XKH001-injektion I vaihe terveillä aikuisilla
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, I vaiheen yhden nousevan annoksen tutkimus XKH001-injektion turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi terveillä aikuisilla
XKH001 on rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen IgG1-vasta-aine ihonalaiseen injektioon. XKH001 estää spesifisesti interleukiini-25:tä sitoutumasta reseptoreihinsa.
XKH001-injektion kerta-annosten nousevien annosten turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikka (PK) arvioimiseksi ihonalaisen annon jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 1 kerta-annostutkimus, jossa arvioidaan XKH001:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokineettisiä ominaisuuksia noin 35 aikuisella terveellä vapaaehtoisella.
Tutkimus koostuu seulontajaksosta (enintään 21 päivää), sisäisestä hoitojaksosta ja seurantajaksosta.
Tukikelpoiset koehenkilöt, jotka allekirjoittivat tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF), rekisteröidään peräkkäin johonkin viidestä annoskohortista: 0,5, 1,67, 3,34, 5,0 ja 10,0 mg/kg. Kolme koehenkilöä otetaan mukaan 0,5 mg/kg kohorttiin (kohortti 1). Kaikki kohortin 1 aiheet saavat avoimen merkinnän XKH001. Yhdelle vartijaosallistujalle annetaan annos 48 tuntia ennen kohortin 1 muiden annosten antamista. Kahdeksan koehenkilöä rekisteröidään jäljellä oleviin annoskohortteihin (kohortti 2-5) ja satunnaistetaan saamaan XKH001 tai lumelääke, kun lähtötason arvioinnit on suoritettu. Koehenkilöt otetaan kliiniseen tutkimuskeskukseen päivää ennen tutkimuslääkkeen antoa (päivä -1) Kohortin 2-5 tutkimushoidossa tutkija ja muu kliinisen keskuksen henkilökunta sokennetaan. Millään ulkopuolisella henkilökunnalla, joka ei ole sokeutunut, ei ole yhteyttä tutkimuksen osallistujiin. Kahdelle vartijaosallistujalle (satunnaistettu suhteessa 1:1) annostellaan 48 tuntia ennen kohortin 2-5 (n=6, satunnaistettu suhteessa 5:1) annostelua. Koehenkilöille annetaan kerta-annos XKH001:tä tai lumelääkettä (kohortti 2–5) päivänä 1. Annostelun jälkeen kaikkia koehenkilöitä seurataan sairaalahoidossa päivän 4 ajan. Kotiutuksen jälkeen kaikkia koehenkilöitä seurataan turvallisuuden vuoksi 8 viikon ajan, ja heidän on palattava kliiniseen keskukseen turvallisuuskäyntejä varten taulukossa 2 määritettyinä aikoina.
Turvallisuuden seurantakomitea (SMC) arvioi kaikki saatavilla olevat turvallisuus- ja siedettävyystiedot ensimmäisten 21 päivän aikana tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Eskaloituminen seuraavalle korkeammalle annostasolle pysähtyy, jos jokin kohdassa 7.1.2 määritellyistä pysäytyskriteereistä täyttyy. on tavattu. Kaikilla koehenkilöillä on 21 päivän tarkkailujakso millä tahansa annetulla annostasolla, ennen kuin koehenkilöiden sallitaan ilmoittautua seuraavalle korkeammalle annostasolle. Annostasoa voidaan muuttaa tämän tutkimuksen uusien turvallisuus- ja farmakokineettisten tietojen perusteella lähettämällä pöytäkirjan muutos.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Changchun, Kiina, 130000
- The First Hospital of Jilin University Phase I Clinical Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä sekä halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä.
- Terveet miehet ja naiset, 18-65-vuotiaat (mukaan lukien).
- Painoindeksi (BMI) on 18-32,0 kg/m2.
- Yleensä hyvässä kunnossa, ilman kroonisia tai vakavia sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, hengitys-, veri- ja imukudos-, hormoni-, immuuni-, mielenterveys-, neurologisia, psykiatrisia, maha-suolikanavan tai allergisia sairauksia.
- Elintoimintojen, fyysisen tutkimuksen, kliinisen laboratoriotestin (CBC ja erotus, virtsan analyysi, veren biokemia, koagulaatio, raskaustesti (naiset), virtsan lääketesti ja lipidipaneeli jne.) ja 12-kytkentäisen EKG:n tulee olla normaalilla viitealueella tai epänormaali ei kliinisesti merkitsevä seulonnassa ja sisäänpääsyssä (päivä -1). Kelpoisuussyistä poikkeavat laboratorio- tai elintoimintotulokset voidaan toistaa kerran, jos epänormaali tulos havaitaan alkuperäisessä lukemassa. Lisäksi verenpaineen tulee olla välillä 90/50-140/90 mm/Hg. Hengitystiheyden tulee olla 12-18 minuutissa. Pulssin on oltava 60-100/minuutti ja suun lämpötilan on oltava < 99,0 oF.
- Ei resepti- tai reseptilääkkeitä 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista ja koko tutkimuksen ajan.
- Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, jotka on määritelty kirurgisesti steriileiksi (kahdenpuoleinen munanpoisto ja kohdunpoisto) tai vaihdevuodet, jotka on vahvistettu FSH- ja estradiolitasoilla paikallisten laboratorioarvojen mukaisesti.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka eivät ole raskaana tai imettävät, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä (kohta 5.3) tutkimuksen aikana ja vielä 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
- Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on suostuttava hyväksyttävään ehkäisyyn (kohta 5.3) tutkimuksen aikana ja vielä 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä nainen.
- Viiden vuoden aikana ennen tutkimusta koehenkilöillä, joilla on ollut sydän- ja verisuoni-, hengityselinten, munuaisten, maksan, aineenvaihdunnan, endokriinisten, maha-suolikanavan, veri-, hermo-, iho- ja mielisairaus, syöpä tai muu vakava sairaus, joka tutkijan arvion mukaan saattaa aiheuttaa tässä tutkimuksessa vaarassa oleva kohde.
- Autoimmuunisairauden historia.
- Tunnettu perinnöllinen immuunipuutos tai suvussa; Toistuva infektio, joka viittaa immuunivajaukseen.
- Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineen (HIV1/HIV2), hepatiitti C-vasta-aineen tai hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb), vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) seulonnassa .
- Merkittävät infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa tai suonensisäistä antibioottia tai jotka tutkija on arvioinut 3 kuukauden sisällä ennen annostelua. Oireinen virus-, bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni-infektio (mukaan lukien iho) 1 viikon sisällä ennen annostelua.
- Saatu eläviä tai heikennettyjä rokotteita 6 viikon sisällä ennen annostelua tai aikoo rokottaa elävillä tai heikennetyillä rokotteilla tutkimuksen aikana tai 6 viikon kuluessa annostelusta.
- Hän on saanut kokeellisia lääkkeitä tai laitteita tai osallistunut kliiniseen tutkimukseen 60 päivän sisällä ennen maahanpääsyä.
- Allergia tutkittavalle lääkkeelle tai sen koostumuksen komponenteille tai aiemmin asteen 3–4 allerginen reaktio toisella proteiinituotteella hoidosta.
- Alkoholin, kannabispohjaisten tuotteiden tai muiden huumeiden väärinkäyttö.
- Positiivinen virtsan huumetesti (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini, kotiniini ja opiaatit) seulonnassa ja sisäänpääsyssä.
- Tupakointi tai muiden nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö (nuuska, purutupakka, sikarit, piiput tai nikotiinia korvaavat tuotteet, kuten nikotiinipurukumi ja nikotiinilaastarit) 3 kuukauden sisällä ennen vastaanottoa tai negatiivinen kotiniinitesti seulontajaksolla ja päivänä -1, tai oikeudenkäynnin aikana.
- Luovutettu tai menetetty ≥ 450 ml verta tai saanut verensiirtoa tai verituotteita 8 viikon sisällä ennen vastaanottoa tai luovutettu ≥ 200 ml verta (veren komponentteja) tai hänellä on ollut verenhukkaa (≥ 300 ml) 1 kuukauden sisällä ennen vastaanottoa.
- Huono laskimopääsy tai kyvyttömyys sietää laskimopunktiota.
- Mikä tahansa ehto, jonka tutkija tai ensisijainen lääkäri uskoo, ei välttämättä sovellu tutkimukseen osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Terveyspalvelututkimus
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: XKH001 Ruiskutus
XKH001 Injektio, hypoderminen injektio, kerta-annos, 5 annoskohorttia: 0,5 mg/kg, 1,67 mg/kg, 3,34 mg/kg, 5,0 mg/kg ja 10,0 mg/kg.
|
0,5 mg/kg: 3 koehenkilöä, 1 vartijaosallistuja 1,67 mg/kg: 6 koehenkilöä, ,1 vartijaosallistuja 3,34 mg/kg: 6 koehenkilöä, 1 vartijaosapuolta 5,0 mg/kg: 6 koehenkilöä, 1, 0 osallistujaa 1,0 kg.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: XKH001 Placebo-injektio
XKH001 Plasebo-injektio, hypoderminen injektio, kerta-annos, 4 annoskohorttia: 1,67 mg/kg, 3,34 mg/kg, 5,0 mg/kg ja 10,0 mg/kg.
|
1,67 mg/kg: 2 koehenkilöä, 1 vartijaosallistujaa 3,34 mg/kg: 2 koehenkilöä, 1 vartiohenkilöä 5,0 mg/kg: 2 koehenkilöä, 1 vartijaosallistujaa 10,0 mg/kg: 2 koehenkilöä, 1 osallistujaa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (AE)
Aikaikkuna: maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (AE)
|
maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus
|
maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
|
AE, jotka johtavat annoksen suurentamisen lopettamiseen
Aikaikkuna: maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
AE, jotka johtavat annoksen suurentamisen lopettamiseen
|
maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
|
Raportoidut arvot ja muutokset lähtötasosta kliinisissä laboratoriotutkimuksissa (hematologia)
Aikaikkuna: maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
Hematologinen testi sisältää hematokriitin, hemoglobiinin, punasolujen määrän, verihiutaleiden määrän, valkosolujen ja neutrofiilien määrän, lymfosyytit, monosyytit, eosinofiilit, verihiutaleet ja basofiilit.
|
maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
|
Raportoidut arvot ja muutokset lähtötasosta kliinisissä laboratoriotutkimuksissa (seerumin kemia)
Aikaikkuna: maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
Kemia, mukaan lukien natrium, kalium, kloridi, kreatiniini, urea, verensokeri (perustason tulee tarkistaa paastoveren glukoosi), seerumin albumiini, kalsium, magnesium, AST, ALT, ALP, LDH, kokonaisbilirubiini, troponiini, lipaasi ja amylaasi.
|
maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
|
Raportoidut arvot ja muutokset lähtötasosta kliinisissä laboratoriotutkimuksissa (virtsaanalyysi)
Aikaikkuna: maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
Virtsan väri/ulkonäkö, pH, ominaispaino, glukoosi, proteiini, ketoni, veri ja bilirubiini. Mikroskooppinen analyysi (kipsien, kiteiden, epiteelisolujen, bakteerien, punasolujen ja valkosolujen varalta) tulee suorittaa, jos havaitaan poikkeavuuksia. Virtsan kotiniinitesti Virtsan huumetestejä ovat kokaiini, metamfetamiinit, amfetamiinit, barbituraatit, opiaatit, bentsodiatsepiinit, kotiniini ja kannabinoidit. Naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustesti seulonnassa ja virtsan raskaustesti ennen tutkimuslääkkeen antamista päivänä -1. |
maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
|
Raportoidut arvot ja muutokset lähtötasosta kliinisissä laboratoriotutkimuksissa (koagulaatio)
Aikaikkuna: maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT)
|
maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
|
elintoiminnot (hengitysnopeus)
Aikaikkuna: maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
hengitystiheys
|
maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
|
elintoiminnot (kehonlämpö)
Aikaikkuna: maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
ruumiinlämpö
|
maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
|
elintoiminnot (verenpaine makuuasennossa)
Aikaikkuna: maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
makuuasennossa verenpaine
|
maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
|
elintoiminnot (pulssi)
Aikaikkuna: maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
pulssi
|
maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
|
12-kytkentäinen EKG (EKG)
Aikaikkuna: maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
12-kytkentäinen EKG (EKG)
|
maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
|
seerumin maksimipitoisuus XKH001
Aikaikkuna: maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
seerumin maksimipitoisuus XKH001
|
maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
|
aikaa saavuttaa XKH001:n maksimipitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
aikaa saavuttaa XKH001:n maksimipitoisuus seerumissa
|
maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
|
seerumin konsentraation vs. aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla XKH001:n hetkeen t
Aikaikkuna: maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
seerumin konsentraation vs. aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla XKH001:n hetkeen t
|
maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
|
XKH001:n systeeminen puhdistuma
Aikaikkuna: maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
XKH001:n systeeminen puhdistuma
|
maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
|
XKH001:n jakautumistilavuus
Aikaikkuna: maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
XKH001:n jakautumistilavuus
|
maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
|
XKH001:n terminaalinen puoliintumisaika
Aikaikkuna: maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
XKH001:n terminaalinen puoliintumisaika
|
maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida XKH001:n immunogeenisyys
Aikaikkuna: maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
Lääkevasta-aineiden (ADA) ja neutraloivien vasta-aineiden (NAb) esiintyvyys
|
maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkia farmakodynaamisia biomarkkereita, mukaan lukien seerumin IgE-taso
Aikaikkuna: maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
seerumin IgE-taso
|
maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
|
Tutkia farmakodynaamisia biomarkkereita, mukaan lukien veren eosinofiilien määrä.
Aikaikkuna: maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
veren eosinofiiliarvot
|
maahantulopäivästä kotiutukseen, enintään 8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Yanhua Ding, MD, The First Hospital of Jilin University Phase I Clinical Research Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- XKH001-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .