PT-112 hos patienter med tymom och tymuskarcinom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Deltagarna måste ha histologiskt bekräftat tymom eller tymuskarcinom.
• Deltagarna bör ha fått minst en tidigare linje av platinabaserad kemoterapi. För deltagare som har tackat nej till cellgiftsbehandling kommer en motivering till vägran att få standardbehandling i förstahandsbehandling fångas i fallrapportformuläret och journalen. Progressiv sjukdom måste dokumenteras innan studiestarten och deltagarna måste ha avancerad, icke-opererbar sjukdom som inte är mottaglig för kirurgisk resektion.
• Sjukdomen måste vara mätbar med minst 1 endimensionell mätbar lesion enligt RECIST 1.1.
• Deltagare måste vara >=18 år.
• ECOG-prestandastatus <=1.

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut antal neutrofiler >= 1 500/mm3 ELLER >= 1,5 x 109/L
  • blodplättar >=100 000/mm3 ELLER (kula) 100 x 109/L
  • hemoglobin >= 9g/dL (kan ha transfunderats, minst 7 dagar innan)
  • totalt bilirubin <= 1,5 x den övre normalgränsen (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x ULN ELLER <= 5 x ULN för deltagare med dokumenterad metastaserande sjukdom i levern
  • kreatinin <= 1,5x ULN ELLER:
  • kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m2 beräknas genom att beräknas med eGRF i det kliniska labbet
• Negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening för fertila kvinnor (FOCBP). OBS: FOCBP definieras som varje kvinna som har upplevt menarken och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering eller som inte är postmenopausal. Frånvaro av graviditet måste påvisas om det inte finns bevisat klimakteriet (ålder >= 50 år och sista menarche >= 3 år, eller dokumenterad menopausal könshormonprofil eller kirurgisk kastration) vid screening.
• Kvinnliga deltagare får inte bli gravida eller börja amma under studien. Amning ska avbrytas om mamman behandlas med PT-112.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder (d.v.s. utan bevisad klimakteriet, se ovan) och manliga deltagare med en sexuell partner i fertil ålder måste använda medicinskt effektiv preventivmedel under studien och i 6 månader efter den sista dosen av studiemedicinering.
• Deltagare med tidigare behandlade hjärn- eller CNS-metastaser är berättigade förutsatt att deltagaren har återhämtat sig från eventuella akuta biverkningar av strålbehandling och inte kräver behandling med steroider, och att all strålbehandling av hela hjärnan avslutades minst 2 veckor innan studieterapin påbörjades.
• Deltagarens förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som PT-112. Eftersom det inte finns någon definitiv lista över föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som PT-112, kommer huvudutredaren om du är osäker att rapportera kända allergier till apotekaren för att avgöra om det är säkert att registrera en deltagare.
• Samtidig behandling med ett otillåtet läkemedel.
• Samtidig anticancerbehandling inom 14 dagar före påbörjad studieterapi (inkluderar strålbehandling, men palliativ benriktad strålbehandling är tillåten).
• Större operation inom 14 dagar före inskrivning (exklusive tidigare diagnostisk biopsi).
• Samtidig systemisk behandling med immunsuppressiva medel inom 14 dagar (eller 5 halveringstider av ett läkemedel, beroende på vilket som är kortast) innan studieterapin påbörjas.
• Användning av hormonella medel för anti-cancerterapi inom 14 dagar före påbörjad studieterapi; eller användning av något prövningsläkemedel inom 14 dagar innan studieterapin påbörjas.
• Historik av tidigare malign sjukdom under de senaste 2 åren med följande undantag: basal- eller skivepitelcancer i huden, livmoderhalscancer in situ, ductal carcinom in situ i bröstet, papillärt eller follikulärt sköldkörtelkarcinom, och

icke-muskelinvasiv blåscancer.

• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi eller betydande akuta eller kroniska infektioner inklusive bland annat:

  • Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion vid screening (positivt HBV-ytantigen eller HCV-RNA om anti-HCV-antikroppsscreening testar positivt).
  • Känd historia av att testa positivt för HIV eller känt förvärvat immunbristsyndrom med en detekterbar virusmängd. Däremot kan deltagare med HIV som har en odetekterbar virusmängd och som står på stabila doser av högaktiv antiretroviral terapi (HAART) screenas för studien.
• Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling (NCI CTCAE v. 5 Grade > 1) med undantag av alopeci, sensorisk neuropati Grad <= 2 och hörselnedsättning Grad <=2.
• Känt alkohol- eller drogmissbruk.

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till följande:

  • Kardiovaskulär: SYMPTOMATISK kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi, antingen aktiv eller under de senaste 6 månaderna
  • Andningsvägar: Pneumonit eller idiopatisk lungfibros (ej strålningsrelaterad fibros), antingen aktiv eller under de senaste 6 månaderna
  • Gastrointestinal: Immun kolit eller inflammatorisk tarmsjukdom, antingen aktiv eller under de senaste 6 månaderna
  • Hematologiskt: Blödande diates eller större blödningshändelser, antingen aktiva eller under de senaste 6 månaderna
  • Övrigt: psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, inklusive aktiva självmordstankar eller -beteende, antingen aktiva eller under de senaste 12 månaderna
• Administrering av levande vaccin inom 4 veckor före behandling. Covid-19-vaccin är tillåtna vid screening.