PT-112 bij proefpersonen met thymoom en thymuscarcinoom

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Deelnemers moeten histologisch bevestigd thymoom of thymuscarcinoom hebben.
• Deelnemers moeten ten minste één eerdere reeks op platina gebaseerde chemotherapie hebben gekregen. Voor deelnemers die cytotoxische chemotherapie hebben geweigerd, zal een motivering voor de weigering om standaard eerstelijnstherapie te ontvangen, worden vastgelegd in het casusrapportformulier en het medisch dossier. Progressieve ziekte moet worden gedocumenteerd voorafgaand aan deelname aan de studie en deelnemers moeten een gevorderde, niet-operabele ziekte hebben die niet vatbaar is voor chirurgische resectie.
• Ziekte moet meetbaar zijn met ten minste 1 eendimensionale meetbare laesie volgens RECIST 1.1.
• Deelnemers moeten >=18 jaar oud zijn.
• ECOG-prestatiestatus <=1.

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm3 OF >= 1,5 x 109/L
  • bloedplaatjes >=100.000/mm3 OF (Bullet) 100 x 109/L
  • hemoglobine >= 9g/dL (mogelijk getransfundeerd, minstens 7 dagen eerder)
  • totaal bilirubine <= 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x ULN OF <= 5 x ULN voor deelnemers met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever
  • creatinine <= 1,5x ULN OF:
  • creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m2 berekend door berekend met behulp van eGRF in het klinische laboratorium
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij screening op vrouwen die zwanger kunnen worden (FOCBP). OPMERKING: FOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is. Afwezigheid van zwangerschap moet worden aangetoond, tenzij er sprake is van een bewezen menopauze (leeftijd >= 50 jaar en laatste menarche >= 3 jaar, of gedocumenteerd menopauze geslachtshormoonprofiel, of chirurgische castratie) bij screening.
• Vrouwelijke deelnemers mogen tijdens het onderzoek niet zwanger worden of borstvoeding geven. Borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met PT-112.
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden (d.w.z. zonder bewezen menopauze, zie hierboven) en mannelijke deelnemers met een seksuele partner die zwanger kan worden, moeten medisch effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.
• Deelnemers met eerder behandelde hersen- of CZS-metastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat de deelnemer is hersteld van eventuele acute bijwerkingen van radiotherapie en geen behandeling met steroïden nodig heeft, en dat de volledige hersenbestraling ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de studietherapie is voltooid.
• Het vermogen van de deelnemer om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als PT-112. Aangezien er geen definitieve lijst is van verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als PT-112, zal de hoofdonderzoeker bij twijfel bekende allergieën aan de apotheker melden om te bepalen of het veilig is om een ​​deelnemer in te schrijven.
• Gelijktijdige behandeling met een niet-toegelaten geneesmiddel.
• Gelijktijdige behandeling tegen kanker binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoekstherapie (inclusief radiotherapie; palliatieve botgerichte radiotherapie is echter toegestaan).
• Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving (exclusief voorafgaande diagnostische biopsie).
• Gelijktijdige systemische therapie met immunosuppressiva binnen 14 dagen (of 5 halfwaardetijden van een geneesmiddel, welke korter is) vóór aanvang van de onderzoekstherapie.
• Gebruik van hormonale middelen voor antikankertherapie binnen 14 dagen vóór aanvang van de studietherapie; of gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen vóór aanvang van de studietherapie.
• Geschiedenis van eerdere kwaadaardige ziekte in de afgelopen 2 jaar met de volgende uitzonderingen: basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ, ductaal carcinoom in situ van de borst, papillair of folliculair schildkliercarcinoom en

niet-spierinvasieve blaaskanker.

• Actieve infectie die systemische therapie vereist of significante acute of chronische infecties, waaronder onder andere:

  • Infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA als anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief is).
  • Bekende geschiedenis van positief testen op HIV of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom met een detecteerbare virale belasting. Echter, deelnemers met hiv die een niet-detecteerbare virale belasting hebben en stabiele doses van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) gebruiken, kunnen voor het onderzoek worden gescreend.
• Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v. 5 Graad > 1) met uitzondering van alopecia, sensorische neuropathie Graad <= 2 en gehoorverlies Graad <=2.
• Bekend alcohol- of drugsmisbruik.

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

  • Cardiovasculair: SYMPTOMATISCH congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen, actief of in de afgelopen 6 maanden
  • Ademhaling: pneumonitis of idiopathische longfibrose (geen stralingsgerelateerde fibrose), actief of in de afgelopen 6 maanden
  • Gastro-intestinaal: Immune colitis of inflammatoire darmaandoening, actief of in de afgelopen 6 maanden
  • Hematologisch: bloedingsdiathese of ernstige bloedingen, actief of in de afgelopen 6 maanden
  • Overig: psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken, inclusief actieve zelfmoordgedachten of -gedrag, actief of in de afgelopen 12 maanden
• Toediening van levende vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling. COVID-19 vaccins zijn toegestaan ​​bij screening.