PT-112 thymomában és thymus carcinomában szenvedő betegeknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A résztvevőknek szövettanilag igazolt timomával vagy thymus carcinomával kell rendelkezniük.
• A résztvevőknek legalább egy korábbi platina alapú kemoterápiában kell részesülniük. Azon résztvevők esetében, akik visszautasították a citotoxikus kemoterápiát, a standard első vonalbeli terápia elutasításának indokait rögzítik az esetjelentés űrlapon és az orvosi nyilvántartásban. A progresszív betegséget a vizsgálatba való belépés előtt dokumentálni kell, és a résztvevőknek előrehaladott, nem reszekálható betegségben kell szenvedniük, amely nem alkalmas sebészeti eltávolításra.
• A betegségnek mérhetőnek kell lennie legalább 1 egydimenziós mérhető elváltozással a RECIST 1.1 szerint.
• A résztvevőknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
• ECOG teljesítmény állapota <=1.

• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám >= 1500/mm3 VAGY >= 1,5 x 109/l
  • vérlemezkék >=100 000/mm3 VAGY (golyó) 100 x 109/L
  • hemoglobin >= 9g/dl (legalább 7 nappal korábban transzfundált)
  • összbilirubin <= 1,5-szerese a normál tartomány felső határának (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x ULN VAGY <= 5 x ULN azoknál a résztvevőknél, akiknél dokumentált metasztatikus májbetegség
  • kreatinin <= 1,5x ULN VAGY:
  • kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m2 a klinikai laborban eGRF használatával számított
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a fogamzóképes korú nők szűrésekor (FOCBP). MEGJEGYZÉS: FOCBP-nek minősül minden olyan nő, aki menarche-on ment át, és aki nem esett át sikeres műtéti sterilizáción, vagy aki nem posztmenopauzás. A terhesség hiányát igazolni kell, kivéve, ha a szűrés során menopauza áll fenn (életkor >= 50 év és utolsó menarche >= 3 év, vagy dokumentált menopauzális nemi hormonprofil, vagy műtéti kasztrálás).
• A női résztvevők nem eshetnek teherbe és nem kezdhetnek el szoptatni a vizsgálat alatt. A szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát PT-112-vel kezelik.
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek (azaz igazolt menopauza nélkül, lásd fent) és a fogamzóképes korú szexuális partnerrel rendelkező férfi résztvevőknek orvosilag hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.
• A korábban kezelt agyi vagy központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező résztvevők jogosultak a részvételre, feltéve, hogy a résztvevő felépült a sugárterápia akut mellékhatásaiból, és nem igényel szteroid kezelést, és a teljes agyi sugárkezelést legalább 2 héttel a vizsgálati terápia megkezdése előtt befejezték.
• A résztvevő képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• A PT-112-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története. Mivel nincs végleges lista a PT-112-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekről, a vezető vizsgáló, ha kétségei vannak, bejelenti a gyógyszerésznek az ismert allergiákat, hogy eldöntse, biztonságos-e a résztvevők felvétele.
• Egyidejű kezelés nem engedélyezett gyógyszerrel.
• Egyidejű rákellenes kezelés a vizsgálati terápia megkezdése előtt 14 napon belül (beleértve a sugárterápiát is; a palliatív csontirányítású sugárterápia azonban megengedett).
• Nagy műtét a felvétel előtt 14 napon belül (kivéve az előzetes diagnosztikai biopsziát).
• Egyidejű szisztémás terápia immunszuppresszív szerekkel a vizsgálati terápia megkezdése előtt 14 napon belül (vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb).
• Hormonális szerek alkalmazása rákellenes terápiában a vizsgálati terápia megkezdése előtt 14 napon belül; vagy bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a vizsgálati terápia megkezdése előtt 14 napon belül.
• Korábbi rosszindulatú megbetegedés az elmúlt 2 évben, az alábbi kivételekkel: bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma, in situ méhnyakrák, emlő in situ ductalis karcinóma, papilláris vagy follikuláris pajzsmirigy karcinóma, és

nem izominvazív hólyagrák.

• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel, vagy jelentős akut vagy krónikus fertőzések, beleértve többek között:

  • Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés a szűréskor (pozitív HBV felszíni antigén vagy HCV RNS, ha az anti-HCV antitest szűrési teszt pozitív).
  • Ismert HIV-teszt pozitív kórtörténete vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma kimutatható vírusterhelés mellett. Azonban az olyan HIV-fertőzött résztvevők, akiknél nem észlelhető a vírusterhelés, és stabil dózisú Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) kezelésben részesülnek, kiszűrhetők a vizsgálat során.
• A korábbi terápiához kapcsolódó tartós toxicitás (NCI CTCAE v. 5, Grade > 1), kivéve az alopecia, a szenzoros neuropathia 2-es fokozata és a halláscsökkenés 2-es fokozata.
• Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

  • Szív- és érrendszeri: TÜNETI pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris vagy szívritmuszavar, akár aktív, akár az elmúlt 6 hónapban
  • Légzőszervi: Pneumonitis vagy idiopátiás tüdőfibrózis (nem sugárzással összefüggő fibrózis), aktív vagy az elmúlt 6 hónapban
  • Emésztőrendszer: Immun vastagbélgyulladás vagy gyulladásos bélbetegség, aktív vagy az elmúlt 6 hónapban
  • Hematológiai: vérzéses diatézis vagy súlyos vérzéses események, akár aktív, akár az elmúlt 6 hónapban
  • Egyéb: pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, beleértve az aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést, akár aktív, akár az elmúlt 12 hónapban
• Élő vakcinák beadása a kezelést megelőző 4 héten belül. A COVID-19 elleni védőoltások a szűréskor engedélyezettek.