Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ribosiklib ja doksorubisiini hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattisia tai edenneitä pehmytkudossarkoomia, joita ei voida poistaa leikkauksella

maanantai 14. elokuuta 2023 päivittänyt: Lara Davis, MD, OHSU Knight Cancer Institute

Vaiheen 1B tutkimus ribosiklibistä yhdistelmänä doksorubisiinin kanssa pitkälle edenneiden pehmytkudossarkoomien hoidossa

Tässä vaiheen Ib tutkimuksessa tutkitaan ribosiklibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä doksorubisiinihydrokloridin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on pehmytkudossarkoomat, jotka ovat levinneet muihin paikkoihin tai joita ei voida poistaa leikkauksella (edistynyt). Ribociclib voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten doksorubisiinihydrokloridi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Ribosiklibin ja doksorubisiinihydrokloridin antaminen voi toimia paremmin potilaiden hoidossa, joilla on pehmytkudossarkooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) ribosiklibiä yhdessä doksorubisiinin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt pehmytkudossarkooma.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida alustava ribosiclibin kasvainten vastainen aktiivisuus yhdessä doksorubisiinin kanssa potilailla, joilla on edennyt pehmytkudossarkooma.

II. Luonnehditaan ribosiklibin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä doksorubisiinin kanssa.

YHTEENVETO: Tämä on ribosiklibin annoksen eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat ribosiklibiä suun kautta (PO) päivittäin päivinä 1-7 ja doksorubisiinihydrokloridia suonensisäisesti (IV) päivänä 10. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

HUOLTO: Potilaat, joilla ei ole taudin etenemistä 6 syklin jälkeen, saavat ribosiclib PO:ta päivittäin päivinä 1-21. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluessa ja sen jälkeen 12 viikon välein 12 kuukauden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Patologisesti vahvistettu diagnoosi keski- tai korkea-asteisesta pehmytkudossarkoomasta, johon yksittäinen doksorubisiini on sopiva hoito, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Synoviaalinen sarkooma
    • Fibrosarkooma
    • Erilaistumaton sarkooma
    • Liposarkooma
    • Leiomyosarkooma
    • Angiosarkooma
    • Pahanlaatuinen ääreishermon tuppikasvain
    • Pleomorfinen rabdomyosarkooma
    • Myksofibrosarkooma
    • Epitelioidinen sarkooma
    • Erilaistumaton pleomorfinen sarkooma
  • Paikallisesti edennyt ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen sairaus ilman tavanomaista parantavaa hoitoa
  • Arkiston kasvainkudoksen retinoblastoomaan liittyvä proteiini (pRb) positiivinen immunohistokemian (IHC) perusteella
  • Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointiperusteiden (RECIST) 1.1 kriteerien mukaan
  • Kaikki rodut ja etniset ryhmät otetaan mukaan; vain 12–18-vuotiaille koehenkilöille kehon pinta-alan (BSA) on oltava >= 1,28 m^2
  • Ejektiofraktio >= 50 % kaikukardiogrammilla tai moniporttikuvauksella (MUGA)
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (beta-hCG) -raskaustesti seulonnan yhteydessä ja 14 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä ribosiclib-annosta
  • Valmis käyttämään asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 3 viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen

  • Täyttää seuraavat 12-kytkentäisen elektrokardiografian (EKG) standardiparametrit seulonnassa (määritelty kolmena EKG:n keskiarvona; kolmena rinnakkaisena EKG:nä ei ole määriteltyä arviointiväliä):

    • Korjattu QT Friderician korjauskaavalla (QTcF) seulonnassa < 450 ms miehillä ja < 470 ms naisilla (käyttämällä Friderician korjausta)
    • Leposyke = < 100 lyöntiä minuutissa (bpm)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 K/cu mm
  • Verihiutaleet (ei verensiirtoa edeltävien 7 päivän aikana) >= 100 K/cu mm
  • Hemoglobiini (ei verensiirtoa edeltävien 7 päivän aikana) >= 9,0 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini < normaalin laitoksen yläraja (ULN), paitsi henkilöillä, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, joilla = < 3,0 x ULN tai suora bilirubiini = < 1,5 x ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT) maksametastaasien puuttuessa: = < 2,5 x ULN; jos potilaalla on maksametastaaseja: < 5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini < 1,7 mg/dl
  • Kalium laitoksen normaalin rajan sisällä (WNL)
  • Korjattu kalsium WNL
  • Magnesium WNL

  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) =< 1,5

    • Rivaroksabaanin, apiksabaanin, edoksabaanin tai varfariinin käyttö on poissulkemiskriteeri; hoito hepariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH), dabigatraanilla tai fondaparinuuksilla on sallittu
  • Kaikki aikaisemmat hoitoon liittyvät toksisuudet hävisivät = < asteeseen 1 tai tutkija on määrittänyt ne kliinisesti stabiileiksi

  • On suorittanut aiemmat hoidot alla olevien kriteerien mukaisesti:

    • Sytotoksinen kemoterapia - vähintään 21 päivää viimeisestä annoksesta ennen ensimmäistä ribosiclib-annosta
    • Pienimolekyyliset estäjät - vähintään 14 päivää viimeisestä annoksesta ennen ensimmäistä ribosiclib-annosta
    • Monoklonaaliset vasta-aineet - vähintään 3 puoliintumisaikaa viimeisestä annoksesta ennen ensimmäistä ribosiclib-annosta; poikkeus: denosumabi luumetastaaseihin on sallittu
    • Immunoterapia (esim. kasvainrokotteet) - vähintään 42 päivää viimeisestä annoksesta ennen ensimmäistä ribosiclib-annosta
    • Säteily - vähintään 14 päivää viimeisestä annoksesta ennen ensimmäistä ribosiclib-annosta
  • Pystyy nielemään kapseleita
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Elinajanodote > 3 kuukautta
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja; tutkittava on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen (ICF) ennen minkään seulontatoimenpiteen suorittamista ja pystyy noudattamaan protokollavaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

  • Koehenkilöt, joilla on matala-asteiset kasvaimet (histologinen aste 1/3)

  • Histologinen diagnoosi, jolle yksittäinen doksorubisiini EI ole sopiva hoito, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Alveolaarinen tai alkion rabdomyosarkooma
    • Ewingsin sarkooma tai primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain (PNET)
    • Osteosarkooma
    • Ruoansulatuskanavan stroomakasvain (GIST)
  • Aiempi systeeminen hoito antrasykliinillä kaikissa käyttöaiheissa
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin ribosiclibin tai doksorubisiinin apuaineille (mukaan lukien maapähkinä ja soija)

  • Saat tällä hetkellä jotain seuraavista, joita ei voida keskeyttää vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista:

    • Tunnetut voimakkaat CYP3A4/5:n indusoijat tai estäjät, mukaan lukien greippi, greippihybridit, pummelot, tähtihedelmät ja Sevillan appelsiinit
    • Lääkkeet, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna ja jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n kautta
    • Kasviperäiset lisäravinteet, kuten mäkikuisma; marihuanan tai sen johdannaisten käyttö on sallittua valtioissa, joiden lait sallivat virkistys- tai lääkemarihuanan käytön

  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Hallitsematon infektio
    • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III-IV)
    • Akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) tai oireinen perikardiitti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
    • Hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai rytmihäiriö, joka vaatii muuta lääkitystä kuin beetasalpaajaa
    • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
    • Mikä tahansa muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan aiheuttaisi turvallisuusriskejä, joita ei voida hyväksyä tai vaarantaa protokollan noudattamisen (esim. krooninen haimatulehdus, krooninen aktiivinen hepatiitti jne.)

  • Samanaikainen pahanlaatuisuus tai pahanlaatuisuus 3 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, paitsi:

    • pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat saaneet hoidon päätökseen ja joiden lääkärin mielestä uusiutumisen riski on alle 30 %, tai
    • Pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät vaadi hoitoa (esim. RAI-vaiheen 0 krooninen lymfaattinen leukemia [CLL])

  • Keskushermoston (CNS) osallistuminen, elleivät ne täytä KAIKKI seuraavista kriteereistä:

    • Vähintään 4 viikkoa aiemman hoidon päättymisestä (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) tutkimushoidon aloittamiseen
    • Kliinisesti stabiili keskushermoston kasvain seulonnan aikana ja steroideja ja/tai entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä aivometastaasien varalta
  • Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi/oksentelu/ripuli, imeytymishäiriö tai suuri ohutsuolen resektio)
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (testaus ei pakollinen); HUOMAA: HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ribosiklibin kanssa. lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset tehdään potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
  • Systolinen verenpaine (SBP) > 160 mmHg tai < 90 mmHg seulonnassa; jos ensimmäinen seulonta SBP on hyväksytyn alueen ulkopuolella, verenpaine voidaan tarkistaa uudelleen toimenpiteen jälkeen; SBP on dokumentoitava stabiiliksi ja hyväksyttävällä alueella ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • Tällä hetkellä saa rivaroksabaania, apiksabaania, endoksabaania, varfariinia tai muuta varfariinista johdettua antikoagulanttia; hoito hepariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH), dabigatraanilla tai fondaparinuuksilla on sallittu; jos siirrytään kielletystä antikoagulantista, vaaditaan vähintään 7 päivän huuhtoutuminen kielletyn lääkkeen viimeisestä annoksesta ennen ribosiclib-hoidon aloittamista
  • Osallistuminen aikaisempaan interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan sisällä sen mukaan kumpi on pidempi
  • Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai se ei ole toipunut kirurgisista komplikaatioista (kasvainbiopsiaa ei pidetä suurena leikkauksena)
  • Aiempi synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai torsades de pointes
  • Lääketieteellisen hoito-ohjelman noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa suostumusta
  • Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset; imetys tulee lopettaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (ribosiclib, doksorubisiinihydrokloridi)

Potilaat saavat ribosiclib PO:ta päivittäin päivinä 1-7 ja doksorubisiinihydrokloridia IV päivänä 10. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

HUOLTO: Potilaat saavat ribosiclib PO:ta päivittäin päivinä 1-21. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Doksorubisiinihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • Adriamysiini
  • 5,12-naftaseenidioni, 10-[(3-amino-2,3,6-trideoksi-alfa-L-lykso-heksopyranosyyli)oksi]-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroksi -8-(hydroksiasetyyli)-1-metoksi-, hydrokloridi, (8S-cis)-(9CI)
  • ADM
  • Adriacin
  • Adriamysiinihydrokloridi
  • Adriamysiini PFS
  • Adriamysiini RDF
  • ADRIAMYSIINI, HYDROKLORIDI
  • Adriblastina
  • Adriblastiini
  • Adrimedac
  • Chloridrato de Doxorrubicina
  • DOX
  • DOXO-SOLU
  • Doxolem
  • Doksorubisiini HCl
  • Doksorubisiini.HCl
  • Doksorubiini
  • Farmiblastina
  • FI 106
  • FI-106
  • hydroksidaunorubisiini
  • Rubex
Lääke: Ribociclib
Annettu PO
Muut nimet:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
Arvioidaan National Cancer Institute (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version (v) 4.03 mukaan. Kaikki haittatapahtumat (AE) taulukoidaan ja niistä tehdään yhteenveto tärkeimpien elinluokkien, asteen, ennakoinnin ja lääkkeen määrittelyn mukaan. Vakavien haittatapahtumien (SAE) spesifinen ilmaantuvuus ja tarkka 95 %:n luottamusväli ilmoitetaan tarvittaessa.
Jopa 21 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä protokollahoidon annoksesta dokumentoituun röntgenkuvaan ja/tai kliiniseen sairauden etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 12 kuukauden ajan.
Kaplan-Meier-tuoterajamenetelmää käytetään PFS:n arvioimiseen mediaaniin PFS:stä ja PFS-tiheydet kliinisesti merkityksellisinä aikoina toimitetaan 90 %:n luottamusvälillä (CI).
Ensimmäisestä protokollahoidon annoksesta dokumentoituun röntgenkuvaan ja/tai kliiniseen sairauden etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 12 kuukauden ajan.
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Määritetään niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttivat täydellisen tai osittaisen vasteen. Arvioidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version (v)1 perusteella. ORR sekä tarkat kaksipuoliset 95 %:n luottamusvälit raportoidaan tutkimuksessa.
Jopa 12 kuukautta
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, SAE
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Arvioi NCI CTCAE v 4.03. Analyysit tehdään kaikille potilaille, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä. Vakavat haittatapahtumat, AE-tapahtumat tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.
Jopa 12 kuukautta
Annoksen muutosten (keskeytykset, pienennykset, intensiteetti) esiintyvyys haittatapahtumien vuoksi
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Analyysit tehdään kaikille potilaille, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä. Haittavaikutukset, jotka johtavat lääkkeen lopettamiseen/annostuksen keskeytyksiin/annoksen muutoksiin, tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.
Jopa 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

OHSU Knight Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

Novartis Pharmaceuticals
Oregon Health and Science University

Tutkijat

  • Päätutkija: Lara E Davis, OHSU Knight Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 10. maaliskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 8. lokakuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. kesäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 5. joulukuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. joulukuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 4. tammikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 16. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STUDY00016070 (Muu tunniste: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2016-01794 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Stage III pehmytkudossarkooma AJCC v7

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Venezuela

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa