PT-112 em indivíduos com timoma e carcinoma tímico

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os participantes devem ter timoma ou carcinoma tímico confirmado histologicamente.
• Os participantes deveriam ter recebido pelo menos uma linha anterior de quimioterapia à base de platina. Para os participantes que recusaram a quimioterapia citotóxica, uma justificativa para a recusa em receber a terapia padrão de primeira linha será capturada no formulário de relato de caso e no prontuário médico. A doença progressiva deve ser documentada antes da entrada no estudo e os participantes devem ter doença avançada e irressecável que não seja passível de ressecção cirúrgica.
• A doença deve ser mensurável com pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional pelo RECIST 1.1.
• Os participantes devem ter idade >=18 anos.
• Status de desempenho ECOG <=1.

• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm3 OU >= 1,5 x 109/L
  • plaquetas >=100.000/mm3 OU (Bala) 100 x 109/L
  • hemoglobina >= 9g/dL (pode ter sido transfundido, pelo menos 7 dias antes)
  • bilirrubina total <= 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x LSN OU <= 5 x LSN para participantes com doença metastática documentada para o fígado
  • creatinina <= 1,5x LSN OU:
  • depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m2 calculado por calculado usando eGRF no laboratório clínico
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar (FOCBP). NOTA: FOCBP é definido como qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida ou que não esteja na pós-menopausa. Ausência de gravidez deve ser demonstrada a menos que haja menopausa comprovada (idade >= 50 anos e última menarca >= 3 anos, ou perfil de hormônio sexual da menopausa documentado, ou castração cirúrgica) na triagem.
• As participantes do sexo feminino não devem engravidar ou iniciar a amamentação durante o estudo. A amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com PT-112.
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar (ou seja, sem menopausa comprovada, ver acima) e participantes do sexo masculino com um parceiro sexual com potencial para engravidar devem usar contracepção medicamente eficaz durante o estudo e por 6 meses após a última dose da medicação do estudo.
• Os participantes com metástases cerebrais ou do SNC previamente tratadas são elegíveis, desde que o participante tenha se recuperado de quaisquer efeitos colaterais agudos da radioterapia e não necessite de tratamento com esteróides, e qualquer radioterapia cerebral total tenha sido concluída pelo menos 2 semanas antes do início da terapia do estudo.
• Capacidade do participante de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao PT-112. Como não existe uma lista definitiva de compostos de composição química ou biológica semelhante ao PT-112, o investigador principal, em caso de dúvida, relatará alergias conhecidas ao farmacêutico para determinar se é seguro inscrever um participante.
• Tratamento concomitante com uma droga não permitida.
• Tratamento anticancerígeno concomitante dentro de 14 dias antes do início da terapia do estudo (inclui radioterapia; no entanto, a radioterapia paliativa dirigida ao osso é permitida).
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição (excluindo biópsia diagnóstica anterior).
• Terapia sistêmica concomitante com agentes imunossupressores dentro de 14 dias (ou 5 meias-vidas de uma droga, o que for menor) antes do início da terapia em estudo.
• Uso de agentes hormonais para terapia anti-câncer dentro de 14 dias antes do início da terapia do estudo; ou uso de qualquer medicamento experimental dentro de 14 dias antes do início da terapia do estudo.
• História de doença maligna prévia nos últimos 2 anos, com as seguintes exceções: carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal in situ da mama, carcinoma papilífero ou folicular da tireoide e

câncer de bexiga não invasivo muscular.

• Infecção ativa que requer terapia sistêmica ou infecções agudas ou crônicas significativas, incluindo, entre outras:

  • Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) na triagem (antígeno de superfície do HBV positivo ou RNA do HCV se o teste de triagem de anticorpos anti-HCV for positivo).
  • História conhecida de teste positivo para HIV ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida com carga viral detectável. No entanto, os participantes com HIV que têm uma carga viral indetectável e estão em doses estáveis ​​de Terapia Antirretroviral Altamente Ativa (HAART) podem ser selecionados para o estudo.
• Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE v. 5 Grau > 1) com exceção de alopecia, neuropatia sensorial Grau <= 2 e perda auditiva Grau <= 2.
• Abuso conhecido de álcool ou drogas.

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando ao seguinte:

  • Cardiovascular: insuficiência cardíaca congestiva SINTOMÁTICA, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca, ativa ou nos últimos 6 meses
  • Respiratório: Pneumonite ou fibrose pulmonar idiopática (não fibrose associada à radiação), ativa ou nos últimos 6 meses
  • Gastrointestinal: colite imune ou doença inflamatória intestinal, ativa ou nos últimos 6 meses
  • Hematológico: diátese hemorrágica ou eventos hemorrágicos graves, ativos ou ocorridos nos últimos 6 meses
  • Outros: doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo, incluindo ideação ou comportamento suicida ativo, ativo ou nos últimos 12 meses
• Administração de vacinas vivas dentro de 4 semanas antes do tratamento. As vacinas COVID-19 são permitidas na triagem.