Phase I de XKH001Injection chez des adultes en bonne santé
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à dose unique croissante de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de XKH001Injection chez des adultes en bonne santé
XKH001 est un anticorps IgG1 monoclonal humanisé recombinant pour injection sous-cutanée. XKH001 empêche spécifiquement l'interleukine-25 de se lier à ses récepteurs.
Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) de doses uniques croissantes de XKH001 par injection après administration sous-cutanée
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique croissante de phase 1 visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les caractéristiques pharmacocinétiques de XKH001 chez environ 35 adultes volontaires sains.
L'étude consistera en une période de sélection (jusqu'à 21 jours), une période de traitement en interne et une période de suivi.
Les sujets éligibles qui ont signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) seront inscrits séquentiellement dans l'une des 5 cohortes de doses : 0,5, 1,67, 3,34, 5,0 et 10,0 mg/kg. Trois sujets seront inscrits dans la cohorte de 0,5 mg/kg (cohorte 1). Tous les sujets de la cohorte 1 recevront XKH001 en ouvert. Un participant sentinelle recevra une dose 48 heures avant de doser les restes de la cohorte 1. Huit sujets seront inscrits dans les cohortes de doses restantes (cohorte 2-5) et randomisés pour recevoir XKH001 ou un placebo une fois les évaluations de base terminées. Les sujets seront admis au centre de recherche clinique la veille de l'administration du médicament à l'étude (jour -1). Pour le traitement à l'étude de la cohorte 2 à 5, l'investigateur et les autres membres du personnel du centre clinique seront en aveugle. Tout membre du personnel hors site qui n'est pas en aveugle n'aura aucun contact avec les participants à l'étude. Deux participants sentinelles (randomisés selon un rapport 1 : 1) recevront une dose 48 heures avant l'administration du reste de la cohorte 2 à 5 (n = 6, randomisés selon un rapport 5 : 1). Les sujets recevront une dose unique de XKH001 ou un placebo (cohorte 2-5) le jour 1. Après l'administration, tous les sujets seront suivis en tant que patients hospitalisés jusqu'au jour 4. Après la sortie, tous les sujets seront suivis pour la sécurité pendant 8 semaines et devront retourner au centre clinique pour des visites de sécurité aux moments spécifiés dans le tableau 2.
Un comité de surveillance de l'innocuité (SMC) évaluera toutes les données disponibles sur l'innocuité et la tolérabilité dans les 21 premiers jours suivant l'administration du médicament à l'étude. L'escalade vers le niveau de dose supérieur suivant s'arrêtera si l'un des critères d'arrêt définis à la section 7.1.2 est rencontré. Tous les sujets auront terminé la période d'observation de 21 jours à n'importe quel niveau de dose donné avant que les sujets ne soient autorisés à s'inscrire au niveau de dose supérieur suivant. Le niveau de dose peut être modifié en fonction des nouvelles données d'innocuité et de pharmacocinétique de cette étude via la soumission d'un amendement au protocole.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Changchun, Chine, 130000
- The First Hospital of Jilin University Phase I Clinical Research Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Volonté et capable de fournir un consentement éclairé signé et daté avant toute procédure liée à l'étude et disposé et capable de se conformer à toutes les procédures de l'étude.
- Sujets masculins et féminins en bonne santé, âgés de 18 à 65 ans (inclus).
- Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 32,0 kg/m2.
- Généralement, en bonne santé, sans antécédents de maladies chroniques ou graves cardiovasculaires, hépatiques, rénales, respiratoires, sanguines et lymphatiques, endocriniennes, immunitaires, mentales, neurologiques, psychiatriques, gastro-intestinales et allergiques.
- Les signes vitaux, l'examen physique, les tests de laboratoire clinique (NFS avec différentiel, analyse d'urine, biochimie sanguine, coagulation, test de grossesse (femmes), test de dépistage urinaire et bilan lipidique, etc.) et l'ECG à 12 dérivations doivent se situer dans la plage de référence normale ou anormal non cliniquement significatif lors du dépistage et de l'admission (Jour -1). Aux fins d'admissibilité, les résultats de laboratoire ou de signes vitaux anormaux peuvent être répétés une fois si un résultat anormal est observé lors de la lecture initiale. De plus, la pression artérielle doit être comprise entre 90/50 et 140/90 mm/Hg. La fréquence respiratoire doit être comprise entre 12 et 18/minutes. Le pouls doit être compris entre 60 et 100/minute et la température buccale doit être < 99,0 oF.
- Aucun médicament sur ordonnance ou en vente libre dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude et tout au long de l'étude.
- Femmes en âge de procréer définies comme étant stériles chirurgicalement (ovariectomie bilatérale et hystérectomie) ou ménopause confirmée par les taux de FSH et d'estradiol conformément aux plages de référence des laboratoires locaux.
- Les femmes en âge de procréer qui ne sont pas enceintes ou qui n'allaitent pas doivent consentir à utiliser une contraception acceptable (section 5.3) pendant l'étude et pendant 30 jours supplémentaires après l'administration du médicament à l'étude.
- Les hommes ayant un partenaire en âge de procréer doivent consentir à utiliser une contraception acceptable (section 5.3) pendant l'étude et pendant 90 jours supplémentaires après l'administration du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Femme enceinte ou allaitante.
- Dans les 5 ans précédant l'étude, les sujets ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires, respiratoires, rénales, hépatiques, métaboliques, endocriniennes, gastro-intestinales, sanguines, nerveuses, cutanées et mentales, de cancer ou d'autres maladies majeures qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient mettre le sujet à risque dans cette étude.
- Antécédents de maladie auto-immune.
- Antécédents connus ou antécédents familiaux d'immunodéficience héréditaire ; Antécédents d'infection récurrente suggérant un déficit immunitaire.
- Test positif lors du dépistage des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH1/VIH2), des anticorps de l'hépatite C ou de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb), test du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) .
- Infections importantes nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques par voie intraveineuse ou jugées par l'investigateur dans les 3 mois précédant l'administration. Infection virale, bactérienne (y compris infection des voies respiratoires supérieures) ou fongique (y compris cutanée) symptomatique dans la semaine précédant l'administration.
- A reçu des vaccins vivants ou atténués dans les 6 semaines précédant l'administration, ou prévoyez d'être vacciné avec des vaccins vivants ou atténués pendant l'étude ou dans les 6 semaines après l'administration.
- A reçu des médicaments ou des dispositifs expérimentaux ou a participé à une étude clinique dans les 60 jours précédant l'admission.
- Allergie au médicament à l'étude ou aux composants de sa formulation ou antécédents de réaction allergique de grade 3-4 au traitement avec un autre produit protéique.
- Abus d'alcool, de produits dérivés du cannabis ou d'autres drogues.
- Test de dépistage urinaire positif (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, cotinine et opiacés) lors du dépistage et de l'admission.
- Fumer ou utiliser d'autres produits contenant de la nicotine (tabac à priser, chiquer, cigares, pipes ou produits de remplacement de la nicotine tels que les chewing-gums à la nicotine et les pansements à la nicotine) dans les 3 mois précédant l'admission, ou test de cotinine négatif à la période de dépistage et au jour -1, ou pendant le procès.
- Donné ou perdu ≥ 450 ml de sang ou reçu une transfusion sanguine ou des produits sanguins dans les 8 semaines précédant l'admission ou donné ≥ 200 ml de sang (composants sanguins) ou eu une perte de sang (≥ 300 ml) dans le mois précédant l'admission.
- Mauvais accès veineux ou incapacité à tolérer la ponction veineuse.
- Toute condition que l'investigateur ou le médecin traitant estime ne pas être appropriée pour participer à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Recherche sur les services de santé
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Injection XKH001
XKH001 Injection, injection hypodermique, dose unique, 5 cohortes de doses : 0,5 mg/kg, 1,67 mg/kg, 3,34 mg/kg, 5,0 mg/kg et 10,0 mg/kg.
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0,5 mg/kg : 3 sujets, 1 participants sentinelles 1,67 mg/kg : 6 sujets, 1 participants sentinelles 3,34 mg/kg : 6 sujets, 1 participants sentinelles 5,0 mg/kg : 6 sujets, 1 participants sentinelles 10,0 mg/kg : 6 sujets, 1 participants sentinelles
Autres noms:
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Comparateur placebo: Injection de placebo XKH001
XKH001 Placebo Injection, injection hypodermique, dose unique, 4 cohortes de doses : 1,67 mg/kg, 3,34 mg/kg, 5,0 mg/kg et 10,0 mg/kg.
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1,67 mg/kg : 2 sujets, 1 participants sentinelles 3,34 mg/kg : 2 sujets, 1 participants sentinelles 5,0 mg/kg : 2 sujets, 1 participants sentinelles 10,0 mg/kg : 2 sujets, 1 participants sentinelles
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables (EI）
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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Incidence des événements indésirables (EI）
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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Incidence des événements indésirables graves (EIG)
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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Incidence des événements indésirables graves (EIG)
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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EI entraînant l'arrêt de l'escalade de dose
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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EI entraînant l'arrêt de l'escalade de dose
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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Valeurs rapportées et changements par rapport à la ligne de base dans les investigations de laboratoire clinique (hématologie）
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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Le test d'hématologie comprendra l'hématocrite, l'hémoglobine, le nombre de globules rouges, le nombre de plaquettes, le nombre de globules blancs et de neutrophiles, les lymphocytes, les monocytes, les éosinophiles, les plaquettes et les basophiles.
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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Valeurs rapportées et changements par rapport à la ligne de base dans les investigations de laboratoire clinique (chimie sérique）
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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La chimie, y compris le sodium, le potassium, le chlorure, la créatinine, l'urée, la glycémie (la base doit vérifier la glycémie à jeun), l'albumine sérique, le calcium, le magnésium, l'AST, l'ALT, l'ALP, la LDH, la bilirubine totale, la troponine, la lipase et l'amylase seront testés.
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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Valeurs rapportées et changements par rapport à la ligne de base dans les investigations de laboratoire clinique (analyse d'urine)
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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A Analyse d'urine pour la couleur/l'apparence, le pH, la gravité spécifique, le glucose, les protéines, les cétones, le sang et la bilirubine . Une analyse microscopique (pour les moulages, les cristaux, les cellules épithéliales, les bactéries, les globules rouges et les globules blancs) doit être effectuée si des anomalies sont détectées. Test de cotinine dans l'urine Les tests de dépistage de drogue dans l'urine comprennent la cocaïne, les méthamphétamines, les amphétamines, les barbituriques, les opiacés, les benzodiazépines, la cotinine et les cannabinoïdes. Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique bêta gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire avant l'administration du médicament à l'étude le jour -1. |
de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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Valeurs rapportées et changements par rapport aux valeurs initiales dans les investigations de laboratoire clinique (coagulation)
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT)
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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signes vitaux (fréquence respiratoire)
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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fréquence respiratoire
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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signes vitaux (température corporelle)
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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température corporelle
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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signes vitaux (tension artérielle en décubitus dorsal)
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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tension artérielle en décubitus dorsal
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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signes vitaux (pouls)
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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impulsion
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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Électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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Électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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concentration sérique maximale de XKH001
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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concentration sérique maximale de XKH001
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale de XKH001
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale de XKH001
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps du temps zéro au temps t de XKH001
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps du temps zéro au temps t de XKH001
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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clairance systémique de XKH001
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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clairance systémique de XKH001
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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volume de distribution de XKH001
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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volume de distribution de XKH001
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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demi-vie terminale de XKH001
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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demi-vie terminale de XKH001
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour évaluer l'immunogénicité de XKH001
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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Incidence des anticorps anti-médicaments (ADA) et des anticorps neutralisants (NAbs)
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Explorer les biomarqueurs pharmacodynamiques, y compris le niveau d'IgE sérique
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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taux sérique d'IgE
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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Explorer les biomarqueurs pharmacodynamiques, y compris le nombre d'éosinophiles sanguins.
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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numération des éosinophiles sanguins
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Yanhua Ding, MD, The First Hospital of Jilin University Phase I Clinical Research Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- XKH001-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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