Monitoramento prospectivo da resposta de anticorpos após a vacinação contra COVID-19 em pacientes com síndrome de Down. (PRIDE)
Monitoramento prospectivo da resposta de anticorpos após a vacinação contra COVID-19 em pacientes com síndrome de Down
O risco de curso grave da infecção por SARS-CoV-2 em pessoas com Síndrome de Down é substancialmente aumentado. O risco de morte é 3-10 vezes maior do que em pessoas saudáveis. As vacinas SARS-CoV-2 foram registradas para adultos e adolescentes, mas nenhuma delas foi estudada em pessoas com Síndrome de Down. Sabe-se que as respostas vacinais em pessoas com Síndrome de Down são subótimas. Portanto, o objetivo deste estudo é avaliar a imunogenicidade da vacinação contra SARS-CoV-2 em pessoas com síndrome de Down.
Para isso, a resposta de anticorpos, resposta imune celular e mucosa em pessoas com síndrome de Down após a vacinação contra SARS-CoV-2 será avaliada e comparada a controles saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Todos os participantes receberão duas vacinas contra a COVID-19, de acordo com as instruções do fabricante, como parte do programa holandês de vacinação contra SARS-CoV-2 (GGD/RIVM). Para avaliar a resposta imune após a vacinação, amostras de sangue serão coletadas na linha de base (ou seja, <2 meses antes da primeira vacinação (t=1)), 21-28 dias após a primeira vacinação e antes da segunda vacinação (t=2), 28 dias (3-6 semanas) (t=3) e 12 (+/ - 1) meses (t=4) após a segunda vacinação. Para avaliar os parâmetros hematológicos, amostras de sangue adicionais serão coletadas no início do estudo, 21-28 dias após a primeira vacinação e 28 dias após a segunda vacinação. Por visita/ponto de tempo, no máximo 60 ml de sangue serão coletados. Em crianças, a quantidade máxima de sangue colhida por visita/ponto temporal será de 0,8 ml/kg até 60 ml. Além disso, amostras de fluido de revestimento mucoso (MLF) serão coletadas em 28 dias (3-6 semanas) (t=3) e 12 (+/- 1) meses (t=4) após a segunda vacinação para avaliar a resposta imune da mucosa após a vacinação contra SARS-CoV-2. Na parte pediátrica do estudo, amostras de fluido de revestimento mucoso (MLF) serão coletadas em todos os momentos.
Embora a administração da vacina não faça parte deste estudo, o tipo de vacina, o número do lote e a dosagem serão registrados. Esta informação será obtida a partir do "Sistema de informação e monitorização da vacinação COVID-CIMS" do RIVM.
O curso clínico, incluindo a ocorrência de COVID-19, será monitorado durante o primeiro ano após a vacinação. Para avaliar os EAs relacionados à vacinação, os pacientes serão solicitados a coletar EAs locais e sistêmicos solicitados por 7 dias após cada vacinação usando um questionário online, pois os EAs relacionados à vacinação são esperados principalmente na primeira semana após a vacinação. O link para os questionários online será enviado para o endereço de e-mail dos participantes e/ou seu representante/responsável. Caso os participantes e/ou seus representantes/responsáveis não consigam preencher o diário online, serão contactados por telefone.
Embora este estudo não tenha poder para detectar diferenças na proteção contra COVID-19 entre pacientes e controles, as informações sobre a incidência de infecção por SARS-CoV-2 e o resultado do COVID-19 serão coletadas até 12 meses após a vacinação para fins descritivos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Joanne G Wildenbeest, MD, PhD
- Número de telefone: 0031887563776
- E-mail: J.G.Wildenbeest-2@umcutrecht.nl
Estude backup de contato
- Nome: Bianca MM Streng, MD
- Número de telefone: +31650177982
- E-mail: b.m.m.streng-3@umcutrecht.nl
Locais de estudo
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Utrecht, Holanda, 3584 CX
- Recrutamento
- UMC Utrecht
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Contato:
- Bianca MM Streng, MD
- Número de telefone: +31650177982
- E-mail: b.m.m.streng-3@umcutrecht.nl
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Contato:
- Joanne G Wildenbeest, MD, PhD
- E-mail: J.G.Wildenbeest-2@umcutrecht.nl
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Investigador principal:
- Louis J Bont, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Síndrome de Down:
A população de pacientes viverá em instituições ou fora dessas instalações, dependendo das funções cognitivas e dos cuidados adicionais necessários. As crianças viverão principalmente com os pais. Todos os participantes viverão na Holanda
Controle saudável:
Todos os participantes de controle saudáveis viverão na Holanda, sem região específica.
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto a receber vacinação de rotina contra COVID-19 com vacina Pfizer, Moderna ou AstraZeneca.
- Idade: ≥12 anos ou <12 anos, uma vez que a vacina é recomendada para uso rotineiro na respectiva faixa etária
- Síndrome de Down (SD) ou contatos domiciliares sem SD do participante com SD.
Critério de exclusão:
Coorte de síndrome de Down:
- História de reação adversa grave associada a uma vacina e/ou reação alérgica grave (p. anafilaxia) a qualquer componente da(s) intervenção(ões) do estudo.
- Receptores de transplante de órgãos
- Malignidade ativa ou conclusão do tratamento para malignidade nos últimos 3 meses
- Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- Diátese hemorrágica ou condição associada a sangramento prolongado que, na opinião do investigador, contra-indicaria a injeção intramuscular.
Coorte de controle saudável:
- Como na coorte de Síndrome de Down
Mais:
- Cuidados médicos ativos para deficiência imunológica hereditária ou adquirida
- Qualquer comorbidade grave para a qual é necessária assistência médica regular (por exemplo, insuficiência cardíaca, DPOC, diabetes)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Síndrome de Down, adultos
Adultos e adolescentes com síndrome de Down >16 anos.
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A vacinação não faz parte do estudo, mas sim do programa nacional de imunização da Holanda.
O sangue será coletado em 4 pontos de tempo: linha de base (t=1,
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Controle saudável, adultos
Adultos saudáveis e adolescentes sem síndrome de Down > 16 anos.
Sem comorbidades significativas.
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A vacinação não faz parte do estudo, mas sim do programa nacional de imunização da Holanda.
O sangue será coletado em 4 pontos de tempo: linha de base (t=1,
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Síndrome de down, crianças
Crianças com síndrome de Down < 16 anos.
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A vacinação não faz parte do estudo, mas sim do programa nacional de imunização da Holanda.
O sangue será coletado em 4 pontos de tempo: linha de base (t=1,
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Controle saudável, crianças
Crianças saudáveis sem síndrome de Down < 16 anos.
Sem comorbidades significativas.
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A vacinação não faz parte do estudo, mas sim do programa nacional de imunização da Holanda.
O sangue será coletado em 4 pontos de tempo: linha de base (t=1,
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta imune baseada em anticorpos à vacinação contra COVID-19 28 dias (t=3) após a segunda vacinação em comparação com os controles.
Prazo: 28 dias após a segunda vacinação
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Os participantes serão classificados como respondedores ou não respondedores.
A definição da resposta será baseada nos últimos dados disponíveis dos estudos principais e será definida antes da análise dos dados e do primeiro bloqueio do banco de dados.
A porcentagem de respondedores na coorte DS será comparada com a porcentagem de respondentes na coorte HS.
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28 dias após a segunda vacinação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Longevidade dos anticorpos específicos para SARS-CoV-2
Prazo: 1 ano após a segunda vacinação
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A longevidade dos anticorpos específicos para SARS-CoV-2 após a segunda vacinação será comparada entre as coortes.
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1 ano após a segunda vacinação
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Resposta específica de células T SARS-CoV2
Prazo: O número de células T será medido na linha de base, 21-28 dias após a primeira vacinação e 28 dias após a segunda vacinação
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O número de células T específicas SARS-CoV2 produtoras de IFN-ɣ/milhão de PBMC (média de 3 medidas)
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O número de células T será medido na linha de base, 21-28 dias após a primeira vacinação e 28 dias após a segunda vacinação
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Anticorpos específicos da mucosa para SARS-CoV-2
Prazo: Os anticorpos da mucosa serão medidos 28 dias e 12 meses após a segunda vacinação.
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Os títulos de anticorpos serão comparados entre coortes e com títulos de anticorpos no sangue
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Os anticorpos da mucosa serão medidos 28 dias e 12 meses após a segunda vacinação.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinação de fucosilação, sialilação, galactosilação e bissecção de IgG em pacientes com histórico de COVID-19.
Prazo: Todos os pontos de tempo
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Determinação dos níveis de fucosilação, sialilação, galactosilação e bissecção de IgG em massa e IgG de proteína anti-SARS-CoV-2 S em participantes com histórico comprovado de COVID-19 leve ou grave.
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Todos os pontos de tempo
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Imunofenotipagem de células T específica para a idade
Prazo: Todos os pontos de tempo
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A imunofenotipagem, em particular a contagem de células T virgens, será medida.
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Todos os pontos de tempo
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Capacidade de neutralização dos anticorpos SARS-CoV-2
Prazo: Medições no início do estudo, 21-28 dias após a primeira vacinação e 28 dias e 12 meses após a segunda vacinação.
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Comparação da capacidade de neutralização dos anticorpos SARS-CoV-2 entre coortes
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Medições no início do estudo, 21-28 dias após a primeira vacinação e 28 dias e 12 meses após a segunda vacinação.
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Incidência e resultado da infecção por SARS-CoV-2
Prazo: Durante o período de tempo de 12 meses após a vacinação.
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Incidência e resultado durante o período de 12 meses após a vacinação.
Para os participantes com teste positivo, serão apresentadas informações sobre a gravidade da doença, incluindo internações, uso de oxigênio, internação em terapia intensiva e ventilação mecânica
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Durante o período de tempo de 12 meses após a vacinação.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Louis J Bont, MD, PhD, UMC Utrecht
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL76336.041.21
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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