- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05154942
Vmax: Akupunktio-doksofylliinin havaitseminen koko CYP1A-koettimena in vivo
Akupunktio yhdistettynä DOXO:hon koko kehon koettimena CYP1A:n Vmax-tunnistukseen in vivo
Alustavat tutkimukset ovat osoittaneet, että ennen yhdistetyn akupunktion ja lääkeanestesian antamista sähköakupunktio (EA) on aloitettava kolme päivää aikaisemmin, jotta saadaan aikaan peräkkäinen vaikutus. Yhdistetyssä akupunktiossa ja lääkeanestesiassa ydintavoitteena on käyttää akupunktiota anestesia-aineiden riittämättömyyden vähentämiseen kivunlievityksen, sedaation, vakaan verenkierron ja elinten suojauksen kannalta. Tämän yhdistelmän taustalla olevaa vaikutusmekanismia ei kuitenkaan ole vielä muutettu. Farmakodynamiikka tai farmakokinetiikka on selitetty vakuuttavasti tai tunnistamisaste ei ole korkea, kuten onko akupunktiolla tietty kohde kehossa, jos on tietty kohde, missä vaikutuskohde sijaitsee? Vaikuttaako se metabolisiin entsyymeihin ja vaikuttaako se edelleen metabolisten entsyymien metaboloimien lääkkeiden tehokkuuteen tai toksisuuteen? Mikä vaikutus sillä on farmakokineettiseen mekanismiin? Koska siihen voi liittyä monimutkaisia farmakodynamiikkaa ja farmakokineettisiä mekanismeja, tässä tutkimuksessa käytetään ensin doksofylliiniä (DOXO) koettimena tutkimaan ja selittämään sen vaikutusta metabolisiin entsyymeihin sen selvittämiseksi, tuottaako se terapeuttisia lääkkeitä Vaikutus.
Doksofylliinillä (DOXO), vanhana lääkkeenä, jota on käytetty useita vuosia, on erittäin korkea turvallisuus ja vahva selektiivisyys. Se on kliininen lääke, jossa on ruiskeena annostelumuoto. Tutkimukset ovat osoittaneet, että DOXO:ta voidaan käyttää korkealaatuisena P450 sekafunktionaalisena CYP1A oksidaasin in vivo -koettimena. DOXO on aineenvaihdunnan puhdistumaa johtava lääkeaine ihmiskehossa, ja sen on läpäistävä CYP1A:n aloitusaineenvaihdunta solussa, jotta se muuttuu teofylliiniasetaldehydiksi (TA), jonka jälkeen syntyy teofylliinietikkahappoa (TAA) ja hydroksietyyliteofylliiniä (ETO) suhteettomuuden vuoksi. Siksi TAA:n ja ETO:n kvantitatiivinen havaitseminen voi laskea CYP1A:n maksimiaktiivisuuden.
Tutkiaksemme DOXO:n kinetiikkaa ja vähentääksemme liiallisten verinäytteenottopisteiden haittoja pitkäaikaisessa jatkuvassa annossa tutkimme menetelmää DOXO-kinetiikan havaitsemiseksi Vmax-menetelmällä kliinisen tutkimuksen avulla selvittääksemme, vaikuttaako akupunktio metaboliseen entsyymiin CYP1A.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Monimutkaisten lääketieteellisten haasteiden edessä monipuoliset lääkkeet, yhdistelmälääkkeet, yhdistelmälääkkeet ja tarkkuuslääkkeet ovat osoittaneet selkeän noususuhdanteen. Lääkkeiden määrällinen seuranta elimistössä on vähitellen tullut rutiiniksi. Tällä tavanomaisella menetelmällä ei kuitenkaan ole vain viivettä, vaan sillä on myös tieteellinen periaate. Luonnossa on myös vakavia puutteita. Aikaviive ilmenee ennustettavuuden puutteena ja yksilöllisinä eroina ajan mittaan. Periaatteessa lääkemuutokset ovat seurausta elimistön reaktiosta lääkkeisiin. Siksi lääkeaineenvaihduntaan liittyvät kehon ominaisuudet on ensin arvioitava.
Nykyinen terapeuttinen lääkeseuranta on lähes teoreettisen tuen puutetta. Turvallisuuden ja mekanismipohjaisen farmakokinetiikan näkökulmasta sen erityiset ilmenemismuodot ovat seuraavat: 1. Yksilöturvallisuus huomioon ottaen, vaikka ryhmälääketieteen tietotuki on olemassa, lääkeannos on testattava myös pienestä annoksesta; 2. Plasman lääkekonsentraatio on täydennettävä monipisteisellä jatkuvalla kokonaiskineettisellä prosessitestillä tai saatu mallijohdannaisella, kuten in vitro -johdannaisella, joka perustuu entsymaattisiin Michaelis-kineettisiin parametreihin; 3. Yhden pisteen plasmapitoisuus ei voi korvata yleistä kineettistä mallia. Tarvittaessa on oltava monia oletuksia ja ehtoja. Siksi vakaan tilan yhden pisteen terapeuttisen lääkeainemonitoroinnin (TDM) testillä ei selvästikään ole edellä mainittuja kolmea toimintoa. Sen tietoja on lisätty kohtuuttomasti ohjaamaan tarkkaa kliinistä antamista, mikä johtaa väistämättä moniin periaatteessa olemassa oleviin puutteisiin, eli "yhden pisteen TDM:ään". Periaatteessa se ei pysty selviytymään niin monimutkaisesta kliinisestä hoidosta, jota useat lääkkeet jakavat. huumeiden välisen yhteisvaikutuksen (DDI) ennustaminen. In vivo -koetin on tehokas menetelmä arvioida kehon vaikutusta lääkkeiden ominaisuuslakiin in vivo. Vain huumeiden attribuuttilain tehokkaan erottelun perusteella in vivo voimme saada täydellisen ennusteen tietyn lääkkeen muutoslakista ja muuttaa passiivisen teknisen menetelmän veren pitoisuuden havaitsemiseksi aloitteelliseksi.
DOXO on aineenvaihduntaan suuntautunut lääke, joka metaboloituu CYP1A:n vaikutuksesta TA:ksi, joka edelleen metaboloi TAA:ta ja ETO:ta, joten TAA:n ja ETO:n määrä voi edustaa CYP1A:n aktiivisuutta. Tutkimme menetelmää DOXO-kinetiikan havaitsemiseksi Vmax-menetelmällä kliininen tutkimus. Koko kliininen tutkimus on jaettu kahteen vaiheeseen, joista ensimmäinen on Vmax-liuos ja toinen vaihe on yleisen farmakokinetiikan todentaminen. Kliinisesti usean lääkkeen yhdistelmä on erittäin helppo tuottaa DDI:tä, ja DDI:n tuotanto ei ole muuta kuin farmakodynamiikkaa tai farmakokineettisiä vuorovaikutuksia. Siksi lääkkeitä yhdisteltäessä tai akupunktiota ja lääkeyhdistelmää sovellettaessa on myös tarpeen seurata elimistön metabolisten entsyymien vaikutuksia ja vaikutuksia lääkkeisiin ja sen jälkeen selvittää usean lääkkeen jakamisen turvallisuus ja vaikutusmekanismi. Siksi tutki akupunktiota lisää. Yhdessä DOXO:n farmakokineettisen lain kanssa tutkimaan akupunktion ja lääketieteen yhteisvaikutuksen mekanismia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on ilmarinta tai kolme ja kolme kylkiluumurtumaa.
- Ikä ≥18 vuotta ja ≤40 vuotta vanha, ei sukupuolirajoitusta;
- Ei kroonista perussairautta, ei uutta tai akuuttia sairautta;
- Ei pitkäaikaista huumeidenkäyttöhistoriaa;
- Ymmärrä ja suostu osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet EA-hoitoa aiemmin;
- Potilaat, joilla on ihoinfektioita paikallisissa meridiaanipisteissä;
- Potilaat, joilla on ylä- tai alaraajan hermovaurio;
- Ne, jotka ovat juoneet teetä, kahvia, suklaata ja polttaneet viikkoa ennen testin alkua;
- Hengitystiesairauksista, hypertyreoosista, sinustakykardiasta ja rytmihäiriöistä kärsivät;
- Potilaat, joilla on vakavia sydämen, keuhkojen, maksan ja munuaisten toiminnan poikkeavuuksia, potilaat, joilla on korkea verenpaine, potilaat, joilla on aktiivinen maha- ja pohjukaissuolihaava tai potilaat, joilla on samanaikainen infektio;
- Ne, jotka ovat osallistuneet tai osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin kuukautta ennen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: DOXO + sähköakupunktio
EA:ta annetaan joka päivä kolmen ensimmäisen päivän ajan ennen DOXO-pumppausta, ja EA:ta annetaan, kun DOXO:ta pumpataan 30 minuuttia joka kerta.
|
DOXO + sähköakupunktio
|
Ei väliintuloa: Ei-sähköakupunktio
Verrattuna koeryhmään ilman EA-käsittelyä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
DOXO:n ja metaboliittien pitoisuus
Aikaikkuna: Kymmenen minuutin kuluessa annon aloittamisesta
|
DOXO:n ja sen metaboliittien TA, TAA ja ETO pitoisuudet veressä havaittiin LC-MS:llä
|
Kymmenen minuutin kuluessa annon aloittamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20211129
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset DOXO + sähköakupunktio
-
ImmunityBio, Inc.ValmisPahanlaatuinen kiinteä kasvainYhdysvallat
-
CytRxTuntematonPehmytkudossarkooma, jota ei voida leikata | Metastaattinen pehmytkudossarkooma | Paikallisesti edennyt pehmytkudossarkoomaYhdysvallat, Australia, Venäjän federaatio, Unkari, Intia, Romania, Ukraina
-
University of GiessenDeutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany); Euronet WorldwideAktiivinen, ei rekrytointiKlassinen Hodgkin-lymfoomaYhdistynyt kuningaskunta, Australia, Itävalta, Belgia, Tšekki, Tanska, Ranska, Saksa, Irlanti, Israel, Italia, Alankomaat, Uusi Seelanti, Norja, Puola, Slovakia, Espanja, Ruotsi, Sveitsi
-
R-PharmLopetettuEndometriumin syöpäBrasilia, Tšekin tasavalta, Italia, Meksiko, Venäjän federaatio, Ruotsi, Yhdistynyt kuningaskunta, Yhdysvallat, Espanja, Kanada, Tanska, Ranska, Peru, Belgia, Unkari, Norja, Argentiina, Australia, Kreikka
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Valmis
-
OHSU Knight Cancer InstituteNovartis Pharmaceuticals; Oregon Health and Science UniversityValmisStage III pehmytkudossarkooma AJCC v7 | IV vaiheen pehmytkudossarkooma AJCC v7 | Paikallisesti edennyt leiomyosarkooma | Leiomyosarkooma, jota ei voida leikata | Myksofibrosarkooma | Metastaattinen pahanlaatuinen perifeerinen hermotuppikasvain | Metastaattinen synoviaalinen sarkooma | Metastaattinen erilaistumaton... ja muut ehdotYhdysvallat
-
University of NebraskaNational Cancer Institute (NCI)ValmisToistuva pienisoluinen keuhkosyöpäYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisToistuva lapsuuden rabdomyosarkooma | Toistuva aikuisten pehmytkudossarkooma | Vaiheen III aikuisten pehmytkudossarkooma | IV vaiheen aikuisten pehmytkudossarkooma | Dermatofibrosarcoma Protuberans | Aiemmin hoidettu lapsuuden rabdomyosarkooma | Toistuva lapsuuden pehmytkudossarkooma | Aikuisten rabdomyosarkooma ja muut ehdotYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisEi leikattava hepatosellulaarinen karsinooma | Pitkälle edennyt aikuisten hepatosellulaarinen syöpä | Toistuva hepatosellulaarinen karsinooma | Vaiheen IIIB hepatosellulaarinen karsinooma AJCC v7 | Vaiheen IIIC hepatosellulaarinen karsinooma AJCC v7 | IV vaiheen hepatosellulaarinen karsinooma AJCC v7 ja muut ehdotYhdysvallat, Kanada, Puerto Rico
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)ValmisKilpirauhasen erilaistumaton (anaplastinen) karsinoomaYhdysvallat