Het effect van hypoxie op diabetes type 2 en gewichtsverlies
De effecten van herhaalde matige nachtelijke normobare hypoxie op glucosehomeostase, eetlust, lichaamsgewicht, ontsteking en oxidatieve stress bij personen met diabetes mellitus type 2
Het aantal mensen met diabetes mellitus type 2 (T2DM) blijft stijgen, deze pandemie zal naar verwachting in 2045 700 miljoen mensen bereiken. T2DM is een metabole aandoening die wordt gekenmerkt door progressieve insulineresistentie en chronische hyperglykemie (hoge bloedglucoseconcentraties). Hyperglykemie verhoogt het risico op zowel micro- als macrovasculaire schade, terwijl interventies die de bloedglucose verlagen dit risico verkleinen. Gewichtsverlies, bereikt door lichaamsbeweging en dieetaanpassing, is effectief in het verminderen van hyperglykemie. Ondanks de duidelijke voordelen van lichaamsbeweging en gewichtsverlies, kunnen diverse psychologische, sociologische en logistieke factoren het voor sommige mensen met T2DM echter moeilijk maken om deze leefstijlinterventies te starten of eraan te houden. Alternatieve benaderingen van behandeling zijn daarom vereist.
Het doel van dit onderzoeksproject is om te onderzoeken of 10 dagen nachtelijke blootstelling aan matige hypoxie effectief is bij het verbeteren van de bloedglucoseregulatie bij personen met T2DM en om inzicht te verschaffen in de fysiologische mechanismen die verantwoordelijk zijn voor eventuele gunstige effecten.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Diabetes mellitus type 2 (T2DM) is een metabole aandoening die wordt gekenmerkt door progressieve insulineresistentie en chronische hyperglykemie (hoge bloedglucoseconcentraties). Hyperglykemie verhoogt het risico op zowel micro- als macrovasculaire schade, terwijl interventies die de bloedglucose verlagen dit risico verkleinen. Gewichtsverlies, bereikt door lichaamsbeweging en dieetaanpassing, is effectief in het verminderen van hyperglykemie. Ondanks de duidelijke voordelen van lichaamsbeweging en gewichtsverlies, kunnen diverse psychologische, sociologische en logistieke factoren het voor sommige mensen met T2DM echter moeilijk maken om deze leefstijlinterventies te starten of eraan te houden. Nu het aantal mensen met T2DM blijft stijgen, zal deze pandemie tegen 2045 naar verwachting 700 miljoen mensen bereiken. Er is dus een duidelijke behoefte aan kosteneffectieve interventies die de glykemische controle bij mensen met T2DM effectief kunnen verbeteren en waaraan mensen zich zullen houden.
Een simpele blootstelling aan een verlaagde concentratie ingeademde zuurstof (d.w.z. hypoxie) kan een dergelijke interventie vertegenwoordigen. Naast de gunstige effecten op de glucosehomeostase die zijn gemeld na een enkele acute hypoxische blootstelling, kan herhaalde intermitterende of continue hypoxische blootstelling ook therapeutisch potentieel hebben bij personen met T2DM. In knaagdiermodellen brachten dagelijkse hypoxische blootstellingen nuchter bloed [glucose] terug naar normale niveaus en verhoogde translocatie van glucosetransporter 4 bij muizen met T2DM. Vergelijkbare effecten op de glucosehomeostase zijn aangetoond bij mensen met overgewicht en mensen met insulineresistentie (tijdens intermitterende hypoxische training), wat, althans gedeeltelijk, werd verklaard door een afname van de lichaamsmassa (~ 1,2 kg).
De mechanismen die ten grondslag liggen aan de verbeterde glykemische controle als reactie op hypoxie zijn waarschijnlijk multifactorieel. Ons doel is met name het beoordelen van een nieuwe therapeutische interventie voor de behandeling en het beheer van T2DM die veel van de belemmeringen voor acceptatie en therapietrouw overwint die gepaard gaan met sommige leefstijlinterventies, zoals lichaamsbeweging en gewichtsverlies.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Hampshire
-
Portsmouth, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, PO1 2ER
- Anthony Shepherd
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en postmenopauzale vrouwen met T2DM (zoals gediagnosticeerd met de WHO-criteria).
Uitsluitingscriteria:
- Personen met contra-indicaties voor hypoxische blootstelling (bijv. obstructieve slaapapneu, bestaande hartaandoeningen of medicijnen zoals SGLT2-remmers of PPAR-antagonisten).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hypoxie 15% O2
Deelnemers slapen in een tent gedurende 10 nachten in hypoxie.
|
Deelnemers slapen 10 opeenvolgende nachten in een tent
|
|
Sham-vergelijker: Sham (kamerlucht) 21% 02
Deelnemers slapen in een tent gedurende 10 nachten in Normoxia.
|
Deelnemers slapen 10 opeenvolgende nachten in een tent
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Δ Gemiddelde AUC (gebied onder de curve) plasma [glucose]
Tijdsspanne: Beoordeeld op alle uitkomstbezoeken (2,3,4 en 5) gedurende een periode van 8 weken. Δ van pre-post hypoxia-bezoeken worden berekend en vergeleken met 8 van Pre-Post Sham-bezoeken.
|
Verandert 10 dagen overnachthypoxie AUC tijdens een orale glucosetolerantietest. Eenheden voor AUC zijn AU (willekeurige eenheden) die zijn afgeleid van de trapeziummethode en als zodanig zijn gepubliceerd. Trapeziumvormige methode: auc = Δx ((y0/2)+y1+y2+y3+...+(yn/2)). Omdat het onderzoeksontwerp een gerandomiseerde crossover-controleproef is, zijn de resultaten voor bezoeken 2 en 3 en, 4 en 5, niet-geandomiseerd in de delta van pre-post hypoxie en schijninterventies. Bezoeken 2 en 4 vertegenwoordigen basislijn in vergelijking met bezoek 3 en 5 respectievelijk. |
Beoordeeld op alle uitkomstbezoeken (2,3,4 en 5) gedurende een periode van 8 weken. Δ van pre-post hypoxia-bezoeken worden berekend en vergeleken met 8 van Pre-Post Sham-bezoeken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Δ lichaamsmassa
Tijdsspanne: Beoordeeld op alle uitkomstbezoeken (2,3,4 en 5) gedurende een periode van 8 weken. Δ van pre-post hypoxia-bezoeken worden berekend en vergeleken met 8 van Pre-Post Sham-bezoeken.
|
Verandert 10 dagen van nachthypoxie de lichaamsmassa - beoordeeld via DXA. Omdat de onderzoeksopzet een gerandomiseerde cross-over controlestudie is, zijn de resultaten voor de bezoeken 2 en 3, en 4 en 5, niet gerandomiseerd in de delta van pre-post hypoxie en schijninterventies. Bezoeken 2 en 4 vertegenwoordigen de basislijn vergeleken met respectievelijk bezoek 3 en 5. |
Beoordeeld op alle uitkomstbezoeken (2,3,4 en 5) gedurende een periode van 8 weken. Δ van pre-post hypoxia-bezoeken worden berekend en vergeleken met 8 van Pre-Post Sham-bezoeken.
|
|
Δ totale minuten fysieke activiteit (lichte, matige, matige tot krachtige fysieke activiteit).
Tijdsspanne: Beoordeeld op alle uitkomstbezoeken (2,3,4 en 5) gedurende een periode van 8 weken. Δ van pre-post hypoxia-bezoeken worden berekend en vergeleken met 8 van Pre-Post Sham-bezoeken.
|
Verandert 10 dagen van de nacht hypoxie fysieke activiteit - beoordeeld via pols gedragen versnellingsrometrie. Omdat het onderzoeksontwerp een gerandomiseerde crossover-controleproef is, zijn de resultaten voor bezoeken 2 en 3 en, 4 en 5, niet-geandomiseerd in de delta van pre-post hypoxie en schijninterventies. Bezoeken 2 en 4 vertegenwoordigen basislijn in vergelijking met bezoek 3 en 5 respectievelijk. |
Beoordeeld op alle uitkomstbezoeken (2,3,4 en 5) gedurende een periode van 8 weken. Δ van pre-post hypoxia-bezoeken worden berekend en vergeleken met 8 van Pre-Post Sham-bezoeken.
|
|
Δ slaapefficiëntie (percentage van de tijd doorgebracht in slaap terwijl in bed)
Tijdsspanne: Beoordeeld bij alle uitkomstbezoeken (2,3,4 en 5) gedurende een periode van 8 weken. Δ van pre-post hypoxiebezoeken wordt berekend en vergeleken met Δ van pre-post schijnbezoeken.
|
Verandert 10 dagen nachtelijke hypoxie de slaap - beoordeeld via accelerometrie op de pols? Omdat de onderzoeksopzet een gerandomiseerde cross-over controlestudie is, zijn de resultaten voor de bezoeken 2 en 3, en 4 en 5, niet gerandomiseerd in de delta van pre-post hypoxie en schijninterventies. Bezoeken 2 en 4 vertegenwoordigen de basislijn vergeleken met respectievelijk bezoek 3 en 5. |
Beoordeeld bij alle uitkomstbezoeken (2,3,4 en 5) gedurende een periode van 8 weken. Δ van pre-post hypoxiebezoeken wordt berekend en vergeleken met Δ van pre-post schijnbezoeken.
|
|
ΔIL-6
Tijdsspanne: Beoordeeld bij alle uitkomstbezoeken (2,3,4 en 5) gedurende een periode van 8 weken. Δ van pre-post hypoxiebezoeken wordt berekend en vergeleken met Δ van pre-post schijnbezoeken.
|
Verandert 10 dagen van de nacht hypoxie IL-6. Omdat het onderzoeksontwerp een gerandomiseerde crossover-controleproef is, zijn de resultaten voor bezoeken 2 en 3 en, 4 en 5, niet-geandomiseerd in de delta van pre-post hypoxie en schijninterventies. Bezoeken 2 en 4 vertegenwoordigen basislijn in vergelijking met bezoek 3 en 5 respectievelijk. |
Beoordeeld bij alle uitkomstbezoeken (2,3,4 en 5) gedurende een periode van 8 weken. Δ van pre-post hypoxiebezoeken wordt berekend en vergeleken met Δ van pre-post schijnbezoeken.
|
|
Δ TNFɑ
Tijdsspanne: Beoordeeld bij alle uitkomstbezoeken (2,3,4 en 5) gedurende een periode van 8 weken. Δ van pre-post hypoxiebezoeken wordt berekend en vergeleken met Δ van pre-post schijnbezoeken.
|
Verandert 10 dagen van de nacht hypoxie TNFɑ. Omdat de onderzoeksopzet een gerandomiseerde cross-over controlestudie is, zijn de resultaten voor de bezoeken 2 en 3, en 4 en 5, niet gerandomiseerd in de delta van pre-post hypoxie en schijninterventies. Bezoeken 2 en 4 vertegenwoordigen de basislijn vergeleken met respectievelijk bezoek 3 en 5. |
Beoordeeld bij alle uitkomstbezoeken (2,3,4 en 5) gedurende een periode van 8 weken. Δ van pre-post hypoxiebezoeken wordt berekend en vergeleken met Δ van pre-post schijnbezoeken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anthony Shepherd, PhD, University of Portsmouth
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 009AS
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .