PT-112 bei Patienten mit Thymom und Thymuskarzinom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Teilnehmer müssen ein histologisch bestätigtes Thymom oder Thymuskarzinom haben.
• Die Teilnehmer sollten mindestens eine vorherige Linie einer platinbasierten Chemotherapie erhalten haben. Für Teilnehmer, die eine zytotoxische Chemotherapie abgelehnt haben, wird eine Begründung für die Ablehnung einer Standard-Erstlinientherapie in das Fallberichtsformular und die Krankenakte aufgenommen. Eine fortschreitende Erkrankung muss vor Studieneintritt dokumentiert werden, und die Teilnehmer müssen eine fortgeschrittene, nicht resezierbare Erkrankung haben, die einer chirurgischen Resektion nicht zugänglich ist.
• Die Krankheit muss mit mindestens 1 eindimensionalen messbaren Läsion nach RECIST 1.1 messbar sein.
• Die Teilnehmer müssen >=18 Jahre alt sein.
• ECOG-Leistungsstatus <=1.

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mm3 ODER >= 1,5 x 109/l
  • Blutplättchen >= 100.000/mm3 ODER (Kugel) 100 x 109/L
  • Hämoglobin >= 9 g/dl (kann transfundiert worden sein, mindestens 7 Tage zuvor)
  • Gesamtbilirubin <= 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x ULN ODER <= 5 x ULN für Teilnehmer mit dokumentierter Lebermetastasierung
  • Kreatinin <= 1,5x ULN ODER:
  • Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m2 berechnet durch berechnet mit eGRF im klinischen Labor
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin beim Screening auf gebärfähige Frauen (FOCBP). HINWEIS: FOCBP ist definiert als jede Frau, die eine Menarche hatte und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist. Das Fehlen einer Schwangerschaft muss nachgewiesen werden, es sei denn, es gibt beim Screening eine nachgewiesene Menopause (Alter >= 50 Jahre und letzte Menarche >= 3 Jahre oder dokumentiertes menopausales Sexualhormonprofil oder chirurgische Kastration).
• Teilnehmerinnen dürfen während der Studie nicht schwanger werden oder mit dem Stillen beginnen. Das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit PT-112 behandelt wird.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter (d. h. ohne nachgewiesene Menopause, siehe oben) und männliche Teilnehmer mit einem Sexualpartner im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine medizinisch wirksame Verhütung anwenden.
• Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirn- oder ZNS-Metastasen sind teilnahmeberechtigt, sofern sich der Teilnehmer von akuten Nebenwirkungen der Strahlentherapie erholt hat und keine Behandlung mit Steroiden benötigt und eine Ganzhirn-Strahlentherapie mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studientherapie abgeschlossen wurde.
• Fähigkeit des Teilnehmers zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie PT-112 zurückzuführen sind. Da es keine endgültige Liste von Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie PT-112 gibt, wird der Hauptforscher im Zweifelsfall bekannte Allergien an den Apotheker melden, um festzustellen, ob es sicher ist, einen Teilnehmer einzuschreiben.
• Gleichzeitige Behandlung mit einem nicht zugelassenen Medikament.
• Gleichzeitige Krebsbehandlung innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studientherapie (einschließlich Strahlentherapie; palliative knochengerichtete Strahlentherapie ist jedoch zulässig).
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung (ausgenommen vorherige diagnostische Biopsie).
• Gleichzeitige systemische Therapie mit Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten eines Arzneimittels, je nachdem, was kürzer ist) vor Beginn der Studientherapie.
• Verwendung von Hormonmitteln zur Krebstherapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studientherapie; oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studientherapie.
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre mit folgenden Ausnahmen: Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, duktales Karzinom in situ der Brust, papilläres oder follikuläres Schilddrüsenkarzinom und

nicht muskelinvasiver Blasenkrebs.

• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, oder signifikante akute oder chronische Infektionen, darunter unter anderem:

  • Infektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening (positives HBV-Oberflächenantigen oder HCV-RNA, wenn Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test positiv).
  • Bekannte Vorgeschichte positiver HIV-Tests oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom mit nachweisbarer Viruslast. Teilnehmer mit HIV, die eine nicht nachweisbare Viruslast haben und stabile Dosen einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) erhalten, können jedoch für die Studie gescreent werden.
• Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (NCI CTCAE v. 5 Grad > 1) mit Ausnahme von Alopezie, sensorischer Neuropathie Grad <= 2 und Hörverlust Grad <=2.
• Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch.

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

  • Herz-Kreislauf: SYMPTOMATISCHE dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen, entweder aktiv oder innerhalb der letzten 6 Monate
  • Atemwege: Pneumonitis oder idiopathische Lungenfibrose (keine strahlenassoziierte Fibrose), entweder aktiv oder innerhalb der letzten 6 Monate
  • Gastrointestinal: Immunkolitis oder entzündliche Darmerkrankung, entweder aktiv oder innerhalb der letzten 6 Monate
  • Hämatologisch: Blutungsdiathese oder größere Blutungsereignisse, entweder aktiv oder innerhalb der letzten 6 Monate
  • Sonstiges: psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, einschließlich aktiver Suizidgedanken oder -verhalten, entweder aktiv oder innerhalb der letzten 12 Monate
• Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung. COVID-19-Impfstoffe sind beim Screening erlaubt.