- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05154942
Vmax-detectie van acupunctuur-doxofylline als een volledige sonde van CYP1A in vivo
Acupunctuur gecombineerd met DOXO als sonde voor het hele lichaam voor Vmax-detectie van CYP1A in vivo
Voorlopige studies hebben aangetoond dat alvorens gecombineerde acupunctuur en medicamenteuze anesthesie te geven, elektroacupunctuur (EA) drie dagen van tevoren moet worden gestart om een sequentieel effect te produceren. Bij gecombineerde acupunctuur en medicamenteuze anesthesie is het kerndoel om acupunctuur te gebruiken om de ontoereikendheid van anesthetica in termen van analgesie, sedatie, stabiele circulatie en bescherming van organen te verminderen. Het werkingsmechanisme achter deze combinatie is echter nog niet veranderd. De farmacodynamiek of farmacokinetiek is overtuigend verklaard, of de mate van herkenning is niet hoog, bijvoorbeeld of acupunctuur een specifiek doelwit in het lichaam heeft, als er een specifiek doelwit is, waar het effectdoel zich bevindt? Zal het de metabolische enzymen beïnvloeden en zal het de werkzaamheid of toxiciteit van de geneesmiddelen die door de metabolische enzymen worden gemetaboliseerd verder beïnvloeden? Welk effect zal het hebben op het farmacokinetische mechanisme? Aangezien er mogelijk complexe farmacodynamiek en farmacokinetische mechanismen bij betrokken zijn, zal deze studie eerst doxofylline (DOXO) gebruiken als een sonde om het effect ervan op metabole enzymen te bestuderen en te verklaren om verder te verduidelijken of het therapeutische geneesmiddelen zal beïnvloeden.
Doxofylline (DOXO), als een oud medicijn dat al vele jaren wordt gebruikt, heeft een extreem hoge veiligheid en een sterke selectiviteit. Het is een klinisch geneesmiddel met een injecteerbare doseringsvorm. Studies hebben aangetoond dat DOXO kan worden gebruikt als een hoogwaardige P450 mixed-function oxidase CYP1A in vivo-probe. DOXO is een medicijn dat leidt tot metabolische klaring in het menselijk lichaam en het moet het initiatiemetabolisme van CYP1A in de cel ondergaan om te worden omgezet in theofylline-acetaldehyde (TA), en vervolgens geproduceerd theofylline-azijnzuur (TAA) en hydroxyethyltheofylline (ETO). door disproportionering. Daarom kan kwantitatieve detectie van TAA en ETO de maximale activiteit van CYP1A berekenen.
Om de kinetiek van DOXO te bestuderen en het ongemak van overmatige bloedafnamepunten voor langdurige continue toediening te verminderen, zullen we de methode voor het detecteren van DOXO-kinetiek met de Vmax-methode door middel van klinisch onderzoek onderzoeken om te karakteriseren of acupunctuur het metabolische enzym CYP1A beïnvloedt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In het licht van complexe medische uitdagingen hebben gediversifieerde medicijnen, combinatiemedicijnen, samengestelde medicijnen en precisiemedicijnen een duidelijke opwaartse trend laten zien. Kwantitatieve monitoring van medicijnen in het lichaam is langzamerhand een routine geworden. Deze conventionele methode heeft echter niet alleen een vertraging in de tijd, maar heeft ook een wetenschappelijk principe. Er zijn ook ernstige gebreken in de natuur. Tijdsvertraging manifesteert zich als een gebrek aan voorspelbaarheid en individuele verschillen in de tijd. Veranderingen in medicijnen zijn in principe het resultaat van de reactie van het lichaam op medicijnen. Daarom moeten eerst de lichaamskenmerken die verband houden met het medicijnmetabolisme worden geëvalueerd.
De huidige therapeutische drugmonitoring is bijna een gebrek aan theoretische ondersteuning. Vanuit het perspectief van veiligheid en op mechanismen gebaseerde farmacokinetiek zijn de specifieke manifestaties als volgt: 1. Gezien de individuele veiligheid, hoewel er informatieondersteuning is van groepsgeneeskunde, moet de medicijndosis ook worden getest vanaf een kleine dosis; 2. De plasmaconcentratie van het geneesmiddel moet worden voltooid door middel van een meerpunts continue algemene kinetische procestest of worden verkregen door modelafleiding, zoals in vitro afleiding op basis van enzymatische Michaelis-kinetische parameters; 3. Eenpuntsplasmaconcentratie kan het algehele kinetische model niet vervangen. Indien nodig moeten er veel aannames en voorwaarden zijn. Daarom heeft de steady-state Single Point Therapeutical Drug Monitoring (TDM)-test duidelijk niet de bovenstaande drie functies. De gegevens worden onredelijk versterkt om de nauwkeurige klinische administratie te begeleiden, wat onvermijdelijk zal leiden tot veel defecten die in principe bestaan, dat wil zeggen "single point TDM". voorspelling van geneesmiddelinteractie (DDI). In vivo probe is een effectieve methode om de invloed van het lichaam op de attributenwet van drugs in vivo te evalueren. Alleen op basis van de effectieve discriminatie van de attribuutwet van drugs in vivo, kunnen we een volledige voorspelling krijgen van de veranderingswet van een specifiek medicijn, en de passieve technische methode van bloedconcentratiedetectie omzetten in initiatief.
DOXO is een metabolisme-georiënteerd medicijn, dat wordt gemetaboliseerd door CYP1A tot TA, dat TAA en ETO verder metaboliseert, dus de hoeveelheid TAA en ETO kan de activiteit van CYP1A vertegenwoordigen. We zullen de methode onderzoeken om DOXO-kinetiek te detecteren met de Vmax-methode via klinisch onderzoek. De gehele klinische studie is verdeeld in twee fasen, de eerste fase is de oplossing van Vmax en de tweede fase is de verificatie van de algehele farmacokinetiek. Klinisch gezien is een combinatie van meerdere geneesmiddelen heel gemakkelijk om DDI te produceren, en de productie van DDI is niets meer dan farmacodynamiek of farmacokinetische interacties. Daarom is het bij het combineren van medicijnen of het toepassen van acupunctuur en medicijncombinatie ook noodzakelijk om de effecten en effecten van metabole enzymen in het lichaam op de medicijnen te controleren en vervolgens de veiligheid en het mechanisme van het effect van het delen van meerdere medicijnen te bepalen. Verken daarom acupunctuur verder. Gecombineerd met de farmacokinetische wet van DOXO om het mechanisme van de gecombineerde werking van acupunctuur en medicijnen te verkennen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met pneumothorax of drie en drie onderste ribfracturen.
- Leeftijd ≥18 jaar en ≤40 jaar oud, geen geslachtslimiet;
- Geen chronische onderliggende ziekte, geen nieuwe of acute ziekte;
- Geen geschiedenis van langdurig drugsgebruik;
- Begrijp en stem ermee in om deel te nemen aan dit onderzoek en onderteken een formulier voor geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die in het verleden een EA-behandeling hebben ondergaan;
- Patiënten met huidinfecties in de lokale meridiaanpunten;
- Patiënten met zenuwbeschadiging van de bovenste of onderste ledematen;
- Degenen die een week voor aanvang van de test thee, koffie, chocolade hebben gedronken en gerookt;
- Degenen die lijden aan luchtwegaandoeningen, hyperthyreoïdie, sinustachycardie en aritmie;
- Patiënten met ernstige hart-, long-, lever- en nierfunctiestoornissen, patiënten met hypertensie, patiënten met actieve maag- en darmzweren of patiënten met een co-infectie;
- Degenen die een maand voor inschrijving hebben deelgenomen aan of deelnemen aan andere klinische onderzoeken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: DOXO + elektroacupunctuur
EA wordt elke dag gegeven gedurende de eerste drie dagen vóór het DOXO-pompen, en EA wordt gegeven wanneer DOXO elke keer 30 minuten wordt gepompt
|
DOXO + elektroacupunctuur
|
Geen tussenkomst: Niet-elektroacupunctuur
Vergeleken met de experimentele groep zonder EA-behandeling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
De concentratie van DOXO en metabolieten
Tijdsspanne: Binnen tien minuten na aanvang van de toediening
|
De concentraties van DOXO en zijn metabolieten TA, TAA en ETO in bloed werden gedetecteerd door LC-MS
|
Binnen tien minuten na aanvang van de toediening
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 20211129
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op DOXO + elektroacupunctuur
-
ImmunityBio, Inc.VoltooidKwaadaardige solide tumorVerenigde Staten
-
CytRxOnbekendInoperabel wekedelensarcoom | Gemetastaseerd wekedelensarcoom | Lokaal geavanceerd wekedelensarcoomVerenigde Staten, Australië, Russische Federatie, Hongarije, Indië, Roemenië, Oekraïne
-
University of GiessenDeutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany); Euronet WorldwideActief, niet wervendKlassiek Hodgkin-lymfoomVerenigd Koninkrijk, Australië, Oostenrijk, België, Tsjechië, Denemarken, Frankrijk, Duitsland, Ierland, Israël, Italië, Nederland, Nieuw-Zeeland, Noorwegen, Polen, Slowakije, Spanje, Zweden, Zwitserland
-
R-PharmBeëindigdEndometriumkankerBrazilië, Tsjechische Republiek, Italië, Mexico, Russische Federatie, Zweden, Verenigd Koninkrijk, Verenigde Staten, Spanje, Canada, Denemarken, Frankrijk, Peru, België, Hongarije, Noorwegen, Argentinië, Australië, Griekenland
-
OHSU Knight Cancer InstituteNovartis Pharmaceuticals; Oregon Health and Science UniversityVoltooidFase III wekedelensarcoom AJCC v7 | Stadium IV wekedelensarcoom AJCC v7 | Lokaal uitgebreid leiomyosarcoom | Inoperabel leiomyosarcoom | Myxofibrosarcoom | Gemetastaseerde kwaadaardige perifere zenuwschedetumor | Gemetastaseerd synoviaal sarcoom | Metastatisch ongedifferentieerd pleomorf sarcoom | Inoperabel... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Voltooid
-
University of NebraskaNational Cancer Institute (NCI)VoltooidRecidiverend kleincellig longcarcinoomVerenigde Staten
-
National Cancer Institute (NCI)VoltooidTerugkerende kinderrabdomyosarcoom | Recidiverend wekedelensarcoom bij volwassenen | Stadium III Wekedelensarcoom bij volwassenen | Stadium IV Wekedelensarcoom bij volwassenen | Dermatofibrosarcoom Protuberans | Eerder behandeld rabdomyosarcoom bij kinderen | Terugkerend zacht weefsel sarcoom... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
National Cancer Institute (NCI)VoltooidInoperabel hepatocellulair carcinoom | Gevorderd volwassen hepatocellulair carcinoom | Recidiverend hepatocellulair carcinoom | Stadium IIIB Hepatocellulair carcinoom AJCC v7 | Stadium IIIC Hepatocellulair carcinoom AJCC v7 | Stadium IV hepatocellulair carcinoom AJCC v7 | Stadium III hepatocellulair... en andere voorwaardenVerenigde Staten, Canada, Puerto Rico
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Actief, niet wervendOvergangscelcarcinoom | Gemetastaseerd urotheelcarcinoom | Inoperabel overgangscelcarcinoomVerenigde Staten