COVID-19-rokotuksen jälkeisen vasta-ainevasteen tuleva seuranta Downin oireyhtymää sairastavilla potilailla. (PRIDE)
COVID-19-rokotuksen jälkeisen vasta-ainevasteen tuleva seuranta Downin oireyhtymää sairastavilla potilailla
Vaikean SARS-CoV-2-infektion riski Downin syndroomaa sairastavilla ihmisillä on huomattavasti lisääntynyt. Kuolemanriski on 3-10 kertaa suurempi kuin terveillä ihmisillä. SARS-CoV-2-rokotteita on rekisteröity aikuisille ja nuorille, mutta mitään niistä ei ole tutkittu Downin syndroomaa sairastavilla ihmisillä. Downin oireyhtymää sairastavien ihmisten rokotevasteiden tiedetään olevan optimaalisia. Tästä syystä tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida SARS-CoV-2-rokotteen immunogeenisuutta Downin oireyhtymää sairastavilla ihmisillä.
Tätä varten Downin oireyhtymää sairastavien ihmisten vasta-ainevaste, solujen ja limakalvojen immuunivaste arvioidaan SARS-CoV-2-rokotuksen jälkeen ja verrataan terveisiin kontrolleihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaikki osallistujat saavat kaksi rokotetta COVID-19-virusta vastaan valmistajan ohjeiden mukaisesti osana hollantilaista SARS-CoV-2-rokotusohjelmaa (GGD/RIVM). Immuunivasteen arvioimiseksi rokotuksen jälkeen verinäytteet otetaan lähtötilanteessa (ts. <2 kuukautta ennen ensimmäistä rokotusta (t=1)), 21-28 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen ja ennen toista rokotusta (t=2), 28 päivää (3-6 viikkoa) (t=3) ja 12 (+/) - 1) kuukautta (t=4) toisen rokotuksen jälkeen. Hematologisten parametrien arvioimiseksi otetaan lisää verinäytteitä lähtötilanteessa, 21-28 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen ja 28 päivää toisen rokotuksen jälkeen. Per käynti/aikapiste otetaan enintään 60 ml verta. Lapsilla suurin sallittu veren määrä käyntiä/aikapistettä kohti on 0,8 ml/kg aina 60 ml:aan asti. Lisäksi MLF (mucosal Lining Fluid) -näytteet kerätään 28 päivän (3-6 viikkoa) (t = 3) ja 12 (+/- 1) kuukauden (t = 4) kuluttua toisen rokotuksen jälkeen limakalvon immuunivasteen arvioimiseksi. SARS-CoV-2-rokotuksen jälkeen. Tutkimuksen pediatrisessa osassa mucosal Lining Fluid (MLF) -näytteitä kerätään kaikkina aikoina.
Vaikka rokotteen antaminen ei ole osa tätä tutkimusta, rokotteen tyyppi, eränumero ja annostus rekisteröidään. Nämä tiedot saadaan RIVM:n "COVID-rokotustieto- ja seurantajärjestelmästä (CIMS)".
Kliinistä kulkua, mukaan lukien COVID-19:n esiintyminen, seurataan ensimmäisen vuoden aikana rokotuksen jälkeen. Rokotukseen liittyvien haittavaikutusten arvioimiseksi potilaita pyydetään keräämään pyydettyjä paikallisia ja systeemisiä haittavaikutuksia 7 päivän ajan jokaisen rokotuksen jälkeen käyttämällä online-kyselylomaketta, koska rokotukseen liittyviä haittavaikutuksia odotetaan pääasiassa ensimmäisellä viikolla rokotuksen jälkeen. Linkki verkkokyselyyn lähetetään osallistujien ja/tai heidän edustajansa/hoitajansa sähköpostiosoitteeseen. Jos osallistujat ja/tai heidän edustajansa/hoitajansa eivät pysty täyttämään päiväkirjaa verkossa, heihin ollaan yhteydessä puhelimitse.
Vaikka tämän tutkimuksen tarkoituksena ei ole havaita eroja COVID-19-suojassa potilaiden ja kontrollien välillä, tietoja SARS-CoV-2-infektion esiintyvyydestä ja COVID-19:n tuloksista kerätään kuvailevia tarkoituksia varten 12 kuukauden kuluessa rokotuksen antamisesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Joanne G Wildenbeest, MD, PhD
- Puhelinnumero: 0031887563776
- Sähköposti: J.G.Wildenbeest-2@umcutrecht.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Bianca MM Streng, MD
- Puhelinnumero: +31650177982
- Sähköposti: b.m.m.streng-3@umcutrecht.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
- Rekrytointi
- UMC Utrecht
-
Ottaa yhteyttä:
- Bianca MM Streng, MD
- Puhelinnumero: +31650177982
- Sähköposti: b.m.m.streng-3@umcutrecht.nl
-
Ottaa yhteyttä:
- Joanne G Wildenbeest, MD, PhD
- Sähköposti: J.G.Wildenbeest-2@umcutrecht.nl
-
Päätutkija:
- Louis J Bont, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Downin oireyhtymä:
Potilasväestö joko asuu laitoksissa tai näiden laitosten ulkopuolella riippuen kognitiivisista toiminnoista ja tarvittavasta lisähoidosta. Lapset asuvat enimmäkseen vanhempiensa luona. Kaikki osallistujat asuvat Hollannissa
Terve valvonta:
Kaikki terveet kontrollin osallistujat asuvat Alankomaissa, ei tiettyä aluetta.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ottamaan rutiininomaisen COVID-19-rokotteen Pfizer-, Moderna- tai AstraZeneca-rokotteella.
- Ikä: ≥ 12 vuotta tai < 12 vuotta, kun rokotetta suositellaan rutiininomaiseen käyttöön vastaavassa ikäryhmässä
- Joko Downin oireyhtymä (DS) tai kotikontaktit ilman DS:ää sairastavan osallistujan DS:ää.
Poissulkemiskriteerit:
Downin oireyhtymän kohortti:
- Aiemmin rokotteeseen liittyvä vakava haittavaikutus ja/tai vakava allerginen reaktio (esim. anafylaksia) mille tahansa tutkimuksen interventioiden osalle.
- Elinsiirtojen vastaanottajat
- Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuisen kasvaimen hoidon päättyminen edellisten 3 kuukauden aikana
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
- Verenvuotodiateesi tai pitkittyneeseen verenvuotoon liittyvä tila, joka on tutkijan mielestä vasta-aiheinen lihakseen annettavan injektion antamiseksi.
Terve kontrollikohortti:
- Kuten Downin syndroomakohortissa
Plus:
- Aktiivinen sairaanhoito perinnöllisille tai hankituille immuunivajauksille
- Kaikki vakavat rinnakkaissairaudet, joihin tarvitaan säännöllistä lääkärinhoitoa (esim. sydämen vajaatoiminta, keuhkoahtaumatauti, diabetes)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Downin syndrooma, aikuiset
Aikuiset ja nuoret, joilla on Downin syndrooma yli 16-vuotiaat.
|
Rokotus ei ole osa tutkimusta, vaan osa Alankomaiden kansallista immunisaatioohjelmaa.
Veri otetaan 4 ajankohdassa: perusviiva (t = 1,
|
|
Terve valvonta, aikuiset
Terveet aikuiset ja nuoret, joilla ei ole Downin oireyhtymää > 16-vuotiaat.
Ilman merkittäviä rinnakkaissairauksia.
|
Rokotus ei ole osa tutkimusta, vaan osa Alankomaiden kansallista immunisaatioohjelmaa.
Veri otetaan 4 ajankohdassa: perusviiva (t = 1,
|
|
Downin syndrooma, lapset
Lapset, joilla on Downin syndrooma alle 16-vuotiaat.
|
Rokotus ei ole osa tutkimusta, vaan osa Alankomaiden kansallista immunisaatioohjelmaa.
Veri otetaan 4 ajankohdassa: perusviiva (t = 1,
|
|
Terve valvonta, lapset
Terveet lapset, joilla ei ole Downin syndroomaa alle 16-vuotiaat.
Ilman merkittäviä rinnakkaissairauksia.
|
Rokotus ei ole osa tutkimusta, vaan osa Alankomaiden kansallista immunisaatioohjelmaa.
Veri otetaan 4 ajankohdassa: perusviiva (t = 1,
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasta-ainepohjainen immuunivaste COVID-19-rokotteelle 28 päivää (t=3) toisen rokotuksen jälkeen verrokkeihin verrattuna.
Aikaikkuna: 28 päivää toisen rokotuksen jälkeen
|
Osallistujat luokitellaan vastaajiksi tai ei-vastaajiksi.
Vasteen määritelmä perustuu viimeisimpiin saatavilla oleviin keskeisten tutkimusten tietoihin, ja se määritellään ennen datan analysointia ja ensimmäistä tietokannan lukitusta.
Vastaajien prosenttiosuutta DS-kohortissa verrataan HS-kohortin vastaajien prosenttiosuuteen.
|
28 päivää toisen rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SARS-CoV-2-spesifisten vasta-aineiden pitkäikäisyys
Aikaikkuna: 1 vuosi toisen rokotuksen jälkeen
|
SARS-CoV-2-spesifisten vasta-aineiden pitkäikäisyyttä toisen rokotuksen jälkeen verrataan kohorttien välillä.
|
1 vuosi toisen rokotuksen jälkeen
|
|
SARS-CoV2-spesifinen T-soluvaste
Aikaikkuna: T-solujen määrä mitataan lähtötasolla, 21-28 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen ja 28 päivää toisen rokotuksen jälkeen
|
IFN-ɣ:a tuottavien SARS-CoV2-spesifisten T-solujen määrä/miljoonaa PBMC:tä (kolmen mittauksen keskiarvo)
|
T-solujen määrä mitataan lähtötasolla, 21-28 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen ja 28 päivää toisen rokotuksen jälkeen
|
|
Limakalvon SARS-CoV-2-spesifiset vasta-aineet
Aikaikkuna: Limakalvojen vasta-aineet mitataan 28 päivää ja 12 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen.
|
Vasta-ainetiittereitä verrataan kohorttien välillä ja veren vasta-ainetiittereihin
|
Limakalvojen vasta-aineet mitataan 28 päivää ja 12 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IgG:n fukosylaation, sialylaation, galaktosylaation ja puolittumisen määritys potilailla, joilla on ollut COVID-19.
Aikaikkuna: Kaikki aikapisteet
|
Sekä bulkki-IgG:n että anti-SARS-CoV-2 S -proteiinin IgG:n fukosylaatio-, sialylaatio-, galaktosylaatio- ja bisektiotasojen määrittäminen osallistujilla, joilla on todistetusti lievä tai vaikea COVID-19.
|
Kaikki aikapisteet
|
|
Ikäspesifinen T-solujen immunofenotyypitys
Aikaikkuna: Kaikki aikapisteet
|
Immunofenotyypitys, erityisesti naiivit T-solujen määrät mitataan.
|
Kaikki aikapisteet
|
|
SARS-CoV-2-vasta-aineiden neutralointikyky
Aikaikkuna: Mittaukset lähtötilanteessa, 21-28 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen ja 28 päivää ja 12 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen.
|
SARS-CoV-2-vasta-aineiden neutralointikyvyn vertailu kohorttien välillä
|
Mittaukset lähtötilanteessa, 21-28 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen ja 28 päivää ja 12 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen.
|
|
SARS-CoV-2-infektion ilmaantuvuus ja lopputulos
Aikaikkuna: 12 kuukauden ajan rokotuksen jälkeen.
|
Ilmaantuvuus ja tulos 12 kuukauden aikana rokotuksen jälkeen.
Positiivisen testin saaneille osallistujille tarjotaan tietoa sairauden vakavuudesta, mukaan lukien sairaalahoidot, hapen käyttö, tehohoitoon pääsy ja koneellinen ventilaatio.
|
12 kuukauden ajan rokotuksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Louis J Bont, MD, PhD, UMC Utrecht
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL76336.041.21
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .