Fase I van XKH001-injectie bij gezonde volwassenen
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase I-studie met enkelvoudige oplopende dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van XKH001-injectie bij gezonde volwassenen te evalueren
XKH001 is een recombinant gehumaniseerd monoklonaal IgG1-antilichaam voor subcutane injectie. XKH001 blokkeert specifiek de binding van interleukine-25 aan zijn receptoren.
Om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) van enkelvoudige oplopende doses van XKH001-injectie na subcutane toediening te evalueren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase 1-studie met een enkele oplopende dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische kenmerken van XKH001 te evalueren bij ongeveer 35 volwassen gezonde vrijwilligers.
Het onderzoek zal bestaan uit een screeningperiode (maximaal 21 dagen), een interne behandelingsperiode en een follow-upperiode.
In aanmerking komende proefpersonen die het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) hebben ondertekend, worden achtereenvolgens ingeschreven in een van de 5 dosiscohorten: 0,5, 1,67, 3,34, 5,0 en 10,0 mg/kg. Drie proefpersonen zullen worden opgenomen in een cohort van 0,5 mg/kg (cohort 1). Alle proefpersonen in Cohort 1 krijgen open-label XKH001. Eén peilstationdeelnemer krijgt 48 uur voorafgaand aan de dosering van de restanten van cohort 1 een dosis toegediend. Acht proefpersonen zullen worden opgenomen in de resterende dosiscohorten (cohort 2-5) en gerandomiseerd naar XKH001 of placebo nadat de basislijnevaluaties zijn voltooid. Proefpersonen worden de dag vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag -1) opgenomen in het klinisch onderzoekscentrum. Voor de onderzoeksbehandeling van cohort 2-5 worden de onderzoeker en ander personeel van het klinisch centrum geblindeerd. Alle externe medewerkers die niet geblindeerd zijn, hebben geen contact met de studiedeelnemers. Twee sentinel-deelnemers (gerandomiseerd in een verhouding van 1:1) zullen 48 uur voorafgaand aan de dosering van de restanten van cohort 2-5 (n=6, gerandomiseerd in een verhouding van 5:1) worden gedoseerd. De proefpersonen krijgen op dag 1 een enkele dosis XKH001 of een placebo (cohort 2-5). Na dosering zullen alle proefpersonen tot en met dag 4 als intramurale patiënten worden gevolgd. Na ontslag zullen alle proefpersonen gedurende 8 weken voor veiligheid worden gevolgd en moeten ze terugkeren naar het klinische centrum voor veiligheidsbezoeken op de tijdstippen gespecificeerd in tabel 2.
Een Safety Monitoring Committee (SMC) zal alle beschikbare veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens evalueren binnen de eerste 21 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De escalatie naar het eerstvolgende hogere dosisniveau stopt als een van de stopcriteria gedefinieerd in paragraaf 7.1.2 wordt voldaan. Alle proefpersonen zullen de observatieperiode van 21 dagen op een bepaald dosisniveau hebben doorstaan voordat proefpersonen mogen inschrijven op het eerstvolgende hogere dosisniveau. Het dosisniveau kan worden gewijzigd op basis van de opkomende veiligheids- en farmacokinetische gegevens van dit onderzoek door een protocolwijziging in te dienen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Changchun, China, 130000
- The First Hospital of Jilin University Phase I Clinical Research Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures en bereid en in staat om te voldoen aan alle studieprocedures.
- Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, 18-65 jaar (inclusief).
- Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 32,0 kg/m2.
- Over het algemeen in goede gezondheid, zonder voorgeschiedenis van chronische of ernstige cardiovasculaire, lever-, nier-, ademhalings-, bloed- en lymfestelsel-, endocriene, immuun-, mentale, neurologische, psychiatrische, gastro-intestinale en allergische aandoeningen.
- Vitale functies, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests (CBC met differentieel, urineonderzoek, bloedbiochemie, stolling, zwangerschapstest (vrouwen), urinedrugtest en lipidenpanel, enz.) en 12-afleidingen ECG moeten binnen het normale referentiebereik liggen of abnormaal niet klinisch significant bij screening en opname (dag -1). Om in aanmerking te komen, kunnen abnormale laboratoriumresultaten of vitale functies eenmaal worden herhaald als bij de eerste meting een abnormaal resultaat wordt waargenomen. Bovendien moet de bloeddruk tussen 90/50-140/90 mm/Hg liggen. Ademhalingsfrequentie moet binnen 12-18/minuten liggen. De polsslag moet tussen 60-100/minuut liggen en de orale temperatuur moet < 99,0 oF zijn.
- Geen geneesmiddelen op recept of zonder recept binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek.
- Vrouwen van niet-vruchtbare leeftijd gedefinieerd als chirurgisch steriel (bilaterale ovariëctomie en hysterectomie) of menopauze bevestigd door FSH- en oestradiolspiegels in overeenstemming met lokale laboratoriumreferentiebereiken.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet zwanger zijn of borstvoeding geven, moeten toestemming geven voor het gebruik van aanvaardbare anticonceptie (rubriek 5.3) tijdens het onderzoek en gedurende nog eens 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Mannen met een vruchtbare partner moeten toestemming geven voor het gebruik van aanvaardbare anticonceptie (rubriek 5.3) tijdens het onderzoek en gedurende nog eens 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.
- Binnen 5 jaar voorafgaand aan het onderzoek, proefpersonen met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire, respiratoire, nier-, lever-, stofwisselings-, endocriene, gastro-intestinale, bloed-, zenuw-, huid- en psychische aandoeningen, kanker of andere ernstige ziekten die naar het oordeel van de onderzoeker de onderwerp dat risico loopt in deze studie.
- Geschiedenis van auto-immuunziekte.
- Bekende geschiedenis of familiegeschiedenis van erfelijke immunodeficiëntie; Geschiedenis van terugkerende infectie die wijst op immuundeficiëntie.
- Positieve test bij screening op humaan immunodeficiëntievirus antilichaam (HIV1/HIV2), hepatitis C antilichaam of hepatitis B virus oppervlakte antigeen (HBsAg) of hepatitis B kern antilichaam (HBcAb), Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) testen .
- Significante infecties die ziekenhuisopname of intraveneuze antibiotica vereisen of zoals beoordeeld door de onderzoeker binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering. Symptomatische virale, bacteriële (inclusief infectie van de bovenste luchtwegen) of schimmelinfectie (inclusief huid) binnen 1 week voorafgaand aan de dosering.
- Levende of verzwakte vaccins ontvangen binnen 6 weken voorafgaand aan de dosering, of van plan zijn om gevaccineerd te worden met levende of verzwakte vaccins tijdens het onderzoek of binnen 6 weken na dosering.
- Experimentele medicijnen of apparaten ontvangen of deelgenomen aan een klinische studie binnen 60 dagen voorafgaand aan opname.
- Allergie voor het studiegeneesmiddel of componenten van de formulering of voorgeschiedenis van een graad 3-4 allergische reactie op behandeling met een ander eiwitproduct.
- Misbruik van alcohol, van cannabis afgeleide producten of andere drugs.
- Positieve urinedrugtest (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoïden, cocaïne, cotinine en opiaten) bij screening en opname.
- Roken of gebruik van andere nicotinehoudende producten (snuiftabak, pruimtabak, sigaren, pijpen of nicotinevervangende producten zoals nicotinekauwgom en nicotinepleisters) binnen 3 maanden voorafgaand aan opname, of negatieve cotininetest bij screeningsperiode en dag -1, of tijdens het proces.
- ≥ 450 ml bloed gedoneerd of verloren of bloedtransfusie of bloedproducten ontvangen binnen 8 weken voorafgaand aan opname of ≥ 200 ml bloed (bloedbestanddelen) gedoneerd of bloedverlies (≥ 300 ml) gehad binnen 1 maand voorafgaand aan opname.
- Slechte veneuze toegang of onvermogen om venapunctie te tolereren.
- Elke aandoening waarvan de onderzoeker of huisarts denkt dat deze niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Onderzoek naar gezondheidsdiensten
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: XKH001 injectie
XKH001 Injectie, hypodermische injectie, enkele dosis, 5 dosiscohorten: 0,5 mg/kg, 1,67 mg/kg, 3,34 mg/kg, 5,0 mg/kg en 10,0 mg/kg.
|
0,5 mg/kg: 3 Proefpersonen, 1 Sentinel-deelnemers 1,67 mg/kg: 6 Proefpersonen, , 1 Sentinel-deelnemers 3,34 mg/kg: 6 Proefpersonen, 1 Sentinel-deelnemers 5,0 mg/kg: 6 Proefpersonen, , 1 Sentinel-deelnemers 10,0 mg/kg: 6 Proefpersonen, 1 Sentinel-deelnemers
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: XKH001 Placebo-injectie
XKH001 Placebo-injectie, hypodermische injectie, enkele dosis, 4 dosiscohorten: 1,67 mg/kg, 3,34 mg/kg, 5,0 mg/kg en 10,0 mg/kg.
|
1,67 mg/kg: 2 proefpersonen, 1 Sentinel-deelnemers 3,34 mg/kg: 2 proefpersonen, 1 Sentinel-deelnemers 5,0 mg/kg: 2 proefpersonen, 1 Sentinel-deelnemers 10,0 mg/kg: 2 proefpersonen, 1 Sentinel-deelnemers
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
|
van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
|
Incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
Incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE's)
|
van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
|
AE's die leiden tot beëindiging van de dosisescalatie
Tijdsspanne: van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
AE's die leiden tot beëindiging van de dosisescalatie
|
van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
|
Gerapporteerde waarden en veranderingen ten opzichte van baseline in klinische laboratoriumonderzoeken (hematologie）
Tijdsspanne: van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
Hematologietest omvat hematocriet, hemoglobine, aantal rode bloedcellen, aantal bloedplaatjes, aantal witte bloedcellen en neutrofielen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen, bloedplaatjes en basofielen.
|
van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
|
Gerapporteerde waarden en veranderingen ten opzichte van baseline in klinische laboratoriumonderzoeken (serumchemie）
Tijdsspanne: van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
Chemie inclusief natrium, kalium, chloride, creatinine, ureum, bloedglucose (basislijn moet nuchtere bloedglucose controleren), serumalbumine, calcium, magnesium, AST, ALT, ALP, LDH, totaal bilirubine, troponine, lipase en amylase zullen worden getest.
|
van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
|
Gerapporteerde waarden en veranderingen ten opzichte van baseline in klinische laboratoriumonderzoeken (urineanalyse)
Tijdsspanne: van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
Een urineanalyse die test op kleur/uiterlijk, pH, soortelijk gewicht, glucose, eiwit, ketonen, bloed en bilirubine. Microscopische analyse (voor afgietsels, kristallen, epitheelcellen, bacteriën, RBC's en WBC's) moet worden uitgevoerd als er afwijkingen worden gedetecteerd. Urine-cotininetest Urine-drugstests omvatten cocaïne, methamfetaminen, amfetaminen, barbituraten, opiaten, benzodiazepines, cotinine en cannabinoïden. Vrouwen moeten een negatieve serum-bèta-zwangerschapstest voor humaan choriongonadotrofine (β-HCG) hebben bij de screening en een zwangerschapstest in de urine voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op Dag -1. |
van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
|
Gerapporteerde waarden en veranderingen ten opzichte van baseline in klinische laboratoriumonderzoeken (stolling)
Tijdsspanne: van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT)
|
van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
|
vitale functies (ademhalingsfrequentie)
Tijdsspanne: van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
ademhalingsfrequentie
|
van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
|
vitale functies (lichaamstemperatuur)
Tijdsspanne: van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
lichaamstemperatuur
|
van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
|
vitale functies (liggende bloeddruk)
Tijdsspanne: van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
liggende bloeddruk
|
van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
|
vitale functies (pols)
Tijdsspanne: van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
pols
|
van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
|
12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's)
Tijdsspanne: van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's)
|
van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
|
maximale serumconcentratie van XKH001
Tijdsspanne: van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
maximale serumconcentratie van XKH001
|
van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
|
tijd om de maximale serumconcentratie van XKH001 te bereiken
Tijdsspanne: van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
tijd om de maximale serumconcentratie van XKH001 te bereiken
|
van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
|
gebied onder de serumconcentratie versus tijdcurve van tijd nul tot tijd t van XKH001
Tijdsspanne: van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
gebied onder de serumconcentratie versus tijdcurve van tijd nul tot tijd t van XKH001
|
van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
|
systemische klaring van XKH001
Tijdsspanne: van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
systemische klaring van XKH001
|
van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
|
distributievolume van XKH001
Tijdsspanne: van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
distributievolume van XKH001
|
van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
|
terminale halfwaardetijd van XKH001
Tijdsspanne: van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
terminale halfwaardetijd van XKH001
|
van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de immunogeniciteit van XKH001 te evalueren
Tijdsspanne: van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
Incidentie van anti-drug antilichaam (ADA) en neutraliserende antilichamen (NAbs)
|
van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om farmacodynamische biomarkers te onderzoeken, inclusief serum IgE-niveau
Tijdsspanne: van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
serum IgE-niveau
|
van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
|
Om farmacodynamische biomarkers te onderzoeken, waaronder het aantal eosinofielen in het bloed.
Tijdsspanne: van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
aantal eosinofielen in het bloed
|
van opname tot ontslag, tot 8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Yanhua Ding, MD, The First Hospital of Jilin University Phase I Clinical Research Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- XKH001-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .