Surveillance prospective de la réponse en anticorps après la vaccination contre la COVID-19 chez les patients atteints du syndrome de Down. (PRIDE)
Surveillance prospective de la réponse en anticorps après la vaccination contre la COVID-19 chez les patients trisomiques
Le risque d'évolution sévère de l'infection par le SRAS-CoV-2 chez les personnes atteintes du syndrome de Down est considérablement augmenté. Le risque de décès est 3 à 10 fois plus élevé que chez les personnes en bonne santé. Des vaccins contre le SRAS-CoV-2 ont été enregistrés pour les adultes et les adolescents, mais aucun d'entre eux n'a été étudié chez les personnes atteintes du syndrome de Down. Les réponses vaccinales chez les personnes atteintes du syndrome de Down sont connues pour être sous-optimales. Par conséquent, l'objectif de cette étude est d'évaluer l'immunogénicité de la vaccination contre le SRAS-CoV-2 chez les personnes atteintes du syndrome de Down.
Pour ce faire, la réponse anticorps, la réponse immunitaire cellulaire et muqueuse chez les personnes atteintes du syndrome de Down après la vaccination contre le SRAS-CoV-2 seront évaluées et comparées à des témoins sains.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Tous les participants recevront deux vaccins contre le COVID-19 conformément aux instructions du fabricant dans le cadre du programme néerlandais de vaccination contre le SRAS-CoV-2 (GGD/RIVM). Pour évaluer la réponse immunitaire après la vaccination, des échantillons de sang seront prélevés au départ (c.-à-d. <2 mois avant la première vaccination (t=1)), 21-28 jours après la première vaccination et avant la deuxième vaccination (t=2), 28 jours (3-6 semaines) (t=3) et 12 (+/ - 1) mois (t=4) après la deuxième vaccination. Pour évaluer les paramètres hématologiques, des échantillons de sang supplémentaires seront prélevés au départ, 21 à 28 jours après la première vaccination et 28 jours après la deuxième vaccination. Par visite/point dans le temps, un maximum de 60 ml de sang sera prélevé. Chez les enfants, la quantité maximale de sang prélevée par visite/point dans le temps sera de 0,8 ml/kg jusqu'à 60 ml. De plus, des échantillons de Mucosal Lining Fluid (MLF) seront prélevés 28 jours (3-6 semaines) (t=3) et 12 (+/- 1) mois (t=4) après la deuxième vaccination pour évaluer la réponse immunitaire muqueuse. après la vaccination contre le SRAS-CoV-2. Dans la partie pédiatrique de l'étude, des échantillons de liquide de revêtement muqueux (MLF) seront prélevés à tout moment.
Bien que l'administration du vaccin ne fasse pas partie de cette étude, le type de vaccin, le numéro de lot et le dosage seront enregistrés. Ces informations seront obtenues à partir du "Système d'information et de surveillance COVID-vaccination (CIMS)" du RIVM.
L'évolution clinique, y compris la survenue de COVID-19, sera surveillée pendant la première année après la vaccination. Pour évaluer les EI liés à la vaccination, les patients seront invités à recueillir les EI locaux et systémiques sollicités pendant 7 jours après chaque vaccination à l'aide d'un questionnaire en ligne, car les EI liés à la vaccination sont principalement attendus au cours de la première semaine après la vaccination. Le lien vers les questionnaires en ligne sera envoyé à l'adresse e-mail des participants et/ou de leur représentant/soignant. Si les participants et/ou leurs représentants/aidants ne parviennent pas à remplir l'agenda en ligne, ils seront contactés par téléphone.
Bien que cette étude n'ait pas la puissance nécessaire pour détecter les différences de protection contre le COVID-19 entre les patients et les témoins, les informations sur l'incidence de l'infection par le SRAS-CoV-2, les résultats du COVID-19 seront collectées jusqu'à 12 mois après la vaccination à des fins descriptives.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Joanne G Wildenbeest, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 0031887563776
- E-mail: J.G.Wildenbeest-2@umcutrecht.nl
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Bianca MM Streng, MD
- Numéro de téléphone: +31650177982
- E-mail: b.m.m.streng-3@umcutrecht.nl
Lieux d'étude
-
-
-
Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
- Recrutement
- UMC Utrecht
-
Contact:
- Bianca MM Streng, MD
- Numéro de téléphone: +31650177982
- E-mail: b.m.m.streng-3@umcutrecht.nl
-
Contact:
- Joanne G Wildenbeest, MD, PhD
- E-mail: J.G.Wildenbeest-2@umcutrecht.nl
-
Chercheur principal:
- Louis J Bont, MD, PhD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Syndrome de Down :
La population de patients vivra soit dans des établissements, soit à l'extérieur de ces établissements en fonction des fonctions cognitives et des soins supplémentaires nécessaires. Les enfants vivront la plupart du temps avec leurs parents. Tous les participants vivront aux Pays-Bas
Contrôle sain :
Tous les participants témoins en bonne santé vivront aux Pays-Bas, pas de région spécifique.
La description
Critère d'intégration:
- Disposé à recevoir la vaccination de routine COVID-19 avec le vaccin Pfizer, Moderna ou AstraZeneca.
- Âge : ≥ 12 ans ou < 12 ans une fois que le vaccin est recommandé pour une utilisation systématique dans le groupe d'âge respectif
- Soit le syndrome de Down (DS) ou les contacts familiaux sans DS du participant avec DS.
Critère d'exclusion:
Cohorte trisomique :
- Antécédents de réaction indésirable grave associée à un vaccin et/ou de réaction allergique grave (par ex. anaphylaxie) à tout élément de l'intervention ou des interventions à l'étude.
- Receveurs de greffes d'organes
- Tumeur maligne active ou achèvement du traitement de la malignité au cours des 3 derniers mois
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Diathèse hémorragique ou affection associée à un saignement prolongé qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait l'injection intramusculaire.
Cohorte témoin saine :
- Comme dans la cohorte du syndrome de Down
Plus:
- Soins médicaux actifs pour déficit immunitaire héréditaire ou acquis
- Toute comorbidité grave pour laquelle des soins médicaux réguliers sont nécessaires (par ex. insuffisance cardiaque, MPOC, diabète)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Syndrome de Down, adultes
Adultes et adolescents atteints du syndrome de Down >16 ans.
|
La vaccination ne fait pas partie de l'étude, mais du programme national de vaccination des Pays-Bas.
Le sang sera prélevé à 4 points dans le temps : ligne de base (t=1,
|
|
Témoin sain, adultes
Adultes et adolescents en bonne santé sans syndrome de Down > 16 ans.
Sans aucune comorbidité significative.
|
La vaccination ne fait pas partie de l'étude, mais du programme national de vaccination des Pays-Bas.
Le sang sera prélevé à 4 points dans le temps : ligne de base (t=1,
|
|
Syndrome de Down, enfants
Enfants trisomiques < 16 ans.
|
La vaccination ne fait pas partie de l'étude, mais du programme national de vaccination des Pays-Bas.
Le sang sera prélevé à 4 points dans le temps : ligne de base (t=1,
|
|
Contrôle sain, enfants
Enfants en bonne santé sans syndrome de Down < 16 ans.
Sans aucune comorbidité significative.
|
La vaccination ne fait pas partie de l'étude, mais du programme national de vaccination des Pays-Bas.
Le sang sera prélevé à 4 points dans le temps : ligne de base (t=1,
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réponse immunitaire basée sur les anticorps à la vaccination contre le COVID-19 28 jours (t = 3) après la deuxième vaccination par rapport aux témoins.
Délai: 28 jours après la deuxième vaccination
|
Les participants seront classés comme répondants ou non-répondants.
La définition de la réponse sera basée sur les dernières données disponibles des études pivots et sera définie avant les analyses de données et le premier verrouillage de la base de données.
Le pourcentage de répondeurs dans la cohorte DS sera comparé au pourcentage de répondeurs dans la cohorte HS.
|
28 jours après la deuxième vaccination
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Longévité des anticorps spécifiques du SRAS-CoV-2
Délai: 1 an après la deuxième vaccination
|
La longévité des anticorps spécifiques du SRAS-CoV-2 après la deuxième vaccination sera comparée entre les cohortes.
|
1 an après la deuxième vaccination
|
|
Réponse des lymphocytes T spécifiques au SRAS-CoV2
Délai: Le nombre de lymphocytes T sera mesuré au départ, 21 à 28 jours après la première vaccination et 28 jours après la deuxième vaccination
|
Le nombre d'IFN-ɣ produisant des lymphocytes T spécifiques du SARS-CoV2/million de PBMC (moyenne de 3 mesures)
|
Le nombre de lymphocytes T sera mesuré au départ, 21 à 28 jours après la première vaccination et 28 jours après la deuxième vaccination
|
|
Anticorps muqueux spécifiques du SRAS-CoV-2
Délai: Les anticorps muqueux seront mesurés 28 jours et 12 mois après la deuxième vaccination.
|
Les titres d'anticorps seront comparés entre les cohortes et avec les titres d'anticorps dans le sang
|
Les anticorps muqueux seront mesurés 28 jours et 12 mois après la deuxième vaccination.
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Détermination de la fucosylation, de la sialylation, de la galactosylation et de la bissection des IgG chez les patients ayant des antécédents de COVID-19.
Délai: Tous les points de temps
|
Détermination des niveaux de fucosylation, de sialylation, de galactosylation et de bissection des IgG en vrac et des IgG de protéine S anti-SARS-CoV-2 chez les participants ayant des antécédents de COVID-19 léger ou grave avéré.
|
Tous les points de temps
|
|
Immunophénotypage des lymphocytes T spécifique à l'âge
Délai: Tous les points de temps
|
L'immunophénotypage, en particulier le nombre de lymphocytes T naïfs, sera mesuré.
|
Tous les points de temps
|
|
Capacité de neutralisation des anticorps SARS-CoV-2
Délai: Mesures au départ, 21 à 28 jours après la première vaccination et 28 jours et 12 mois après la deuxième vaccination.
|
Comparaison de la capacité neutralisante des anticorps SARS-CoV-2 entre les cohortes
|
Mesures au départ, 21 à 28 jours après la première vaccination et 28 jours et 12 mois après la deuxième vaccination.
|
|
Incidence et issue de l'infection par le SRAS-CoV-2
Délai: Pendant une période de 12 mois après la vaccination.
|
Incidence et évolution pendant une période de 12 mois après la vaccination.
Pour les participants dont le test est positif, des informations sur la gravité de la maladie seront présentées, notamment les admissions à l'hôpital, l'utilisation d'oxygène, l'admission en soins intensifs et la ventilation mécanique.
|
Pendant une période de 12 mois après la vaccination.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Louis J Bont, MD, PhD, UMC Utrecht
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL76336.041.21
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .