胸腺瘤和胸腺癌患者的 PT-112

• 纳入标准：
• 参与者必须患有经组织学证实的胸腺瘤或胸腺癌。
• 参与者应该至少接受过一次含铂化疗。 对于拒绝细胞毒性化疗的参与者，拒绝接受标准一线治疗的理由将记录在病例报告表和病历中。 在进入研究之前必须记录进行性疾病，参与者必须患有晚期、不可切除的疾病，不适合手术切除。
• 通过 RECIST 1.1，疾病必须是可测量的，具有至少 1 个单维可测量损伤。
• 参与者必须年满 18 岁。
• ECOG 体能状态 <=1。

• 参与者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mm3 或 >= 1.5 x 109/L
  • 血小板 >=100,000/mm3 或（子弹）100 x 109/L
  • 血红蛋白 >= 9g/dL（可能至少在 7 天前输过血）
  • 总胆红素 <= 1.5 x 正常范围上限 (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2.5 x ULN 或 <= 5 x ULN 对于有肝脏转移性疾病记录的参与者
  • 肌酐 <= 1.5x ULN 或：
  • 肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m2 通过在临床实验室使用 eGRF 计算得出
• 筛选具有生育潜力的女性 (FOCBP) 时血清或尿液妊娠试验阴性。 注：FOCBP 被定义为任何经历过月经初潮且未成功进行手术绝育或未绝经的女性。 必须证明没有怀孕，除非在筛选时证实有更年期（年龄 >= 50 岁且上次初潮 >= 3 年，或有记录的更年期性激素概况，或手术阉割）。
• 女性参与者在研究期间不得怀孕或开始母乳喂养。 如果母亲接受 PT-112 治疗，则应停止母乳喂养。
• 有生育潜力的女性参与者（即，没有证实绝经，见上文）和有生育潜力性伴侣的男性参与者必须在研究期间和最后一剂研究药物后的 6 个月内使用医学上有效的避孕措施。
• 如果参与者已经从放疗的任何急性副作用中恢复并且不需要类固醇治疗，并且在研究治疗开始前至少 2 周完成了任何全脑放疗，则之前接受过脑转移或 CNS 转移的参与者符合条件。
• 参与者理解的能力和签署书面知情同意书的意愿。

排除标准：

• 归因于与 PT-112 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。 由于没有与 PT-112 具有相似化学或生物成分的化合物的明确清单，如果有疑问，主要研究者将向药剂师报告已知的过敏反应，以确定是否可以安全地招募参与者。
• 同时使用未经许可的药物进行治疗。
• 在研究治疗开始前 14 天内同时进行抗癌治疗（包括放疗；但是，允许姑息性骨定向放疗）。
• 入组前 14 天内进行过大手术（不包括先前的诊断性活检）。
• 在研究治疗开始前 14 天内（或药物的 5 个半衰期，以较短者为准）同时使用免疫抑制剂进行全身治疗。
• 在研究治疗开始前 14 天内使用激素药物进行抗癌治疗；在研究治疗开始前 14 天内使用过任何研究药物。
• 过去 2 年内既往恶性疾病史，但以下情况除外：皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌、乳头状或滤泡状甲状腺癌，以及

非肌层浸润性膀胱癌。

• 需要全身治疗的活动性感染或严重的急性或慢性感染，其中包括：

  • 筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（如果抗 HCV 抗体筛查试验阳性，则 HBV 表面抗原或 HCV RNA 阳性）。
  • 已知的 HIV 检测阳性史或已知的具有可检测病毒载量的获得性免疫缺陷综合症。 但是，可以筛选病毒载量检测不到且正在接受稳定剂量的高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 的 HIV 参与者进行研究。
• 与先前治疗相关的持续毒性（NCI CTCAE v. 5 等级 > 1），脱发、感觉神经病变等级 <= 2 和听力损失等级 <=2 除外。
• 已知酒精或药物滥用。

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于以下：

  • 心血管：有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常，活动性或过去 6 个月内
  • 呼吸系统：肺炎或特发性肺纤维化（非辐射相关纤维化），活动性或过去 6 个月内
  • 胃肠道：免疫性结肠炎或炎症性肠病，活动性或过去 6 个月内
  • 血液学：活动性或过去 6 个月内的出血素质或大出血事件
  • 其他：会限制对研究要求的遵守的精神疾病/社交情况，包括积极的自杀意念或行为，无论是积极的还是在过去 12 个月内
• 治疗前 4 周内接种活疫苗。 筛选时允许使用 COVID-19 疫苗。