PT-112 in soggetti con timoma e carcinoma timico

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I partecipanti devono avere timoma o carcinoma timico confermato istologicamente.
• I partecipanti dovrebbero aver ricevuto almeno una linea precedente di chemioterapia a base di platino. Per i partecipanti che hanno rifiutato la chemioterapia citotossica, una motivazione per il rifiuto di ricevere la terapia standard di prima linea verrà catturata nel modulo di segnalazione del caso e nella cartella clinica. La malattia progressiva deve essere documentata prima dell'ingresso nello studio e i partecipanti devono avere una malattia avanzata e non resecabile che non sia suscettibile di resezione chirurgica.
• La malattia deve essere misurabile con almeno 1 lesione misurabile unidimensionale secondo RECIST 1.1.
• I partecipanti devono avere un'età >=18 anni.
• Stato delle prestazioni ECOG <=1.

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm3 OPPURE >= 1,5 x 109/L
  • piastrine >=100.000/mm3 OR (proiettile) 100 x 109/L
  • emoglobina >= 9g/dL (potrebbe essere stata trasfusa almeno 7 giorni prima)
  • bilirubina totale <= 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x ULN O <= 5 x ULN per i partecipanti con malattia metastatica documentata al fegato
  • creatinina <= 1,5x ULN OPPURE:
  • clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m2 calcolato mediante calcolato utilizzando eGRF nel laboratorio clinico
• Test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening per le donne in età fertile (FOCBP). NOTA: per FOCBP si intende qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica riuscita o che non sia in postmenopausa. L'assenza di gravidanza deve essere dimostrata a meno che non vi sia provata menopausa (età >= 50 anni e ultimo menarca >= 3 anni, o profilo ormonale sessuale menopausale documentato, o castrazione chirurgica) allo screening.
• Le partecipanti di sesso femminile non devono rimanere incinte o iniziare l'allattamento al seno durante lo studio. L'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con PT-112.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile (ovvero senza comprovata menopausa, vedi sopra) e i partecipanti di sesso maschile con un partner sessuale in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace dal punto di vista medico durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I partecipanti con metastasi cerebrali o del SNC precedentemente trattate sono idonei a condizione che il partecipante si sia ripreso da eventuali effetti collaterali acuti della radioterapia e non richieda un trattamento con steroidi e che qualsiasi radioterapia dell'intero cervello sia stata completata almeno 2 settimane prima dell'inizio della terapia in studio.
• Capacità di comprensione del partecipante e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a PT-112. Poiché non esiste un elenco definitivo di composti di composizione chimica o biologica simile a PT-112, il ricercatore principale in caso di dubbio riferirà le allergie note al farmacista per determinare se è sicuro iscrivere un partecipante.
• Trattamento concomitante con un farmaco non consentito.
• Trattamento antitumorale concomitante entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia in studio (comprende la radioterapia; tuttavia, è consentita la radioterapia palliativa mirata all'osso).
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento (esclusa la precedente biopsia diagnostica).
• - Terapia sistemica concomitante con agenti immunosoppressori entro 14 giorni (o 5 emivite di un farmaco, a seconda di quale sia più breve) prima dell'inizio della terapia in studio.
• Uso di agenti ormonali per la terapia antitumorale entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia in studio; o uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia in studio.
• Storia di precedente malattia maligna negli ultimi 2 anni con le seguenti eccezioni: carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale in situ della mammella, carcinoma tiroideo papillare o follicolare e

carcinoma vescicale non muscolo-invasivo.

• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica o significative infezioni acute o croniche tra cui, tra le altre:

  • Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie dell'HBV positivo o RNA dell'HCV se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo).
  • Storia nota di positività al test per l'HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita nota con una carica virale rilevabile. Tuttavia, i partecipanti con HIV che hanno una carica virale non rilevabile e assumono dosi stabili di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) possono essere sottoposti a screening per lo studio.
• Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (grado NCI CTCAE v. 5 > 1) con l'eccezione di alopecia, neuropatia sensoriale di grado <= 2 e perdita dell'udito di grado <= 2.
• Abuso noto di alcol o droghe.

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a quanto segue:

  • Cardiovascolare: insufficienza cardiaca congestizia SINTOMATICA, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca, attiva o negli ultimi 6 mesi
  • Respiratorio: polmonite o fibrosi polmonare idiopatica (non fibrosi associata a radiazioni), attiva o negli ultimi 6 mesi
  • Gastrointestinale: colite immunitaria o malattia infiammatoria intestinale, attiva o negli ultimi 6 mesi
  • Ematologico: diatesi emorragica o eventi emorragici maggiori, attivi o negli ultimi 6 mesi
  • Altro: malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio, inclusa ideazione o comportamento suicidario attivo, attivo o negli ultimi 12 mesi
• Somministrazione di vaccini vivi entro 4 settimane prima del trattamento. I vaccini COVID-19 sono consentiti allo screening.