Hypoksian vaikutus tyypin 2 diabetekseen ja painonpudotukseen
Toistuvan keskivaikean yön yli tapahtuvan normaalihypoksian vaikutukset glukoosin homeostaasiin, ruokahaluun, painoon, tulehdukseen ja oksidatiiviseen stressiin tyypin 2 diabetesta sairastavilla henkilöillä
Tyypin 2 diabetes mellitusta (T2DM) sairastavien määrä jatkaa kasvuaan, ja pandemian odotetaan saavuttavan 700 miljoonaa ihmistä vuoteen 2045 mennessä. T2DM on metabolinen tila, jolle on tunnusomaista etenevä insuliiniresistenssi ja krooninen hyperglykemia (korkeat verensokeripitoisuudet). Hyperglykemia lisää sekä mikro- että makrovaskulaaristen vaurioiden riskiä, kun taas verensokeria alentavat toimenpiteet vähentävät tätä riskiä. Painonpudotus, joka saavutetaan harjoituksen ja ruokavalion muuttamisen avulla, vähentää tehokkaasti hyperglykemiaa. Huolimatta liikunnan ja painonpudotuksen selkeistä eduista, erilaiset psykologiset, sosiologiset ja logistiset tekijät voivat kuitenkin vaikeuttaa joidenkin T2DM-potilaiden aloittaa näitä elämäntapatoimenpiteitä tai noudattaa niitä. Siksi tarvitaan vaihtoehtoisia hoitomenetelmiä.
Tämän tutkimusprojektin tarkoituksena on tutkia, onko 10 päivän yön yli altistuminen kohtalaiselle hypoksialle tehokas parantamaan verensokerin hallintaa potilailla, joilla on T2DM, ja antaa tietoa fysiologisista mekanismeista, jotka ovat vastuussa kaikista hyödyllisistä vaikutuksista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) on metabolinen tila, jolle on tunnusomaista etenevä insuliiniresistenssi ja krooninen hyperglykemia (korkeat verensokeripitoisuudet). Hyperglykemia lisää sekä mikro- että makrovaskulaaristen vaurioiden riskiä, kun taas verensokeria alentavat toimenpiteet vähentävät tätä riskiä. Painonpudotus, joka saavutetaan harjoituksen ja ruokavalion muuttamisen avulla, vähentää tehokkaasti hyperglykemiaa. Huolimatta liikunnan ja painonpudotuksen selkeistä eduista, erilaiset psykologiset, sosiologiset ja logistiset tekijät voivat kuitenkin vaikeuttaa joidenkin T2DM-potilaiden aloittaa näitä elämäntapatoimenpiteitä tai noudattaa niitä. Kun T2DM-potilaiden määrä jatkaa kasvuaan, pandemian odotetaan saavuttavan 700 miljoonaa ihmistä vuoteen 2045 mennessä. Näin ollen on selkeä tarve kustannustehokkaille interventioille, jotka voivat tehokkaasti parantaa verensokerin hallintaa T2DM-potilailla ja joita ihmiset noudattavat.
Yksinkertainen altistuminen pienemmälle hengitetyn hapen pitoisuudelle (esim. hypoksia) voi edustaa tällaista interventiota. Glukoosin homeostaasiin kohdistuvien hyödyllisten vaikutusten lisäksi, joita on raportoitu yhden akuutin hypoksisen altistuksen jälkeen, toistuvalla ajoittaisella tai jatkuvalla hypoksisella altistuksella voi myös olla terapeuttista potentiaalia yksilöillä, joilla on T2DM. Jyrsijämalleissa päivittäinen hypoksinen altistus palautti paastoveren [glukoosin] normaalitasolle ja lisäsi glukoosin kuljettaja 4:n translokaatiota hiirillä, joilla oli T2DM. Samanlaisia vaikutuksia glukoosin homeostaasiin on osoitettu ylipainoisilla ihmisillä ja ihmisillä, joilla on insuliiniresistenssiä (jaksollisen hypoksisen harjoittelun aikana), mikä selittyy ainakin osittain ruumiinmassan vähenemisellä (~ 1,2 kg).
Hypoksian parantuneen glykeemisen hallinnan taustalla olevat mekanismit ovat todennäköisesti monitekijäisiä. Tarkemmin sanottuna tavoitteemme on arvioida uutta terapeuttista interventiota T2DM:n hoitoon ja hallintaan, joka voittaa monet sisäänoton ja hoitoon sitoutumisen esteet, jotka liittyvät joihinkin elämäntapainterventioihin, kuten liikuntaan ja painonpudotukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Hampshire
-
Portsmouth, Hampshire, Yhdistynyt kuningaskunta, PO1 2ER
- Anthony Shepherd
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja postmenopausaaliset naiset, joilla on T2DM (diagnoosin mukaan WHO:n kriteerien mukaan).
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, joilla on vasta-aiheita hypoksiselle altistukselle (esim. obstruktiivinen uniapnea, olemassa olevat sydänsairaudet tai lääkkeet, kuten SGLT2-estäjät tai PPAR-antagonistit).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hypoksia 15 % O2
Osallistujat nukkuvat teltassa 10 yötä hypoksiassa.
|
Osallistujat nukkuvat teltassa 10 peräkkäistä yötä
|
|
Huijausvertailija: Sham (huoneilma) 21% 02
Osallistujat nukkuvat teltassa 10 yötä normoksiassa.
|
Osallistujat nukkuvat teltassa 10 peräkkäistä yötä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Δ Keskimääräinen AUC (käyrän alla oleva alue) plasma [glukoosi]
Aikaikkuna: Arvioitu kaikilla tuloskäynneillä (2, 3, 4 ja 5) 8 viikon aikana. Δ pre-post hypoksiakäynneistä lasketaan ja sitä verrataan Δ-arvoon pre-post-huijauskäynneistä.
|
Muuttaako 10 päivää yön yli kestänyt hypoksia AUC-arvoa suun glukoositoleranssitestin aikana. AUC:n yksiköt ovat AU (arbitrary units), jotka on johdettu puolisuunnikkaan muotoisesta menetelmästä ja julkaistu sellaisenaan. Puolisuunnikkaan muotoinen menetelmä: AUC = Δx ((y0/2)+y1+y2+y3+...+(yn/2)). Koska tutkimussuunnittelu on satunnaistettu ristinohjauskoe, vierailujen 2 ja 3 ja 4 ja 5 tulokset on kielletty ennalta postin hypoksian ja huijaustoimenpiteiden suistoon. Vierailut 2 ja 4 edustavat lähtötasoa verrattuna vastaavasti 3 ja 5. |
Arvioitu kaikilla tuloskäynneillä (2, 3, 4 ja 5) 8 viikon aikana. Δ pre-post hypoksiakäynneistä lasketaan ja sitä verrataan Δ-arvoon pre-post-huijauskäynneistä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Δ Kehon massa
Aikaikkuna: Arvioitu kaikissa lopputulosvierailuissa (2,3,4 ja 5) 8 viikon ajanjaksolla. Δ Pre-post-hypoksia-vierailuista lasketaan ja verrataan δ: hen pre-post-huijauskäynneistä.
|
Vaihtaako 10 päivää yön yli hypoksiaa kehon massaa - arvioidaan DXA: n kautta. Koska tutkimuksen suunnittelu on satunnaistettu ristikkäinen kontrollikoe, käyntien 2 ja 3 sekä 4 ja 5 tulokset on satunnaistettu pre-post hypoksian ja näennäisten interventioiden deltaan. Käynnit 2 ja 4 edustavat lähtötasoa verrattuna käyntiin 3 ja 5 vastaavasti. |
Arvioitu kaikissa lopputulosvierailuissa (2,3,4 ja 5) 8 viikon ajanjaksolla. Δ Pre-post-hypoksia-vierailuista lasketaan ja verrataan δ: hen pre-post-huijauskäynneistä.
|
|
Δ fyysisen aktiivisuuden kokonais minuutteja (kevyt, kohtalainen, kohtalainen tai voimakas fyysinen aktiivisuus).
Aikaikkuna: Arvioitu kaikissa lopputulosvierailuissa (2,3,4 ja 5) 8 viikon ajanjaksolla. Δ Pre-post-hypoksia-vierailuista lasketaan ja verrataan δ: hen pre-post-huijauskäynneistä.
|
Muuttaako 10 päivää yön yli hypoksiaa fyysistä aktiivisuutta - arvioidaan rannekorkijan avulla. Koska tutkimussuunnittelu on satunnaistettu ristinohjauskoe, vierailujen 2 ja 3 ja 4 ja 5 tulokset on kielletty ennalta postin hypoksian ja huijaustoimenpiteiden suistoon. Vierailut 2 ja 4 edustavat lähtötasoa verrattuna vastaavasti 3 ja 5. |
Arvioitu kaikissa lopputulosvierailuissa (2,3,4 ja 5) 8 viikon ajanjaksolla. Δ Pre-post-hypoksia-vierailuista lasketaan ja verrataan δ: hen pre-post-huijauskäynneistä.
|
|
Δ Unitehokkuus (prosenttiosuus unessa sängyssä vietetystä ajasta)
Aikaikkuna: Arvioitu kaikissa lopputulosvierailuissa (2,3,4 ja 5) 8 viikon ajanjaksolla. Δ Pre-post-hypoksia-vierailuista lasketaan ja verrataan δ: hen pre-post-huijauskäynneistä.
|
Muuttaako 10 päivää yön yli kestänyt hypoksia unta - arvioituna ranteen kiihtyvyysmittauksella. Koska tutkimussuunnittelu on satunnaistettu ristinohjauskoe, vierailujen 2 ja 3 ja 4 ja 5 tulokset on kielletty ennalta postin hypoksian ja huijaustoimenpiteiden suistoon. Vierailut 2 ja 4 edustavat lähtötasoa verrattuna vastaavasti 3 ja 5. |
Arvioitu kaikissa lopputulosvierailuissa (2,3,4 ja 5) 8 viikon ajanjaksolla. Δ Pre-post-hypoksia-vierailuista lasketaan ja verrataan δ: hen pre-post-huijauskäynneistä.
|
|
Δ IL-6
Aikaikkuna: Arvioitu kaikissa lopputulosvierailuissa (2,3,4 ja 5) 8 viikon ajanjaksolla. Δ Pre-post-hypoksia-vierailuista lasketaan ja verrataan δ: hen pre-post-huijauskäynneistä.
|
Muuttaako 10 päivää yön yli kestänyt hypoksia IL-6:ta. Koska tutkimussuunnittelu on satunnaistettu ristinohjauskoe, vierailujen 2 ja 3 ja 4 ja 5 tulokset on kielletty ennalta postin hypoksian ja huijaustoimenpiteiden suistoon. Vierailut 2 ja 4 edustavat lähtötasoa verrattuna vastaavasti 3 ja 5. |
Arvioitu kaikissa lopputulosvierailuissa (2,3,4 ja 5) 8 viikon ajanjaksolla. Δ Pre-post-hypoksia-vierailuista lasketaan ja verrataan δ: hen pre-post-huijauskäynneistä.
|
|
Δ TNFɑ
Aikaikkuna: Arvioitu kaikissa lopputulosvierailuissa (2,3,4 ja 5) 8 viikon ajanjaksolla. Δ Pre-post-hypoksia-vierailuista lasketaan ja verrataan δ: hen pre-post-huijauskäynneistä.
|
Muuttaako 10 päivää yön yli kestänyt hypoksia TNFɑ:n. Koska tutkimussuunnittelu on satunnaistettu ristinohjauskoe, vierailujen 2 ja 3 ja 4 ja 5 tulokset on kielletty ennalta postin hypoksian ja huijaustoimenpiteiden suistoon. Vierailut 2 ja 4 edustavat lähtötasoa verrattuna vastaavasti 3 ja 5. |
Arvioitu kaikissa lopputulosvierailuissa (2,3,4 ja 5) 8 viikon ajanjaksolla. Δ Pre-post-hypoksia-vierailuista lasketaan ja verrataan δ: hen pre-post-huijauskäynneistä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anthony Shepherd, PhD, University of Portsmouth
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 009AS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .