Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vmax: Akupunktio-doksofylliinin havaitseminen koko CYP1A-koettimena in vivo

tiistai 30. marraskuuta 2021 päivittänyt: Shanghai Yueyang Integrated Medicine Hospital

Akupunktio yhdistettynä DOXO:hon koko kehon koettimena CYP1A:n Vmax-tunnistukseen in vivo

Alustavat tutkimukset ovat osoittaneet, että ennen yhdistetyn akupunktion ja lääkeanestesian antamista sähköakupunktio (EA) on aloitettava kolme päivää aikaisemmin, jotta saadaan aikaan peräkkäinen vaikutus. Yhdistetyssä akupunktiossa ja lääkeanestesiassa ydintavoitteena on käyttää akupunktiota anestesia-aineiden riittämättömyyden vähentämiseen kivunlievityksen, sedaation, vakaan verenkierron ja elinten suojauksen kannalta. Tämän yhdistelmän taustalla olevaa vaikutusmekanismia ei kuitenkaan ole vielä muutettu. Farmakodynamiikka tai farmakokinetiikka on selitetty vakuuttavasti tai tunnistamisaste ei ole korkea, kuten onko akupunktiolla tietty kohde kehossa, jos on tietty kohde, missä vaikutuskohde sijaitsee? Vaikuttaako se metabolisiin entsyymeihin ja vaikuttaako se edelleen metabolisten entsyymien metaboloimien lääkkeiden tehokkuuteen tai toksisuuteen? Mikä vaikutus sillä on farmakokineettiseen mekanismiin? Koska siihen voi liittyä monimutkaisia ​​farmakodynamiikkaa ja farmakokineettisiä mekanismeja, tässä tutkimuksessa käytetään ensin doksofylliiniä (DOXO) koettimena tutkimaan ja selittämään sen vaikutusta metabolisiin entsyymeihin sen selvittämiseksi, tuottaako se terapeuttisia lääkkeitä Vaikutus.

Doksofylliinillä (DOXO), vanhana lääkkeenä, jota on käytetty useita vuosia, on erittäin korkea turvallisuus ja vahva selektiivisyys. Se on kliininen lääke, jossa on ruiskeena annostelumuoto. Tutkimukset ovat osoittaneet, että DOXO:ta voidaan käyttää korkealaatuisena P450 sekafunktionaalisena CYP1A oksidaasin in vivo -koettimena. DOXO on aineenvaihdunnan puhdistumaa johtava lääkeaine ihmiskehossa, ja sen on läpäistävä CYP1A:n aloitusaineenvaihdunta solussa, jotta se muuttuu teofylliiniasetaldehydiksi (TA), jonka jälkeen syntyy teofylliinietikkahappoa (TAA) ja hydroksietyyliteofylliiniä (ETO) suhteettomuuden vuoksi. Siksi TAA:n ja ETO:n kvantitatiivinen havaitseminen voi laskea CYP1A:n maksimiaktiivisuuden.

Tutkiaksemme DOXO:n kinetiikkaa ja vähentääksemme liiallisten verinäytteenottopisteiden haittoja pitkäaikaisessa jatkuvassa annossa tutkimme menetelmää DOXO-kinetiikan havaitsemiseksi Vmax-menetelmällä kliinisen tutkimuksen avulla selvittääksemme, vaikuttaako akupunktio metaboliseen entsyymiin CYP1A.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Yksityiskohtainen kuvaus

Monimutkaisten lääketieteellisten haasteiden edessä monipuoliset lääkkeet, yhdistelmälääkkeet, yhdistelmälääkkeet ja tarkkuuslääkkeet ovat osoittaneet selkeän noususuhdanteen. Lääkkeiden määrällinen seuranta elimistössä on vähitellen tullut rutiiniksi. Tällä tavanomaisella menetelmällä ei kuitenkaan ole vain viivettä, vaan sillä on myös tieteellinen periaate. Luonnossa on myös vakavia puutteita. Aikaviive ilmenee ennustettavuuden puutteena ja yksilöllisinä eroina ajan mittaan. Periaatteessa lääkemuutokset ovat seurausta elimistön reaktiosta lääkkeisiin. Siksi lääkeaineenvaihduntaan liittyvät kehon ominaisuudet on ensin arvioitava.

Nykyinen terapeuttinen lääkeseuranta on lähes teoreettisen tuen puutetta. Turvallisuuden ja mekanismipohjaisen farmakokinetiikan näkökulmasta sen erityiset ilmenemismuodot ovat seuraavat: 1. Yksilöturvallisuus huomioon ottaen, vaikka ryhmälääketieteen tietotuki on olemassa, lääkeannos on testattava myös pienestä annoksesta; 2. Plasman lääkekonsentraatio on täydennettävä monipisteisellä jatkuvalla kokonaiskineettisellä prosessitestillä tai saatu mallijohdannaisella, kuten in vitro -johdannaisella, joka perustuu entsymaattisiin Michaelis-kineettisiin parametreihin; 3. Yhden pisteen plasmapitoisuus ei voi korvata yleistä kineettistä mallia. Tarvittaessa on oltava monia oletuksia ja ehtoja. Siksi vakaan tilan yhden pisteen terapeuttisen lääkeainemonitoroinnin (TDM) testillä ei selvästikään ole edellä mainittuja kolmea toimintoa. Sen tietoja on lisätty kohtuuttomasti ohjaamaan tarkkaa kliinistä antamista, mikä johtaa väistämättä moniin periaatteessa olemassa oleviin puutteisiin, eli "yhden pisteen TDM:ään". Periaatteessa se ei pysty selviytymään niin monimutkaisesta kliinisestä hoidosta, jota useat lääkkeet jakavat. huumeiden välisen yhteisvaikutuksen (DDI) ennustaminen. In vivo -koetin on tehokas menetelmä arvioida kehon vaikutusta lääkkeiden ominaisuuslakiin in vivo. Vain huumeiden attribuuttilain tehokkaan erottelun perusteella in vivo voimme saada täydellisen ennusteen tietyn lääkkeen muutoslakista ja muuttaa passiivisen teknisen menetelmän veren pitoisuuden havaitsemiseksi aloitteelliseksi.

DOXO on aineenvaihduntaan suuntautunut lääke, joka metaboloituu CYP1A:n vaikutuksesta TA:ksi, joka edelleen metaboloi TAA:ta ja ETO:ta, joten TAA:n ja ETO:n määrä voi edustaa CYP1A:n aktiivisuutta. Tutkimme menetelmää DOXO-kinetiikan havaitsemiseksi Vmax-menetelmällä kliininen tutkimus. Koko kliininen tutkimus on jaettu kahteen vaiheeseen, joista ensimmäinen on Vmax-liuos ja toinen vaihe on yleisen farmakokinetiikan todentaminen. Kliinisesti usean lääkkeen yhdistelmä on erittäin helppo tuottaa DDI:tä, ja DDI:n tuotanto ei ole muuta kuin farmakodynamiikkaa tai farmakokineettisiä vuorovaikutuksia. Siksi lääkkeitä yhdisteltäessä tai akupunktiota ja lääkeyhdistelmää sovellettaessa on myös tarpeen seurata elimistön metabolisten entsyymien vaikutuksia ja vaikutuksia lääkkeisiin ja sen jälkeen selvittää usean lääkkeen jakamisen turvallisuus ja vaikutusmekanismi. Siksi tutki akupunktiota lisää. Yhdessä DOXO:n farmakokineettisen lain kanssa tutkimaan akupunktion ja lääketieteen yhteisvaikutuksen mekanismia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

10

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on ilmarinta tai kolme ja kolme kylkiluumurtumaa.
  2. Ikä ≥18 vuotta ja ≤40 vuotta vanha, ei sukupuolirajoitusta;
  3. Ei kroonista perussairautta, ei uutta tai akuuttia sairautta;
  4. Ei pitkäaikaista huumeidenkäyttöhistoriaa;
  5. Ymmärrä ja suostu osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, jotka ovat saaneet EA-hoitoa aiemmin;
  2. Potilaat, joilla on ihoinfektioita paikallisissa meridiaanipisteissä;
  3. Potilaat, joilla on ylä- tai alaraajan hermovaurio;
  4. Ne, jotka ovat juoneet teetä, kahvia, suklaata ja polttaneet viikkoa ennen testin alkua;
  5. Hengitystiesairauksista, hypertyreoosista, sinustakykardiasta ja rytmihäiriöistä kärsivät;
  6. Potilaat, joilla on vakavia sydämen, keuhkojen, maksan ja munuaisten toiminnan poikkeavuuksia, potilaat, joilla on korkea verenpaine, potilaat, joilla on aktiivinen maha- ja pohjukaissuolihaava tai potilaat, joilla on samanaikainen infektio;
  7. Ne, jotka ovat osallistuneet tai osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin kuukautta ennen ilmoittautumista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: DOXO + sähköakupunktio
EA:ta annetaan joka päivä kolmen ensimmäisen päivän ajan ennen DOXO-pumppausta, ja EA:ta annetaan, kun DOXO:ta pumpataan 30 minuuttia joka kerta.
DOXO + sähköakupunktio
Ei väliintuloa: Ei-sähköakupunktio
Verrattuna koeryhmään ilman EA-käsittelyä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DOXO:n ja metaboliittien pitoisuus
Aikaikkuna: Kymmenen minuutin kuluessa annon aloittamisesta
DOXO:n ja sen metaboliittien TA, TAA ja ETO pitoisuudet veressä havaittiin LC-MS:llä
Kymmenen minuutin kuluessa annon aloittamisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Keskiviikko 15. joulukuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 15. syyskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 15. marraskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 30. marraskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. marraskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 13. joulukuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 13. joulukuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20211129

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset DOXO + sähköakupunktio

3
Tilaa