PT-112 u subjektů s thymomem a karcinomem brzlíku

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Účastníci musí mít histologicky potvrzený thymom nebo karcinom thymu.
• Účastníci by měli dostat alespoň jednu předchozí řadu chemoterapie na bázi platiny. U účastníků, kteří odmítli cytotoxickou chemoterapii, bude zdůvodnění odmítnutí standardní terapie první linie zachyceno ve formuláři kazuistiky a lékařském záznamu. Progresivní onemocnění musí být zdokumentováno před vstupem do studie a účastníci musí mít pokročilé, neresekovatelné onemocnění, které nelze podstoupit chirurgickou resekcí.
• Onemocnění musí být měřitelné alespoň s 1 jednorozměrnou měřitelnou lézí podle RECIST 1.1.
• Účastníci musí být ve věku >=18 let.
• Stav výkonu ECOG <=1.

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů >= 1 500/mm3 NEBO >= 1,5 x 109/l
  • krevní destičky >=100 000/mm3 NEBO (Bullet) 100 x 109/L
  • hemoglobin >= 9 g/dl (může být podán transfuzí, nejméně 7 dní předem)
  • celkový bilirubin <= 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x ULN NEBO <= 5 x ULN pro účastníky s prokázaným metastatickým onemocněním jater
  • kreatinin <= 1,5x ULN NEBO:
  • clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m2 vypočítané pomocí eGRF v klinické laboratoři
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu žen ve fertilním věku (FOCBP). POZNÁMKA: FOCBP je definována jako každá žena, která prodělala menarché a která neprošla úspěšnou chirurgickou sterilizací nebo která není po menopauze. Absence těhotenství musí být prokázána, pokud není při screeningu prokázána menopauza (věk >= 50 let a poslední menarche >= 3 roky nebo dokumentovaný profil pohlavních hormonů v menopauze nebo chirurgická kastrace).
• Účastnice během studie nesmějí otěhotnět ani začít kojit. Kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena PT-112.
• Účastnice ve fertilním věku (tj. bez prokázané menopauzy, viz výše) a mužští účastníci se sexuální partnerkou ve fertilním věku musí během studie a 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku používat lékařsky účinnou antikoncepci.
• Účastníci s dříve léčenými metastázami v mozku nebo CNS jsou způsobilí za předpokladu, že se účastník zotavil z jakýchkoli akutních vedlejších účinků radioterapie a nevyžaduje léčbu steroidy a jakákoli radiační terapie celého mozku byla dokončena alespoň 2 týdny před zahájením studijní terapie.
• Schopnost účastníka porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako PT-112. Protože neexistuje žádný definitivní seznam sloučenin podobného chemického nebo biologického složení jako PT-112, hlavní zkoušející v případě pochybností oznámí známé alergie lékárníkovi, aby mohl rozhodnout, zda je bezpečné účastníka přihlásit.
• Souběžná léčba nepovoleným lékem.
• Souběžná protinádorová léčba během 14 dnů před zahájením studijní terapie (zahrnuje radioterapii; je však povolena paliativní radioterapie zaměřená na kost).
• Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před zařazením (vyjma předchozí diagnostické biopsie).
• Souběžná systémová léčba imunosupresivy během 14 dnů (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší) před zahájením studijní terapie.
• Použití hormonálních látek pro protinádorovou terapii během 14 dnů před zahájením studijní terapie; nebo použití jakéhokoli hodnoceného léku během 14 dnů před zahájením studijní terapie.
• Předchozí maligní onemocnění v posledních 2 letech s následujícími výjimkami: bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, cervikální karcinom in situ, duktální karcinom in situ prsu, papilární nebo folikulární karcinom štítné žlázy a

nesvalová invazivní rakovina močového měchýře.

• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu nebo významné akutní nebo chronické infekce, mimo jiné:

  • Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV RNA, pokud je screeningový test na protilátky proti HCV pozitivní).
  • Známá anamnéza pozitivního testování na HIV nebo známý syndrom získané imunodeficience s detekovatelnou virovou zátěží. Nicméně účastníci s HIV, kteří mají nedetekovatelnou virovou zátěž a jsou na stabilních dávkách vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART), mohou být pro účely studie vyšetřeni.
• Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou (NCI CTCAE v. 5 stupeň > 1) s výjimkou alopecie, senzorické neuropatie stupně <= 2 a ztráty sluchu stupně <=2.
• Známé zneužívání alkoholu nebo drog.

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na následující:

  • Kardiovaskulární: SYMPTOMATICKÉ městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie, buď aktivní nebo během posledních 6 měsíců
  • Respirační: Pneumonitida nebo idiopatická plicní fibróza (nikoli fibróza spojená s ozářením), buď aktivní nebo během posledních 6 měsíců
  • Gastrointestinální: Imunitní kolitida nebo zánětlivé onemocnění střev, buď aktivní nebo během posledních 6 měsíců
  • Hematologické: Krvácivá diatéza nebo závažné krvácivé příhody, buď aktivní nebo během posledních 6 měsíců
  • Jiné: psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků, včetně aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování, ať už aktivních nebo během posledních 12 měsíců
• Aplikace živých vakcín během 4 týdnů před léčbou. Při screeningu jsou povoleny vakcíny proti COVID-19.