Prospektiv övervakning av antikroppssvar efter covid-19-vaccination hos patienter med Downs syndrom. (PRIDE)
Prospektiv övervakning av antikroppssvar efter covid-19-vaccination hos patienter med Downs syndrom
Risken för ett allvarligt förlopp av SARS-CoV-2-infektion hos personer med Downs syndrom är avsevärt ökad. Risken för dödsfall är 3-10 gånger högre än hos friska personer. SARS-CoV-2-vacciner har registrerats för vuxna och ungdomar men inget av dem har studerats hos personer med Downs syndrom. Vaccinsvar hos personer med Downs syndrom är kända för att vara suboptimala. Därför är syftet med denna studie att bedöma immunogeniciteten av SARS-CoV-2-vaccination hos personer med Downs syndrom.
För att göra det kommer antikroppssvaret, cellulärt och mukosalt immunsvar hos personer med Downs syndrom efter SARS-CoV-2-vaccinationen att utvärderas och jämföras med friska kontroller.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Alla deltagare kommer att få två vaccinationer mot COVID-19 enligt tillverkarens instruktioner som en del av det holländska SARS-CoV-2-vaccinationsprogrammet (GGD/RIVM). För att bedöma immunsvaret efter vaccination kommer blodprover att samlas in vid baslinjen (dvs. <2 månader före första vaccinationen (t=1)), 21-28 dagar efter första vaccinationen och före andra vaccinationen (t=2), 28 dagar (3-6 veckor) (t=3) och 12 (+/ - 1) månader (t=4) efter den andra vaccinationen. För att utvärdera hematologiska parametrar kommer ytterligare blodprov att tas vid baslinjen, 21-28 dagar efter den första vaccinationen och 28 dagar efter den andra vaccinationen. Per besök/tidpunkt tas maximalt 60 ml blod. Hos barn är den maximala mängden blod som tas per besök/tidpunkt 0,8 ml/kg upp till 60 ml. Dessutom kommer prover från mucosal lining fluid (MLF) att samlas in 28 dagar (3-6 veckor) (t=3) och 12 (+/- 1) månader (t=4) efter den andra vaccinationen för att utvärdera det mukosala immunsvaret efter SARS-CoV-2-vaccination. I den pediatriska delen av studien kommer mucosal lining fluid (MLF) prover att samlas in vid alla tidpunkter.
Även om administrering av vaccin inte är en del av denna studie kommer vaccintyp, batchnummer och dosering att registreras. Denna information kommer att hämtas från "COVID-vaccination information and monitoring system (CIMS)" av RIVM.
Det kliniska förloppet inklusive förekomsten av covid-19 kommer att övervakas under det första året efter vaccination. För att utvärdera vaccinationsrelaterade biverkningar kommer patienter att uppmanas att samla in efterfrågade lokala och systemiska biverkningar i 7 dagar efter varje vaccination med hjälp av ett onlinefrågeformulär, eftersom vaccinationsrelaterade biverkningar huvudsakligen förväntas under den första veckan efter vaccination. Länken till online-enkäterna kommer att skickas till deltagarnas och/eller deras representant/vårdares e-postadress. Om deltagarna och/eller deras representant/vårdare inte kan fylla i dagboken online kommer de att kontaktas per telefon.
Även om denna studie inte är driven för att upptäcka skillnader i skydd mot COVID-19 mellan patienter och kontroller, kommer information om incidensen av SARS-CoV-2-infektion, utfallet av COVID-19 att samlas in upp till 12 månader efter vaccination för beskrivande syfte.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Joanne G Wildenbeest, MD, PhD
- Telefonnummer: 0031887563776
- E-post: J.G.Wildenbeest-2@umcutrecht.nl
Studera Kontakt Backup
- Namn: Bianca MM Streng, MD
- Telefonnummer: +31650177982
- E-post: b.m.m.streng-3@umcutrecht.nl
Studieorter
-
-
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
- Rekrytering
- UMC Utrecht
-
Kontakt:
- Bianca MM Streng, MD
- Telefonnummer: +31650177982
- E-post: b.m.m.streng-3@umcutrecht.nl
-
Kontakt:
- Joanne G Wildenbeest, MD, PhD
- E-post: J.G.Wildenbeest-2@umcutrecht.nl
-
Huvudutredare:
- Louis J Bont, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Downs syndrom:
Patientpopulationen kommer antingen att bo på institutioner eller utanför dessa anläggningar beroende på vilka kognitiva funktioner och ytterligare vård som behövs. Barn kommer oftast att bo hos sina föräldrar. Alla deltagare kommer att bo i Nederländerna
Hälsosam kontroll:
Alla friska kontrolldeltagare kommer att bo i Nederländerna, ingen specifik region.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Villig att få rutinvaccination mot covid-19 med Pfizer, Moderna eller AstraZeneca vaccin.
- Ålder: ≥12 år eller < 12 år när vaccinet rekommenderas för rutinbruk i respektive åldersgrupp
- Antingen Downs syndrom (DS) eller hushållskontakter utan DS för deltagare med DS.
Exklusions kriterier:
Downs syndrom kohort:
- Anamnes med allvarliga biverkningar i samband med ett vaccin och/eller allvarlig allergisk reaktion (t. anafylaxi) till någon komponent i studieinterventionen.
- Organtransplanterade mottagare
- Aktiv malignitet eller avslutad behandling för malignitet under de senaste 3 månaderna
- Infektion med humant immunbristvirus (HIV)
- Blödande diates eller tillstånd i samband med långvarig blödning som, enligt utredarens uppfattning, skulle kontraindicera intramuskulär injektion.
Frisk kontrollkohort:
- Som i Downs syndrom-kohort
Plus:
- Aktiv sjukvård vid ärftlig eller förvärvad immunbrist
- All allvarlig samsjuklighet för vilken regelbunden medicinsk vård behövs (t. hjärtsvikt, KOL, diabetes)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Downs syndrom, vuxna
Vuxna och ungdomar med Downs syndrom >16 år.
|
Vaccinationen är inte en del av studien, utan en del av det nationella immuniseringsprogrammet i Nederländerna.
Blod kommer att tas vid 4 tidpunkter: baslinje (t=1,
|
|
Hälsosam kontroll, vuxna
Friska vuxna och ungdomar utan Downs syndrom > 16 år.
Utan några nämnvärda komorbiditeter.
|
Vaccinationen är inte en del av studien, utan en del av det nationella immuniseringsprogrammet i Nederländerna.
Blod kommer att tas vid 4 tidpunkter: baslinje (t=1,
|
|
Downs syndrom, barn
Barn med Downs syndrom < 16 år.
|
Vaccinationen är inte en del av studien, utan en del av det nationella immuniseringsprogrammet i Nederländerna.
Blod kommer att tas vid 4 tidpunkter: baslinje (t=1,
|
|
Hälsosam kontroll, barn
Friska barn utan Downs syndrom < 16 år.
Utan några nämnvärda komorbiditeter.
|
Vaccinationen är inte en del av studien, utan en del av det nationella immuniseringsprogrammet i Nederländerna.
Blod kommer att tas vid 4 tidpunkter: baslinje (t=1,
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antikroppsbaserat immunsvar på vaccination mot COVID-19 28 dagar (t=3) efter den andra vaccinationen jämfört med kontroller.
Tidsram: 28 dagar efter den andra vaccinationen
|
Deltagare kommer att klassificeras som svarande eller icke-svarare.
Definitionen av respons kommer att baseras på de senaste tillgängliga data från de pivotala studierna och kommer att definieras före dataanalyser och det första databaslåset.
Andelen svarande i DS-kohorten kommer att jämföras med andelen svarande i HS-kohorten.
|
28 dagar efter den andra vaccinationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Livslängd för SARS-CoV-2-specifika antikroppar
Tidsram: 1 år efter den andra vaccinationen
|
Livslängden för SARS-CoV-2-specifika antikroppar efter den andra vaccinationen kommer att jämföras mellan kohorter.
|
1 år efter den andra vaccinationen
|
|
SARS-CoV2-specifikt T-cellssvar
Tidsram: Antal T-celler kommer att mätas vid baslinjen, 21-28 dagar efter den första vaccinationen och 28 dagar efter den andra vaccinationen
|
Antalet IFN-ɣ-producerande SARS-CoV2-specifika T-celler/miljon PBMC (medelvärde av 3 mätningar)
|
Antal T-celler kommer att mätas vid baslinjen, 21-28 dagar efter den första vaccinationen och 28 dagar efter den andra vaccinationen
|
|
Mukosala SARS-CoV-2-specifika antikroppar
Tidsram: Slemhinneantikroppar kommer att mätas 28 dagar och 12 månader efter den andra vaccinationen.
|
Antikroppstitrar kommer att jämföras mellan kohorter och med antikroppstitrar i blod
|
Slemhinneantikroppar kommer att mätas 28 dagar och 12 månader efter den andra vaccinationen.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestämning av fukosylering, sialylering, galaktosylering och halvering av IgG hos patienter med covid-19 i anamnesen.
Tidsram: Alla tidpunkter
|
Bestämning av nivåer av fukosylering, sialylering, galaktosylering och delning av både bulk IgG och anti-SARS-CoV-2 S protein IgG hos deltagare med en historia av bevisad mild eller svår COVID-19.
|
Alla tidpunkter
|
|
Åldersspecifik T-cellsimmunfenotypning
Tidsram: Alla tidpunkter
|
Immunfenotypning, i synnerhet antalet naiva T-celler kommer att mätas.
|
Alla tidpunkter
|
|
Neutraliserande förmåga hos SARS-CoV-2-antikroppar
Tidsram: Mätningar vid baslinjen, 21-28 dagar efter första vaccinationen och 28 dagar och 12 månader efter andra vaccinationen.
|
Jämförelse av den neutraliserande förmågan hos SARS-CoV-2-antikroppar mellan kohorter
|
Mätningar vid baslinjen, 21-28 dagar efter första vaccinationen och 28 dagar och 12 månader efter andra vaccinationen.
|
|
Förekomst och resultat av SARS-CoV-2-infektion
Tidsram: Under en tidsperiod på 12 månader efter vaccination.
|
Incidens och utfall under period om 12 månader efter vaccination.
För deltagare med positivt test kommer information om sjukdomens svårighetsgrad att presenteras inklusive sjukhusinläggningar, syrgasanvändning, intensivvårdsinläggning och mekanisk ventilation
|
Under en tidsperiod på 12 månader efter vaccination.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Louis J Bont, MD, PhD, UMC Utrecht
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL76336.041.21
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .