PT-112 у субъектов с тимомой и карциномой тимуса

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• У участников должна быть гистологически подтвержденная тимома или карцинома тимуса.
• Участники должны были получить по крайней мере одну предшествующую линию химиотерапии на основе платины. Для участников, которые отказались от цитотоксической химиотерапии, обоснование отказа от стандартной терапии первой линии будет отражено в форме истории болезни и медицинской карте. Прогрессирующее заболевание должно быть задокументировано до включения в исследование, и у участников должно быть запущенное, нерезектабельное заболевание, которое не поддается хирургической резекции.
• Заболевание должно быть измеримым по крайней мере с 1 одномерным измеримым поражением по RECIST 1.1.
• Участники должны быть старше 18 лет.
• Состояние производительности ECOG <=1.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм3 ИЛИ >= 1,5 x 109/л
  • тромбоциты >=100 000/мм3 OR (пуля) 100 x 109/л
  • гемоглобин >= 9 г/дл (возможно переливание, по крайней мере, за 7 дней до этого)
  • общий билирубин <= 1,5 x верхний предел нормального диапазона (ВГН)
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) <= 2,5 x ВГН ИЛИ <= 5 x ВГН для участников с документально подтвержденным метастатическим заболеванием печени
  • креатинин <= 1,5x ULN ИЛИ:
  • клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m2 рассчитано с использованием eGRF в клинической лаборатории
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге женщин детородного возраста (FOCBP). ПРИМЕЧАНИЕ: FOCBP определяется как любая женщина, которая испытала менархе и не прошла успешную хирургическую стерилизацию или не находится в постменопаузе. Отсутствие беременности должно быть продемонстрировано, если при скрининге не доказана менопауза (возраст >= 50 лет и последняя менархе >= 3 лет, или документально подтвержденный менопаузальный профиль половых гормонов, или хирургическая кастрация).
• Участники женского пола не должны беременеть или начинать грудное вскармливание во время исследования. Грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится PT-112.
• Участники женского пола детородного возраста (т. е. без доказанной менопаузы, см. выше) и участники мужского пола, имеющие сексуального партнера с потенциалом деторождения, должны использовать эффективную с медицинской точки зрения контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг или ЦНС имеют право на участие при условии, что участник выздоровел от любых острых побочных эффектов лучевой терапии и не нуждается в лечении стероидами, и любая лучевая терапия всего головного мозга была завершена по крайней мере за 2 недели до начала исследуемой терапии.
• Способность участника понять и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными PT-112 по химическому или биологическому составу. Поскольку не существует окончательного списка соединений, сходных по химическому или биологическому составу с PT-112, главный исследователь, если есть сомнения, сообщит об известных аллергиях фармацевту, чтобы определить, безопасно ли включать участника.
• Параллельное лечение запрещенным препаратом.
• Параллельное противораковое лечение в течение 14 дней до начала исследуемой терапии (включает лучевую терапию; однако разрешена паллиативная костная лучевая терапия).
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 14 дней до включения в исследование (за исключением предшествующей диагностической биопсии).
• Сопутствующая системная терапия иммунодепрессантами в течение 14 дней (или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче) до начала исследуемой терапии.
• Использование гормональных средств для противоопухолевой терапии в течение 14 дней до начала исследуемой терапии; или использование любого исследуемого препарата в течение 14 дней до начала исследуемой терапии.
• Злокачественное заболевание в анамнезе в течение последних 2 лет со следующими исключениями: базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, протоковый рак молочной железы in situ, папиллярный или фолликулярный рак щитовидной железы и

немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря.

• Активная инфекция, требующая системной терапии, или серьезные острые или хронические инфекции, включая, среди прочего:

  • Инфицирование вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) при скрининге (положительный результат поверхностного антигена HBV или РНК HCV, если скрининговый тест на антитела к HCV положительный).
  • Известный положительный результат тестирования на ВИЧ или известный синдром приобретенного иммунодефицита с определяемой вирусной нагрузкой. Тем не менее, участники с ВИЧ, которые имеют неопределяемую вирусную нагрузку и получают стабильные дозы высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), могут пройти скрининг для участия в исследовании.
• Стойкая токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI CTCAE v. 5 Grade > 1), за исключением алопеции, сенсорной невропатии степени <= 2 и потери слуха степени <= 2.
• Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками.

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь следующим:

  • Сердечно-сосудистые: СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия или сердечная аритмия, активная или в течение последних 6 месяцев
  • Респираторные органы: пневмонит или идиопатический легочный фиброз (не радиационно-ассоциированный фиброз), активный или перенесенный в течение последних 6 мес.
  • Желудочно-кишечный тракт: иммунный колит или воспалительное заболевание кишечника, активное или перенесенное в течение последних 6 месяцев.
  • Гематологические: геморрагический диатез или массивные кровотечения, активные или в течение последних 6 мес.
  • Другое: психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, включая активные суицидальные мысли или поведение, активное или в течение последних 12 месяцев.
• Введение живых вакцин за 4 недели до лечения. Вакцины против COVID-19 разрешены при скрининге.