PT-112.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder (dvs. uten påvist overgangsalder, se ovenfor) og mannlige deltakere med en seksuell partner i fertil alder må bruke medisinsk effektiv prevensjon under studien og i 6 måneder etter siste dose med studiemedisin.
• Deltakere med tidligere behandlede hjerne- eller CNS-metastaser er kvalifisert forutsatt at deltakeren har kommet seg etter eventuelle akutte bivirkninger av strålebehandling og ikke krever behandling med steroider, og at all strålebehandling av hele hjernen ble fullført minst 2 uker før oppstart av studieterapi.
• Deltagerens evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PT-112. Siden det ikke er noen definitiv liste over forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PT-112, vil hovedetterforskeren, hvis du er i tvil, rapportere kjente allergier til farmasøyten for å ta en avgjørelse om det er trygt å registrere en deltaker.
• Samtidig behandling med et ikke-tillatt legemiddel.
• Samtidig kreftbehandling innen 14 dager før oppstart av studieterapi (inkluderer strålebehandling, men palliativ beinrettet strålebehandling er tillatt).
• Større operasjon innen 14 dager før påmelding (unntatt tidligere diagnostisk biopsi).
• Samtidig systemisk behandling med immunsuppressive midler innen 14 dager (eller 5 halveringstider av et legemiddel, avhengig av hva som er kortest) før oppstart av studieterapi.
• Bruk av hormonelle midler for anti-kreftbehandling innen 14 dager før oppstart av studieterapi; eller bruk av et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 14 dager før oppstart av studieterapi.
• Anamnese med tidligere ondartet sykdom i løpet av de siste 2 årene med følgende unntak: basal- eller plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ, ductal carcinoma in situ i brystet, papillært eller follikulært skjoldbruskkarsinom, og

ikke-muskelinvasiv blærekreft.

• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi eller betydelige akutte eller kroniske infeksjoner, inkludert blant annet:

  • Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening (positivt HBV-overflateantigen eller HCV-RNA hvis anti-HCV-antistoffscreening tester positivt).
  • Kjent historie med testing positiv for HIV eller kjent ervervet immunsviktsyndrom med en påvisbar viral belastning. Imidlertid kan deltakere med HIV som har en uoppdagelig viral mengde og er på stabile doser av høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) screenes for studien.
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 5 Grad > 1) med unntak av alopecia, sensorisk nevropati Grad <= 2 og hørselstap Grad <=2.
• Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk.

• Ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til følgende:

  • Kardiovaskulær: SYMPTOMATISK kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi, enten aktiv eller i løpet av de siste 6 månedene
  • Respiratorisk: Pneumonitt eller idiopatisk lungefibrose (ikke strålingsassosiert fibrose), enten aktiv eller i løpet av de siste 6 månedene
  • Gastrointestinal: Immun kolitt eller inflammatorisk tarmsykdom, enten aktiv eller i løpet av de siste 6 månedene
  • Hematologisk: Blødende diatese eller store blødningshendelser, enten aktive eller i løpet av de siste 6 månedene
  • Annet: psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, inkludert aktive selvmordstanker eller -adferd, enten aktive eller i løpet av de siste 12 månedene
• Administrering av levende vaksiner innen 4 uker før behandling. COVID-19-vaksiner er tillatt ved screening.