Prospektiv overvåking av antistoffrespons etter covid-19-vaksinasjon hos pasienter med Downs syndrom. (PRIDE)
Prospektiv overvåking av antistoffrespons etter covid-19-vaksinasjon hos pasienter med Downs syndrom
Risikoen for alvorlig SARS-CoV-2-infeksjon hos personer med Downs syndrom er betydelig økt. Risikoen for død er 3-10 ganger høyere enn hos friske mennesker. SARS-CoV-2-vaksiner er registrert for voksne og ungdom, men ingen av dem har blitt studert hos personer med Downs syndrom. Vaksineresponser hos personer med Downs syndrom er kjent for å være suboptimale. Derfor er målet med denne studien å vurdere immunogenisiteten til SARS-CoV-2-vaksinasjon hos personer med Downs syndrom.
For å gjøre dette vil antistoffresponsen, cellulær og slimhinneimmunrespons hos personer med Downs syndrom etter SARS-CoV-2-vaksinasjonen bli evaluert og sammenlignet med friske kontroller.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Alle deltakere vil motta to vaksinasjoner mot COVID-19 i henhold til produsentens instruksjoner som en del av det nederlandske SARS-CoV-2-vaksinasjonsprogrammet (GGD/RIVM). For å vurdere immunresponsen etter vaksinasjon, vil blodprøver bli tatt ved baseline (dvs. <2 måneder før første vaksinasjon (t=1)), 21-28 dager etter første vaksinasjon og før andre vaksinasjon (t=2), 28 dager (3-6 uker) (t=3) og 12 (+/ - 1) måneder (t=4) etter andre vaksinasjon. For å evaluere hematologiske parametere vil ytterligere blodprøver tas ved baseline, 21-28 dager etter første vaksinasjon og 28 dager etter andre vaksinasjon. Per besøk/tidspunkt tas det maksimalt 60 ml blod. Hos barn vil den maksimale mengden blod som tas per besøk/tidspunkt være 0,8 ml/kg opp til 60 ml. I tillegg vil prøver av mucosal lining fluid (MLF) bli samlet inn 28 dager (3-6 uker) (t=3) og 12 (+/- 1) måneder (t=4) etter den andre vaksinasjonen for å evaluere slimhinneimmunresponsen etter vaksinasjon mot SARS-CoV-2. I den pediatriske delen av studien vil mucosal lining fluid (MLF)-prøver bli samlet inn på alle tidspunkter.
Selv om vaksineadministrasjon ikke er en del av denne studien, vil vaksinetype, batchnummer og dosering bli registrert. Denne informasjonen vil bli hentet fra "COVID-vaksinasjonsinformasjon og overvåkingssystem (CIMS)" til RIVM.
Klinisk forløp inkludert forekomst av COVID-19 vil bli overvåket i løpet av det første året etter vaksinasjon. For å evaluere vaksinasjonsrelaterte bivirkninger, vil pasienter bli bedt om å samle inn forespurte lokale og systemiske bivirkninger i 7 dager etter hver vaksinasjon ved å bruke et online spørreskjema, da vaksinasjonsrelaterte bivirkninger hovedsakelig forventes den første uken etter vaksinasjon. Lenken til de elektroniske spørreskjemaene vil bli sendt til e-postadressen til deltakerne og/eller deres representant/omsorgsperson. Dersom deltakerne og/eller deres representant/omsorgspersoner ikke klarer å fylle ut dagboken på nett, vil de bli kontaktet på telefon.
Selv om denne studien ikke er drevet til å oppdage forskjeller i beskyttelse mot COVID-19 mellom pasienter og kontroller, vil informasjon om forekomst av SARS-CoV-2-infeksjon, utfall av COVID-19, samles inn opptil 12 måneder etter vaksinasjon for beskrivende formål.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Joanne G Wildenbeest, MD, PhD
- Telefonnummer: 0031887563776
- E-post: J.G.Wildenbeest-2@umcutrecht.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Bianca MM Streng, MD
- Telefonnummer: +31650177982
- E-post: b.m.m.streng-3@umcutrecht.nl
Studiesteder
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Rekruttering
- UMC Utrecht
-
Ta kontakt med:
- Bianca MM Streng, MD
- Telefonnummer: +31650177982
- E-post: b.m.m.streng-3@umcutrecht.nl
-
Ta kontakt med:
- Joanne G Wildenbeest, MD, PhD
- E-post: J.G.Wildenbeest-2@umcutrecht.nl
-
Hovedetterforsker:
- Louis J Bont, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Downs syndrom:
Pasientpopulasjonen vil enten bo i institusjoner eller utenfor disse fasilitetene avhengig av kognitive funksjoner og ekstra omsorg som er nødvendig. Barn vil stort sett bo hos foreldrene. Alle deltakerne skal bo i Nederland
Sunn kontroll:
Alle friske kontrolldeltakere vil bo i Nederland, ingen spesifikk region.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig til å motta rutinemessig COVID-19 vaksinasjon med Pfizer, Moderna eller AstraZeneca vaksine.
- Alder: ≥12 år eller < 12 år når vaksinen er anbefalt for rutinebruk i den respektive aldersgruppen
- Enten Downs syndrom (DS) eller husholdningskontakter uten DS av deltaker med DS.
Ekskluderingskriterier:
Downs syndrom-kohort:
- Anamnese med alvorlige bivirkninger assosiert med en vaksine og/eller alvorlig allergisk reaksjon (f. anafylaksi) til enhver komponent i studieintervensjonen(e).
- Organtransplanterte mottakere
- Aktiv malignitet eller fullføring av behandling for malignitet de siste 3 måneder
- Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
- Blødende diatese eller tilstand assosiert med langvarig blødning som etter utrederens oppfatning vil kontraindisere intramuskulær injeksjon.
Frisk kontrollkohort:
– Som i Downs syndrom-kohort
I tillegg til:
- Aktiv medisinsk behandling for arvelig eller ervervet immunsvikt
- Enhver alvorlig komorbiditet som det er nødvendig med regelmessig medisinsk behandling for (f.eks. hjertesvikt, KOLS, diabetes)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Downs syndrom, voksne
Voksne og ungdom med Downs syndrom >16 år.
|
Vaksinasjonen er ikke en del av studien, men en del av det nasjonale vaksinasjonsprogrammet til Nederland.
Blod vil bli tatt på 4 tidspunkter: baseline (t=1,
|
|
Sunn kontroll, voksne
Friske voksne og ungdom uten Downs syndrom > 16 år.
Uten noen vesentlige komorbiditeter.
|
Vaksinasjonen er ikke en del av studien, men en del av det nasjonale vaksinasjonsprogrammet til Nederland.
Blod vil bli tatt på 4 tidspunkter: baseline (t=1,
|
|
Downs syndrom, barn
Barn med Downs syndrom < 16 år.
|
Vaksinasjonen er ikke en del av studien, men en del av det nasjonale vaksinasjonsprogrammet til Nederland.
Blod vil bli tatt på 4 tidspunkter: baseline (t=1,
|
|
Sunn kontroll, barn
Friske barn uten Downs syndrom < 16 år.
Uten noen vesentlige komorbiditeter.
|
Vaksinasjonen er ikke en del av studien, men en del av det nasjonale vaksinasjonsprogrammet til Nederland.
Blod vil bli tatt på 4 tidspunkter: baseline (t=1,
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antistoffbasert immunrespons på vaksinasjon mot COVID-19 28 dager (t=3) etter den andre vaksinasjonen sammenlignet med kontroller.
Tidsramme: 28 dager etter andre vaksinasjon
|
Deltakere vil bli klassifisert som respondere eller ikke-respondere.
Definisjonen av respons vil være basert på de siste tilgjengelige dataene fra pivotale studiene og vil bli definert før dataanalyser og den første databaselåsen.
Andelen respondere i DS-kohorten vil sammenlignes med prosentandelen respondere i HS-kohorten.
|
28 dager etter andre vaksinasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lang levetid for SARS-CoV-2-spesifikke antistoffer
Tidsramme: 1 år etter andre vaksinasjon
|
Levetiden til SARS-CoV-2-spesifikke antistoffer etter den andre vaksinasjonen vil bli sammenlignet mellom kohorter.
|
1 år etter andre vaksinasjon
|
|
SARS-CoV2-spesifikk T-cellerespons
Tidsramme: Antall T-celler vil bli målt ved baseline, 21-28 dager etter første vaksinasjon og 28 dager etter andre vaksinasjon
|
Antallet IFN-ɣ-produserende SARS-CoV2-spesifikke T-celler/million PBMC (gjennomsnitt av 3 mål)
|
Antall T-celler vil bli målt ved baseline, 21-28 dager etter første vaksinasjon og 28 dager etter andre vaksinasjon
|
|
Slimhinnespesifikke SARS-CoV-2-antistoffer
Tidsramme: Slimhinneantistoffer vil bli målt 28 dager og 12 måneder etter andre vaksinasjon.
|
Antistofftitere vil bli sammenlignet mellom kohorter og med antistofftitere i blod
|
Slimhinneantistoffer vil bli målt 28 dager og 12 måneder etter andre vaksinasjon.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse av fukosylering, sialylering, galaktosylering og halvering av IgG hos pasienter med en historie med COVID-19.
Tidsramme: Alle tidspunkt
|
Bestemmelse av nivåer av fukosylering, sialylering, galaktosylering og halvering av både bulk IgG og anti-SARS-CoV-2 S protein IgG hos deltakere med en historie med påvist mild eller alvorlig COVID-19.
|
Alle tidspunkt
|
|
Aldersspesifikk T-celle immunfenotyping
Tidsramme: Alle tidspunkt
|
Immunfenotyping, spesielt naive T-celletall vil bli målt.
|
Alle tidspunkt
|
|
Nøytraliserende kapasitet til SARS-CoV-2 antistoffer
Tidsramme: Målinger ved baseline, 21-28 dager etter første vaksinasjon og 28 dager, og 12 måneder etter andre vaksinasjon.
|
Sammenligning av den nøytraliserende kapasiteten til SARS-CoV-2-antistoffer mellom kohorter
|
Målinger ved baseline, 21-28 dager etter første vaksinasjon og 28 dager, og 12 måneder etter andre vaksinasjon.
|
|
Forekomst og utfall av SARS-CoV-2-infeksjon
Tidsramme: I en periode på 12 måneder etter vaksinasjon.
|
Forekomst og utfall i løpet av en periode på 12 måneder etter vaksinasjon.
For deltakere med positiv test vil informasjon om sykdommens alvorlighetsgrad bli presentert inkludert sykehusinnleggelser, bruk av oksygen, intensivinnleggelse og mekanisk ventilasjon
|
I en periode på 12 måneder etter vaksinasjon.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Louis J Bont, MD, PhD, UMC Utrecht
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL76336.041.21
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .