PT-112 u pacjentów z grasiczakiem i rakiem grasicy

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzonego grasiczaka lub raka grasicy.
• Uczestnicy powinni otrzymać co najmniej jedną wcześniejszą linię chemioterapii opartej na platynie. W przypadku uczestników, którzy odmówili chemioterapii cytotoksycznej, uzasadnienie odmowy przyjęcia standardowej terapii pierwszego rzutu zostanie ujęte w formularzu opisu przypadku i dokumentacji medycznej. Postęp choroby musi być udokumentowany przed włączeniem do badania, a uczestnicy muszą mieć zaawansowaną, nieoperacyjną chorobę, która nie podlega resekcji chirurgicznej.
• Choroba musi być mierzalna z co najmniej 1 jednowymiarową mierzalną zmianą według RECIST 1.1.
• Uczestnicy muszą być w wieku >=18 lat.
• Stan wydajności ECOG <=1.

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mm3 LUB >= 1,5 x 109/l
  • płytki krwi >=100 000/mm3 LUB (pocisk) 100 x 109/L
  • hemoglobina >= 9 g/dl (mogła być przetoczona co najmniej 7 dni wcześniej)
  • bilirubina całkowita <= 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x GGN LUB <= 5 x GGN dla uczestników z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby
  • kreatynina <= 1,5x GGN LUB:
  • klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m2 obliczono za pomocą eGRF w laboratorium klinicznym
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego kobiet w wieku rozrodczym (FOCBP). UWAGA: FOCBP definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie przeszła udanej sterylizacji chirurgicznej lub która nie jest po menopauzie. Należy wykazać brak ciąży, chyba że podczas badania przesiewowego udowodniono menopauzę (wiek >= 50 lat i ostatnia miesiączka >= 3 lata lub udokumentowany menopauzalny profil hormonów płciowych lub kastracja chirurgiczna).
• Uczestniczkom nie wolno zajść w ciążę ani rozpocząć karmienia piersią w trakcie badania. Karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona PT-112.
• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. bez udowodnionej menopauzy, patrz powyżej) oraz mężczyźni z partnerem seksualnym w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję medyczną podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Kwalifikują się uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu lub OUN, pod warunkiem że wyzdrowieli z wszelkich ostrych skutków ubocznych radioterapii i nie wymagają leczenia sterydami, a radioterapia całego mózgu została zakończona co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Zdolność uczestnika do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do PT-112. Ponieważ nie ma ostatecznej listy związków o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do PT-112, główny badacz w razie wątpliwości zgłosi farmaceucie znane alergie, aby ustalić, czy zapis uczestnika jest bezpieczny.
• Jednoczesne leczenie niedozwolonym lekiem.
• Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badanej terapii (obejmuje radioterapię; jednakże dozwolona jest paliatywna radioterapia skierowana na kości).
• Duża operacja w ciągu 14 dni przed włączeniem (z wyłączeniem wcześniejszej biopsji diagnostycznej).
• Równoczesna terapia ogólnoustrojowa lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni (lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Stosowanie środków hormonalnych w terapii przeciwnowotworowej w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badanej terapii; lub stosowania jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 2 lat z następującymi wyjątkami: rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, rak przewodowy in situ piersi, rak brodawkowaty lub pęcherzykowy tarczycy oraz

nieinwazyjny rak pęcherza moczowego.

• Czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub istotna ostra lub przewlekła infekcja obejmująca m.in.:

  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest pozytywny).
  • Znana historia pozytywnych testów na obecność wirusa HIV lub zespół nabytego niedoboru odporności z wykrywalnym miano wirusa. Jednak uczestnicy z HIV, którzy mają niewykrywalne miano wirusa i otrzymują stabilne dawki wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART), mogą zostać poddani badaniu przesiewowemu.
• Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (NCI CTCAE v. 5 stopień > 1) z wyjątkiem łysienia, neuropatii czuciowej stopnia <= 2 i utraty słuchu stopnia <= 2.
• Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków.

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Układ sercowo-naczyniowy: OBJAWOWA zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca, czynne lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Układ oddechowy: zapalenie płuc lub idiopatyczne zwłóknienie płuc (niezwłóknienie związane z promieniowaniem), czynne lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Układ pokarmowy: immunologiczne zapalenie okrężnicy lub nieswoiste zapalenie jelit, aktywne lub występujące w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Hematologiczne: skaza krwotoczna lub poważne krwawienia, czynne lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Inne: choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, w tym aktywne myśli lub zachowania samobójcze, aktywne lub w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Podanie żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Szczepionki przeciwko COVID-19 są dozwolone podczas badań przesiewowych.