Hybridi- ja suuriannoksisten kaksoishoitojen tehokkuus ensilinjan anti-H Pylori -hoidossa

Helicobacter pylori (H. pylori) tartuttaa yli 50 % ihmisistä maailmanlaajuisesti. Se on kroonisen gastriitin, mahahaavan, pohjukaissuolihaavan, mahalaukun adenokarsinooman ja mahalaukun limakalvoon liittyvän lymfoidikudoslymfooman (MALToma) pääsyy. Aasian ja Tyynenmeren lääkäreiden ja potilaiden todellinen käytäntö ja odotukset H. pylorin hävittämistutkimuksessa (REAP-HP) osoittivat, että tavallinen kolmoishoito oli edelleen yleisimmin käytetty anti-H. pylori-hoito Aasian ja Tyynenmeren alueella. Tavallisen kolmoishoidon hävittämisaste on kuitenkin laskenut alle 80 prosenttiin useimmissa maailman maissa. Tärkeimmät syyt standardin kolmoishoidon hävittämisen epäonnistumiseen ovat antibioottiresistenssi, huono hoitomyöntyvyys ja isännän CYP2C19-genotyyppi. H. pylorin klaritromysiiniresistenssi on tunnistettu pääasialliseksi syyksi tavallisen kolmoishoidon epäonnistumiseen. Yhdistetyt tiedot 20 tutkimuksesta, joihin osallistui 1 975 potilasta, joita hoidettiin tavanomaisella kolmoishoidolla, osoittivat, että klaritromysiinille herkkien kantojen häviämisaste oli 88 %, kun taas klaritromysiiniresistenttien kantojen häviämisaste oli 18 %. Siksi klaritromysiiniresistenssin taustanopeus on ratkaisevan tärkeä tavanomaisen kolmoishoidon tehokkuuden kannalta. Viime aikoina on ehdotettu useita strategioita, mukaan lukien vismuttia sisältävä nelinkertainen hoito, ei-vismutti-neljäshoito (eli peräkkäinen hoito, samanaikainen hoito ja hybridihoito) ja suuriannoksinen kaksoisterapia, jotka lisäävät hävittämisastetta.

Tutkimusryhmämme vuonna 2011 kehittämä hybridihoito koostuu kaksoishoidosta protonipumpun estäjällä (PPI) ja amoksisilliinilla 7 päivän ajan, mitä seuraa nelinkertainen hoito PPI:llä, amoksisilliinilla, klaritromysiinillä ja metronidatsolilla 7 päivän ajan [10]. Se saavutti 97,4 %:n hävitysasteen ITT-analyysillä ja 99,1 % protokollakohtaisella (PP) -analyysillä Taiwanin populaatiossa, jonka klaritromysiiniresistenssiaste oli 7 %. Myöhemmät satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset osoittivat, että 14 päivän hybridihoidot olivat vertailukelpoisia tai tehokkaampia kuin 10 päivän peräkkäiset hoidot. Äskettäinen laaja satunnaistettu, kontrolloitu monikeskustutkimus dokumentoi, että 14 vuorokauden hybridihoidoilla ja 14 vuorokauden samanaikaisilla hoidoilla oli vertailukelpoinen teho H. pylori -infektion hoidossa, ja molemmat pystyivät parantamaan yli 90 % potilaista, joilla oli H. pylori -infektio alueilla, joilla on korkea taso. klaritromysiini- ja metronidatsoliresistenssi [24]. Siksi hybridihoidolla on suuri potentiaali korvata vismuttineljäshoito H. pylori -infektion ensilinjan hoidossa. Tällä hetkellä hybridihoito on suositeltu ensisijainen hoito H. pylori -infektiolle ACG-ohjeissa

, Bangkokin konsensusraportti ja Taiwanin konsensusraportti. Yang et ai. kehittämä suuriannoksinen kaksoisterapia. on toinen nouseva hoitomuoto H pylori -infektiolle. Uusi hoito koostuu suuriannoksista PPI:tä ja amoksisilliinia, jotka pitävät mahalaukun pH:n korkeampana kuin 6,5 CYP2C19-genotyypistä riippumatta ja ylläpitävät vakaan plasman amoksisilliinipitoisuuden H pylorin minimaalisen estopitoisuuden (MIC) yläpuolella [28]. Uuden hoidon tehokkuus oli merkittävästi korkeampi kuin tavallisen kolmoisterapian Taiwanissa. Se oli kuitenkin vähemmän tehokas ensilinjan hoitona H pylorin hävittämisessä Koreassa ja Yhdysvalloissa.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää paremmin sekä hybridi- että suuriannoksisten kaksoishoitojen potentiaalia H. pylori -infektion hoidossa.