PT-112 chez les sujets atteints de thymome et de carcinome thymique

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les participants doivent avoir un thymome ou un carcinome thymique confirmé histologiquement.
• Les participants doivent avoir reçu au moins une ligne antérieure de chimiothérapie à base de platine. Pour les participants qui ont refusé la chimiothérapie cytotoxique, une justification du refus de recevoir un traitement standard de première intention sera consignée dans le formulaire de rapport de cas et le dossier médical. La progression de la maladie doit être documentée avant l'entrée dans l'étude et les participants doivent avoir une maladie avancée, non résécable qui ne se prête pas à une résection chirurgicale.
• La maladie doit être mesurable avec au moins 1 lésion unidimensionnelle mesurable par RECIST 1.1.
• Les participants doivent être âgés de >= 18 ans.
• Statut de performance ECOG <=1.

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm3 OU >= 1,5 x 109/L
  • plaquettes >=100 000/mm3 OR (Bullet) 100 x 109/L
  • hémoglobine >= 9g/dL (peut avoir été transfusé, au moins 7 jours avant)
  • bilirubine totale <= 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x LSN OU <= 5 x LSN pour les participants ayant une maladie métastatique documentée au foie
  • créatinine <= 1,5x LSN OU :
  • clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m2 calculé par calculé en utilisant eGRF dans le laboratoire clinique
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage des femmes en âge de procréer (FOCBP). REMARQUE : FOCBP est défini comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie ou qui n'est pas ménopausée. L'absence de grossesse doit être démontrée sauf en cas de ménopause avérée (âge >= 50 ans et dernières règles >= 3 ans, ou profil hormonal ménopausique documenté, ou castration chirurgicale) lors du dépistage.
• Les participantes ne doivent pas tomber enceintes ou commencer à allaiter pendant l'étude. L'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec PT-112.
• Les participantes en âge de procréer (c'est-à-dire sans ménopause avérée, voir ci-dessus) et les participants masculins ayant un partenaire sexuel en âge de procréer doivent utiliser une contraception médicalement efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les participants avec des métastases cérébrales ou du SNC précédemment traitées sont éligibles à condition que le participant se soit remis de tout effet secondaire aigu de la radiothérapie et qu'il n'ait pas besoin d'un traitement aux stéroïdes, et que toute radiothérapie du cerveau entier ait été effectuée au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude.
• Capacité du participant à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à PT-112. Puisqu'il n'y a pas de liste définitive de composés de composition chimique ou biologique similaire à PT-112, le chercheur principal, en cas de doute, signalera les allergies connues au pharmacien afin de déterminer s'il est sûr d'inscrire un participant.
• Traitement concomitant avec un médicament non autorisé.
• Traitement anticancéreux concomitant dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude (y compris la radiothérapie ; cependant, la radiothérapie palliative dirigée vers l'os est autorisée).
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription (hors biopsie diagnostique préalable).
• Traitement systémique simultané avec des agents immunosuppresseurs dans les 14 jours (ou 5 demi-vies d'un médicament, selon la plus courte) avant le début du traitement à l'étude.
• Utilisation d'agents hormonaux pour le traitement anticancéreux dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude ; ou l'utilisation de tout médicament expérimental dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Antécédents de maladie maligne au cours des 2 dernières années avec les exceptions suivantes : carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, carcinome cervical in situ, carcinome canalaire in situ du sein, carcinome papillaire ou folliculaire de la thyroïde, et

cancer de la vessie non invasif musculaire.

• Infection active nécessitant un traitement systémique ou infections aiguës ou chroniques importantes incluant, entre autres :

  • Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage (antigène de surface du VHB positif ou ARN du VHC si test de dépistage des anticorps anti-VHC positif).
  • Antécédents connus de test positif pour le VIH ou syndrome d'immunodéficience acquise connu avec une charge virale détectable. Cependant, les participants séropositifs qui ont une charge virale indétectable et qui reçoivent des doses stables de thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) peuvent être sélectionnés pour l'étude.
• Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v. 5 Grade > 1) à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie sensorielle Grade <= 2 et de la perte auditive Grade <= 2.
• Abus connu d'alcool ou de drogues.

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes :

  • Cardiovasculaire : insuffisance cardiaque congestive SYMPTOMATIQUE, angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque, active ou au cours des 6 derniers mois
  • Respiratoire : pneumopathie ou fibrose pulmonaire idiopathique (non radio-associée), active ou au cours des 6 derniers mois
  • Gastro-intestinal : colite immunitaire ou maladie intestinale inflammatoire, active ou au cours des 6 derniers mois
  • Hématologique : diathèse hémorragique ou événements hémorragiques majeurs, actifs ou au cours des 6 derniers mois
  • Autre: maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, y compris les idées ou comportements suicidaires actifs, actifs ou au cours des 12 derniers mois
• Administration de vaccins vivants dans les 4 semaines précédant le traitement. Les vaccins COVID-19 sont autorisés lors du dépistage.