PT-112 en sujetos con timoma y carcinoma tímico

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los participantes deben tener timoma o carcinoma tímico confirmado histológicamente.
• Los participantes deberían haber recibido al menos una línea previa de quimioterapia basada en platino. En el caso de los participantes que hayan rechazado la quimioterapia citotóxica, se capturará en el formulario de informe de caso y en la historia clínica una justificación para negarse a recibir la terapia estándar de primera línea. La enfermedad progresiva debe documentarse antes del ingreso al estudio y los participantes deben tener una enfermedad avanzada e irresecable que no sea susceptible de resección quirúrgica.
• La enfermedad debe ser medible con al menos 1 lesión medible unidimensional según RECIST 1.1.
• Los participantes deben tener una edad >=18 años.
• Estado funcional ECOG <=1.

• Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm3 O >= 1,5 x 109/L
  • plaquetas >=100,000/mm3 O (Bullet) 100 x 109/L
  • hemoglobina >= 9g/dL (puede haber sido transfundido, al menos 7 días antes)
  • bilirrubina total <= 1,5 x el límite superior del rango normal (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x ULN O <= 5 x ULN para participantes con enfermedad metastásica documentada en el hígado
  • creatinina <= 1.5x LSN O:
  • aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m2 calculado por calculado utilizando eGRF en el laboratorio clínico
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa en la detección de mujeres en edad fértil (FOCBP). NOTA: FOCBP se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica exitosa o que no es posmenopáusica. La ausencia de embarazo debe demostrarse a menos que haya menopausia comprobada (edad >= 50 años y última menarquia >= 3 años, o perfil de hormonas sexuales menopáusicas documentado, o castración quirúrgica) en la selección.
• Las participantes femeninas no deben quedar embarazadas ni comenzar a amamantar durante el estudio. Se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con PT-112.
• Las participantes femeninas en edad fértil (es decir, sin menopausia comprobada, véase más arriba) y los participantes masculinos con una pareja sexual en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos médicamente efectivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
• Los participantes con metástasis cerebrales o del SNC previamente tratadas son elegibles siempre que el participante se haya recuperado de cualquier efecto secundario agudo de la radioterapia y no requiera tratamiento con esteroides, y cualquier radioterapia total del cerebro se haya completado al menos 2 semanas antes del inicio de la terapia del estudio.
• Capacidad del participante para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al PT-112. Dado que no existe una lista definitiva de compuestos de composición química o biológica similar a PT-112, el investigador principal, en caso de duda, informará al farmacéutico sobre alergias conocidas para determinar si es seguro inscribir a un participante.
• Tratamiento concurrente con un medicamento no permitido.
• Tratamiento contra el cáncer simultáneo dentro de los 14 días anteriores al inicio de la terapia del estudio (incluye radioterapia; sin embargo, se permite la radioterapia paliativa dirigida al hueso).
• Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la inscripción (excluyendo biopsia diagnóstica previa).
• Terapia sistémica concurrente con agentes inmunosupresores dentro de los 14 días (o 5 semividas de un fármaco, lo que sea más corto) antes del inicio de la terapia del estudio.
• Uso de agentes hormonales para la terapia contra el cáncer dentro de los 14 días anteriores al inicio de la terapia del estudio; o el uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores al inicio de la terapia del estudio.
• Antecedentes de enfermedad maligna previa en los últimos 2 años con las siguientes excepciones: carcinoma de células basales o escamosas de piel, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma ductal in situ de mama, carcinoma de tiroides papilar o folicular y

cáncer de vejiga no músculo invasivo.

• Infección activa que requiere tratamiento sistémico o infecciones agudas o crónicas significativas que incluyen, entre otras:

  • Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en el cribado (antígeno de superficie del VHB positivo o ARN del VHC si la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC es positiva).
  • Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el VIH o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido con una carga viral detectable. Sin embargo, los participantes con VIH que tienen una carga viral indetectable y reciben dosis estables de Terapia Antirretroviral Altamente Activa (HAART) pueden ser evaluados para el estudio.
• Toxicidad persistente relacionada con la terapia anterior (NCI CTCAE v. 5 Grado > 1) con la excepción de alopecia, neuropatía sensorial Grado <= 2 y pérdida auditiva Grado <= 2.
• Abuso conocido de alcohol o drogas.

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, las siguientes:

  • Cardiovascular: insuficiencia cardíaca congestiva SINTOMÁTICA, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca, activa o en los últimos 6 meses
  • Respiratorio: neumonitis o fibrosis pulmonar idiopática (fibrosis no asociada a radiación), ya sea activa o en los últimos 6 meses
  • Gastrointestinales: colitis inmunitaria o enfermedad inflamatoria intestinal, ya sea activa o en los últimos 6 meses
  • Hematológico: diátesis hemorrágica o eventos hemorrágicos importantes, activos o en los últimos 6 meses
  • Otro: enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, incluida la ideación o conducta suicida activa, ya sea activa o en los últimos 12 meses
• Administración de vacunas vivas dentro de las 4 semanas previas al tratamiento. Las vacunas COVID-19 están permitidas en la evaluación.