Проспективный мониторинг ответа антител после вакцинации против COVID-19 у пациентов с синдромом Дауна. (PRIDE)
Проспективный мониторинг ответа антител после вакцинации против COVID-19 у пациентов с синдромом Дауна
Риск тяжелого течения инфекции SARS-CoV-2 у людей с синдромом Дауна существенно повышен. Риск смерти в 3-10 раз выше, чем у здоровых людей. Вакцины против SARS-CoV-2 зарегистрированы для взрослых и подростков, но ни одна из них не изучалась у людей с синдромом Дауна. Известно, что реакция на вакцину у людей с синдромом Дауна неоптимальна. Поэтому целью данного исследования является оценка иммуногенности вакцинации против SARS-CoV-2 у людей с синдромом Дауна.
Для этого будет оцениваться реакция антител, клеточный и слизистый иммунный ответ у людей с синдромом Дауна после вакцинации против SARS-CoV-2 и сравниваться со здоровыми людьми.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Все участники получат две прививки от COVID-19 в соответствии с инструкциями производителя в рамках голландской программы вакцинации против SARS-CoV-2 (GGD/RIVM). Для оценки иммунного ответа после вакцинации образцы крови будут взяты на исходном уровне (т. <2 месяца до первой вакцинации (t=1)), 21-28 дней после первой вакцинации и до второй вакцинации (t=2), 28 дней (3-6 недель) (t=3) и 12 (+/ - 1) месяцев (t=4) после второй вакцинации. Для оценки гематологических параметров будут взяты дополнительные образцы крови на исходном уровне, через 21-28 дней после первой вакцинации и через 28 дней после второй вакцинации. За посещение/момент времени будет взято максимум 60 мл крови. У детей максимальное количество крови, взятой за посещение/момент времени, будет составлять от 0,8 мл/кг до 60 мл. Кроме того, через 28 дней (3-6 недель) (t=3) и 12 (+/- 1) месяцев (t=4) после второй вакцинации будут собирать образцы жидкости слизистой оболочки (MLF) для оценки иммунного ответа слизистой оболочки. после вакцинации против SARS-CoV-2. В педиатрической части исследования образцы жидкости слизистой оболочки (MLF) будут собираться во все моменты времени.
Хотя введение вакцины не является частью этого исследования, тип вакцины, номер партии и дозировка будут зарегистрированы. Эта информация будет получена из «Системы информации и мониторинга вакцинации против COVID (CIMS)» RIVM.
Клиническое течение, включая возникновение COVID-19, будет контролироваться в течение первого года после вакцинации. Для оценки НЯ, связанных с вакцинацией, пациентов попросят собирать запрошенные местные и системные НЯ в течение 7 дней после каждой вакцинации с помощью онлайн-анкеты, поскольку НЯ, связанные с вакцинацией, в основном ожидаются в первую неделю после вакцинации. Ссылка на онлайн-анкеты будет отправлена на адрес электронной почты участников и/или их представителей/опекунов. Если участники и/или их представители/опекуны не смогут заполнить дневник онлайн, с ними свяжутся по телефону.
Хотя это исследование не предназначено для выявления различий в защите от COVID-19 между пациентами и контрольной группой, информация о заболеваемости инфекцией SARS-CoV-2 и исходе COVID-19 будет собираться в течение 12 месяцев после вакцинации в описательных целях.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Joanne G Wildenbeest, MD, PhD
- Номер телефона: 0031887563776
- Электронная почта: J.G.Wildenbeest-2@umcutrecht.nl
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Bianca MM Streng, MD
- Номер телефона: +31650177982
- Электронная почта: b.m.m.streng-3@umcutrecht.nl
Места учебы
-
-
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
- Рекрутинг
- UMC Utrecht
-
Контакт:
- Bianca MM Streng, MD
- Номер телефона: +31650177982
- Электронная почта: b.m.m.streng-3@umcutrecht.nl
-
Контакт:
- Joanne G Wildenbeest, MD, PhD
- Электронная почта: J.G.Wildenbeest-2@umcutrecht.nl
-
Главный следователь:
- Louis J Bont, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Синдром Дауна:
Популяция пациентов будет либо жить в учреждениях, либо за их пределами в зависимости от когнитивных функций и необходимости в дополнительном уходе. Дети в основном будут жить с родителями. Все участники будут жить в Нидерландах.
Здоровый контроль:
Все здоровые участники контрольной группы будут жить в Нидерландах, без определенного региона.
Описание
Критерии включения:
- Готовы пройти обычную вакцинацию против COVID-19 вакциной Pfizer, Moderna или AstraZeneca.
- Возраст: ≥12 лет или <12 лет, если вакцина рекомендована для рутинного использования в соответствующей возрастной группе.
- Либо синдром Дауна (СД), либо бытовые контакты без СД участника с СД.
Критерий исключения:
Группа синдрома Дауна:
- Тяжелая побочная реакция, связанная с вакциной, и/или тяжелая аллергическая реакция в анамнезе (например, анафилаксия) к любому компоненту исследуемого вмешательства (вмешательств).
- Реципиенты трансплантации органов
- Активное злокачественное новообразование или завершение лечения злокачественного новообразования в предыдущие 3 месяца
- Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Кровоточащий диатез или состояние, связанное с длительным кровотечением, которое, по мнению исследователя, противопоказывает внутримышечную инъекцию.
Здоровая контрольная группа:
- Как в когорте с синдромом Дауна
Плюс:
- Активная медицинская помощь при наследственном или приобретенном иммунодефиците
- Любое тяжелое сопутствующее заболевание, при котором требуется регулярная медицинская помощь (например, сердечная недостаточность, ХОБЛ, сахарный диабет)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Синдром Дауна, взрослые
Взрослые и подростки с синдромом Дауна старше 16 лет.
|
Вакцинация не является частью исследования, а частью национальной программы иммунизации Нидерландов.
Кровь будет взята в 4 временных точках: исходный уровень (t=1,
|
|
Здоровый контроль, взрослые
Здоровые взрослые и подростки без синдрома Дауна старше 16 лет.
Без существенных сопутствующих заболеваний.
|
Вакцинация не является частью исследования, а частью национальной программы иммунизации Нидерландов.
Кровь будет взята в 4 временных точках: исходный уровень (t=1,
|
|
Синдром Дауна, дети
Дети с синдромом Дауна < 16 лет.
|
Вакцинация не является частью исследования, а частью национальной программы иммунизации Нидерландов.
Кровь будет взята в 4 временных точках: исходный уровень (t=1,
|
|
Здоровый контроль, дети
Здоровые дети без синдрома Дауна в возрасте до 16 лет.
Без существенных сопутствующих заболеваний.
|
Вакцинация не является частью исследования, а частью национальной программы иммунизации Нидерландов.
Кровь будет взята в 4 временных точках: исходный уровень (t=1,
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунный ответ на основе антител на вакцинацию против COVID-19 через 28 дней (t=3) после второй вакцинации по сравнению с контролем.
Временное ограничение: Через 28 дней после второй прививки
|
Участники будут классифицированы как ответившие или не ответившие.
Определение ответа будет основано на последних доступных данных основных исследований и будет определено до анализа данных и первой блокировки базы данных.
Процент ответивших в когорте DS будет сравниваться с процентом ответивших в когорте HS.
|
Через 28 дней после второй прививки
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность жизни специфических антител к SARS-CoV-2
Временное ограничение: Через 1 год после второй прививки
|
Долговечность специфических антител к SARS-CoV-2 после второй вакцинации будет сравниваться между когортами.
|
Через 1 год после второй прививки
|
|
Специфический ответ Т-клеток на SARS-CoV2
Временное ограничение: Количество Т-клеток будет измеряться на исходном уровне, через 21-28 дней после первой вакцинации и через 28 дней после второй вакцинации.
|
Количество продуцирующих IFN-ɣ Т-клеток, специфичных для SARS-CoV2, на миллион РВМС (среднее значение трех измерений)
|
Количество Т-клеток будет измеряться на исходном уровне, через 21-28 дней после первой вакцинации и через 28 дней после второй вакцинации.
|
|
Специфические антитела к SARS-CoV-2 слизистых оболочек
Временное ограничение: Антитела слизистой оболочки будут измеряться через 28 дней и 12 месяцев после второй вакцинации.
|
Титры антител будут сравниваться между когортами и с титрами антител в крови.
|
Антитела слизистой оболочки будут измеряться через 28 дней и 12 месяцев после второй вакцинации.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение фукозилирования, сиалирования, галактозилирования и разделения IgG у пациентов с COVID-19 в анамнезе.
Временное ограничение: Все точки времени
|
Определение уровней фукозилирования, сиалирования, галактозилирования и деления как основного IgG, так и S-белка IgG против SARS-CoV-2 у участников с доказанной легкой или тяжелой формой COVID-19 в анамнезе.
|
Все точки времени
|
|
Возрастное иммунофенотипирование Т-клеток
Временное ограничение: Все точки времени
|
Будет измеряться иммунофенотипирование, в частности количество наивных Т-клеток.
|
Все точки времени
|
|
Нейтрализующая способность антител к SARS-CoV-2
Временное ограничение: Измерения на исходном уровне, через 21-28 дней после первой вакцинации и через 28 дней и через 12 месяцев после второй вакцинации.
|
Сравнение нейтрализующей способности антител к SARS-CoV-2 между когортами
|
Измерения на исходном уровне, через 21-28 дней после первой вакцинации и через 28 дней и через 12 месяцев после второй вакцинации.
|
|
Заболеваемость и исход инфекции SARS-CoV-2
Временное ограничение: В течение 12 месяцев после вакцинации.
|
Заболеваемость и исход в течение 12 месяцев после вакцинации.
Для участников с положительным тестом будет представлена информация о тяжести заболевания, включая госпитализацию, использование кислорода, госпитализацию в реанимацию и искусственную вентиляцию легких.
|
В течение 12 месяцев после вакцинации.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Louis J Bont, MD, PhD, UMC Utrecht
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL76336.041.21
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .